Еректил

Склад

діюча речовина: sildenafil;

1 таблетка містить силденафілу цитрату в перерахуванні на силденафіл - 50 мг;

Допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, натрію кроскармелоза, алюмінію гідроксид (тонкий порошок, гідраргіліт), повідон, магнію стеарат, кремнію діоксид колоїдний.

Форма випуску

Таблетки (по 1, по 6 або по 12 таблеток у блістері, по 1 або 2 блістери в пачці).

Основні фізико-хімічні властивості

Таблетки білого з сірим відтінком кольору, круглої форми, верхня і нижня поверхні яких опуклі; на одну з поверхонь нанесена риска для поділу.

Фармакодинаміка

Силденафіл є препаратом для перорального застосування, призначений для лікування еректильної дисфункції. При статевої стимуляції препарат відновлює знижену еректильну функцію шляхом посилення припливу крові до пеніса.

Силденафіл викликає легке і короткочасне зниження артеріального тиску, в більшості випадків не має клінічних проявів.

Одноразове пероральне застосування силденафілу в дозі до 100 мг у здорових добровольців не викликало ніяких клінічно значущих змін на ЕКГ.

У дослідженні гемодинамічних ефектів одноразового прийому всередину силденафілу в дозі 100 мг у пацієнтів з тяжкою ішемічною хворобою серця (ІХС) (зі стенозом менше однієї коронарної артерії більше 70%) середній систолічний та діастолічний артеріальний тиск у стані спокою знизився на 7% і 6% відповідно щодо вихідного рівня. Середній легеневий систолічний тиск знизився на 9%. Силденафіл не призводив до зміни показників серцевого викиду і не зменшувало кровотік по стенозованих коронарних артеріях.

Одноразове пероральне застосування силденафілу в дозі 100 мг здоровими добровольцями не впливало на рухливість або морфологію сперматозоїдів.

Безпека і ефективність силденафілу підтверджені даними довгострокових досліджень.

Фармакокінетика

Абсорбція. Силденафіл швидко всмоктується. Максимальні плазмові концентрації препарату досягається протягом 30-120 хвилин (з медіаною 60 хвилин) після його перорального застосування натщесерце. Середня біодоступність після перорального застосування становить 41% (з діапазоном значень від 25 до 63%). У рекомендованому діапазоні доз (від 25 до 100 мг) показники AUC і С _max силденафілу після його перорального застосування підвищується пропорційно дозі.

Розподіл. Середній рівноважний об'єм розподілу (V _d) становить 105 літрів, що свідчить про розподіл препарату в тканинах організму. Після одноразового прийому всередину силденафілу в дозі 100 мг середня максимальна загальна плазмова концентрація силденафілу становить приблизно 440 нг / мл (коефіцієнт варіації становить 40%). Оскільки зв'язування силденафілу та його головного N-десметилметаболіт з білками плазми досягає 96%, середня максимальна плазмова концентрація вільного силденафілу досягає 18 нг / мл (38 нмоль). Ступінь зв'язування з білками плазми не залежить від загальних концентрацій силденафілу.

Метаболізм. Метаболізм силденафілу здійснюється головним чином за участю мікросомальних ізоферментів печінки CYP3A4 (основний шлях) та CYP2C9 (другорядний шлях). Головний циркулюючий метаболіт утворюється шляхом N-деметилювання силденафілу. Селективність метаболіту щодо ФДЕ5 порівнянна з селективністю силденафілу, а активність метаболіту відносно ФДЕ5 становить приблизно 50% від активності вихідної речовини. Плазмові концентрації цього метаболіту становлять приблизно 40% від концентрацій силденафілу в плазмі крові. N-деметильованого метаболіт піддається подальшому метаболізму, а період його напіввиведення становить приблизно 4:00.

Виведення. Загальний кліренс силденафілу становить 41 л / год, викликаючи період його напіввиведення тривалістю 3-5 годин. Як після прийому, так і після застосування, екскреція силденафілу у вигляді метаболітів здійснюється головним чином з калом (приблизно 80% від введеної всередину дози) і меншою мірою з сечею (приблизно 13% від введеної всередину дози).

