Чемпікс

Склад

Таблетки по 0,5 мг

• діюча речовина: варенікліна тартрат;
• 1 таблетка, вкрита оболонкою, містить 0,85 мг варенікліна тартрату, що еквівалентно варенікліна 0,5 мг
• допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, кальцію фосфат двоосновний безводний, натрію кроскармелоза, кремнію діоксид колоїдний, магнію стеарат
• оболонка: Опадрай ^® білий (YS-1-18202-A) гіпромелоза, титану діоксид (E 171), поліетиленгліколь; Опадрай ^® прозорий (YS-2-19114-A) гіпромелоза, триацетин;

Таблетки по 1 мг

• діюча речовина: варенікліна тартрат;
• 1 таблетка, вкрита оболонкою, містить 1,71 мг варенікліна тартрату, що еквівалентно варенікліна 1 мг
• допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, кальцію фосфат двоосновний безводний, натрію кроскармелоза, кремнію діоксид колоїдний, магнію стеарат
• оболонка: Опадрай ^® блакитний (03B90547): гіпромелоза, поліетиленгліколь, титану діоксид (E 171), FD & C блакитний № 2 / индигокармина алюмінієвий лак (E 132) Опадрай ^® прозорий (YS-2-19114-A) гіпромелоза, триацетин.

Форма випуску

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою:

• по 11 таблеток, вкритих оболонкою, по 0,5 мг в блістері та 14 таблеток, вкритих оболонкою, по 1,0 мг в блістері, 1 блістер, що містить 11 таблеток і 1 блістер, що містить 14 таблеток у картонній упаковці, диван;
• по 14 таблеток, вкритих оболонкою, по 1,0 мг в блістері, по 2 блістери в картонній упаковці диван.

Фармакодинаміка

Механізм дії. Варениклін з високою спорідненістю і селективність зв'язується з α4β2-нікотиновий ацетилхолінових рецепторів нейронів, щодо яких він діє як частковий агоніст - одночасно надає як агоністичної дію (з більш низькою, ніж в нікотину, внутрішньої активністю), так і антагоністичну дію в присутності нікотину.

Фармакокінетика

Всмоктування. Максимальна концентрація варенікліна в плазмі крові зазвичай досягається через 3-4 години після прийому. Після тривалого прийому препарату здоровими добровольцями стан рівноважної концентрації досягався в межах 4 доби. Фактично після прийому всмоктування є повним, а системна доступність - високою. Біодоступність варенікліна (при його пероральному введенні) не залежить від прийому їжі або часу прийому препарату.

Розподіл. Варениклін розподіляється в тканинах, включаючи тканини мозку. При рівноважної концентрації уявний об'єм розподілу в середньому 415 л (% CV = 50). Зв'язування варенікліна з білками плазми низьке (≤ 20%) і не залежить від віку пацієнта і функції нирок. У гризунів варениклин проникає через плаценту і проникає в грудне молоко.

Метаболізм. Варениклін піддається мінімальному метаболізму: 92% варенікліна виводиться в незміненому вигляді з сечею, а менше 10% - у вигляді метаболітів. Другорядні метаболіти в сечі включають варениклин N-карбамілглюкуронід і гідроксівареніклін. 91% варенікліна, що циркулює в крові, знаходиться в зв'язаному стані. Другорядні метаболіти кровообігу включають варениклин N-карбамілглюкуронід і N-глюкозілвареніклін.

Дослідження in vitro показали, що варениклин не інгібує ферменти цитохрому Р450 (IC50> 6400 нг / мл). Досліджувалися наступні ферменти цитохрому Р450: 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 та 3A4 / 5. Також при дослідженні людських гепатоцитів in vitro було показано, що варениклин НЕ індукує активність таких ферментів Р450, як 1A2 і 3A4 . Тому малоймовірно, що варениклин може впливати на фармакокінетику сполук, що метаболізуються за допомогою ферментів цитохрому Р450.

Висновок. Період напіввиведення варенікліна становить приблизно 24 години. Виділення варенікліна нирками відбувається головним чином за допомогою клубочкової фільтрації в нирках разом з активною тубулярной секрецією за допомогою транспортера органічних катіонів OCT2.

