Доксторед

Склад

діюча речовина: docetaxel;

1 мл містить доцетакселу (безводного) 20 мг

Допоміжні речовини: полісорбат 80, лимонна кислота, етанол.

Форма випуску

Концентрат для приготування розчину для інфузій 20 мг/мл (по 1 мл (20 мг) або 4 мл (80 мг) у флаконі, по 1 флакону в картонній коробці).

Фармакодинаміка

Доцетаксел - антинеопластичну засіб, механізм дії якого полягає в стимулюванні об'єднання тубуліну в стабільні мікротрубочки та пригнічення їх розпаду, призводить до істотного зниження рівня вільного тубуліну. При зв'язуванні доцетаксела з мікротрубочками кількість протофіламентов не змінюється. Встановлено, що доцетаксел in vitro руйнує мікротубулярної сітку в клітинах, яка необхідна для здійснення життєво важливих клітинних функцій на стадіях мітозу і інтерфази.

Клоногенних аналіз in vitro показав цитотоксичність доцетакселу з різних ліній пухлинних клітин тварин (мишей) і людини, а також до клітин тільки віддалених пухлин людини.

Доцетаксел досягає значних концентрацій в міжклітинної рідини та забезпечує високу тривалість життя клітин. Крім того, доцетаксел виявляє активність щодо деяких (хоча і не всіх) клітинних ліній, в яких відбувається експресія р глікопротеїну, що кодується геном медикаментозної полірезистентності. У дослідженнях in vivo виявилося, що дія доцетаксела не залежить від режиму застосування і проявляється в експериментах широким спектром протипухлинної активності по поширених пухлин: як експериментальних пухлин тварин, так і прищеплених людських пухлин.

Фармакокінетика

абсорбція

Фармакокінетика доцетакселу вивчалась в ході досліджень I фази у хворих на рак після введення 20-115 мг / м 2 препарату. Фармакокінетичний профіль доцетакселу не залежить від дози та відповідає трикамерний фармакокінетичні моделі з періодом напіввиведення в α-, β- і γ- фаз 4 хвилини, 36 хвилин і 11,1 години відповідно. Тривалий період напіввиведення в останній фазі частково обумовлений відносно повільним вивільненням доцетаксела з периферичної камери.

розподіл

Після введення дози 100 мг / м 2 шляхом внутрішньовенної інфузії тривалістю 1:00, середня пікова концентрація в плазмі становить 3,7 мкг/мл з показником AUC (площа під фармакокінетичною кривою «концентрація-час») 4,6 мкг/мл / год. Середні показники загального кліренсу і рівноважного обсягу розподілу становлять 21 л / год / м 2 і 113 л відповідно. Міжіндивідуальні відмінності показників загального кліренсу становлять приблизно 50%. Доцетаксел зв'язується з білками плазми більш ніж на 95%.

висновок

У трьох пацієнтів, хворих на рак, проводилося дослідження із застосуванням міченого радіоізотопа 14 С-доцетаксела. Протягом семи днів доцетаксел виводився із сечею та калом після окислювального метаболізму трет-бутилового ефірного групи за участю цитохрому Р450; екскреція з сечею та калом становила відповідно 6% і 75% від введеного ізотопу. Близько 80% ізотопу виявлялася в калі, виводилися протягом перших 48 годин у вигляді одного основного неактивного метаболіту трьох неактивних метаболітів в незначних кількостях і незміненому вигляді в дуже низькій кількості.

Рак молочної залози

Доцетаксел в комбінації з доксорубіцином і циклофосфамідом призначають для ад'ювантної терапії пацієнтів з:

• операбельним раком молочної залози з ураженням лімфатичних вузлів
• операбельним раком молочної залози без ураження лімфатичних вузлів.

Пацієнтам з операбельним раком молочних залоз без ураження лімфатичних вузлів ад'ювантноїтерапії потрібно проводити, якщо пацієнти підлягають хіміотерапії відповідно до прийнятих міжнародних критеріїв для первинної терапії ранніх стадій раку молочної залози.

