Ламотрин

Ламотрин - это противоэпилептический препарат, также называемый противосудорожным средством. Используется как монотерапия и дополнительная терапия парциальных и генерализованных припадков эпилепсии, включая тонико-клонические припадки, а также припадков, связанных с синдромом Леннокса - Гасто. Действующим веществом выступает ламотриджин, который взаимодействует с оболочками клеток нервной системы и препятствует выделению возбуждающего передатчика (медиатора) - глутамата. Избыточное высвобождение данной аминокислоты считается основной причиной возникновения эпилептического приступа. Препарат также используется в психиатрической практике у людей с биполярным расстройством первого типа.

Средство реализуется только в таблетированной форме, однако в большом диапазоне дозирования:

1. Ламотрин 25 мг: чаще используется на начальных стадиях лечения (1–2-я неделя) и у беременных женщин либо кормящих матерей.
2. Ламотрин 50 мг: применяется начиная с 3-й недели терапии.
3. Ламотрин 100 мг: назначается при использовании гормональных препаратов.

В составе каждой таблетки содержится не только ламотриджин, туда также входит соответствующее количество сахарина натрия. Это необходимо учитывать при соблюдении диеты с ограниченным употреблением соли.

Фармакологические.

Ламотриджин - производная вещество фенилтриазину - противоэпилептическое средство, механизм действия которого связан с блокадой потенциалзависимых натриевых каналов пресинаптических мембран нейронов в фазе медленной инактивации и угнетением избыточного высвобождения возбуждающих нейротрансмиттеров, прежде всего глутамата (аминокислоты, которая играет значительную роль в развитии эпилептического приступа).

Фармакокинетика

После перорального приема внутрь препарат быстро и полностью абсорбируется в пищеварительном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2,5 часа. Ламотриджин подвергается интенсивному метаболизму, основным метаболитом является N-глюкуронид. У взрослых период полувыведения составляет 29 часов. Ламотриджин имеет линейный фармакологический профиль. У детей период полувыведения меньше, чем у взрослых. Выводится, главным образом, в виде метаболитов и частично в неизмененном виде, преимущественно с мочой. У детей период полувыведения меньше, чем у взрослых.

Особые группы пациентов.

Дети. Клиренс в зависимости от массы тела у детей выше, чем у взрослых, высокие показатели - у детей в возрасте до 5 лет. Период полувыведения ламотриджина у детей обычно короче, чем у взрослых, со средним значением примерно 7:00 при одновременном применении с такими индукторами ферментов, как карбамазепин и фенитоин, и повышением среднего значения до 45 - 50 часов при одновременном применении исключительно с вальпроатом.

Пациенты пожилого возраста. Сообщалось, что результаты фармакокинетического анализа в группах пациентов, который включал как пациентов пожилого возраста, так и молодых пациентов с эпилепсией, которые принимали участие в одном исследовании, обнаружил, что клиренс ламотриджина не изменился клинически значимой степени. Есть данные, что после однократных доз явный клиренс уменьшился на 12% с 35 мл/мин / кг у пациентов в возрасте 20 лет до 31 мл/мин / кг у пациентов в возрасте 70 лет. Снижение после 48 недель лечения составило 10% от 41 мл/мин у молодых пациентов до 37 мл/мин у пожилых пациентов. Сообщалось, что фармакокинетика ламотриджина была изучена у пациентов пожилого возраста, которым была назначена однократно 150 мг. Также сообщалось, что среднее значение клиренса у пациентов пожилого возраста (0,39 мл/мин / кг) находится между средним значением клиренса (от 0,31 до 0,65 мл/мин / кг), полученного в исследованиях, проведенных среди взрослых пациентов не летнего возраста после получения ими одноразовой дозы от 30 до 450 мг.

Пациенты с нарушением функции почек. Во время исследований пациентам с хроническими нарушениями функции почек и пациентам на гемодиализе была применена разовую дозу в 100 мг ламотриджина. Средние значения CL / F составляли 0,42 мл/мин / кг (хронические нарушения функции почек), 0,33 мл/мин / кг (период между гемодиализом) и 1,57 мл/мин / кг (при гемодиализа) по сравнению с 0,58 мл/мин / кг у здоровых пациентов. Период полувыведения из плазмы составлял 42,9 часа (хронические нарушения функции почек), 57,4 часа (период между гемодиализом) и 13,0 часа (во время гемодиализа), по сравнению с 26,2 часа у здоровых пациентов. В течение четырехчасовой сессии гемодиализа количество ламотриджина снижалась примерно на 20% (от 5,6 до 35,1). Для данной группы пациентов определения начальной дозы ламотриджина должна основываться на режиме приема противоэпилептических препаратов пациентом снижение поддерживающей дозы может быть эффективным для пациентов со значительной функциональной почечной недостаточностью.

