Фармакіназа

пір. ліофіл. д / п р-ра д / ин. 750000 МО фл., № 1

• Стрептокиназа 750000 МО
• Допоміжні речовини: альбумін людський, поліжелін.

пір. ліофіл. д / п р-ра д / ин. 1500000 МО фл., № 1

• Стрептокиназа 1500000 МО
• Допоміжні речовини: альбумін людський, поліжелін.

Фармакодинаміка. ФАРМАКІНАЗА - високоочищений препарат стрептокінази, отриманої з фільтрату культури? -Гемолитический стрептококів Лансфілда групи С, яка сприяє перетворенню плазміногену в плазмін. Плазмін руйнує згустки фібрину, а також призводить до деградації фібриногену та інших білків плазми крові. Після в / в або в / а введення і нейтралізації індивідуального титру антитіл до стрептокінази, вона починає системно або місцево активувати фібринолітичні процеси. При цьому фібринолітичний ефект препарату досягає максимуму через 45 хв і зберігається протягом декількох годин, але завдяки зниженню рівня фібриногену і збільшення кількості циркулюючих продуктів деградації фібриногену та фібрину, що відбувається одночасно, показник тромбінового часу (ТБ) залишається пролонгованим ще протягом 24 год.

Фармакокінетика. Стрептокиназа швидко виводиться після в / в застосування. Т? комплексу стрептокіназа - плазміноген становить близько 23 хв. Цей комплекс частково інактивується антистрептококовими антитілами. Велика частина стрептокінази розпадається до пептидів і виділяється нирками.

гострий коронарний синдром зі стійким підйомом сегмента ST або недавньої блокадою лівої ніжки передсердно-шлуночкового пучка, гострий інфаркт міокарда з зубцем Q - не пізніше 12 годин від початку захворювання (при застосуванні препарату після закінчення вищезгаданого періоду результат терапії не можна передбачити).

Масивні тромбози глибоких вен з ризиком виникнення гангрени.

Тромбоемболія легеневої артерії.

Гострий, підгострий і хронічний тромбоз периферичних артерій із загрозою ішемії.

Тромбоз центральної артерії або центральної вени сітківки.

препарат ФАРМАКІНАЗА, флакони по 750 000 МО, призначають дорослим в / в або в / а.

Препарат ФАРМАКІНАЗА, флакони по 1 500 000 МО, призначають дорослим в / в або внутрікоронарного.

У разі необхідності призначення тромболітичної терапії та наявності антитіл до стрептокінази в високих концентраціях або в разі недавнього проведення терапії стрептокіназою (більше 5 днів, але менше 1 року тому) слід застосовувати гомологічні фібринолітики.

Спосіб приготування розчину. Спочатку готується концентрований розчин препарату ФАРМАКІНАЗА. Для цього необхідно повільно додати 5 мл стерильного 0,9% розчину натрію хлориду в флакон з препаратом, обережно перемішати вміст флакона, обертаючи його. Для запобігання виникненню піни не слід струшувати флакон. Чи не додавати ніяких інших лікарських засобів у флакон. Для приготування інфузійного розчину препарату ФАРМАКІНАЗА для в / в застосування концентрований розчин додається до 50-200 мл 0,9% розчину натрію хлориду, розчину Рінгера лактату, 5% розчину глюкози.

Гострий інфаркт міокарда з підйомом сегмента ST. Системне введення: слід вводити одноразову дозу 1 500 000 МО стрептокінази шляхом в / в інфузії протягом 60 хв.

Місцеве внутрікоронатрное введення: після болюсного введення 20 000 МО препарату ФАРМАКІНАЗА слід призначити підтримуючу інфузію препарату в дозі 2 000-4 000 МО / хв протягом 30-90 хв залежно від швидкості досягнення прохідності коронарної артерії.

Допоміжна терапія. Для профілактики гострого інфаркту міокарда після завершення терапії стрептокіназою рекомендується призначення ацетилсаліцилової кислоти (150 мг/добу) протягом щонайменше 4 тижнів. Першу дозу необхідно ввести якомога скоріше після виникнення інфаркту міокарда.

Тромбоз глибоких вен. Препарат ФАРМАКІНАЗА вводять в / в. Початкова доза становить 250 000 МО, яку вводять протягом 30 хв, потім вводять підтримуючу дозу 100 000 МО / год. Лікування продовжують протягом 72 год.

Тромбоемболія легеневої артерії. При короткочасному тромболізисі вводять препарат ФАРМАКІНАЗА в / в 1 500 000 МО протягом 1-2 ч.

