Блазтер

Склад

діюча речовина: кислота золедронова;

1 флакон містить золедронової кислоти моногідрату еквівалентно Зомети безводної 4 мг

допоміжні речовини: маніт (E 421), натрію.

Форма випуску

Ліофілізат для приготування розчину для інфузій (у флаконі USP-Type-I укупорено бромбутіловою пробкою з помаранчевим фліпом. 1 флакон в картонній коробці).

Основні фізико-хімічні властивості

Від майже білого до білого кольору ліофілізат у вигляді агрегатів або вільного порошку.

Фармакодинаміка

Золедронова кислота відноситься до нового класу бісфосфонатів, специфічним чином діють на кісткову тканину. Вона є одним з найбільших серед відомих нині інгібіторів остеокластів кісткової резорбції.

Селективну дію бісфосфонатів на кістки базується на їх високої спорідненості з мінералізованою кістковою тканиною, однак молекулярний механізм, що призводить до пригнічення остеокластів активності, нині не з'ясований. Дослідження на тваринах встановили, що Зомети пригнічує кісткову резорбцію без негативного впливу на формування, мінералізацію і механічні властивості кістки.

Крім інгібування остеокластів кісткової резорбції, Зомети надає пряму протипухлинну дію на культивовані клітини мієломи та раку молочної залози людини завдяки інгібіції проліферації клітин та індукції апоптозу. Це вказує на те, що золедронова кислота може мати антиметастатичний властивості.

In vivo - інгібування остеобластноі кісткової резорбції, яка діє на структуру микрокристаллического матриксу кістки, зменшує зростання пухлини, антиангіогенну дію (вплив на судини, що призводить до зменшення кровопостачання пухлини), противоболевое дію.

In vitro - інгібіція остеобластноі проліферації, цитостатична дія, проапоптостатічна вплив на пухлинні клітини, синергічний цитостатичний ефект з іншими протипухлинними ліками, антиадгезивна і антіінвазівна дію.

Фармакокінетика

Дані з фармакокінетики при метастазах в кістки отримані після одноразової і повторних 5- і 15-хвилинних інфузій 2, 4, 8 і 16 мг золедронової кислоти 64 пацієнтам. Фармакокінетичні характеристики не залежать від дози препарату.

Після початку інфузії золедронової кислоти плазмові концентрації препарату швидко збільшуються, досягаючи піку в кінці інфузії, далі відбувається швидке зменшення концентрації на 10% пікового значення після 4:00 і на <1% від пікового значення після 24 годин з послідовно пролонгованим періодом низьких концентрацій, що не перевищують 0,1% від піку до другої інфузії на 28-й день. Зомети, введена внутрішньовенно, виводиться нирками в 3 етапи: швидке двофазне виведення препарату із системної циркуляції з періодом напіврозпаду t _½α = 0,24 години та t _½β = 1,87 години та тривала фаза з кінцевим періодом напіввиведення t _½γ = 146 годин. Не відмічено накопичення лікарського засобу в плазмі крові при повторних введеннях кожні 28 днів. Золедронова кислота не зазнає метаболізму і виводиться нирками в незміненому вигляді. Протягом перших 24 годин в сечі виявляється 39 ± 16% введеної дози. Решта препарату зв'язується з кістковою тканиною. Потім повільно відбувається зворотне вивільнення золедронової кислоти з кісткової тканини в системний кровотік і її виведення нирками. Загальний кліренс в організмі становить 5,04 ± 2,5 л / год і не залежить від дози препарату, статі, віку, расової приналежності та маси тіла пацієнта. Збільшення часу інфузії з 5 до 15 хв призводить до зменшення концентрації золедронової кислоти на 30% в кінці інфузії, але не впливає на криву залежності концентрації від часу в плазмі крові (AUC).

Варіабельність фармакокінетичних параметрів золедронової кислоти у різних пацієнтів була високою, як і в інших бісфосфонатів.

Дані з фармакокінетики золедронової кислоти у пацієнтів з гіперкальціємією та печінковою недостатністю відсутні. За даними, отриманим in vitro, золедронова кислота не пригнічує фермент Р450 людини та не піддається біотрансформації; за даними експериментальних досліджень, проведених на тваринах, з калом виводиться менше 3% введеної дози, що дозволяє припускати, що стан функції печінки не впливає на фармакокінетику золедронової кислоти.