Пациенты с нарушением функции печени. Фармакокинетические исследования однократной дозы проводилось с участием пациентов с различной степенью нарушения функции печени и здоровых добровольцев. Среднее значение явного клиренса ламотриджина составило 0,31 мл/мин / кг, 0,24 мл/мин / кг и 0,10 мл/мин / кг у пациентов со степенью А, В и С (по классификации Чайльд - Пью) нарушение функции печени соответственно по сравнению с 0,34 мл/мин / кг у здоровых пациентов. Обычно начальная, повышенная и поддерживающая дозы должны быть уменьшены примерно на 50% для пациентов с умеренной степенью нарушения функции печени (степень В по классификации Чайльд - Пью) и на 75% у пациентов с тяжелой степенью (степень С по классификации Чайльд - Пью) нарушения функций печени. Повышенную и поддерживающую дозы необходимо корректировать в зависимости от реакции на лечение.

Схемы лечения при эпилепсии:

Схемы лечения при биполярном расстройстве:

Для обеспечения поддержания терапевтической дозы необходимо контролировать массу тела ребенка и менять дозу в случае изменения массы тела. Вполне вероятно, что пациенты в возрасте от двух до шести лет нуждаются в поддерживающей дозы, приближающейся к верхней границе рекомендованного диапазона.

Женщины, которые применяют гормональные контрацептивы. Известно, что применение комбинации этинилэстрадиол / левоноргестрел (30 мкг / 150 мкг) повышает клиренс ламотриджина примерно вдвое, что приводит к снижению уровня ламотриджина. После титрования может потребоваться применение более высоких поддерживающих доз ламотриджина (почти вдвое больших) для достижения максимальной терапевтической ответа. В течение недели, когда препарат не принимался, наблюдалось двукратное повышение уровня ламотриджина. Дозозависимы побочные реакции не исключаются. Поэтому следует рассмотреть вопрос о применении контрацепции, не предусматривает недели, когда препарат не принимается, как терапии первой линии (например, постоянный прием гормональных контрацептивов или негормональные методы.

Перед началом приема таблеток Ламотрина и каждый раз при повторном употреблении препарата необходимо прочитать официальную инструкцию к лекарственному средству. При возникновении вопросов следует обратиться за консультацией к врачу.

Лекарство принимается внутрь с пищей или без нее в соответствии с указаниями врача. Таблетки Ламотрин следует глотать целиком, так как при их жевании может появляться неприятный горький привкус. Дозировка препарата зависит от состояния здоровья, реакции на терапию и использования определенных взаимодействующих лекарств. Регулярность приема — залог успешного лечения. Этому способствует то, что купить Ламотрин можно в сети аптек-партнеров МИС Аптека 9-1-1.

Симптомы и признаки: Сообщалось о случаях острой передозировки (при приеме доз в 10-20 раз превышали максимальные терапевтические дозы), включая летальные исходы. Симптомами передозировки были: атаксия, нистагм, нарушение сознания, большие эпилептические припадки, кома. Также при передозировке сообщалось о расширении комплекса QRS (задержка внутрижелудочковой проводимости). Расширение комплекса QRS до более 100 мсек может быть связано с более тяжелой токсичностью.

Лечение: Пациента необходимо госпитализировать в отделение интенсивной терапии для проведения соответствующей симптоматической и поддерживающей терапии. Необходимо применить терапию, направленную на снижение абсорбции (активированный уголь), если это необходимо. Дополнительное лечение назначается по клиническим показаниям. Нет опыта применения гемодиализа для лечения передозировки. В шести добровольцев с почечной недостаточностью 20% ламотриджина было выведено из организма во время 4-часового сеанса гемодиализа.

Помимо своих полезных воздействий, большинство лекарств могут вызывать нежелательные эффекты. Однако стоит заметить, что возникают они далеко не у всех пациентов.