Можливе застосування стандартного режиму введення: початкова доза препарату ФАРМАКІНАЗА 250 000 МО, яку вводять протягом 30 хв, потім продовжують введення підтримуючої дози 100 000 МО / год. Лікування продовжують протягом 24 год.

Тромбоз периферичних артерій. Препарат ФАРМАКІНАЗА застосовують в / а через інтраартеріальний локальний катетер по схемі: поетапні інфузії від 1 000 до 2 500 МО з інтервалом 3-5 хв, максимальна тривалість введення - 10 год, сумарна максимальна доза - 250 000 МО.

Пролонговану введення низьких доз препарату ФАРМАКІНАЗА (використовується інфузійний насос): від 5 000 до 10 000 МО протягом 1 ч максимум 5 днів. При необхідності можливе одночасне проведення черезшкірної транслюмінальної ангіопластики.

При складних артеріальних доступи або множинних оклюзія початкова доза препарату ФАРМАКІНАЗА становить 250 000 МО, яку вводять протягом 30 хв, потім продовжують введення підтримуючої дози 100 000 МО / год, максимум 5 днів.

Тромбоз центральних судин сітківки. Препарат ФАРМАКІНАЗА застосовують в / в, початкова доза - 250 000 МО, яку вводять протягом 30 хв, потім продовжують введення підтримуючої дози 100 000 МО / год. Тривалість введення - 12 год.

Контроль лікування. Перед початком тромболітичної терапії бажано досліджувати гемолітичний статус пацієнта, а саме ТБ, активований частковий тромбопластиновий час (АЧТЧ), гематокрит, кількість тромбоцитів. Якщо пацієнт попередньо отримував гепарин, його застосування необхідно припинити, а рівні ТВ або АЧТЧ не повинні бути нижче більш ніж в 2 рази відносно нормального значення до початку тромболітичної терапії. У пацієнтів, які раніше отримували похідні кумарину, міжнародне нормалізоване відношення (МНО) до початку терапії стрептокіназою має бути не нижче 1,3.

При лікуванні стрептокіназою знижується рівень плазміногену і фибринолизина в плазмі крові та підвищується рівень продуктів деградації фібрину з подальшою пролонгацією коагуляційних показників, що є підтвердженням наявності фібринолітичноїактивності. У зв'язку з цим контроль лікування препаратом ФАРМАКІНАЗА здійснюється за такими показниками, як ТБ або АЧТЧ. Якщо через 4 години після початку терапії препаратом ФАРМАКІНАЗА ТВ або АЧТЧ не підвищується більш ніж в 1,5 рази в порівнянні з нормальною величиною, рекомендується припинити введення препарату в зв'язку з наявністю резистентності до стрептокінази.

Подальше лікування. Після терапії препаратом ФАРМАКІНАЗА необхідно подальше лікування антикоагулянтами або антиагрегантами для профілактики повторних тромбозів. Важливо враховувати можливий ризик виникнення кровотечі при гепаринотерапии.

гіперчутливість до компонентів препарату.

Через підвищений ризик кровотеч, зумовлених тромболітичної терапією, препарат ФАРМАКІНАЗА не слід застосовувати в таких ситуаціях: наявні або нещодавно перенесені кровотечі; всі форми зниженої здатності крові до коагуляції, особливо спонтанний фібриноліз і важкі порушення згортання крові; недавно перенесений цереброваскулярний інсульт, інтракраніальні або інтраспінальної хірургічні втручання; інтракраніальні новоутворення; недавно перенесена травма голови; наявність новоутворень з ризиком кровотечі; гострий панкреатит; артеріовенозна мальформація або аневризма; неконтрольована АГ з систолічним АТ> 200 мм рт.ст. і / або діастолічним АТ> 100 мм рт.ст. або гіпертензивні зміни сітківки III / IV ступеня; недавня імплантація судинних протезів; одночасний прийом пероральних антикоагулянтів (МНО> 1,3); тяжке порушення функції печінки або нирок; ендокардит або перикардит (в окремих випадках перикардиту, помилково діагностованого як гострий інфаркт міокарда, лікування стрептокіназою призводило до ексудативному перикардиті, включаючи тампонаду серця); геморагічний діатез; великі операції (6-10 днів після операції); інвазивні хірургічні втручання (біопсія органів, тривалий (травматичний) закритий масаж серця і ін.).

З боку системи крові: часто - крововиливи (кровотечі) в місці ін'єкції, екхімози, шлунково-кишкові кровотечі, сечостатеві кровотечі, носові кровотечі; нечасто - ускладнені церебральні крововиливи з можливим летальним результатом, печінкові крововиливи, ретроперитонеальні кровотечі, крововиливи в суглоби, сітківку, розрив селезінки; дуже рідко - крововиливи в перикард у хворих з гострим інфарктом міокарда, можливий розрив міокарда.