Нирковий кліренс золедронової кислоти корелює з кліренсом креатиніну, нирковий кліренс становить 5 ± 33% кліренсу креатиніну, що досягав в середньому 84 ± 29 мл/хв (діапазон 22-143 мл/хв) в 64 онкологічних пацієнтів, включених у дослідження. Аналіз групи пацієнтів показав, що у пацієнтів з кліренсом креатиніну 20 мл/хв (гостра ниркова недостатність) і 50 мл/хв (середня ниркова недостатність) відносний кліренс золедронової кислоти - 37% і 72% відповідно. Однак дані з такою у хворих з гострою нирковою недостатністю (<30 мл/хв) обмежені.

Виявлена низька спорідненість золедронової кислоти з клітинними компонентами крові. Зв'язування з білками плазми крові низьке (близько 56%) і не залежить від концентрації золедронової кислоти.

Діти.

Обмежені фармакокінетичні дані щодо дітей з важкою формою порушення остеогенезу дають можливість припустити, що фармакокінетика золедронової кислоти у дітей у віці від 3 до 17 років аналогічна такій у дорослих при застосуванні в еквівалентних дозах (мг/кг). Вік, маса, стать і кліренс креатиніну, як виявилося, не впливають на системну експозицію золедронової кислоти.

• Профілактика симптомів, пов'язаних з ураженням кісткової тканини (патологічні переломи, компресія хребетного стовбура, ускладнення після хірургічних втручань і променевої терапії або гіперкальціємія, обумовлена злоякісними пухлинами), у пацієнтів із злоякісними новоутвореннями на пізніх стадіях.
• Лікування гіперкальціємії, зумовленої злоякісною пухлиною.

Гіперчутливість до діючої речовини (золедронової кислоти), інших бісфосфонатів або будь-яких допоміжних речовин, що входять до складу лікарського засобу.

Блазтер вводити тільки лікарям, які мають досвід введення бісфосфонатів. Розчин слід готувати в асептичних умовах.

Перед введенням вміст флакона розчинити в 5 мл води для ін'єкцій для отримання розчину концентрацією 0,8 мг/мл. Відновлений розчин розвести в 100 мл 0,9% розчину натрію хлориду або 5% розчину глюкози. Готовий розчин для інфузій вводити у вигляді одноразової інфузії протягом не менше 15 хв.

Відновлений розчин препарату Блазтер не можна змішувати з розчинами для інфузій, що містять кальцій або інші двовалентні катіони, такими як лактатний розчин Рінгера, і необхідно вводити у вигляді одноразової інфузії з використанням окремої інфузійної системи.

Профілактика симптомів, пов'язаних з ураженням кісткової тканини у пацієнтів із злоякісними новоутвореннями на пізніх стадіях.

Дорослі та пацієнти похилого віку.

Рекомендована доза Блазтер становить 4 мг у вигляді інфузії кожні 3-4 тижні.

Пацієнтам також необхідно щоденне призначення препаратів кальцію всередину в дозі 500 мг і 400 МО вітаміну D на добу.

Лікування гіперкальціємії, зумовленої злоякісною пухлиною.

Дорослі та пацієнти похилого віку.

Рекомендована доза Блазтер становить 4 мг у вигляді одноразової інфузії. Перед введенням і під час введення препарату необхідно забезпечити достатню гідратацію пацієнта.

Після початку терапії рівень креатиніну в сироватці крові слід вимірювати перед введенням кожної дози препарату Блазтер, при порушенні функції нирок лікування слід скасувати. В ході клінічних досліджень порушення функції нирок було визначено наступним чином:

• для пацієнтів з нормальним початковим рівнем креатиніну в сироватці крові (<1,4 мг/дл, або <124 мкмоль/л) підвищення на 0,5 мг/дл або 44 мкмоль/л;
• для пацієнтів зі зміненим початковим рівнем креатиніну в сироватці крові (> 1,4 мг/дл, або> 124 мкмоль/л) підвищення на 1 мг/дл або 88 мкмоль/л.

Під час клінічних досліджень терапію Зомети відновлювали після повернення рівня креатиніну до початкового рівня в межах 10% початкової величини. Терапію Блазтер слід відновлювати у тій самій дозі, що і до переривання лікування.