Доцетаксел в комбінації з доксорубіцином застосовують для лікування пацієнтів з місцево або метастатичним раком молочної залози, які раніше не отримували цитотоксичну терапію з приводу цього захворювання.

Монотерапії доцетакселом призначають для лікування пацієнтів з місцево або метастатичним раком молочної залози після неефективної цитотоксичної терапії, яка включала антрациклін або алкілувальній препарат.

Доцетаксел в комбінації з трастузумабом призначають для лікування пацієнтів з метастатичним раком молочної залози з підвищеною експресією HER-2 пухлинними клітинами, які раніше не отримували хіміотерапію з приводу метастазів.

Доцетаксел в комбінації з капецитабіном призначають для лікування хворих з місцево або метастатичним раком молочної залози після неефективної хіміотерапії, що включала антрациклін.

Недрібноклітинний рак легенів

Доцетаксел призначають для лікування пацієнтів з місцево або метастатичним недрібноклітинний рак легенів після неефективної хіміотерапії.

Доцетаксел в комбінації з цисплатином показаний для лікування пацієнтів з неоперабельним, місцево або метастатичним недрібноклітинний рак легенів, якщо попередня хіміотерапія з приводу цього стану не проводилася.

Рак передміхурової залози

Доцетаксел в комбінації з преднізоном або преднізолоном показаний для лікування пацієнтів з гормонорефрактерного метастатичним раком передміхурової залози.

аденокарцинома шлунку

Доцетаксел в комбінації з цисплатином і 5-фторурацилом призначають для лікування пацієнтів з метастатичної аденокарциномою шлунка, в тому числі аденокарциномою гастроезофагеального відділу, які раніше не отримували хіміотерапію з приводу метастазів.

Рак голови та шиї

Доцетаксел в комбінації з цисплатином і 5-фторурацилом показаний для індукційної терапії хворих місцево сквамозноклітінну карциному голови та шиї.

Гіперчутливість до діючої речовини або до будь-якого з допоміжних речовин. Вихідний рівень нейтрофілів <1500 клітин / мм 3. Тяжкі порушення функції печінки. Необхідно враховувати також протипоказання для застосування інших лікарських засобів, що застосовуються в комбінації з доцетакселом.

Застосування доцетакселу повинно обмежуватися відділеннями, що спеціалізуються на цитотоксичної хіміотерапії. Доцетаксел слід застосовувати виключно під наглядом терапевта, компетентного в проведенні протиракової хіміотерапії.

Рекомендовані дози. При лікуванні раку молочної залози, недрібноклітинного раку легенів, раку шлунка, раку голови та шиї можна застосовувати (якщо не протипоказана) премедикацию ГКС для перорального застосування, такими як дексаметазон 16 мг на добу (наприклад 8 мг двічі на день) протягом 3 днів першу дозу приймають за 1 день до першого введення доцетакселу. Для зменшення ризику гематологічних проявів токсичності доцетакселу можна профілактично застосовувати гранулоцитарний колонієстимулюючий фактор (Г-КСФ).

При лікуванні раку простати рекомендований режим премедикації пероральним дексаметазоном, враховуючи одночасне застосування преднізону або преднізолону, повинен включати прийом 8 мг за 12:00, за 3:00 і з 1:00 до початку першої інфузії доцетакселу.

Доцетаксел вводиться інфузійно протягом однієї години кожні 3 тижні.

Рак молочної залози. Для ад'ювантноїтерапії операбельного раку молочної залози з ураженням лімфатичних вузлів і без нього рекомендована доза доцетакселу становить 75 мг / м 2, яку вводять через 1:00 після застосування доксорубіцину (50 мг / м 2) і циклофосфаміду (500 мг / м 2) кожні 3 тижні, всього 6 циклів.

