АКСАПАРА

Состав

Действующее вещество: парацетамол;

1 мл раствора содержит 10 мг парацетамола;

Другие составляющие: маннит (Е 421), динатрия фосфат, дигидрат, натрия гидроксид, кислота хлористоводородная, концентрированная, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор без цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Анальгетики и антипиретики. Код ATX N02B E01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Точный механизм анальгетических и жаропонижающих свойств парацетамола еще должен быть установлен, он может включать центральное и периферическое воздействие.

Фармакодинамические эффекты

Аксапара 10 мг/мл обеспечивает начало обезболивания через 5-10 минут после начала введения. Пиковый анальгезирующий эффект достигается через 1 час, длительность этого эффекта обычно составляет 4-6 часов.

Лекарственное средство уменьшает повышенную температуру в течение 30 минут после начала введения с длительностью жаропонижающего эффекта не менее 6 часов.

Фармакокинетика

Взрослые

Абсорбция

Фармакокинетика парацетамола линейно зависит от дозы вплоть до введения 2 г как после однократного применения, так и после многократного введения в течение 24 часов.

Биодоступность парацетамола после инфузии парацетамола 10 мг/мл в количестве 500 мг и 1 г подобна биодоступности после инфузии 1 г и 2 г пропацетамола (содержит 500 мг и 1 г парацетамола соответственно). Максимальная концентрация парацетамола в плазме крови (Cmax), которая наблюдается в конце 15-минутной инфузии 500 мг и 1 г парацетамола 10 мг/мл, составляет 15 мкг/мл и 30 мкг/мл соответственно.

Распределение

Объем распределения парацетамола составляет около 1 л/кг. Парацетамол слабо связывается с белками плазмы крови. После введения 1 г парацетамола в цереброспинальной жидкости наблюдали значительную концентрацию парацетамола (приблизительно 1,5 мкг/мл), начиная с 20 минут после инфузии.

Метаболизм

Парацетамол метаболизируется главным образом в печени двумя основными способами: через конъюгацию глюкуроновой кислоты и конъюгацию сульфатной кислоты. Последний путь быстро насыщается при введении превышающих терапевтические доз. Небольшая доля (менее 4%) метаболизируется цитохромом Р450 в реактивный промежуточный продукт.

(N-ацетилбензохинонимин), который при нормальных условиях применения быстро обезвреживается восстановленным глутатионом и выводится с мочой после конъюгации с цистеином и меркаптуровой кислотой. Однако при тяжелой передозировке количество этого токсического метаболита повышается.

Вывод

Метаболиты парацетамола выводятся в основном с мочой. 90% введенной дозы выводится в течение 24 ч, преимущественно в виде конъюгатов глюкуронида (60-80%) и сульфата (20-30%). Менее 5% выводятся в неизмененном виде. Период полувыведения из плазмы крови составляет 2,7 ч, а общий клиренс – 18 л/час.

Дети

Фармакокинетические показатели парацетамола у детей подобны наблюдаемым у взрослых, за исключением периода полураспада плазмы, который немного короче (от 1,5 до 2 часов), чем у взрослых. У новорожденных период полувыведения парацетамола из плазмы крови длится дольше, чем у детей, то есть составляет примерно 3,5 часа. У новорожденных и детей младше 10 лет значительно меньше выделяется глюкуронид и больше сульфатных конъюгатов, чем у взрослых.

Таблица 1

Фармакокинетические величины в соответствии с возрастом (стандартизированный клиренс, *CLstd/Fперорал. (л•ч ^-1 70 кг ^-1 ))

*CLstd – оценка группы пациентов по CL (клиренсу).

Особые категории пациентов

Почечная недостаточность

В случаях тяжелого нарушения функции почек (клиренс креатинина 10-30 мл/мин) выведение парацетамола несколько замедляется, период полувыведения составляет от 2 до 5,3 часов. Скорость выведения глюкуронидных и сульфатных конъюгатов в 3 раза медленнее у пациентов с тяжелыми нарушениями почек, чем у здоровых людей. Поэтому при введении парацетамола пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) минимальный интервал между каждым введением должен быть увеличен до 6 часов (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетика и метаболизм парацетамола у пациентов пожилого возраста не изменяются. У пациентов этой категории нет необходимости корректировать дозировку препарата.

Показания

Кратковременное лечение умеренной боли, особенно после операции.