Приготування доз препарату Блазтер.

Перед введенням вміст флакона розчинити в 5 мл води для ін'єкцій для отримання розчину концентрацією 0,8 мг/мл. Дози відновленого розчину в мл, які відповідають дозам препарату Блазтер в мг

• 4,4 мл відповідає 3,5 мг
• 4,1 мл відповідає 3,3 мг
• 3,8 мл відповідає 3 мг.

Необхідна кількість відновленого розчину слід розвести в 100 мл стерильного 0,9% розчину натрію хлориду або 5% розчину глюкози.

Відновлений розчин залишається стабільним протягом 24 годин при температурі зберігання не вище 25 °C. Його не можна заморожувати.

Розведений розчин золедронової кислоти бажано використовувати негайно. Допускається зберігання невикористаного відразу розчину в холодильнику при температурі 2-8 °C. Перед введенням розчин з холодильника слід витримати в приміщенні до досягнення ним кімнатної температури. Тривалість періоду часу між відновленням, розведенням, зберіганням і введенням препарату не повинна перевищувати 24 годин.

Цей лікарський засіб містить менше 1 ммоль (23 мг) / дозу натрію, тобто практично вільний від натрію.

Клінічний досвід терапії гострого передозування Зомети обмежений. Пацієнтам, яким застосували дозу, що перевищує рекомендовану, слід перебувати під постійним контролем, оскільки можливе порушення функції нирок (в т.ч. ниркова недостатність), зміна електролітного складу сироватки (в т.ч. концентрацій кальцію, фосфатів і магнію). При виникненні гіпокальціємії показано проведення інфузії кальцію глюконату за клінічними показаннями. Лікування симптоматичне.

Протягом трьох днів після застосування золедронової кислоти зазвичай повідомлялося про гострофазних реакції, симптоми яких включали біль у кістках, лихоманку, слабкість, артралгії, міалгії і озноб. Ці симптоми зазвичай зникають протягом декількох днів.

Найбільш важливими виявленими побічними реакціями при застосуванні золедронової кислоти були: порушення функції нирок, некроз щелепи, гострофазних реакції, гіпокальціємія, порушення зору, фібриляція передсердь, анафілаксія.

Інформація про частоту небажаних реакцій при застосуванні золедронової кислоти в дозі 4 мг грунтується, головним чином, на даних, отриманих при проведенні тривалої терапії. Небажані реакції, пов'язані із застосуванням золедронової кислоти, подібні до тих, про які повідомлялося при застосуванні інших бісфосфонатів, і можуть розвиватися приблизно в однієї третини всіх пацієнтів.

Інформація про зазначені нижче побічні реакції була зібрана в ході клінічних досліджень переважно після тривалого лікування золедронової кислотою.

Побічні реакції класифіковані за частотою виникнення: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), іноді (≥ 1/1000, <1/100), рідко (≥ 1/10000, < 1/1000), дуже рідко (<1/10000), включаючи окремі повідомлення.

З боку системи крові та лімфатичної системи: часто - анемія іноді - тромбоцитопенія, лейкопенія рідко - панцитопенія.

З боку нервової системи: часто - головний біль; іноді - парестезії, запаморочення, порушення смаку, гіпестезія, гіперестезія, тремор, сонливість.

З боку психіки: часто - порушення сну; іноді - заклопотаність; рідко - сплутаність свідомості.

З боку органу зору: часто - кон'юнктивіт; іноді - помутніння зору, склерит і запалення очниці; дуже рідко - увеїт, епісклерит.

З боку шлунково-кишкового тракту: часто - нудота, блювота, анорексія; іноді - діарея, запор, біль в животі, диспепсія, стоматит, сухість у роті.

З боку дихальної системи: іноді - задишка, кашель, Бронхоконстрикція.

З боку шкіри та підшкірних тканин: часто - гіпергідроз; іноді - свербіж, висипи (включаючи еритематозні та макулярні висип), підвищена пітливість.

З боку кістково-м'язової системи, сполучної тканини: часто - біль в кістках, біль у м'язах, біль у суглобах, генералізований біль, скутість суглобів іноді - м'язові судоми, остеонекроз щелепи.