Лінійність / нелінійність. Варениклін демонструє лінійну кінетику при його разовому застосуванні в дозах 0,1-3 мг при багаторазовому застосуванні в дозах 1-3 мг/добу.

Для позбавлення від тютюнової залежності у дорослих.

Гіперчутливість до діючої речовини або будь-яких інших допоміжних речовин препарату.

Чемпікс слід застосовувати перорально. Таблетки ковтати цілими, запиваючи водою. Чемпікс можна приймати незалежно від їжі.

Рекомендована доза становить 1 мг варенікліна двічі на добу після застосування в менших дозах протягом 1 тижня в такий спосіб:

Пацієнт повинен визначити дату припинення куріння. Зазвичай застосування препарату Чемпікс слід починати за 1-2 тижні до цієї дати. Лікування препаратом Чемпікс слід проводити протягом 12 тижнів.

Для пацієнтів, які успішно припинили курити в кінці 12-го тижня, можна розглянути можливість призначення додаткового 12-тижневого курсу лікування Чемпікс в дозі 1 мг двічі на добу для полегшення симптомів синдрому відміни.

Поступовий підхід до відмови від куріння із застосуванням препарату Чемпікс рекомендується для пацієнтів, які не в змозі або не бажають різко кинути палити. Пацієнти повинні зменшити частоту куріння протягом перших 12 тижнів лікування і кинути палити до кінця цього періоду лікування. Пацієнти повинні продовжувати приймати препарат Чемпікс ще 12 тижнів - в цілому протягом 24 тижнів лікування.

Повторна спроба кинути курити за допомогою препарату Чемпікс може бути вдалою для пацієнтів, які самі прагнуть кинути курити, але не змогли досягти цього за попередньої терапії препаратом Чемпікс або повернулися до паління після закінчення терапії.

Пацієнтам, які не можуть переносити побічні реакції від застосування препарату Чемпікс, можна знизити дозу до 0,5 мг двічі на добу тимчасово або постійно.

Лікування препаратами для позбавлення від тютюнової залежності буде більш успішним у пацієнтів, які самі прагнуть кинути курити та яким надаються додаткові консультації і підтримка.

При застосуванні лікарських засобів для позбавлення від тютюнової залежності ризик повернення до паління зростає в період відразу після закінчення терапії. Пацієнтам з високим ризиком рецидиву слід розглянути доцільність поступового зниження дози в кінці терапії.

У клінічних дослідженнях не було відомостей про жоден випадок передозування.

У разі передозування необхідно проводити звичайні заходи симптоматичної терапії.

Було продемонстровано, що варениклин виводиться шляхом діалізу у пацієнтів з термінальною стадією ниркової недостатності, проте немає досвіду застосування діалізу після передозування.

Резюме профілю безпеки. Припинення куріння за допомогою лікарського засобу або без нього асоціюється з різними симптомами. Наприклад, повідомлялося про виникнення таких симптомів, як дисфоричний або пригнічений стан, безсоння, дратівливість, фрустрація або гнів, тривожність, неможливість зосередитися, збуджений стан, уповільнення частоти серцевих скорочень, підвищений апетит або збільшення маси тіла у пацієнтів, які намагалися кинути палити. При розробці та аналізі досліджень препарату Чемпікс не проводили визначення того, які побічні реакції пов'язані з лікуванням досліджуваним препаратом, а які з припиненням вживання нікотину. Побічні реакції спостерігалися в передреєстраційних дослідженнях 2-3 стадії і 18 плацебо-контрольованих передреєстраційних і постмаркетингових дослідженнях, що включали близько 5000 пацієнтів, які отримували варениклин.

Пацієнти, які брали рекомендовану дозу препарату 1 мг двічі на добу після періоду застосування менших доз протягом першого тижня, найчастіше повідомляли про нудоту (28,6%). У більшості випадків ця побічна реакція виникала на початку лікування, мала ступінь тяжкості від легкого до помірного і рідко приводила до припинення лікування.