Кратковременное лечение лихорадки.

Для введения внутривенным способом клинически обосновано необходимость лечения боли или гипертермии, и/или когда другие пути введения недоступны.

Противопоказания

Гиперчувствительность к парацетамолу, пропацетамолу гидрохлорида (предшественнику парацетамола) или к любому из вспомогательных веществ лекарственного средства.

Тяжелая гепатоцеллюлярная недостаточность.

Особые меры безопасности

Необходимо быть осторожным при назначении и применении лекарственного средства Аксапара, чтобы избежать ошибок в дозировке из-за путаницы между миллиграммами (мг) и миллилитрами (мл), что может привести к случайной передозировке и летальному исходу. При назначении необходимо указать общую дозу в миллиграммах и объем дозы в миллилитрах.

Для предотвращения передозировки необходимо убедиться, что другие назначенные лекарственные средства не содержат парацетамол.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

- Пробенецид приводит к почти двойному снижению клиренса парацетамола путем ингибирования его конъюгации с глюкуроновой кислотой. В случае применения парацетамола одновременно с пробенецидом следует рассмотреть целесообразность снижения дозы парацетамола.

-Салициламид может удлинять период полувыведения парацетамола.

- Необходимо соблюдать осторожность в случаях применения парацетамола одновременно с веществами, индуцирующими ферменты. Эти вещества включают, кроме прочих, барбитураты, изониазид, карбамазепин, рифампицин и этанол (см. раздел «Передозировка»).

- Одновременное применение парацетамола (4000 мг/сут в течение не менее 4 дней) с пероральными антикоагулянтами может привести к незначительным изменениям показателей международного нормализационного отношения (МНО). В этом случае повышенный контроль показателей МНО следует проводить в течение периода одновременного применения, а также в течение 1 недели после прекращения лечения парацетамолом.

- Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении парацетамола с флуклоксациллином, поскольку одновременный прием был связан с метаболическим ацидозом с увеличенным анионным интервалом, особенно у пациентов с факторами риска (см. Особенности применения).

Особенности применения

Длительное или частое применение препарата не рекомендуется. Рекомендуется использовать соответствующую анальгетическую пероральную терапию, как только этот путь введения станет возможным.

Во избежание риска передозировки следует проверить, не содержат ли другие введенные лекарственные средства парацетамола или пропацетамола. Дозировка может потребовать коррекции (см. «Способ применения и дозы»).

Превышение рекомендуемых доз может привести к серьезным нарушениям функции печени.

Клинические признаки и симптомы поражения печени (в том числе фульминантный гепатит, печеночная недостаточность, холестатический гепатит, цитолитический гепатит) наблюдаются обычно через 2 дня после введения препарата, причем пик выраженности проявляется обычно через 4-6 дней. Лечение антидотом должно быть проведено как можно быстрее (см. раздел «Передозировка»).

Парацетамол необходимо с осторожностью применять при:

- гепатоцеллюлярной недостаточности, синдроме Жильбера;

- тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин (см. разделы Фармакокинетика и Способ применения и дозы));

- хроническом алкоголизме;

- хроническом недоедании (низкие запасы глутатиона печени);

- обезвоживание;

- генетически обусловленной недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, возможно возникновение гемолитической анемии из-за пониженной доступности глутатиона после введения парацетамола.

Парацетамол может вызывать серьезные кожные реакции. Пациенты должны быть проинформированы о ранних признаках серьезных кожных реакций. Применение препарата следует немедленно прекратить при первых проявлениях сыпи на коже или любых других признаках проявления гиперчувствительности.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении парацетамола с флуклоксациллином из-за повышенного риска метаболического ацидоза с увеличенным анионным промежутком (HAGMA). Пациенты с высоким риском развития HAGMA – это, в частности, пациенты с тяжелыми нарушениями функции почек, сепсисом или хроническим недоеданием, особенно при применении максимальной суточной дозы парацетамола.

После одновременного применения парацетамола и флуклоксациллина рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом с целью выявления нарушений кислотно-основного состояния, а именно метаболического ацидоза с увеличенным анионным интервалом, включая выявление 5-оксопролина в моче.

Если флуклоксациллин продолжают принимать после прекращения парацетамола, то целесообразно убедиться в отсутствии проявления HAGMA, поскольку существует возможность сохранения клинической картины HAGMA (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Как в случае всех инфузионных растворов в стеклянных флаконах (бутылках), следует помнить о необходимости мониторинга процедуры введения лекарственного средства, особенно в конце инфузии (см. «Способ применения и дозы»).