Для лікування пацієнток з місцево або метастатичним раком молочної залози рекомендована доза доцетакселу для монотерапії становить 100 мг / м 2. Як терапію першої лінії доцетаксел 75 мг / м 2 застосовують в комбінації з доксорубіцином (50 мг / м 2).

У поєднанні з трастузумабом (вводиться щотижня) доцетаксел застосовують у рекомендованій дозі 100 мг / м 2 кожні 3 тижні. В опорному клінічному дослідженні доцетакселу першу інфузію препарату проводили на наступний день після введення першої дози трастузумабу. Далі дози доцетакселу застосовувалися відразу після завершення інфузій трастузумабу, якщо тільки введений трастузумаб добре переносився хворим.

У комбінації з капецитабіном доцетаксел застосовують у дозі 75 мг / м 2 кожні 3 тижні; капецитабин при цьому вводять в дозі 1250 мг / м 2 рази в день (не пізніше ніж через 30 хв після їди) протягом 2 тижнів з наступною тижневою перервою.

Недрібноклітинний рак легенів. При лікуванні пацієнтів з недрібноклітинний рак легенів, які раніше не отримували хіміотерапію, рекомендується застосування доцетакселу в дозі 75 мг / м 2, відразу після чого вводять цисплатин 75 мг / м 2 протягом 30-60 хв. Для лікування пацієнтів, для яких раніше хіміотерапія препаратами на основі платини виявилася неуспішною, рекомендується монотерапії доцетакселом у дозі 75 мг / м 2.

Рак простати. Рекомендована доза доцетакселу становить 75 мг / м 2. При цьому безперервним курсом призначається також преднізон або преднізолон 5 мг двічі на день перорально.

Аденокарцинома шлунку. Рекомендована доза доцетакселу становить 75 мг / м 2, яку вводять інфузійно протягом 1:00, відразу після чого призначають цисплатин 75 мг / м 2 інфузії протягом 1-3 годин (обидва препарати застосовують тільки в 1-й день циклу) негайно після закінчення введення цисплатину починають інфузію 5-фторурацилу (750 мг / м 2 / добу), що триває безперервно 5 діб. Цей цикл повторюється кожні 3 тижні. При цьому пацієнти повинні отримувати премедикацію антиеметичними препаратами та відповідну гідратацію (отримувати достатню кількість рідини) на фоні введення цисплатину. Для зменшення ризику гематологічних проявів токсичності хіміотерапії потрібно профілактично застосовувати Г-КСФ.

Рак голови та шиї. Пацієнти повинні отримувати премедикацію антиеметичними препаратами та відповідну гідратацію (до і після введення цисплатину). Для зменшення ризику гематологічних проявів токсичності хіміотерапії можна профілактично застосовувати Г-КСФ. Всі пацієнти, які брали участь у клінічних дослідженнях TAX 323 і TAX 324 в складі груп, яким призначали доцетаксел, отримували антибіотики з метою профілактики.

Індукційна хіміотерапія, після якої призначають променеву терапію (за даними дослідження TAX 323). Для індукційної хіміотерапії неоперабельний місцево сквамозноклітінноі карциноми голови та шиї (СККГШ) рекомендована доза доцетакселу становить 75 мг / м 2, що вводиться інфузійно протягом 1:00, відразу після чого в 1-й день циклу застосовують цисплатин 75 мг / м 2 інфузії в протягом 1 3:00; негайно після закінчення введення цисплатину починають інфузію 5-фторурацилу (750 мг / м2 / добу), яка триває безперервно 5 діб. У такому режимі ці препарати застосовують кожні 3 тижні протягом 4 циклів. Після хіміотерапії пацієнти повинні отримувати променеву терапію.