Лікування порушень ерекції, що визначаються як нездатність досягти та підтримати ерекцію статевого члена, необхідну для успішного статевого акту.

Для ефективної дії Еректилу необхідне сексуальне збудження.

• Підвищена чутливість до активної речовини або до будь-якого з допоміжних речовин препарату.
• Одночасне застосування з донорами оксиду азоту (такими як амілнітрат) або нітратами в будь-якій формі протипоказано, оскільки відомо, що силденафіл впливає на шляху метаболізму оксиду азоту / циклічного гуанозинмонофосфату (цГМФ) та потенціює гіпотензивну дію нітратів.
• Лікарські засоби для лікування еректильної дисфункції, включаючи силденафіл, протипоказані чоловікам, яким не рекомендується статева активність (наприклад, пацієнти з тяжкими серцево-судинними розладами, такими як нестабільна стенокардія і серцева недостатність тяжкого ступеня).
• Пацієнтам з втратою зору на одне око внаслідок неартеріальноі передньої ішемічної нейропатії зорового нерва, незалежно від того, чи пов'язана ця патологія з попереднім застосуванням інгібіторів фосфодіестерази-5.
• Пацієнтам з такими захворюваннями: порушення функції печінки тяжкого ступеня, артеріальна гіпотензія (артеріальний тиск нижче 90/50 мм рт. Ст.), Нещодавно перенесений інсульт або інфаркт міокарда і відомі спадкові дегенеративні захворювання сітківки, такі як пігментний ретиніт (невелика кількість таких пацієнтів має генетичні розлади ФДЕ сітківки), оскільки безпека силденафілу не досліджувалася в таких підгруп пацієнтів.

Препарат застосовують перорально.

Рекомендована доза Еректил становить 50 мг і застосовується при необхідності приблизно за годину до статевого акту. Залежно від ефективності та переносимості препарату дозу можна збільшити до 100 мг або знизити до 25 мг. Максимальна рекомендована доза становить 100 мг.

Максимальна рекомендована частота застосування препарату становить 1 раз на добу. При застосуванні препарату Еректил під час прийому їжі дія препарату може наступати пізніше, ніж при його застосуванні натщесерце.

При застосуванні разової дози силденафілу до 800 мг побічні реакції були подібні до тих, які спостерігалися при застосуванні силденафілу в більш низьких дозах, але зустрічалися частіше і були більш важкими.

Застосування силденафілу в дозі 200 мг не призводило до підвищення ефективності, але викликало зростання кількості випадків розвитку побічних реакцій (головного болю, припливів крові, запаморочення, диспепсії, закладеності носа, порушень з боку органів зору).

У разі передозування, при необхідності, вдаються до звичайних підтримуючих заходів. Прискорення кліренсу силденафілу при гемодіалізі малоймовірне внаслідок високого ступеня зв'язування препарату з білками плазми крові та відсутності елімінації силденафілу з сечею.

На основі даних з безпеки частіше побічними реакціями були: головний біль, припливи крові, диспепсія, порушення зору, закладеність носа, запаморочення і порушення сприйняття кольору.

З боку імунної системи: реакції гіперчутливості.

З боку нервової системи: головний біль запаморочення сонливість, гіпестезія; непритомність, інсульт, непритомність (епілептичний напад, рецидив епілептичного нападу); транзиторна ішемічна атака, судоми, рецидиви судом.

З боку органу зору: порушення зору (помутніння зору, підвищена чутливість до світла), порушення сприйняття кольору (ахроматопсія: помірного ступеня, транзиторна, головним чином кольоровий зір) розлади з боку кон'юнктиви, порушення сльозовиділення, інші порушення з боку органів зору: біль в очах, почервоніння очей неартеріальна передня ішемічна нейропатія зорового нерва, оклюзія судин сітківки, дефекти поля зору.

З боку органів слуху та вестибулярного апарату: запаморочення, шум або дзвін у вухах раптова глухота.

З боку судин: припливи крові до обличчя; артеріальна гіпертензія, артеріальна гіпотензія.

З боку серця: тахікардія, серцебиття, тахікардія інфаркт міокарда, фібриляція передсердь шлуночкова аритмія, нестабільна стенокардія, раптова зупинка серця (серцева смерть).