З боку серцево-судинної системи: іноді - артеріальна гіпертензія, артеріальна гіпотензія, фібриляція передсердь артеріальна гіпотензія, викликає непритомність і циркуляторний колапс; рідко - брадикардія.

З боку нирок і сечостатевої системи: часто - ниркові порушення; іноді - гостра ниркова недостатність, гематурія, протеїнурія.

З боку імунної системи: іноді - реакції гіперчутливості, рідко - ангіоневротичний набряк.

Загальні порушення і реакції в місці застосування препарату: часто - лихоманка, грипоподібний стан (включаючи втому, озноб, нездужання і припливи) іноді - реакції в місці ін'єкції (включаючи біль, роздратування, припухлість, затвердіння), астенія, периферичні набряки, біль у грудях , збільшення маси тіла, анафілактичні реакції / шок, кропив'янка.

Відхилення лабораторних показників: дуже часто - гіпофосфатемія; часто - підвищення рівня креатиніну і сечовини в крові, гіпокальціємія іноді - гіпомагніємія, гіпокаліємія рідко - гіперкаліємія, гіпернатріємія.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Препарат протипоказаний в період вагітності або годування груддю.

Діти

Безпека і ефективність застосування золедронової кислоти дітям не встановлені.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Дослідження щодо впливу препарату на здатність керувати автотранспортом і працювати з механізмами не проводилися. Але з огляду на побічні реакції препарату слід утриматися під час прийому препарату від керування автотранспортом або роботи з механізмами.

Під час клінічних досліджень одночасно з Зомети часто призначали інші лікарські засоби - протипухлинні препарати, антибіотики, анальгетики. Будь-яких клінічно значущих взаємодій не відзначалося.

За даними, отриманим в ході досліджень in vitro, Зомети істотно не зв'язується з білками плазми крові та не пригнічує ферменти системи цитохрому Р450. Однак спеціальні клінічні дослідження з вивчення лікарської взаємодії не проводилися.

Рекомендується дотримуватися обережності при одночасному застосуванні та аміноглікозидів, оскільки вони можуть проявляти адитивний вплив, внаслідок чого рівень кальцію в сироватці крові може залишатися зниженим довше, ніж потрібно. Рекомендується дотримуватися обережності при одночасному застосуванні бісфосфонатів і петльових діуретиків, оскільки вони можуть проявляти адитивний вплив, в результаті чого може виникнути гіпокальціємія. Слід дотримуватися обережності при призначенні золедронової кислоти та інших потенційно нефротоксичних препаратів. Слід також мати на увазі можливість розвитку гіпомагніємії час лікування.

У пацієнтів з множинною мієломою при внутрішньовенному введенні бісфосфонатів у поєднанні з талідомідом клінічно значущих взаємодій не відзначено.

Повідомлялося про остеонекроз щелепи у пацієнтів, які отримують одночасне лікування Зомети та антиангіогенна (зменшують кровопостачання пухлини) лікарськими засобами.

Зберігати в недоступному для дітей місці при температурі не вище 25 °C

Термін придатності - 2 роки.

Склад

діюча речовина: zoledronic acid;

5 мл концентрату містять золедронової кислоти моногідрату еквівалентно 4 мг золедронової кислоти

1 мл концентрату містить 0,8 мг кислоти золедронової безводної;

допоміжні речовини: маніт (E 421), натрію, вода для ін'єкцій.

Форма випуску

Концентрат для приготування розчину для інфузій (по 5 мл концентрату у флаконі, по 1 флакону в картонній коробці).

Основні фізико-хімічні властивості

Прозорий майже безбарвний розчин без видимих частинок.

Фармакодинаміка

Золедронова кислота відноситься до нового класу бісфосфонатів, специфічним чином діють на кісткову тканину. Вона є одним з найбільших серед відомих на сьогодні інгібіторів остеокластів кісткової резорбції.

Селективну дію бісфосфонатів на кістки базується на їх високої спорідненості з мінералізованою кістковою тканиною, однак молекулярний механізм, викликає пригнічення остеокластів активності, на сьогодні не з'ясовано. Дослідження на тваринах встановили, що Зомети пригнічує кісткову резорбцію без негативного впливу на формування, мінералізацію і механічні властивості кістки.