Очень частые побочные эффекты ламотриджина (ими страдают более 1 из 10 человек):

• кожная сыпь, которая может быть ошибочно диагностирована как инфекция;
• головная боль, агрессивность, раздражительность.

Общие нежелательные эффекты (им подвержены менее 1 человека из 10):

• боли в спине или суставах;
• плохое самочувствие (тошнота или рвота), диарея;
• чувство головокружения, усталости или сонливости;
• сухость во рту;
• алопеция;
• чувство возбуждения или раздражения, трудности со сном, ощущение неустойчивости или шаткости;
• нарушения со стороны системы крови, почек, печени.

Запрещено использовать препарат в случае развития аллергических реакций на ламотриджин. Лекарство с осторожностью применяется у пациентов с суицидальными мыслями и склонностями к аллергиям.

Также некоторые состояния организма влияют на доступность и дозировку ламотриджина:

1. Почечная недостаточность: при данном состоянии есть риск накопления лекарственного вещества, что может привести к передозировке.
2. Дети: в связи с недостаточной клинической базой исследований влияния на рост и гармоничное развитие применение до 2 лет ограничено. 
3. Беременность и кормление грудью: в минимальных терапевтических дозировках препарат не оказывает выраженных побочных эффектов. Резкая отмена лекарства может привести к развитию эпилептических припадков. А это, в свою очередь, отрицательно скажется на здоровье матери и ребенка. 
4. Преклонный возраст: не следует применять.

Чаще всего Ламотрин используется в качестве монотерапии — то есть примененяется только он. Однако в результате проведенных клинических испытаний было установлено, что определенные химические вещества конкурируют за ферменты превращения препарата в организме человека, включая:

1. гормональные контрацептивы: повышают скорость распределения по организму, вследствие чего рекомендуется назначать двойную дозу;
2. другие противосудорожные средства: прописываются с осторожностью с учетом эффектов снижения или усиления эффективности препарата на этапе перехода в другие формы в организме человека.

Для пациентов, получающих терапию рифампицином, следует применять режим лечения, рекомендованный для лечения ламотриджином и соответствующими индукторами глюкуронизации. По данным исследований, с участием здоровых добровольцев, лопинавир / ритонавир примерно вдвое снижают плазменную концентрацию ламотриджина путем индукции глюкуронизации. Для пациентов, получающих терапию лопинавир / ритонавиром, следует применять режим лечения, рекомендованный для сопутствующего применения ламотриджина с соответствующими индукторами глюкуронизации.

Нет доказательств того, что ламотриджин может вызвать клинически значимую стимуляцию или подавление окислительных ферментов цитохрома Р450. Ламотриджин может индуцировать собственный метаболизм, однако этот эффект умеренный и не имеет значительных клинических последствий.

Применение атазанавира / ритонавира (300 мг / 100 мг) уменьшает AUC и максимальной концентрации ламотриджина в плазме крови (в дозе 100 мг) в среднем на 32% и 6% соответственно. Данные изучения in vitro влияния ламотриджина на органические катионные транспортеры 2 (ОКТ 2) показали, что ламотриджин, но не N (2) -глюкуронид метаболит, является ингибитором ОКТ 2 в потенциально клинически значимых концентрациях. Ламотриджин является ингибитором ОКТ 2 с показателями IC50 53,8 мкм и 186 мкм соответственно. Контроль уровня ламотриджина в плазме крови следует проводить до и в течение 2 недель после начала или отмены атазанавира / ритонавира для определения необходимости коррекции дозы ламотриджина.

Сообщалось, что в исследовании с участием добровольцев было выявлено, что совместное применение фельбамата в дозе 1200 мг 2 раза в сутки и ламотриджина в дозе 100 мг 2 раза в сутки в течение 10 дней не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику последнего. Согласно данным ретроспективного анализа плазменных уровней у пациентов, получавших ламотриджин, с габапентином или без, было обнаружено, что габапентин не меняет имеющийся уровень клиренса ламотриджина.

Хотя описаны случаи изменения концентрации других противоэпилептических препаратов в плазме крови, доступные данные исследований показывают, что ламотриджин не влияет на концентрацию в плазме крови сопутствующих противоэпилептических средств. Результаты исследований in vitro показали, что ламотриджин не влияет на связывание других противоэпилептических препаратов с белками плазмы крови.

