Алкеран

склад:

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою білого або майже білого кольору, круглі, двоопуклі, з клеймом "GX EH3" на одній стороні та "А" - на іншій; ядро таблетки білого або майже білого кольору.

1 таб. - мелфалан 2 мг

Допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, кросповідон, кремнію діоксид колоїдний, магнію стеарат.

Склад оболонки: Опадрай білий YS-1-18097-A (гіпромелоза, титану діоксид, макрогол).

25 шт. - флакони темного скла (1) - пачки картонні.

Форма випуску:

таблетки, вкриті плівковою оболонкою 2 мг;

флакон (флакончик) темного скла 25, коробка (коробочка) 1.

Фармакодинаміка

Ковалентно пов'язує (Алкілуючі) вуглецеві проміжні сполуки, утворені з двох біс-2-хлоретільних груп, з 7-азотом гуаніну в ДНК. За рахунок утворення перехресних зшивок в молекулі ДНК викликає порушення ділення клітин, що приводить до їх загибелі.

Фармакокінетика

При застосуванні препарату всередину час первісного появи мелфалана в плазмі варіюється від 0 до 336 хв. Cmax становить від 70 до 630 нг / мл. Кінцевий T1 / 2 з плазми - 90 ± 57 хв. Протягом 24 год в сечі виявляється 11% дози.

При одноразовому, у вигляді болюса, введенні алкеран в дозах 0,5-0,6 мг/кг, об'єднані початковий і кінцевий T1 / 2 складали, відповідно, 7,7 ± 3,3 хв і 108 ± 20,8 хв. Після ін'єкції в плазмі виявлялися моногідроксімелфалан і дігідроксімелфалан; їх концентрації досягали максимуму приблизно через 60 і 105 хв, відповідно.

Множинна мієлома, аденокарцинома яєчників, карцинома молочної залози, істинна поліцитемія, локалізована злоякісна меланома і саркома м'яких тканин кінцівок, нейробластома (у дітей).

Актуальна на Алкеран ціна зазначена в каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.

Гіперчутливість до діючої речовини або до будь-якої допоміжної речовини. Годування груддю.

Можливе виникнення наступних побічних реакцій. Мієлодепресія (лейкопенія, тромбоцитопенія, анемія), диспепсія (нудота, блювота, діарея), стоматит, алергічний висип, свербіж, облисіння, гіперурикемія; рідко: пневмофіброз, гемолітична анемія, у жінок (в період менопаузи) - пригнічення функції яєчників, частота невідома – азооспермія, аменорея.

Всередину, в / в, в / а. Алкеран повинен призначатися тільки лікарями, які мають досвід лікування злоякісних новоутворень цитотоксичними препаратами. При пероральному прийомі таблетку Алкеран 2 мг не слід ділити на частини. Абсорбція мелфалана після прийому всередину вариабельна. При необхідності дозу можна поступово збільшувати до появи ознак мієлосупресії з тим, щоб забезпечити терапевтичні концентрації препарату. Розчин алкеран для ін'єкцій призначається в интермиттирующем режимі як у вигляді монотерапії, так і в комбінації з іншими цитотоксичними засобами. В деякі схеми лікування додатково включається преднізолон. Більш докладні схеми лікування наведені в спеціальній літературі.

Множинна мієлома: всередину - 0,15 мг/кг / добу в декілька прийомів протягом 4 днів, інтервал між курсами - 6 тижнів; в / в - від 8 до 30 мг / м2 з перервами 2-6 тижнів (при комбінуванні з цитостатиками) або 0,4 мг/кг (16 мг / м2) 1 раз на 4 тижні при монотерапії (повторне введення проводять за умови відновлення за цей період показників периферичної крові). Високодозная терапія - одноразове в / в введення від 100 до 200 мг / м2 (2,5-5,0 мг/кг). Після застосування препарату в дозах, які перевищують 140 мг / м2, необхідна пересадка аутологичного кісткового мозку. У разі ниркової недостатності дозу препарату необхідно зменшити на 50%.