Резюме побічних реакцій. Нижче наведені всі побічні реакції, частота розвитку яких була вищою, ніж в групі плацебо. Побічні реакції зазначені відповідно до класу систем органів і частоті: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 -

У кожній групі за частотою побічні ефекти представлені в порядку зниження ступеня їх серйозності.

Інфекції та інвазії:

• Дуже часто назофарингіт.
• Часто бронхіт, синусит.
• Нечасто грибкові інфекції, вірусні інфекції.

З боку системи крові та лімфатичної системи:

• Рідко: зниження кількості тромбоцитів.
• Метаболізм і аліментарні порушення.
• Часто збільшення маси тіла, зниження апетиту, підвищення апетиту.
• Нечасто гіперглікемія.
• Рідко: цукровий діабет, полідипсія.

З боку психіки

• Дуже часто аномальні сновидіння, безсоння.
• Нечасто суїцидальні мислення, агресивність, панічні реакції, патологічне мислення, збуджений стан, зміни настрою, депресія * тривожність * галюцинації *, підвищення лібідо, зниження лібідо.
• Рідко психоз, сомнамбулізм, патологічна поведінка, дисфорія, брадіфренія.

З боку нервової системи:

• Дуже часто: головний біль.
• Часто сонливість, запаморочення, дисгевзія.
• Нечасто судоми, тремор, летаргія, гіпестезія.
• Рідко інсульт, гіпертонус, дизартрія, порушення координації, гіпогевзія, порушення циркадного ритму сну.

З боку органів зору:

• Нечасто кон'юнктивіт, біль в очах.
• Рідко скотома, зміна забарвлення склери, мідріаз, фотофобія, міопія, підвищене сльозовиділення.

З боку органів слуху та лабіринту:

• Нечасто дзвін у вухах.

З боку серця:

• Нечасто: інфаркт міокарда, стенокардія, тахікардія, прискорене серцебиття, підвищення частоти серцевих скорочень.
• Рідко миготлива аритмія, депресія сегмента ST, зниження амплітуди зубця T на електрокардіограмі.

З боку судин:

• Нечасто: підвищення артеріального тиску, припливи.

Респіраторні, торакальні та медіастинальні порушення:

• Часто задишка, кашель.
• Нечасто: запалення верхніх дихальних шляхів, накопичення секрету в дихальних шляхах, дисфонія, алергічний риніт, подразнення горла, закладеність навколоносових пазух, кашльовий синдром верхніх дихальних шляхів, ринорея.
• Рідко біль в гортані, хропіння.

З боку шлунково-кишкового тракту:

• Дуже часто нудота.
• Часто гастроезофагеальна рефлюксна хвороба, блювота, запор, діарея, здуття живота, біль в животі, зубний біль, диспепсія, метеоризм, сухість у роті.
• Нечасто: наявність свіжої крові в калі, гастрит, зміна ритму дефекації, відрижка, стоматит, біль в яснах.
• Рідко блювота з кров'ю, аномальний кал, наліт на язиці.

З боку шкіри та підшкірної тканини:

• Часто висипання, свербіж.
• Нечасто еритема, акне, підвищене потовиділення, нічне потовиділення.
• Рідко: тяжкі шкірні реакції, включаючи синдром Стівенса-Джонсона, мультиформна еритема, ангіоневротичний набряк.

З боку опорно-рухової системи та сполучної тканини:

• Часто: артралгія, міалгія, біль у спині.
• Нечасто спазми м'язів, м'язово-скелетні болі в грудній клітці.
• Рідко ригідність суглобів, реберний хондрит.

З боку нирок та сечовидільної системи:

• Нечасто полакіурія, ніктурія.
• Рідко глюкозурія, поліурія.

З боку репродуктивної системи та молочних залоз:

• Нечасто менорагія.
• Рідко вагінальні виділення, сексуальна дисфункція.

Застосування в період вагітності та годування груддю

вагітність

Помірна кількість даних щодо застосування варенікліна вагітним жінкам свідчить про відсутність мальформатівноі та фетальної / неонатальної токсичності препарату.