При важких геморагічних ускладненнях терапію стрептокіназою припиняють і призначають інгібітори протеїнази, наприклад апротинін, в таких дозах: спочатку 500 000 КМО (при необхідності - до 1 млн КМО), після чого вводять по 50 000 КМО щогодини в / в крапельно до зупинки кровотечі. Рекомендують комбінації з синтетичними антифібринолітиками. При необхідності призначають фактори згортання крові.

З боку імунної системи: дуже часто - підвищення рівня антитіл до стрептокінази; часто - алергічні анафілактичні реакції (висипання, в тому числі у вигляді бульбашок, почервоніння обличчя, свербіж, кропив'янка, ангіоневротичний набряк, диспное, бронхоспазм, гіпотензія); дуже рідко - сироваткова хвороба, артрит, васкуліт, нефрит і нейроаллергические симптоми (полінейропатії - синдром Гієна - Барре), які за часом виникнення збігалися з призначенням стрептокінази.

Якщо виникає алергічна або анафілактична реакція, застосування препарату ФАРМАКІНАЗА слід негайно припинити (перервати інфузію) і призначити необхідне лікування. Слід дотримуватися діючих медичні стандарти лікування шоку. Після купірування симптомів алергічної реакції лікування можна продовжити гомологічними фибринолитиками. При легких, добре контрольованих реакціях може бути виправданим продовження застосування препарату ФАРМАКІНАЗА. При необхідності призначають такі додаткові кошти:

а) при легких реакціях - кортикостероїди та антигістамінні препарати;

б) при важких або небезпечних для життя реакціях (наприклад анафілактичний шок) залежно від їх тяжкості обов'язково проводять повільну в / в ін'єкцію адреналіну; призначають ГКС у високих дозах повільно в / в; при необхідності - вживають заходів для відновлення ОЦК, призначають кисень.

З боку нервової системи: рідко - неврологічна симптоматика (запаморочення, сплутаність свідомості, параліч, геміпаралічем, збудження, судоми) в контексті церебрального крововиливу або кардіоваскулярного порушення з гіпоперфузією мозку.

З боку органу зору: дуже рідко - ірит, увеїт, іридоцикліт.

З боку серцево-судинної системи: часто на початку терапії - артеріальна гіпотензія, тахікардія, брадикардія; дуже рідко - холестеринових емболія, екстрасистолія, біль в серці.

У хворих на інфаркт міокарда виникали реакції, які розцінювалися як ускладнення інфаркту міокарда: дуже часто - гіпотензія, тахікардія, аритмія, стенокардія; часто - стенокардія, яка не знімається, серцева недостатність, повторний інфаркт міокарда, кардіогенний шок, перикардит, набряк легенів; нечасто - зупинка серця, недостатність мітрального клапана, крововилив в перикард, тампонада серця, розрив міокарда, легенева або периферична емболія. Ці кардіоваскулярні ускладнення можуть загрожувати життю та привести до смерті. Можливість периферичної емболізації не виключається під час місцевого лізису в артеріях.

З боку дихальної системи: дуже рідко - некардіогенний набряк легенів після інтракоронарне тромболітичної терапії у пацієнтів з поширеним інфарктом міокарда.

З боку шлунково-кишкового тракту: часто - нудота, діарея, біль в епігастрії, блювота.

Лабораторні показники: часто - транзиторне підвищення рівня трансаміназ і білірубіну.

Загальні порушення: часто - головний біль, біль в спині, біль у м'язах, астенія, лихоманка, нездужання.

препарат можна застосовувати лише в умовах стаціонару, а також на догоспітальному етапі лікарем спеціалізованої бригади швидкої медичної допомоги з обов'язковою наступною госпіталізацією хворого в спеціалізоване відділення стаціонару!

Для визначення гіперчутливості до стрептокінази рекомендується проводити шкірну пробу (100 МО препарату ФАРМАКІНАЗА). У разі відсутності позитивної реакції через 15-20 хв можна застосувати терапевтичну дозу препарату.

Не рекомендується:

• системне призначення: тромбоз глибоких вен - пізніше ніж через 14 днів; інфаркті міокарда - пізніше ніж через 12 год; оклюзії центральних судин сітківки, артеріальної оклюзії - пізніше ніж через 6-8 год; венозної оклюзії - пізніше ніж через 10 днів;
• локальний тромболізис: інфаркт міокарда - пізніше ніж через 12 год; емболії - пізніше ніж через 6 тижнів.