Аденокарцинома яєчників: всередину - по 0,2 мг/кг / добу протягом 5 днів, курс повторюють кожні 4-8 тижнів або в міру відновлення функції кісткового мозку. В / в, при монотерапії - 1 мг/кг (приблизно 40 мг / м2) з інтервалами 4 тижні. При поєднанні з цитостатиками - 0,3-0,4 мг/кг (12-16 мг / м2) з інтервалами 4-6 тижні.

Полицитемия справжня: всередину - 6-10 мг/добу протягом 5-7 днів (індукція ремісії), потім - 2-4 мг/добу. Підтримуюча терапія - 2-6 мг 1 раз на тиждень.

Прогресуюча нейробластома у дітей: в / в - 100-240 мг / м2 (іноді дозу вводять в 3 прийоми протягом 3 днів) як в режимі монотерапії, так і в комбінації з променевою терапією і / або з іншими цитостатиками, під захистом аутологичного кісткового мозку.

Злоякісна меланома: в / а, гипертермическая регіонарна перфузія розчину алкеран застосовується в якості ад'ювантної терапії злоякісної меланоми на ранній стадії захворювання, а також в якості паліативного лікування на пізніх стадіях при локалізованої формі. Детальна інформація щодо перфузії і по рекомендованим дозам приведена в спеціальній літературі.

Саркома м'яких тканин: в / а, гипертермическая регіонарна перфузія розчину алкеран застосовується при локалізованої формі, зазвичай в комбінації з хірургічним лікуванням, на всіх стадіях захворювання. Також можливе призначення в поєднанні з актиноміцином Д. Детальна інформація щодо перфузії і по рекомендованим дозам приведена в спеціальній літературі.

Застосування у дітей: розчин алкеран в високих дозах під захистом аутологичного кісткового мозку застосовується у дітей з нейробластомою. Препарат в стандартних дозах показаний лише в рідкісних випадках, тому дані стосовно рекомендованих доз не можуть бути приведені.

Застосування у осіб літнього віку: перед застосуванням препарату в високих дозах слід переконатися в адекватності загального стану і функцій внутрішніх органів.

Застосування при нирковій недостатності: якщо розчин алкеран для ін'єкцій застосовується в стандартних дозах (8-40 мг / м2), у пацієнтів з помірною та вираженою нирковою недостатністю рекомендується зменшити початкову дозу на 50%, а в подальшому підбирати її залежно від ступеня пригнічення функції кісткового мозку. При високодозової терапії (100-240 мг / м2) необхідність зниження дози залежить від ступеня порушень функції нирок, лікувальних цілей і від того, чи здійснюється інфузія аутологічних стовбурових клітин кісткового мозку. Як правило, при помірній та вираженій нирковій недостатності (Cl креатиніну - 30-50 мл/хв) дозу препарату знижують на 50%. Необхідно також вводити достатню кількість рідини та проводити форсований діурез. Пацієнтам з більш тяжким ступенем ниркової недостатності (Cl креатиніну <30 мл/хв) призначати високі дози алкеран не рекомендується.

Правила приготування розчину алкеран для ін'єкцій

Розчин готується при кімнатній температурі безпосередньо перед застосуванням (має обмежену стабільність) шляхом змішування ліофілізованого порошку з розчинником, який додається до флакона з Алкераном. У флакон з ліофілізованим порошком слід додати 10 мл розчинника (одномоментно) і енергійно струшувати до повного розчинення. Отриманий розчин містить 5 мг безводного мелфалана в 1 мл і має рН близько 6,5. Приготований розчин можна зберігати в холодильнику, тому що це викликає утворення осаду.

