Атазавір

Атазавір в комбінації з низькою дозою ритонавіру та іншими антиретровірусними лікарськими засобами показаний для лікування дорослих і дітей старше 6 років, інфікованих вірусом імунодефіциту людини (ВІЛ-1).

На підставі наявних вірусологічних і клінічних даних дорослих пацієнтів не очікується ніякої користі у пацієнтів зі штамами, стійкими до множинних інгібіторів протеази (≥ 4 ІП мутації).

Вибір Атазавіра в лікуванні дорослих з досвідом терапії і дітей повинен базуватися на індивідуальній вірусної резистентності та анамнезі пацієнта.

• Підвищена чутливість до компонентів препарату.
• Атазавір протипоказаний пацієнтам з печінковою недостатністю тяжкого ступеня.
• Атазавір з ритонавіром протипоказаний пацієнтам з печінковою недостатністю середнього ступеня.
• Одночасне застосування із симвастатином або ловастатином.
• Одночасне застосування з рифампіцином.
• Одночасне застосування з інгібітором PDE5 силденафілу, тільки якщо його застосовувати для лікування легеневої атеріальноі гіпертензії.
• Протипоказана комбінація з препаратами, які метаболізуються в печінці за участю ферменту CYP3A4 цитохрому Р450 і мають вузький терапевтичний діапазон (кветіапін, алфузосін, астемізол, терфенадин, цизаприд, пімозид, хінідин, бепридил, триазолам, мідазолам для прийому всередину (про обережність при парентеральному застосуванні мідазоламу см. «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій») і алкалоїди ріжків, зокрема ерготамін, дигідроерготамін, ергоновін, метілергоновін).
• Одночасне застосування з препаратами, що містять гразопревір, включаючи ельбасвір / гразопревір фіксовану дозовану комбінацію (застосовувати для лікування хронічного гепатиту С) (див. Розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
• Одночасне застосування з препаратами звіробою (Hypericum perforatum).

Безпека застосування атазанавіру оцінювалася в комбінованої терапії з іншими антиретровірусними препаратами у пацієнтів, що приймали атазанавір 400 мг 1 раз на добу або атазанавір 300 мг та ритонавір 100 мг 1 раз на добу. Побічні реакції були однаковими в цих групах, за винятком виникнення жовтяниці та підвищеного рівня білірубіну у пацієнтів, що приймали атазанавір з ритонавіром.

Серед пацієнтів, які отримували атазанавір 400 мг 1 раз на добу або атазанавір 300 мг з ритонавіром 100 мг 1 раз на добу, єдині побічні реакції з будь вагою, про які повідомляли дуже часто, були нудота (20%), діарея (10%), жовтяниця (13%). Серед пацієнтів, які отримували атазанавір 300 мг з ритонавіром 100 мг, частота жовтяниці становила 19%. У більшості випадків жовтяниця була зареєстрована протягом декількох днів до декількох місяців після початку лікування.

Повідомлялося про хронічне захворювання нирок у ВІЛ-інфікованих пацієнтів, які отримували атазанавір з ритонавіром або без нього, при постмаркетинговомуу нагляд. Велике перспективне наглядове дослідження показало зв'язок між збільшенням частоти хронічних захворювань нирок і сукупним впливом режиму, що містить атазанавір / ритонавір, у ВІЛ-інфікованих пацієнтів з початково нормальним eGFR. Ця асоціація спостерігалася незалежно від впливу тенофовіру дизопроксилу. Регулярний моніторинг функції нирок у хворих повинен підтримуватися протягом всієї тривалості лікування.

Перед призначенням препарату слід досліджувати індивідуальну вірусну резистентність і анамнез пацієнта. Хоча було доведено, що ефективне придушення вірусу антиретровірусною терапією істотно знижує ризик передачі інфекції статевим шляхом, не можна виключити залишковий ризик. Пацієнтів слід попереджати про те, що антиретровірусна терапія не запобігає ризику передачі ВІЛ через кров або під час статевих контактів, в зв'язку з чим слід вжити заходів обережності. Одночасне застосування атазанавіру з ритонавіром в дозах більше 100 мг 1 раз на добу не було клінічно оцінено. Застосування більш високих доз ритонавіру може змінити профіль безпеки атазанавіру (серцевий ефект, гіпербілірубінемія), тому не рекомендується. Тільки тоді, коли атазанавір з ритонавіром одночасно застосовувати з Ефавіренц, можна розглянути збільшення дози ритонавіру до 200 мг 1 раз на добу. В цьому випадку обгрунтовано належний клінічний моніторинг (див. «Взаємодія з іншими лікарськими засобами» нижче).

Застосування в період вагітності або годування груддю

Помірний обсяг даних у вагітних жінок (від 300 до 1000 результатів вагітності) вказує на відсутність вродженої токсичності атазанавіру. Дослідження на тваринах не свідчать про репродуктивну токсичність. Застосування атазанавіру з ритонавіром можна розглядати в період вагітності тільки в разі, якщо потенційна користь перевищує потенційний ризик. Невідомо, атазанавір з ритонавіром, введені матері в період вагітності, чи підсилить фізіологічну гипербилирубинемию і призведе до білірубінової енцефалопатії у новонароджених і немовлят. У передпологовій період потрібен додатковий моніторинг.

ВІЛ-інфіковані жінки повинні уникати годування груддю у зв'язку з ризиком інфікування немовляти.

Діти

Препарат не застосовувати дітям віком від 6 років.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Можливе виникнення запаморочення при прийомі атазанавіру.

Людський досвід гострого передозування атазанавиром обмежений. Поодинокі дози до 1200 мг брали здорові добровольці без симптоматичних побічних ефектів. При високих дозах, що призводять до високого ступеня впливу препарату, може спостерігатися жовтяниця через непряму (некон'югірованная) гипербилирубинемию (без відповідних змін в аналізі функцій печінки) або подовжити період PR (див. Розділи «Особливості застосування» та «Побічні реакції»).

Лікування передозування атазанавиром має складатися із загальних підтримуючих заходів, включаючи моніторинг життєво важливих показників та ЕКГ, а також спостереження за клінічним станом пацієнта. Якщо показано, висновок неабсорбованого атазанавіра має бути досягнуто шляхом блювоти або промивання шлунка. Активоване вугілля можна застосовувати для видалення неабсорбованого препарату. Немає специфічної протиотрути при передозуванні атазанавиром. Оскільки атазанавір інтенсивно метаболізується в печінці та зв'язується з білками крові, діаліз неефективний для виведення препарату з організму.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °C в недоступному для дітей місці.