Індукційна хіміотерапія, після якої призначають хіміорадіотерапіі (згідно з даними дослідження TAX 324). Для індукційної хіміотерапії місцево СККГШ (технічно нерезектабельних, з низькою ймовірністю проведення хірургічного лікування або необхідністю застосування органозберігаючого підходу) рекомендована доза доцетакселу становить 75 мг / м 2, яку вводять інфузійно протягом 1:00, відразу після чого в 1-й день циклу застосовують цисплатин 100 мг / м 2 інфузії протягом 0,5-3 годин; негайно після закінчення введення цисплатину починають інфузію 5-фторурацилу (1000 мг / м 2 / добу), яка триває безперервно 4 доби. У такому режимі ці препарати застосовують кожні 3 тижні протягом 5 циклів. Після хіміотерапії пацієнти повинні отримувати хіміорадіотерапіі.

Корекція дози під час лікування.

Загальні принципи. Доцетаксел слід застосовувати за умови, що кількість нейтрофілів становить ≥ 1500 клітин / мм 3. Якщо на тлі терапії доцетакселом або розвивається фебрильна нейтропенія, або кількість нейтрофілів становить <500 клітин / мм 3 протягом більше одного тижня, або виникають гострі важкі або поступово наростають кумулятивні реакції з боку шкіри, або значно виражена периферична нейропатія, дозу доцетакселу слід зменшити з 100 до 75 мг / м 2 або з 75 до 60 мг / м 2. Якщо подібні реакції спостерігаються і на тлі прийому дози 60 мг / м 2, препарат слід відмінити.

Ад'ювантноїтерапії раку молочної залози. Для пацієнтів, які отримують ад'ювантноїтерапії доцетакселом, доксорубіцином і циклофосфамідом (схема TAC), слід зважити доцільність первинної профілактики за допомогою Г-КСФ. Для пацієнтів, у яких розвивається фебрильна нейтропенія та / або нейтропенічна інфекція, слід зменшити дозу доцетакселу до 60 мг / м 2 в наступних циклах лікування. Для пацієнтів, у яких розвинувся стоматит III або IV ступеня тяжкості, необхідно зменшити дозу доцетакселу до 60 мг / м.

У комбінації з цисплатином. Для пацієнтів, у яких під час попереднього курсу на тлі прийому доцетакселу в дозі 75 мг / м 2 в комбінації з цисплатином пік зниження рівня лейкоцитів був <25000 клітин / мм 3, для пацієнтів, у яких на фоні прийому доцетакселу розвинулася фебрильна нейтропенія, а також для пацієнтів, у яких виникли серйозні негематологічні прояви токсичності препарату, слід в наступних курсах зменшити дозу доцетакселу до 65 мг / м 2.

У комбінації з капецитабіном. Особливості корекції дози капецитабіну викладені в Інструкції по застосуванню лікарського засобу капецитабіну.

Пацієнтам, у яких вперше виникли прояви токсичності II ступеня, що зберігаються і в той час, коли повинна проводитися подальше введення доцетакселу / капецитабіну, лікування слід перервати, поки прояви токсичності не знизяться до 0-I ступеня, а потім відновити із застосуванням 100% початкової дози препаратів.

Пацієнтам, у яких в будь-який час в ході циклу лікування раптом виникли прояви токсичності II ступеня або вперше виникли прояви токсичності III ступеня, лікування слід перервати, поки прояви токсичності не знизяться до 0-I ступеня, а потім відновити, застосовуючи доцетаксел в дозі 55 мг / м 2.

У разі подальшого появи токсичних явищ або якщо виникли прояви токсичності IV ступеня, лікування доцетакселом слід скасувати.

розведений розчин

Термін придатності інфузійних розчинів після фінального розведення при зберіганні при температурі не вище 25 °C в мішках, вироблених не з ПВХ, включаючи 1:00 інфузії, становить 6:00.

Термін придатності інфузійних розчинів при зберіганні при температурі 2-8 °C в мішках, вироблених не з ПВХ, становить 48 годин.