Крім інгібування остеокластів кісткової резорбції, Зомети надає пряму протипухлинну дію на культивовані клітини мієломи та раку молочної залози людини завдяки інгібіції проліферації клітин та індукції апоптозу. Це вказує на те, що золедронова кислота може мати антиметастатичний властивості.

In vivo - інгібування остеокластноі кісткової резорбції, яка діє на структуру микрокристаллического матриксу кістки, зменшує зростання пухлини, антиангіогенна дію (вплив на судини, зменшує кровопостачання пухлини), противоболевая дію.

In vitro - інгібіція остеобластноі проліферації, цитостатична дія, проапоптостатічна вплив на пухлинні клітини, синергічний цитостатичний ефект з іншими протипухлинними ліками, антиадгезивна і антіінвазівна дію.

Фармакокінетика

Дані з фармакокінетики при метастазах в кістки отримані після одноразової і повторних 5- і 15-хвилинних інфузій 2, 4, 8 і 16 мг золедронової кислоти 64 пацієнтам. Фармакокінетичні характеристики не залежать від дози препарату.

Після початку інфузії золедронової кислоти плазмові концентрації препарату швидко збільшуються, досягаючи піку в кінці інфузії, далі відбувається швидке зменшення концентрації на 10% пікового значення після 4:00 і на <1% від пікового значення після 24 годин з послідовно пролонгованим періодом низьких концентрацій, що не перевищують 0,1% від піку до другої інфузії на 28-й день. Зомети, введена внутрішньовенно, виводиться нирками в 3 етапи: швидке двофазне виведення препарату із системної циркуляції з періодом напіввиведення t _½α = 0,24 години та t _½β = 1,87 години та тривала фаза з кінцевим періодом напіввиведення t _½γ = 146 годин. Не відмічено накопичення лікарського засобу в плазмі при повторних введеннях кожні 28 днів. Золедронова кислота не зазнає метаболізму і виводиться нирками в незміненому вигляді. Протягом перших 24 годин в сечі виявляється 39 ± 16% введеної дози. Решта препарату зв'язується з кістковою тканиною. Потім повільно відбувається зворотне вивільнення золедронової кислоти з кісткової тканини в системний кровотік і її виведення нирками. Загальний кліренс в організмі становить 5,04 ± 2,5 л / год і не залежить від дози препарату, статі, віку, расової приналежності та маси тіла пацієнта. Збільшення часу інфузії з 5 до 15 хв призводить до зменшення концентрації золедронової кислоти на 30% в кінці інфузії, але не впливає на криву залежності концентрації від часу в плазмі крові (AUC).

Варіабельність фармакокінетичних параметрів золедронової кислоти у різних пацієнтів була високою, як і в інших бісфосфонатів.

Дані з фармакокінетики золедронової кислоти у пацієнтів з гіперкальціємією та печінковою недостатністю відсутні. За даними, отриманим in vitro, золедронова кислота не пригнічує фермент Р450 людини та не піддається біотрансформації; за даними експериментальних досліджень, проведених на тваринах, з калом виводиться менше 3% введеної дози, що дозволяє припускати, що стан функції печінки не впливає на фармакокінетику золедронової кислоти.

Нирковий кліренс золедронової кислоти корелює з кліренсом креатиніну, нирковий кліренс становить 75 ± 33% кліренсу креатиніну, що досягав в середньому 84 ± 29 мл/хв (діапазон 22-143 мл/хв) в 64 онкологічних пацієнтів, включених у дослідження. У пацієнтів з кліренсом креатиніну 20 мл/хв (гостра ниркова недостатність) і 50 мл/хв (середня ниркова недостатність) відносний кліренс золедронової кислоти становить 37% і 72% відповідно. Однак дані з такою у хворих з гострою нирковою недостатністю (<30 мл/хв) обмежені.

Виявлена низька спорідненість золедронової кислоти з клітинними компонентами крові. Зв'язування з білками плазми крові низьке, незв'язана фракція - від 60% при 2 нг / мл до 77% при 2000 нг / мл золедронової кислоти.

• Профілактика симптомів, пов'язаних з ураженням кісткової тканини (патологічні переломи, компресія хребетного стовбура, ускладнення після хірургічних втручань і променевої терапії або гіперкальціємія , обумовлена злоякісними пухлинами ), у пацієнтів із злоякісними новоутвореннями на пізніх стадіях.
• Лікування гіперкальціємії, зумовленої злоякісною пухлиною.

