Азопт

Склад

Очні краплі Азопт (Azopt) містять 10 мг брінзоламіда, а також допоміжні речовини: хлорид бензалконію, натрію хлорид, динатрію едетат, манітол, тілоксапол, карбомер (974Р), гідроксид натрію і / або кислоту хлористого-водневу, очищену воду.

Форма випуску

краплі очні 10 мг/мл; флакон-крапельниця пластикова «Drop Tainer» 5 мл, пачка картонна 1.

Зниження підвищеного ВГД при таких захворюваннях, як:

• відкритокутова глаукома;
• очна гіпертензія.

Застосовується як додаткова терапія при застосуванні бета блокаторів або аналогів простагландинів.

Купити Азопт можна за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1.

Фармакодинаміка

Карбоангідраза (КA) – це фермент, виявлений у багатьох тканинах організму людини, у тому числі і в тканинах ока. Карбоангідраза каталізує оборотну реакцію гідратації діоксиду вуглецю та дегідратації вугільної кислоти.

Пригнічення карбоангідрази у циліарному тілі ока знижує секрецію внутрішньоочної рідини, головним чином уповільнюючи утворення іонів бікарбонату з подальшим зменшенням транспорту натрію та рідини. У результаті відбувається зниження внутрішньоочного тиску (ВОТ), який є головним фактором ризику у патогенезі ураження зорового нерва та втрати поля зору внаслідок глаукоми. Бринзоламід - інгібітор карбоангідрази ІІ (КА-ІІ), домінуючого ізоферменту ока, має показники in vitro IC₅₀ 3,2 нМ та K_i 0,13 нМ відносно КА-II.

Брінзоламід є інгібітором карбоангідрази II. Внаслідок інгібування карбоангідрази II відбувається уповільнення утворення іонів бікарбонату з наступним зниженням транспорту натрію і рідини, що призводить до зменшення продукції внутрішньоочної рідини в циліарного тілі очі. В результаті відбувається зниження внутрішньоочного тиску (ВГД).

У ході досліджень токсичності на кролях при пероральному введенні бринзоламіду у дозі до 6 мг/кг/день (у 125 разів більше рекомендованої терапевтичної дози для офтальмологічного застосування) не було виявлено будь-якого впливу на розвиток плода, незважаючи на значний токсичний вплив на самку. Аналогічні дослідження на щурах виявили незначне зменшення осифікації кісток черепа та груднини плода у самок, які одержували бринзоламід у кількості 18 мг/кг/день (у 375 разів більше рекомендованої терапевтичної дози для офтальмологічного застосування), але у самок, які одержували

6 мг/кг/день, цього ефекту не спостерігалось. Ці результати були одержані при дозах, що викликали метаболічний ацидоз зі зменшенням приросту маси тіла самок та зменшенням маси плода. Спостерігалось залежне від дози зниження маси плода у самок, які одержували бринзоламід перорально: від незначного зниження (приблизно 5–6 %) при дозі 2 мг/кг/день і приблизно до 14 % при дозі 18 мг/день на кілограм. Під час годування груддю доза, яка не викликає негативної дії на плід, становила 5 мг/кг/день.

Фармакокінетика

При місцевому застосуванні брінзоламід проникає в системний кровотік. За рахунок своєї високої спорідненості з КА-ІІ бринзоламід активно проникає у червоні кров’яні тільця (еритроцити) і демонструє тривалий період напіврозпаду у крові (у середньому приблизно 24 тижні).

Брінзоламід адсорбується в еритроцитах в результаті виборчого зв'язування. Відбувається утворення метаболіту - N-дезетил брінзоламіда, який також зв'язується з карбоангидразой і накопичується в еритроцитах. У присутності брінзоламіда метаболіт зв'язується головним чином з карбоангидразой I.

У плазмі концентрація брінзоламіда і його метаболіти нижче межі кількісного визначення (<10 нг / мл). T1 / 2 складає 111 днів. Зв'язування з білками плазми становить близько 60%.

Брінзоламід виводиться в основному з сечею в незміненому вигляді. Основний метаболіт (N-дезетил брінзоламіда) і низькі концентрації інших метаболітів (N-дезметоксіпропіла і О-Десметом) також виявляються в сечі.

У дослідженнях при місцевому застосуванні в око концентрації бринзоламіду в еритроцитах за стабільних умов були такими ж, як концентрації, встанов­лені при пероральному прийомі, але концентрації N-дезетилбринзоламіду були ниж­чими. Активність карбоангідрази становила приблизно 40–70 % від її рівня до застосованої дози.