При необхідності тромболітичної терапії і за наявності високої концентрації антитіл проти стрептокінази або при недавньому застосуванні стрептокінази (> 5 днів і <1 року тому) рекомендується застосовувати гомологічні фібринолітики).

Індивідуалізована оцінка ризику / користі

Ризик виникнення геморагічних ускладнень повинен порівнюватися з очікуваними перевагами у таких випадках:

• великі хірургічні втручання (6-10 днів після операції залежно від тяжкості хірургічного втручання), травма або серцево-легенева реанімація, біопсія органу, пункція судин, які не піддаються компресії; в / м ін'єкції; інтубація; недавні пологи, аборт; хвороби сечостатевого тракту з існуючими або потенційними джерелами кровотечі (проведення катетеризації сечового міхура); підозра на тяжку атеросклеротическую дегенерацію судин, цереброваскулярні захворювання, тяжкий цукровий діабет, діабетична / геморагічна ретинопатія; захворювання легенів з утворенням порожнин (наприклад кавернозна форма туберкульозу) або тяжкий бронхіт;
• важкі захворювання печінки або нирок;
• пороки мітрального клапана або фібриляція передсердь;
• ендокардит або перикардит; окремі випадки перикардиту, неправильно діагностованого як гострого інфаркту міокарда та леченного ФАРМАКІНАЗА, приводили до утворення випоту в перикарді, в тому числі з розвитком тампонади серця.

Не слід застосовувати препарат у пацієнтів, які нещодавно перенесли важкі шлунково-кишкові кровотечі, у хворих із захворюванням шлунково-кишкового тракту, яке може ускладнитися кровотечею (наприклад виразка шлунка або дванадцятипалої кишки, стравоходу, пухлини шлунково-кишкового тракту, виразковий коліт).

Антитіла проти стрептокінази

З огляду на підвищену вірогідність резистентності до терапії, обумовленої наявністю антитіл до стрептокінази, застосування ФАРМАКІНАЗА може не дати бажаного результату при призначенні пізніше ніж через 5 днів після попередньої терапії стрептокіназою або препаратами, її містять, особливо в період між 5 днями та 12 міс. Подібним чином ефект препарату може зменшуватись у пацієнтів з нещодавно перенесеними стрептококовими інфекціями (стрептококовий фарингіт, гострий гломерулонефрит).

Швидкість інфузії та профілактичне застосування кортикостероїдів

На початку лікування іноді відзначається зниження кров'яного тиску, тахікардія або брадикардія (в окремих випадках вони можуть супроводжуватися шоком). Тому спочатку інфузію необхідно здійснювати повільно. Більш того, можливо профілактичне застосування ГКС (наприклад метилпреднизолон в дозі 100-200 мг за 10 хв до початку терапії препаратом ФАРМАКІНАЗА).

Попереднє лікування гепарином або похідними кумарину

Якщо пацієнт попередньо отримував гепарин, дію цього препарату необхідно нейтралізувати призначенням протаміну сульфату до початку тромболітичної терапії.

Значення показника ТБ не повинно перевищувати більш ніж в 2 рази нормальну контрольну величину до початку тромболітичної терапії. У пацієнтів, які попередньо отримували похідні кумарину, до початку інфузії стрептокінази показник МНО повинен становити менше 1,7 (протромбіновий індекс принаймні 50%).

артеріальна пункція

Якщо виникає необхідність в пункції артерії, перевага необхідно віддавати судинах верхніх кінцівок. Після пункції слід притиснути місце пункції протягом не менше 30 хв і оглянути його для виявлення ознак кровотечі.

Стрептокиназу не застосовують для промивання венозного катетера.

Застосування в період вагітності та годування груддю. У період вагітності застосування препарату не рекомендовано. При необхідності застосування препарату годування груддю слід припинити.

Діти. Немає достатнього досвіду застосування препарату ФАРМАКІНАЗА у дітей.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами. В період лікування ФАРМАКІНАЗА слід утриматися від керування транспортними засобами або роботи з іншими механізмами.

одночасне і попереднє лікування антикоагулянтами або речовинами, що впливають на формування або функцію тромбоцитів (наприклад інгібіторами агрегації тромбоцитів, декстранами) може підвищувати ризик кровотечі.

До початку тривалого системного лізису стрептокіназою необхідно дочекатися зниження ефектів препаратів, що впливають на формування і функцію тромбоцитів.

Симптоми: посилення симптомів побічної дії.

Лікування: симптоматичне.

в захищеному від світла місці при температурі 2-8 °C.