Специфічний антидот при передозуванні доцетаксела невідомий. При передозуванні пацієнта потрібно перевести в спеціалізоване відділення і ретельно контролювати показники життєвих функцій. При передозуванні можливе посилення побічних ефектів. Основними очікуваними ускладненнями передозування пригнічення функції кісткового мозку, периферичні нейротоксічнісні порушення і запалення слизових оболонок. Після виявлення передозування пацієнти повинні якомога швидше отримати Г-КСФ в терапевтичних дозах. При необхідності слід вжити додаткових симптоматичні заходи.

Зведені дані профілю безпеки препарату для всіх показань. Дані про побічні реакції, які були розцінені як ймовірно пов'язані із застосуванням доцетакселу, були отримані з досліджень за участю таких пацієнтів:

• 1312 і 121 пацієнт, які отримували доцетаксел у формі монотерапії в дозі 100 мг / м і 75 мг / м відповідно;
• 258 пацієнтів, які отримували доцетаксел у комбінації з доксорубіцином;
• 406 пацієнтів, які отримували доцетаксел у комбінації з цисплатином;
• 92 пацієнти, які отримували доцетаксел у поєднанні з трастузумабом;
• 255 пацієнтів, які отримували доцетаксел у комбінації з капецитабіном;
• 332 пацієнтів, які отримували доцетаксел у комбінації з преднізоном або преднізолоном (наведені клінічно значущі побічні реакції, пов'язані з лікуванням)
• 1 276 пацієнтів (744 і 532 пацієнтів в дослідженнях TAX 316 і GEICAM 9805 відповідно), які отримували доцетаксел у комбінації з доксорубіцином і циклофосфамідом (наведені клінічно значущі побічні реакції, пов'язані з лікуванням)
• 300 пацієнтів з аденокарциномою шлунка (221 пацієнт з частини дослідження в рамках III фази та 79 пацієнтів з частини дослідження в рамках II фази клінічного вивчення препарату), які отримували доцетаксел у комбінації з цисплатином і 5-фторурацилом (наведені клінічно значущі побічні реакції, пов " пов'язані з лікуванням)
• 174 і 251 пацієнт з раком голови та шиї, які отримували доцетаксел у комбінації з цисплатином і 5-фторурацилом (наведені клінічно значущі побічні реакції, пов'язані з лікуванням).

Ці реакції були описані з використанням загальних критеріїв токсичності Національного онкологічного інституту Канади [National Cancer Institute, NCI] (ступінь вираженості 3 = G3, ступінь вираженості 3-4 = G3 / 4, ступінь вираженості 4 = G4), символів кодування для словника термінів побічних реакцій (COSTART) і термінів Медичного словника нормативно-правової діяльності (MedDRA).

Частота розвитку побічних ефектів визначалася таким чином: дуже часто (> 1/10), часто (> 1/100 і <1/10), нечасто (> 1/1000 і <1/100), рідко (> 1/10 000 і <1/1000), дуже рідко (<1/10 000), частота невідома (не можна оцінити за доступними даними).

У складі кожної групи побічні ефекти представлені в порядку убування серйозності.

Побічні реакції, що виникають найчастіше на тлі монотерапії доцетакселом нейтропенія (має оборотний і некумулятивні характер; в середньому пік зниження кількості нейтрофілів в крові спостерігається на 7-му добу, середня тривалість тяжкої нейтропенії (<500 клітин / мм 3) в середньому становить 7 днів ), анемія, алопеція, нудота, блювота, стоматит, діарея, астенія. Виразність побічних явищ, обумовлених застосуванням доцетакселу, може рости при комбінуванні препарату з іншими засобами для хіміотерапії.

При застосуванні комбінації доцетакселу з трастузумабом побічні ефекти (будь-якого ступеня) спостерігалися у ≥ 10% пацієнтів. У порівнянні з монотерапією доцетакселом, така комбінація збільшувала частоту серйозних побічних ефектів (40% проти 31%) і частоту побічних ефектів IV ступеня (34% проти 23%).