Пацієнтам з помірною нирковою недостатністю (кліренс креатиніну 30-60 мл/хвилину) призначали внутрішньо по 1 мг бринзоламіду 2 рази на добу протягом 54 тижнів. Концентрація бринзоламіду в еритроцитах через 4 тижні перебувала в межах 20-40 мкм. У рівноважному стані концентрація бринзоламіду та його метаболіту в еритроцитах знаходилась у межах 22–46,1 та 17,1–88,6 мкм відповідно.

Використання під час вагітності та годування груддю

Дані в офтальмології щодо застосування бринзоламіду вагітним жінкам відсутні або їх кількість обмежена. Дослідження на тваринах наявність токсичної дії на репродуктивну функцію при системному застосуванні (див. також розділ «Фармакологічні властивості»). Лікарський засіб Азопт не слід призначати вагітним та жінкам репродуктивного віку, які не використовують контрацептивні засоби.

Можливе застосування препарату для лікування вагітних за призначенням лікаря, якщо очікуваний лікувальний ефект перевищує ризик розвитку потенційних побічних ефектів для плода.

Невідомо, чи виділяється бринзоламід/його метаболіти у грудне молоко при місцевому офтальмологічному застосуванні. Слід припинити годування груддю при застосуванні препарату.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні транспортом чи іншими механізмами

Азопт має мінімальний вплив на здатність керувати транспортними засобами або працювати з іншими механізмами.

При застосуванні Азопта в якості монотерапії або додаткової терапії закапують по 1 краплі препарату в хворе око (очі) 2 рази на добу. у деяких пацієнтів кращий результат досягається при призначенні по 1 краплі 3 рази на добу.

Після закапування рекомендується притискати гирлі носослезного каналу або щільно закривати повіки для зниження системної абсорбції препарату і зниження ймовірності розвитку системних побічних ефектів.

У разі заміни іншого протиглаукомну кошти препаратом Азопт слід припинити застосування іншого засобу і через добу перейти на Азопт. Якщо призначено кілька препаратів, їх необхідно вводити в око з інтервалом не менше 5 хв. Перед застосуванням флакон необхідно добре струсити.

Оскільки Азопт містить бензалконію хлорид, потрібен ретельний контроль при частому або тривалому лікуванні препаратом хворих на сухість очей або хворих на пошкодження рогівки.

Пацієнтам із значним ступенем функціональної незрілості або аномаліями ниркових канальців можна застосувати бринзоламід тільки після належної оцінки співвідношення ризику та користі, оскільки існує ризик виникнення метаболічного ацидозу.

Пероральні інгібітори карбоангідрази можуть погіршити здатність виконувати діяльність, яка потребує розумової зосередженості та/або фізичної координації.

Дані щодо довгострокового застосування препарату Азопт з травопростом як комбінованої терапії відсутні.

Застосування бринзоламіду недоношеним новонародженим (гестаційний вік менше 36 тижнів) або новонародженим віком до 1 тижня не вивчалось.

Ефекти відміни, що потенційно можуть виникати після припинення лікування препаратом Азопт, не вивчалися; очікується, що зниження внутрішньоочного тиску триватиме протягом 5–7 днів.

Актуальна ціна на медикамент вказана у каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1. 

• Індивідуальна підвищена чутливість до діючої речовини;
• хворі з важкими порушеннями функції нирок (Cl креатиніну <30 мл/хв) - оскільки Азопт і його метаболіти виділяються переважно нирками;
• дитячий вік, тому що на даний момент безпеку і ефективність застосування препарату для дітей не встановлені.

З обережністю:

• хворі з глаукому (застосування препарату не вивчалося);
• хворі з важкими захворюваннями печінки (застосування препарату не вивчалося).

Сенсибілізація організму сульфаніламідами може розвинутися в тому випадку, якщо препарат призначається повторно з порушенням вказівок щодо його застосування. При появі значних побічних реакцій або при ознаках гіперчутливості прийом препарату слід припинити.

Не проводилися дослідження застосування препарату Азопт пацієнтам з нирковою недостатністю тяжкого ступеня (кліренс креатиніну <30 мл/хв) або у пацієнтів з гіперхлоремічним ацидозом. Оскільки брінзоламід та його основний метаболіт виводяться переважно нирками, Азопт протипоказаний для лікування таких пацієнтів (див. також розділ «Протипоказання»).