Гіперчутливість до діючої речовини (золедронової кислоти), інших бісфосфонатів або будь-яких допоміжних речовин, що входять до складу лікарського засобу.

Вагітність або годування груддю.

Блазтер-Н повинні вводити тільки лікарі, які мають досвід введення бісфосфонатів.

Перед введенням 4 мг концентрату Блазтер-Н розводять в 100 мл 0,9% розчину натрію хлориду або 5% розчину глюкози. Готовий розчин для інфузій вводять у вигляді одноразової інфузії протягом не менше 15 хв.

Концентрат Блазтер-Н можна змішувати з розчинами для інфузій, що містять кальцій або інші двовалентні катіони, такими як лактатний розчин Рінгера, і необхідно вводити у вигляді одноразової інфузії з використанням окремої інфузійної системи.

Профілактика симптомів, пов'язаних з ураженням кісткової тканини у пацієнтів із злоякісними новоутвореннями на пізніх стадіях

Дорослі та пацієнти похилого віку

Рекомендована доза золедронової кислоти становить 4 мг у вигляді інфузії кожні 3-4 тижні.

Пацієнтам також необхідно щодня застосовувати препарати кальцію всередину в дозі 500 мг і 400 МО вітаміну D.

Приймаючи рішення про лікування пацієнтів з метастатичним ураженням кісток для профілактики симптомів, пов'язаних з ураженням кісткової тканини, слід враховувати, що початок ефекту від лікування настає через 2-3 місяці.

Лікування гіперкальціємії, зумовленої злоякісною пухлиною

Дорослі та пацієнти похилого віку

При застосуванні препарату в зв'язку з гіперкальціємією (вміст кальцію в сироватці крові з коригуванням на альбумін ≥ 12,0 мг/дл, або 3,0 ммоль / л) рекомендується одноразове введення 4 мг золедронової кислоти.

Клінічний досвід терапії гострого передозування Зомети обмежений. Повідомлялося про помилкове застосування золедронової кислоти в дозі 48 мг. Пацієнти, яким застосували дозу, що перевищує рекомендовану, повинні перебувати під постійним контролем, оскільки можливе порушення функції нирок (в тому. Ч. Ниркова недостатність), зміна електролітного складу сироватки (в тому. Ч. концентрації кальцію, фосфатів і магнію). При виникненні гіпокальціємії показано проведення інфузії кальцію глюконату за клінічними показаннями. Лікування симптоматичне.

Протягом трьох днів після застосування препарату зазвичай спостерігалися гострофазних реакції, симптоми яких включали біль у кістках, лихоманку, слабкість, артралгії, міалгії, озноб і артрити з набряками суглобів. Ці симптоми зазвичай зникають протягом декількох днів.

У разі застосування золедронової кислоти виявлені наступні важливі побічні реакції: порушення функції нирок, некроз щелепи, гострофазних реакції, гіпокальціємія, порушення зору, фібриляція передсердь, анафілаксія, інтерстиціальна хвороба легенів.

Інформація про частоту небажаних реакцій грунтується головним чином на даних, отриманих при проведенні тривалої терапії. Небажані реакції подібні до тих, про які повідомлялося при застосуванні інших бісфосфонатів, і можуть розвиватися приблизно у третини всіх пацієнтів.

Побічні реакції класифіковані за частотою виникнення: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), іноді (≥ 1/1000, <1/100), рідко (≥ 1/10000, < 1/1000), дуже рідко (<1/10000), невідомо (не можна оцінити виходячи з наявних даних).

З боку системи крові та лімфатичної системи: часто - анемія іноді - тромбоцитопенія, лейкопенія рідко - панцитопенія.

З боку нервової системи: часто - головний біль; іноді - парестезії, запаморочення, порушення смаку, гіпестезія, гіперестезія, тремор, сонливість дуже рідко - епілептичні припадки, заціпеніння і тетанія (вторинна до гіпокальціємії).

З боку психіки: іноді - занепокоєння, розлади сну; рідко - сплутаність свідомості.

З боку органу зору: часто - кон'юнктивіт; іноді - помутніння зору, склерит і запалення очниці; дуже рідко - увеїт, епісклерит.