Найбільш часто (≥5%) побічні ефекти комбінації доцетакселу з капецитабіном, що спостерігалися в клінічному дослідженні III фази у пацієнток з раком молочної залози, для яких попередня терапія антрациклінами виявилася неефективною, представлені в Інструкції по застосуванню лікарського засобу капецитабіну.

При застосуванні доцетакселу частіше спостерігалися нижченаведені побічні реакції:

З боку імунної системи. Реакції гіперчутливості, як правило, розвивалися протягом декількох хвилин після початку інфузії доцетакселу і за ступенем тяжкості коливалися від легких до помірних. Найчастіше повідомлялося про такі симптоми, як почервоніння шкіри, висип (зі сверблячкою або без нього), відчуття стиснення в грудях, біль у спині, задишка, лихоманка або озноб. Випадки серйозних побічних реакцій проявлялися у вигляді гіпотензії і / або бронхоспазму або генералізованого висипання / еритеми.

З боку нервової системи. Розвиток важких периферійних нейротоксических реакцій вимагає відміни препарату. Прояви нейросенсорних реакцій легкого та середнього ступенів включали парестезії, дизестезії або больові відчуття, в тому числі відчуття печіння. Нейромоторного реакції проявлялися загальною слабкістю.

З боку шкіри та підшкірної клітковини. Спостерігалися оборотні реакції з боку шкіри, які за тяжкістю, як правило, були легкими або помірними. Ці реакції проявлялися висипом, в тому числі локалізованим на стопах і кистях рук (включаючи важкий долонно-подошовній синдром), а також на руках, обличчі або грудній клітці, часто супроводжувався сверблячкою. Найчастіше висип з'являвся протягом тижня після інфузії доцетакселу. Рідше зустрічалися важкі прояви, наприклад висип з подальшою десквамацією епітелію, іноді зумовлювало необхідність переривання лікування або повного скасування доцетаксела. Серйозні поразки нігтів проявлялися гіпо- або гіперпігментацією, а в деяких випадках - болем і онихолизис.

Загальні порушення і місцеві реакції. Реакції в місці введення препарату були переважно легкими та виявлялися гіперпігментацією, запаленням, почервонінням або сухістю шкіри, флебитом або крововиливами та набряком вени, по якій проводилась інфузія препарату.

Випадки затримки рідини в організмі включали такі явища, як периферичні набряки, рідше - плевральний або перикардіальний випіт, асцит і збільшення маси тіла. Периферичні набряки найчастіше починалися з нижніх кінцівок і могли ставати генералізованими, обумовлюючи зростання загальної маси тіла на 3 кг і більше. Затримка рідини має кумулятивний характер і по частоті розвитку цього побічного явища, і за ступенем його вираженості.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Дані про застосування доцетакселу під час вагітності відсутні. У тварин доцетаксел виявляв ембріотоксичну і фетотоксичну дію; крім цього, у тварин застосування препарату призводило до зниження фертильності. Як і інші цитотоксичні лікарські засоби, доцетаксел при застосуванні у вагітних жінок може мати шкідливий вплив на плід. У зв'язку з цим доцетаксел не слід призначати під час вагітності, крім випадків наявності життєвих показань. Жінкам репродуктивного віку, які приймають доцетаксел, слід рекомендувати уникати вагітності та негайно інформувати особистого лікаря в разі настання вагітності. Під час всього періоду лікування слід користуватися ефективними методами контрацепції.

Годування грудьми. Доцетаксел є ліпофільним речовиною, проте невідомо, чи проникає він у грудне молоко. Отже, з огляду на можливість розвитку побічних ефектів у немовлят, яких годують груддю, протягом курсу лікування доцетакселом слід припинити годування груддю.

фертильність

У доклінічних дослідженнях доцетаксел виявляв генотоксичну дію і міг впливати на фертильність дослідних тварин - самців. Тому чоловікам, які отримують доцетаксел, рекомендується застосовувати належні засоби контрацепції під час лікування і протягом 6 місяців після його припинення і звернутися за консультацією з приводу консервування сперми перед початком лікування.