У клінічних дослідженнях за участю 2732 пацієнтів, які застосовували краплі для очей Азопт у якості монотерапію або у складі комбінованої терапії одночасно з тимололу малеатом 5 мг/мл, найчастішими побічними ефектами, пов’язаними з застосуванням препарату, про які повідомлялося, були:

• В 5-10% випадків: затуманення зору, гіркий, кислий чи незвичайний смак у роті.
• У 1-5% випадків: блефарит, дерматит, сухість в оці, відчуття чужорідного тіла, головний біль, гіпестензія ока, гіперемія кон'юнктиви, виділення з очей, ерозія рогівки, подразнення та набряк ока, кератит, біль і свербіж в очах, риніт (частота невідома).
• Менше 1% одиничні випадки: місцеві реакції - кон'юнктивіт, кератокон'юнктивіт, диплопія, кератопатія, сльозотеча, астенопія, корочка на краях повік; системні реакції - запаморочення, гіпертонія, задишка, біль в грудній клітці, сухість у роті, диспепсія, нудота, діарея, біль в попереку, фарингіт, алопеція, алергічні реакції, кропив'янка.

З боку шкіри та підшкірних тканин можливе виникнення висипу, кропив'янки, дерматиту.

З боку серця: стенокардія, нерегулярність серцевих скорочень (рідко).

З боку дихальної системи, торакальні та медіастинальні: задишка, носова кровотеча, біль у ротоглотці, біль у горлі та гортані, подразнення горла, надлишкова секреція носоглоткового слизу, синдром кашлю у верхніх дихальних шляхах, нежить, чхання, закладеність носа.

З боку органів слуху: шум у вухах.

Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: дисгевзія.

Порушення обміну речовин та харчування: зниження апетиту.

Захворювання крові та лімфатичної системи: зменшення кількості еритроцитів, підвищення рівня хлоридів у крові.

Азопт є сульфануламідом. Оскільки при місцевому застосуванні відбувається системна абсорбція засобу, можуть виникнути побічні реакції, характерні для сульфонамідів.

Рідко, але можливі смертельні випадки, спричинені важкою реакцією на сульфаніламіди, включаючи синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз, блискавичний гепатонекроз, агранулоцитоз, апластична анемія і інші порушення кровотворення.

Після реєстрації лікарського засобу важливо повідомляти про підозрювані побічні реакції. Це забезпечує постійний моніторинг співвідношення користь/ризик застосування лікарського засобу.

Місцево, флакон перед використанням струшувати.

По 1 краплі в кон'юнктивальний мішок 2 рази на день.

Немає відомостей про симптоми передозування при місцевому застосуванні.

Симптоми: можуть виникнути - порушення електролітного балансу, розвиток ацідозного стану, а також порушення з боку нервової системи (при пероральному прийомі лікарського препарату).

Лікування: необхідно контролювати рівень електролітів (особливо калію), а також величину рН крові.

Не рекомендується одночасне застосування з оральними інгібіторами карбоангідрази, тому що існує ймовірність посилення системних побічних реакцій.

Великі дози саліцилатів збільшують ризик виникнення системних побічних ефектів.

При необхідності може застосовуватися в комбінації з іншими місцевими офтальмологічними препаратами. У цьому випадку інтервал між їх застосуванням повинен становити не менше 10 хв.

Ізоферментами цитохрому Р450, що відповідають за метаболізм бринзоламіду, є CYP3A4 (основний), CYP2A6, CYP2C8 та CYP2C9. Очікується, що інгібітори CYP3A4, такі як кетоконазол, ітраконазол, клотримазол, ритонавір та тролеандоміцин, пригнічуватимуть метаболізм бринзоламіду ферментом CYP3A4.

Слід дотримуватися обережності при одночасному застосуванні інгібіторів CYP 3A4. Однак кумуляція брінзоламіда в цьому випадку є малоймовірною, оскільки він переважно виводиться з сечею. Брінзоламід не є інгібітором ізоферментів цитохрому Р450.

Азопт є інгібітором карбоангідрази, і хоча препарат застосовували місцево, він абсорбується системно. Повідомлялося про порушення кислотно-лужного балансу при пероральному застосуванні інгібіторів карбоангідрази. Слід враховувати такий прояв взаємодії у пацієнтів, які застосовують Азопт.

Флакон перед використанням струшувати.

Флакон необхідно закривати після кожного його використання.

Не слід торкатися кінчиком піпетки до будь-яких поверхнях.

Якщо у пацієнта після застосування препарату тимчасово знижується чіткість зору, не рекомендується керувати автомобілем і займатися видами діяльності, що вимагають підвищеної уваги та реакції до його відновлення.

Препарат містить консервант бензалконію хлорид, який може абсорбуватися контактними лінзами. Перед застосуванням препарату лінзи слід зняти та встановити назад не раніше ніж через 15-20 хв після інстиляції препарату.

Вартість медикаменту вказана в каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.

При температурі 4-30°C.

Термін придатності - 24 міс.

За рецептом.