Известно, что потенциальная медикаментозная взаимодействие между леветирацитамом и Ламикталом была изучена путем оценки уровня концентраций обоих препаратов в сыворотке крови во время плацебо-контролируемых клинических исследований. Согласно этим данным вещества не изменяют фармакокинетику друг друга.

Кожная сыпь

В течение первых 8 недель от начала лечения ламотриджином может возникать побочная реакция со стороны кожи в виде сыпи. В большинстве случаев сыпь умеренные и проходят без лечения, однако сообщалось о возникновении тяжелых кожных реакций, которые требуют госпитализации и отмены препарата. К ним относятся случаи возникновения высыпаний, потенциально угрожающих жизни, в частности синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, а также лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS) также известна как синдром гиперчувствительности (HSS). Известно, что у взрослых, принимавших участие в исследованиях с соблюдением современных рекомендаций по дозировке ламотриджина, частота тяжелых кожных высыпаний составляла примерно 1 на 500 больных эпилепсией. Примерно у половины этих случаев диагностировался синдром Стивенса-Джонсона (1 на 1000).

Эпилепсия

Внезапное прекращение приема ламотриджина, как и других противоэпилептических средств, может спровоцировать увеличение частоты приступов. За исключением тех случаев, когда состояние пациента требует внезапного прекращения приема препарата (как, например, при появлении высыпаний), дозу ламотриджина следует снижать постепенно, не менее 2 недель. По опубликованным данным, тяжелые эпилептические припадки могут вызвать рабдомиолиз, полиорганной недостаточности и синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови, иногда с летальным исходом. Аналогичные случаи возможны и на фоне лечения ламотриджином. Может наблюдаться существенное клиническое ухудшение в частоте возникновения приступов вместо улучшения состояния. У пациентов, имеющих более 1 тип приступов, улучшение контроля за одним типом приступов следует тщательно взвесить сравнению с ухудшением контроля за другим типом приступов. Лечение Ламикталом может обострять миоклонические припадки. Есть данные, что ответ на лечение комбинацией с индукторами ферментов является слабее, чем на лечение комбинацией противоэпилептическими средствами, не индуцируют ферменты. Причина этого неизвестна. При лечении детей с типичными малыми эпилептическими приступами эффект достигается не у всех пациентов.

Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (ГЛГ)

Сообщалось о ГЛГ у пациентов, принимавших ламотриджин. ГЛГ характеризуется следующими признаками и симптомами, как лихорадка, сыпь, неврологические симптомы, гепатоспленомегалия, лимфаденопатия, цитопения, повышение сывороточной концентрации ферритина, гипертриглицеридемия и нарушение функции печени и свертываемость крови. Симптомы возникают, как правило, в течение 4 недель от начала лечения. Пациентов следует проинформировать о симптомах, связанные с ГЛГ, а также им следует посоветовать немедленно обратиться к врачу в случае появления этих симптомов во время лечения ламотриджином. Необходимо немедленно осмотреть пациентов, у которых развиваются эти признаки и симптомы, и рассмотреть диагноз ГЛГ. Следует немедленно прекратить терапию ламотриджином, если другая причина развития симптомов не может быть установлена.

Клиническое ухудшение и суицидальный риск

У больных эпилепсией могут возникать симптомы депрессии и / или биполярного расстройства и существуют свидетельства того, что больные эпилепсией и биполярное расстройство имеют повышенный суицидальный риск. По данным мета-анализа с применением противоэпилептических препаратов, включая ламотриджин, было продемонстрировано незначительное увеличение риска суицидальных намерений и поведения. Механизм этого риска неизвестен, но имеющиеся данные не исключают возможности увеличения этого риска путем применения ламотриджина. Поэтому пациентов следует тщательно наблюдать по суицидальных намерений и поведения. В случае появления таких признаков пациентам и тем, кто ухаживает за ними, следует обратиться за медицинской помощью. Необходимо тщательно наблюдать за пациентами, которые принимают ламотриджин по поводу биполярных расстройств, чтобы не пропустить клиническое ухудшение (включающее появление новых симптомов) или суицидальность, особенно в начале курса лечения или при изменении дозы.

Исходя из индивидуальных особенностей восприятия препарата пациент с врачом решают, стоит ли садиться за руль. Это обусловлено риском развития таких нежелательных эффектов, как двоение в глазах и головокружение, что может повлиять на возможность вести транспортное средство.

1. GoodRX;
2. Государственный реестр лекарственных средств Украины;
3. JAMA.