Діти

Не рекомендується для застосування дітям через обмежену кількість доказових даних з безпеки та ефективності препарату для цієї категорії хворих. Результати досліджень по ефективності та безпеки застосування препарату для лікування дітей не отримані. Безпека і ефективність препарату для лікування карциноми носоглотки у дітей у віці від 1 місяця до 18 років поки не встановлені. Немає значущих доказових даних про застосування препарату у дітей для лікування раку молочної залози, недрібноклітинного раку легенів, раку передміхурової залози, карциноми шлунка, а також раку голови та шиї, за винятком низькодиференційовані карциноми носоглотки II і III типів.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Спеціальні дослідження з вивчення можливості впливу на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з механізмами не проводилися. Етанол, який входить до складу препарату, може порушувати здатність пацієнтів керувати автотранспортом або працювати зі складними механізмами.

Дослідження in vitro показали, що метаболізм доцетакселу може змінюватися при одночасному застосуванні препаратів, які викликають індукцію цитохрому Р450 ЗА, пригнічують його або метаболізуються під його дією (а отже можуть обумовлювати його конкурентне інгібування), таких як циклоспорин, терфенадин, кетоконазол, еритроміцин і олеандоміцин . У зв'язку з цим слід з обережністю вдаватися до одночасного прийому цих лікарських засобів, з огляду на ризик клінічно значущої взаємодії.

У разі комбінованого застосування з інгібіторами CYP3A4 може збільшуватися частота побічних реакцій доцетаксела внаслідок зниження його метаболізму. Якщо неможливо уникнути одночасного застосування доцетакселу з потужними інгібіторами CYP3A4 (наприклад, кетоконазолом, ітраконазолом, кларитроміцином, індинавіром, нефазодоном, нелфінавіром, ритонавіром, саквінавіром, телітроміцином і вориконазолом) рекомендується здійснювати ретельний клінічний нагляд і корекцію дози доцетакселу при лікуванні потужними інгібіторами CYP3A4. У Фармакокінетичні дослідження за участю 7 пацієнтів було продемонстровано, що одночасне застосування доцетакселу з потужним інгібітором CYP3A4 кетоконазолом призводить до істотного зниження кліренсу доцетакселу на 49%.

Фармакокінетика доцетакселу на тлі застосування преднізону вивчалася у пацієнтів з метастатичним раком передміхурової залози. Доцетаксел метаболізується ферментом CYP3A4, а преднізон є відомим індуктором ферменту CYP3A4. Чи не спостерігалося статистично значущого впливу преднізону на фармакокінетику доцетакселу.

Доцетаксел значною мірою зв'язується з білками плазми крові (> 95%). Хоча можливі взаємодії цього препарату при одночасному прийомі з іншими лікарськими засобами формально не досліджували in vivo, за даними досліджень in vitro, препарати, які також мають високий рівень зв'язування з білками плазми (такі як еритроміцин, дифенгідрамін, пропранолол, пропафенон, фенітоїн, саліцилати, сульфаметоксазол і натрію вальпроат), що не погіршували зв'язування доцетакселу з білками плазми. Крім того, не погіршує зв'язування доцетакселу з білками плазми та дексаметазон. Доцетаксел не впливає на зв'язування з білками плазми дигітоксину.

Фармакокінетика доцетакселу, доксорубіцину і циклофосфаміду не змінювалася в разі одночасного застосування цих препаратів. Існують деякі дані, отримані за результатами неконтрольованого дослідження, що дозволяють припустити наявність взаємодії між доцетакселом і карбоплатином. При застосуванні комбінації цих препаратів кліренс карбоплатину майже на 50% перевищував рівні цього показника, були визначені на тлі монотерапії карбоплатином у раніше проведених дослідженнях.

Зберігати при температурі не вище 25 °C в оригінальній упаковці для захисту від світла. Зберігати в недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 2 роки.