Правила введення розчину алкеран для ін'єкцій

Розчин застосовується тільки для в / в введення, за винятком випадків, коли показано проведення регіонарної артеріальної перфузії. При в / в застосуванні розчин алкеран рекомендується вводити повільно на тлі швидкої інфузії іншого розчину .. Розчин алкеран рекомендується розводити тільки 0,9% розчином натрію хлориду для ін'єкцій, не можна змішувати з розчинами, що містять декстрозу. Стабільність розчину алкеран для ін'єкцій знижується при його подальшому розведенні в інфузійному розчині, а також при підвищенні температури навколишнього середовища. При кімнатній температурі (приблизно 25 °C) загальний час від моменту приготування розчину алкеран для ін'єкцій до завершення його інфузії не повинна перевищувати 1,5 ч. Якщо в приготованому або розбавленому розчині алкеран з'явиться помутніння або кристалізація, його слід знищити. При введенні слід уникати екстравазації. У разі утрудненого доступу до периферичних венах препарат вводять в центральні вени. Високі дози алкеран рекомендується вводити в центральні вени. При використанні препарату для регіонарної артеріальної перфузії рекомендується ознайомитися з подробицями методики в спеціальній літературі.

Препарат Алкеран купити можна за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1 за привабливою вартістю.

Алкеран - цитотоксичний препарат, який можна застосовувати лише під наглядом лікаря, який має досвід лікування препаратами цієї групи.

Застосування мелфалану в комбінації з леналідомідом та преднізоном або талідомідом та преднізоном або дексаметазоном пов'язане з підвищеним ризиком венозної тромбоемболії (переважно тромбоз глибоких вен та емболія легеневої артерії). Профілактику тромбозів слід проводити протягом щонайменше перших 5 місяців лікування, особливо у пацієнтів з додатковими факторами ризику тромбозу. Якщо у пацієнта спостерігаються будь-які тромбоемболічні явища, лікування необхідно припинити і розпочати стандартну антикоагулянтну терапію.

Канцерогенність

Повідомлялося, що Алкерантм, як і інші алкілуючі засоби, є лейкогенним, особливо у пацієнтів літнього віку після тривалої комбінованої терапії та променевої терапії. Повідомлялося про розвиток гострого лейкозу після лікування мелфаланом таких хвороб, як амілоїдоз, злоякісна меланома, множинна мієлома, макроглобулінемія, холодовий аглютиніновий синдром, та значуще збільшення випадків розвитку гострого лейкозу у пацієнтів з раком яєчників.

Застосування у період вагітності

Немає даних щодо застосування мелфалану вагітним жінкам. Дослідження на тваринах продемонстрували репродуктивну токсичність. Але, з огляду на його мутагенні властивості та структурну подібність до відомих тератогенних засобів, цілком можливо, що Алкерантм може бути причиною вроджених дефектів у дітей пацієнтів, які отримували препарат.

Під час вагітності небажано застосовувати Алкеран, особливо у І триместрі, окрім випадків, коли лікар вважає це абсолютно необхідним. У кожному окремому випадку потенційну небезпеку для плода необхідно порівнювати з очікуваною користю для матері.

Симптоми. Найчастішими ранніми симптомами гострого передозування препаратом Алкеран таблетки є розлади з боку шлунково-кишкового тракту, включаючи нудоту, блювання та діарею. Головним проявом токсичності є пригнічення функції кісткового мозку, що призводить до лейкопенії, тромбоцитопенії та анемії.

Лікування. Слід вжити загальних підтримуючих заходів разом з відповідними трансфузіями крові та тромбоцитів. У разі необхідності хворого слід госпіталізувати та призначити антиінфекційні засоби і препарати, що стимулюють ріст клітин крові.

Збільшує ймовірність порушення функції нирок у пацієнтів з трансплантацією кісткового мозку, які отримують циклоспорин для профілактики реакції «трансплантат проти господаря». Необхідно уникати одночасного застосування з налидиксовой кислотою і циклоспорином. У дітей несумісний (в / в) з налидиксовой кислотою - можливий летальний результат як наслідок геморагічного ентероколіту.

Список А .: При температурі 2-8 °C.

Термін придатності - 24 міс.