Дослідження на тваринах продемонстрували репродуктивну токсичність. В якості запобіжного заходу бажано уникати застосування варенікліна під час вагітності.

Годування грудьми

Невідомо, чи проникає варениклин в грудне молоко. Дослідження на тваринах дають підстави вважати, що варениклин проникає в грудне молоко.

Рішення про припинення годування груддю або застосування препарату Чемпікс слід приймати, враховуючи користь від годування грудьми для дитини та користь від застосування варенікліна для матері.

фертильність

Клінічної інформації про вплив варенікліна на фертильність немає.

Діти

Безпека і ефективність застосування препарату у дітей не встановлені.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Вплив на здатність керувати автотранспортом або працювати з іншими механізмами може бути легкого та середнього ступеня.

Чемпікс може викликати запаморочення і сонливість і тому може впливати на здатність керувати автотранспортом або працювати зі складними механізмами. Поки пацієнтом не буде встановлено, як застосування препарату впливає на здатність керувати автотранспортом або іншими механізмами або виконувати інші потенційно небезпечні дії, займатися цими видами діяльності не рекомендується.

Виходячи з властивостей варенікліна і клінічного досвіду, накопиченого нині, Чемпікс не має клінічно значущих взаємодій з іншими лікарськими засобами. Немає необхідності змінювати дозу препарату Чемпікс або лікарських засобів, зазначених нижче, при їх одночасному застосуванні.

Дослідження in vitro вказують на те, що навряд чи варениклин змінює фармакокінетику сполук, головним чином метаболізується ферментами цитохрому P450.

Оскільки метаболізм варенікліна становить менше 10% від його кліренсу, активні речовини, що впливають на систему цитохрому P450, не змінюють фармакокінетику варенікліна, а отже, змінювати дозу препарату Чемпікс не потрібно.

У дослідженнях in vitro було показано, що варениклин в терапевтичних концентраціях не пригнічує ниркові транспортні білки людини. Тому вплив варенікліна на лікарські засоби, які виводяться з сечею, наприклад метформін, малоймовірний.

Метформін. Варениклін і метформін не впливають на фармакокінетику один одного.

Циметидин. Одночасне застосування циметидину та варенікліна підвищувало системну експозицію варенікліна на 29% через зниження ниркового кліренсу останнього. Немає необхідності в корекції дози при одночасному застосуванні циметидину і варенікліна для пацієнтів з нормальною функцією нирок або нирковою недостатністю легкого або середнього ступеня. Слід уникати одночасного застосування циметидину та варенікліна пацієнтам з нирковою недостатністю тяжкого ступеня.

Дигоксин. Варениклін не міняв рівноважну фармакокінетику дигоксину.

Варфарин. Варениклін не міняв фармакокінетику варфарину і не впливав на протромбіновий час (міжнародне нормалізоване відношення). Припинення куріння саме по собі може призвести до змін фармакокінетики варфарину.

Алкоголь. Клінічний досвід по потенційної взаємодії варенікліна і алкоголю обмежений. Після виходу препарату на ринок були отримані повідомлення про посилення токсичного впливу алкоголю на пацієнтів, які застосовували варениклин. Причинного зв'язку між цими явищами та прийомом варенікліна встановлено не було.

Застосування з іншими лікарськими засобами для припинення куріння

Бупропіон. Варениклін не міняв рівноважну фармакокінетику бупропиона.

Нікотінозамісна терапія. Коли пацієнти протягом 12 днів одночасно приймали варениклин і нікотінозамісну терапію трансдермально, було відзначено статистично значуще зниження середнього показника систолічного тиску крові (в середньому на 2,6 мм рт. Ст.), Що вимірювали в останній день дослідження. В ході цього дослідження випадки нудоти, головного болю, блювання, запаморочення, диспепсії і втоми спостерігалися частіше при комбінованої терапії, ніж при монотерапії нікотінозамісніми засобами.

Безпека і ефективність застосування препарату Чемпікс в комбінації з іншими лікарськими засобами для рятування нікотинової залежності не досліджувалися.

Зберігати при температурі не вище 30 °C в недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 3 роки.