З боку шлунково-кишкового тракту: часто - нудота, блювота, анорексія; іноді - діарея, запор, біль в животі, диспепсія, стоматит, сухість у роті.

З боку дихальної системи: іноді - задишка, кашель, Бронхоконстрикція рідко - інтерстиціальна хвороба легенів.

З боку шкіри та підшкірних тканин: іноді - свербіж, висипи (включаючи еритематозні та макулярні висип), підвищена пітливість.

З боку кістково-м'язової системи, сполучної тканини: часто - біль в кістках, біль у м'язах, біль у суглобах, генералізований біль іноді - м'язові судоми, остеонекроз щелепи; дуже рідко - остеонекроз зовнішнього слухового проходу (несприятливі реакції, типові для бісфосфонатів).

З боку серцево-судинної системи: іноді - артеріальна гіпертензія, артеріальна гіпотензія, фібриляція передсердь артеріальна гіпотензія, викликає непритомність і циркуляторний колапс; рідко - брадикардія, дуже рідко - аритмія (вторинна до гіпокальціємії).

З боку нирок і сечостатевої системи: часто - ниркові порушення; іноді - гостра ниркова недостатність, гематурія, протеїнурія.

З боку імунної системи: іноді - реакції гіперчутливості, рідко - ангіоневротичний набряк.

Загальні порушення і реакції в місці введення препарату: часто - лихоманка, грипоподібний стан (включаючи втому, озноб, нездужання і припливи) іноді - реакції в місці ін'єкції (включаючи біль, роздратування, припухлість, затвердіння), астенія, периферичні набряки, біль у грудях , збільшення маси тіла, анафілактичні реакції / шок, кропив'янка, рідко - артрити та набряки суглобів як симптоми гострофазовий реакції.

Відхилення лабораторних показників: дуже часто - гіпофосфатемія; часто - підвищення рівня креатиніну і сечовини в крові, гіпокальціємія іноді - гіпомагніємія, гіпокаліємія рідко - гіперкаліємія, гіпернатріємія.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Препарат протипоказаний в період вагітності та годування груддю.

період вагітності

Немає достатніх даних про застосування золедронової кислоти вагітним жінкам. Дослідження репродукції у тварин показали репродуктивну токсичність. Потенційною ризик для людини невідомий.

годування грудьми

Невідомо, чи потрапляє Зомети в грудне молоко.

Діти

Безпека і ефективність застосування золедронової кислоти дітям не встановлена.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Побічні реакції препарату, такі як запаморочення і сонливість, можуть впливати на здатність керувати автотранспортом або іншими механізмами, тому необхідна обережність при керуванні автотранспортом або роботи з механізмами під час застосування препарату Блазтер ^® - Н.

Ніяких клінічно значущих взаємодій при одночасному застосуванні золедронової кислоти та інших лікарських засобів, таких як протипухлинні препарати, діуретики, антибіотики, анальгетики, не відзначалося.

Рекомендується дотримуватися обережності при одночасному застосуванні та аміноглікозидів, оскільки вони можуть проявляти адитивний вплив, внаслідок чого рівень кальцію в сироватці крові може залишатися зниженим довше, ніж потрібно. Рекомендується дотримуватися обережності при одночасному застосуванні бісфосфонатів і петльових діуретиків, оскільки вони можуть проявляти адитивний вплив, в результаті чого може виникнути гіпокальціємія. Слід бути обережним, призначаючи Блазтер-Н та інші потенційно нефротоксичні препарати. Слід також мати на увазі можливість розвитку гіпомагніємії час лікування.

У пацієнтів з множинною мієломою при внутрішньовенному введенні бісфосфонатів у поєднанні з талідомідом клінічно значущих взаємодій не відзначено.

Повідомлялося про остеонекроз щелепи у пацієнтів, які отримують одночасне лікування Зомети та антиангіогенна (зменшують кровопостачання пухлини) лікарськими засобами.

Зберігати в недоступному для дітей місці в оригінальній упаковці при температурі не вище 30 °C.

Після розведення в стерильному 0,9% розчині натрію хлориду або 5% розчині глюкози препарат стабільний протягом 24 годин при температурі зберігання 2-8 °C.

Після асептичного розведення необхідно використовувати готовий препарат негайно.

Термін придатності - 3 роки.