З боку респіраторної системи, грудної клітки та середостіння: закладеність носа (риніт) носова кровотеча.

Шлунково-кишковий тракт: диспепсія нудота, блювання, сухість у роті.

З боку шкіри та її придатків: висипання на шкірі синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз.

З боку м'язової, сполучної тканини та кісток: біль у м'язах.

З боку репродуктивної системи та молочних залоз: пріапізм, збільшення ерекції.

Загальні порушення і реакції в місці введення: біль у грудях, підвищена стомлюваність.

Обстеження підвищена частота серцевих скорочень.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Препарат Еректил не призначений для застосування жінками.

В ході досліджень репродуктивної токсичності на тваринах при пероральному застосуванні силденафілу відповідних побічних ефектів не спостерігалося.

Діти

Застосування препарату протипоказано дітям.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Досліджень впливу препарату на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами не проводилося.

Оскільки в клінічних дослідженнях застосування силденафілу повідомлялося про випадки запаморочення та порушення з боку органів зору, перед тим, як сідати за кермо транспортного засобу або працювати зі складними механізмами, пацієнтам необхідно з'ясувати, яка їхня індивідуальна реакція на застосування препарату Еректил.

Вплив інших лікарських засобів на силденафіл.

Метаболізм силденафілу відбувається переважно за участю ізоформи ЗА4 (основний шлях) та ізоформи 2С9 (другорядний шлях) цитохрому Р450 (CYP). Тому інгібітори цих ізоферментів здатні знижувати кліренс силденафілу.

Проведені дослідження продемонстрували зниження кліренсу силденафілу при одночасному застосуванні з інгібіторами CYP3A4 (такими як кетоконазол, еритроміцин, циметидин). Хоча при одночасному застосуванні силденафілу та інгібіторів CYP3A4 зростання частоти побічних явищ не спостерігалося, рекомендована початкова доза силденафілу становить 25 мг.

Одночасне застосування інгібітора протеази ВІЛ, дуже потужного інгібітора Р450, в стані рівноважної концентрації (500 мг 1 раз на добу) і силденафілу (разова доза 100 мг) призводило до підвищення C _max силденафілу на 300% (в 4 рази) і підвищення плазмової AUC силденафілу на 1000% (в 11 разів). Через 24 години плазмові рівні силденафілу все ще становили приблизно 200 нг / мл в порівнянні з рівнем приблизно 5 нг / мл, характерним для застосування силденафілу окремо, що відповідає значному впливу ритонавіру на широкий спектр субстратів Р450. Силденафіл не впливає на фармакокінетику ритонавіру. З огляду на ці фармакокінетичні дані одночасне застосування силденафілу та ритонавіру не рекомендується; в будь-якому випадку максимальна доза силденафілу в якому разі не повинна перевищувати 25 мг протягом 48 годин.

Одночасне застосування інгібітору ВІЛ-протеази саквінавіру, інгібітора CYP3A4, в дозі, забезпечує рівноважну концентрацію (1200 мг тричі на добу) і силденафілу (100 мг одноразово) призводило до підвищення C _max силденафілу на 140% і збільшення системної експозиції (AUC) силденафілу на 210%. Не виявлено впливу силденафілу на фармакокінетику саквінавіру. Передбачається, що більш потужні інгібітори CYP3A4, такі як кетоконазол та ітраконазол, будуть мати більш виражений вплив.

При застосуванні силденафілу (100 мг одноразово) і еритроміцину, специфічного інгібітору CYP3A4, в рівноважному стані (500 мг двічі на добу протягом 5 днів) спостерігалося підвищення системної експозиції силденафілу на 182% (АUC). У здорових добровольців чоловічої статі не спостерігалося впливу азитроміцину (500 мг протягом 3 діб) на AUC, С _max, T _max, константу швидкості елімінації і подальший період напіввиведення силденафілу або його основного циркулюючого метаболіту. Циметидин (інгібітор цитохрому Р450 та неспецифічний інгібітор CYP3A4) у дозі 800 мг при одночасному застосуванні з силденафілом в дозі 50 мг у здорових добровольців призводило до підвищення плазмових концентрацій силденафілу на 56%.

Грейпфрутовий сік є слабким інгібітором CYP3A4 в стінці кишечника і може викликати помірне підвищення плазмових рівнів силденафілу.