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на флаконе, т. е. практически не содержит натрия.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность

Клинический опыт внутривенного введения парацетамола ограничен. Однако эпидемиологические данные по применению оральных терапевтических доз парацетамола не указывают на нежелательные эффекты в период беременности или на здоровье плода/ новорожденного ребенка.

Эпидемиологические исследования развития нервной системы у детей, подвергшихся влиянию парацетамола в утробе матери, демонстрируют неубедительные результаты.

Парацетамол в период беременности следует применять только после тщательной оценки соотношения польза/риск, в самой низкой эффективной дозе в кратчайшие сроки и при наименьшей возможной частоте.

Период кормления грудью

После приема внутрь парацетамол проникает в грудное молоко в небольшом количестве. Не сообщали о нежелательных эффектах для новорожденных. Следовательно, лекарственное средство Аксапара можно применять женщинам, кормящим грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Не влияет.

Способ применения и дозы

Препарат применяют внутривенно.

Флакон объемом 100 мл предназначен только для взрослых, подростков и детей с массой тела более 33 кг.

Дозировка

Дозировка зависит от массы тела пациента (см. таблицу 2).

Таблица 2

*Пациенты с более низкой массой тела нуждаются в меньших объемах раствора. Минимальный интервал между вводами должен составлять не менее 4 часов. В течение 24 часов можно вводить не больше 4 доз.

Минимальный интервал между приемами у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени должен составлять не менее 6 часов.

**Максимальная суточная доза рассчитана для пациентов, не получающих другие лекарственные средства, содержащие парацетамол, и должна быть соответствующим образом скорректирована при применении таких лекарственных средств.

Пациенты с почечной недостаточностью тяжелой степени

Назначая парацетамол пациентам с почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин), рекомендуется увеличить минимальный интервал между приемами до 6 часов.

Пациенты с гепатоцеллюлярной недостаточностью, хроническим алкоголизмом, хронически недоедающие пациенты (низкие запасы печеночного глутатиона), пациенты с дегидратацией, синдромом Жильбера, с массой тела менее 50 кг

Максимальная суточная дозировка не должна превышать 3 г (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты пожилого возраста

Пациенты пожилого возраста обычно не нуждаются в корректировке дозы.

Способ применения и дозы

ВНИМАНИЕ! Чтобы избежать ошибок в расчетах дозы из-за несоответствия между миллиграммами (мг) и миллилитрами (мл), что может привести к случайной передозировке и даже летальному исходу, рекомендуется при назначении указывать суммарную дозу в миллиграммах и суммарную дозу в миллилитрах.

Раствор парацетамола применяется в виде 15-минутной инфузии.

Пациенты с массой тела £ 10 кг

• Бутылку с препаратом не подвешивают для инфузии из-за небольшого объема лекарственного средства, которое необходимо применить.

• Необходимый объем препарата набирают из бутылки с помощью шприца и применяют неразведенным или разводят в 0,9% растворе натрия хлорида или 5% растворе глюкозы в соотношении одна часть препарата к девяти частям раствора для разведения и вводят пациенту в течение 15 минут.

Разбавленный раствор необходимо применить в течение 1 часа после разведения, учитывая время проведения инфузии.

• Шприц 5 или 10 мл следует использовать для измерения необходимой дозы в соответствии с массой тела ребенка. Однако эта дозировка не должна превышать 7,5 мл.

• Обязательно необходимо соблюдать рекомендации по дозировке.

Чтобы удалить раствор, нужно использовать иглу 0,8 мм (игла 21 калибра) и проколоть пробку вертикально в специально определенном месте.

Относительно всех растворов для инфузии в стеклянных флаконах (бутылках) следует помнить о необходимости мониторинга процедуры, особенно в конце инфузии, независимо от способа введения. Мониторинг в конце инфузии используется, в частности, при центральном внутривенном введении во избежание воздушной эмболии.

Перед введением лекарственное средство следует визуально осмотреть отсутствие включений и изменения цвета. Предназначен только для одноразового использования. Остатки неиспользованного раствора следует утилизировать.

Разбавленный раствор необходимо визуально осмотреть перед применением, не следует использовать при обнаружении включений или осадка.