Одноразове застосування антацидних засобів (магнію гідроксиду / алюмінію гідроксиду) не впливає на біодоступність силденафілу.

Хоча досліджень специфічної взаємодії з усіма лікарськими засобами не проводилося, за даними популяційного фармакокінетичного аналізу фармакокінетика силденафілу не змінювалася при одночасному застосуванні з лікарськими засобами, що належать до групи інгібіторів CYP2C9 (толбутамід, варфарин, фенітоїн), групи інгібіторів CYP2D6 (таких як селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну, трициклічні антидепресанти), групи тіазидних і тіазидоподібних діуретиків, петльових і калійзберігаючих діуретиків, інгібіторів ангіотензин перетворюючого ферменту, антагоністів кальцію, антагоністів бета-блокатори або індукторів метаболізму CYP450 (таких як рифампіцин, барбітурати).

Нікорандил є гібридом активатора кальцієвих каналів та нітрату. Нітратний компонент зумовлює можливість його серйозної взаємодії з силденафілом.

Вплив азитроміцину (500 мг протягом 3 діб) на кліренс і період напіввиведення силденафілу або його основних метаболітів не доведений.

Вплив силденафілу на інші лікарські засоби.

Було доведено, що силденафіл - слабкий інгібітор ізоформ 1А2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 та ЗА4 (ІК _50> 150 мкмоль) цитохрому Р450. Оскільки максимальні плазмові концентрації силденафілу рівні приблизно 1 мкмоль, вплив силденафілу на кліренс субстратів цих ізоферментів малоймовірний.

Відсутні дані про взаємодію силденафілу і таких неспецифічних інгібіторів фосфодіестерази, як теофілін та дипіридамол.

Оскільки відомо, що силденафіл впливає на метаболізм оксиду азоту / циклічного гуанозинмонофосфату (цГМФ), було встановлено, що цей препарат потенціює гіпотензивну дію нітратів, тому його одночасне застосування з донорами оксиду азоту або нітратами в будь-якій формі протипоказано.

У деяких, схильних пацієнтів, одночасне застосування силденафілу та блокаторів альфа-адернорецепторів може привести до розвитку симптоматичної гіпотензії, найчастіше виникала протягом 4:00 після застосування силденафілу. При одночасному застосуванні силденафілу і доксазозину у пацієнтів, стабілізація стану яких була досягнута при застосуванні доксазозину, іноді повідомлялося про розвиток симптоматичної ортостатичної гіпотензії. У цих повідомленнях говорилося про випадки запаморочення та переднепритомний стан, але без синкопе.

Чи не спостерігалося жодних значущих взаємодій при одночасному застосуванні силденафілу (50 мг) і толбутаміду (250 мг) або варфарином (40 мг), які метаболізуються CYP2C9.

Силденафіл (50 мг) не призводив до збільшення часу кровотечі, спричиненої застосуванням ацетилсаліцилової кислоти (150 мг).

Силденафіл (50 мг) НЕ потенціював гіпотензивну дію алкоголю при середніх максимальних рівнях етанолу в крові 80 мг/дл.

У пацієнтів, які отримували силденафіл, не спостерігалося жодних відмінностей профілю побічних ефектів у порівнянні з плацебо при одночасному застосуванні таких класів гіпотензивних лікарських засобів, як діуретики, блокатори бета-блокатори, інгібітори АПФ, антагоністи ангіотензину II, антигіпертензивні лікарські засоби (судинорозширювальні та центральної дії) , блокатори адренергічних нейронів, блокатори кальцієвих каналів і блокатори альфа-адренорецепторів.

Не відмічено взаємодії силденафілу (100 мг) та амлодипіну у пацієнтів з артеріальною гіпертензією.

Аналіз безпеки показав, що немає різниці в профілі побічних реакцій у пацієнтів, які приймають цей препарат разом з антигіпертензивними препаратами.

Силденафіл у дозі 100 мг не впливав на фармакокінетичні показники інгібіторів протеази ВІЛ, саквінавіру та ритонавіру, які є субстратами CYP3A4.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °C в недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 2,5 року.

Не застосовувати препарат після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.