После разбавления химическая и физическая стабильность при использовании (включая время введения) растворов сохранялась в течение 48 часов при температуре 23 °C.

Во избежание микробиологического загрязнения препарат следует использовать немедленно.

Дети.

Флакон объемом 100 мл предназначен только для детей с массой тела более 33 кг.

Из-за отсутствия данных по безопасности и эффективности лекарственное средство не применяют недоношенным детям.

Передозировка

Симптомы

Существует риск повреждения печени (в том числе фульминантный гепатит, печеночная недостаточность, холестатический гепатит, цитолитический гепатит), особенно у пожилых людей, у маленьких детей, у пациентов с заболеваниями печени, в случаях хронического алкоголизма, у пациентов с хроническим недоеданием и у пациентов, получающие ферментные индукторы. Передозировка может быть летальной в этих случаях.

Симптомы обычно появляются в течение первых 24 часов и включают тошноту, рвоту, анорексию, бледность и боль в животе. Необходимо немедленно принять меры при передозировке парацетамолом, даже если симптомы отсутствуют.

Независимо от наличия и выраженности возможных нарушений функции печени в случае передозировки может развиться симптоматика ОПН.

Передозировка в количестве 7,5 г и более парацетамола при однократном введении у взрослых или 140 мг/кг массы тела при однократном введении у детей вызывает цитолиз печени, который может привести к полному и необратимому некрозу, что вызывает гепатоцеллюлярную недостаточность, метаболический что может привести к коме и летальному исходу. Одновременно наблюдается повышение уровня трансаминаз печени (АСТ, АЛТ), лактатдегидрогеназы и билирубина вместе с понижением уровня протромбина, который может появиться через 12-48 часов после введения. Клинические симптомы поражения печени обычно проявляются сначала через два дня и достигают максимума через 4-6 дней.

Лечение

Немедленная госпитализация.

Перед началом лечения и как можно скорее после передозировки необходимо взять образец крови для анализа парацетамола в плазме крови.

Лечение включает введение антидота N-ацетилцистеина (NAC) внутривенным или пероральным путем, если возможно, до наступления 10 часов после передозировки. Однако NAC может обеспечить некоторую степень защиты даже через 10 часов, но в этих случаях следует назначать лечение с длительным применением NAC.

Симптоматическое лечение

Анализ функционирования печени необходимо сделать в начале лечения и повторять каждые 24 часа. В большинстве случаев печеночные трансаминазы восстанавливаются в норме в течение 1-2 недель с полным восстановлением нормальной функции печени. Однако в очень тяжелых случаях может потребоваться трансплантация печени.

Побочные реакции

Как и в случае применения других лекарственных средств, содержащих парацетамол, частота возникновения побочных реакций, которые представлены ниже, определяются следующим образом: часто (≥ 1/100 - 1/10), редко (> 1/10 000 -) (невозможно оценить с имеющихся данных).

*Сообщали об очень редких случаях реакций гиперчувствительности в виде анафилактического шока, крапивницы, кожных высыпаний, требующих прекращения лечения.

**В послерегистрационный период, при одновременном применении парацетамола с флуклоксациллином; обычно при наличии факторов риска (см. раздел Особенности применения).

***Сообщали об очень редких случаях серьезных кожных реакций, требующих прекращения лечения.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях, возникших после регистрации лекарственного средства, очень важны. Это позволяет постоянно наблюдать за соотношением пользы/риска при применении лекарственного средства. Работники системы здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему фармаконадзора.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить при температуре выше 30 °C.

Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Лекарственное средство Аксапара нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы».

Категория отпуска

По рецепту.

Упаковка

По 100 мл во флаконе, по 1 флакону в картонной упаковке.

Производитель

Акса Парентерелс Лтд./Axa Parenterals Ltd.

Адрес

Участок № 936, 937 и 939, Кишанпур, Джамалпур, Рурки-247667, округ Харидвар, штат Уттаракханд, Индия/Plot No. 936, 937 & 939, Vill. Kishanpur, Jamalpur, Roorkee-247667, Distt. Haridwar, Uttarakhand, Индия.

Заявитель

Акса Парентерелс Лимитед.

Местонахождение заявителя.

Участок №936, 937 и 939, Кишанпур, Джамалпур, Рурки-247667, округ Харидвар, штат Уттаракханд, Индия.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины