ВАЗАР А

Состав

Действующие вещества: амлодипин в виде амлодипина бесилат, валсартан;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит амлодипина в виде амлодипина бесилат 5 мг и валсартана 80 мг амлодипина в виде амлодипина бесилат 5 мг и валсартана 160 мг, амлодипина в виде амлодипина бесилат 10 мг и валсартана 160 мг;

Вспомогательные вещества:

Ядро: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный кукурузный, кросповидон (тип А), натрия крахмала (тип А), кальция гидрофосфат безводный, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат;

Оболочка (таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 5 мг/80 мг и 5 мг/160 мг - Opadry II 31F220007 yellow таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг/160 мг - Opadry II 31F32561 yellow): лактоза, гипромеллоза, железа оксид желтый (Е172), титана диоксид (Е 171), макрогол 4000.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 5 мг/80 мг: круглые, темно-желтые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с фаской, диаметром ~ 9 мм; с тиснением «5» и «80», разделены линией для разлома. Линия для разлома предназначена для разламывания таблетки для легкого проглатывания, а не для распределения на одинаковые дозы

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 5 мг/160 мг овальные, темно-желтые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с фаской, размером ~ 14,5 × 7,5 мм; с тиснением «5» и «160», разделены линией для разлома. Линия для разлома предназначена для разламывания таблетки для легкого проглатывания, а не для распределения на одинаковые дозы

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 10 мг/160 мг овальные, желтые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с фаской, размером ~ 14,5 × 7,5 мм; с тиснением «10» и «160», разделены линией для разлома. Таблетку можно разделить на одинаковые дозы.

Фармакотерапевтическая группа

Препараты антагонистов ангиотензина II и блокаторы кальциевых каналов. Код АТХ С09D B01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Вазар А содержит два антигипертензивные компоненты с дополнительными механизмами контроля артериального давления у пациентов с эссенциальной гипертензией: амлодипин относится к классу антагонистов кальция, а валсартан - к классу антагонистов ангиотензина II. Комбинация этих ингредиентов имеет аддитивный антигипертензивный эффект, снижая артериальное давление в большей степени, чем каждый из компонентов в отдельности.

Комбинация амлодипина и валсартана обеспечивает дозозависимое аддитивное снижение артериального давления в своем диапазоне терапевтических доз. Гипотензивное действие однократной дозы комбинированного лекарственного средства сохраняется в течение 24 часов.

Амлодипин

Амлодипин ингибирует трансмембранное проникновение ионов кальция в гладкие мышцы сердца и сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен непосредственным расслабляющим действием на гладкие мышцы сосудов, что приводит к уменьшению периферического сосудистого сопротивления и снижение артериального давления. Экспериментальные данные подтверждают, что амлодипин связывается в дигидропиридиновых и негидропиридинових местах связи. Сократимость сердечной мышцы и гладких мышц сосудов зависят от прохождения внеклеточного кальция в эти клетки через специфические ионные каналы.

После введения терапевтических доз пациентам с эссенциальной гипертензией амлодипин вызывает вазодилатацию, что приводит к снижению артериального давления в положениях лежа и стоя. Такое снижение артериального давления не сопровождается существенным изменением скорости сердечных сокращений или уровней катехоламинов в плазме при длительном применении.

Эффект коррелирует с концентрациями в плазме у молодых и пожилых пациентов.

У пациентов с артериальной гипертензией и нормальной функцией почек терапевтические дозы амлодипина вызывают снижение ренального сосудистого сопротивления и уровня клубочковой фильтрации, а также эффективного почечного потока плазмы без изменений фракции, фильтруется, или протеинурии.

Измерения гемодинамики сердечной функции в покое и при нагрузке у пациентов с нормальной функцией желудочков, пролеченных амлодипином, в целом показало небольшое повышение сердечного индекса без существенного влияния на dP/dt и на Левожелудочковая и диастолическое давление или объем. В гемодинамических исследованиях амлодипин не проявлял отрицательного инотропного эффекта при применении в терапевтических дозах в интактных животных и людей, даже при совместном введении с бета-блокаторами.

Амлодипин не изменяет функцию синусно-предсердного узла или предсердно-желудочковой проводимости у здоровых животных или человека. В клинических исследованиях, в которых амлодипин применяли в комбинации с бета-блокаторами пациентам с эссенциальной гипертензией или стенокардией, изменений показателей электрокардиограммы не было отмечено.

Наблюдались положительные клинические эффекты амлодипина у пациентов с хронической стабильной стенокардией, вазоспастической стенокардией и ишемической болезнью, была подтверждена ангиографически.

Валсартан

Валсартан является активным и специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II, предназначенный для приема внутрь. Он действует избирательно на рецепторы подтипа АТ₁, которые редко и ответственны за эффекты ангиотензина II. Повышенные уровни ангиотензина II вследствие блокады АТ₁-рецепторов валсартаном могут стимулировать свободные АТ₂-рецепторы, что уравновешивает эффект АТ₁-рецепторов. Валсартан не имеет какой-либо частичной активности агониста относительно АТ₁-рецепторов и обладает гораздо большей (примерно в 20000 раз) родство с АТ₁-рецепторами, чем с АТ₂-рецепторами.

Валсартан не ингибирует АПФ, известный также под названием кининазы II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. Антагонисты ангиотензина II не вызывают кашель, поскольку не влияют на активность АПФ и не усиливают продукцию брадикинина и субстанции Р.

Валсартан не вступает во взаимодействие и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, которые играют важную роль в регуляции функций сердечно-сосудистой системы.

Применение препарата пациентам с артериальной гипертензией приводит к снижению артериального давления, не влияя при этом на частоту пульса.

У большинства пациентов после назначения внутрь разовой дозы препарата начало антигипертензивной активности отмечается в пределах 2 часов, а максимальное снижение АД достигается в пределах 4-6 часов.

Антигипертензивный эффект сохраняется более 24 часов после приема разовой дозы. При регулярном применении препарата максимальный терапевтический эффект обычно достигается в течение 2-4 недель и поддерживается на достигнутом уровне в ходе длительной терапии. Внезапная отмена валсартана не влечет к восстановлению артериальной гипертензии или к другим побочным клинических явлений.

Фармакокинетика

Линейность.

Валсартан и амлодипин имеют линейную фармакокинетику.

Амлодипин/валсартан

После перорального применения амлодипина/валсартана максимальная концентрация в плазме крови валсартана и амлодипина достигается через 3 и 6-8 ч соответственно. Скорость и степень всасывания амлодипина/валсартана эквивалентны биодоступности валсартана и амлодипина при приеме в виде отдельных таблеток.

Амлодипин

Всасывание. После приема терапевтических доз амлодипина максимальная концентрация (С_max) в плазме крови достигается в течение 6-12 часов. Рассчитана биодоступность составляет от 64% до 80%. Еда существенно влияет на биодоступность амлодипина.

Распределение. Объем распределения составляет примерно 21 л/кг. В исследованиях амлодипина in vitro доказано, что у пациентов, больных эссенциальной гипертензией, примерно 97,5% циркулирующего препарата связывается с белками плазмы.

Метаболизм. Амлодипин интенсивно (около 90%) метаболизируется в печени до неактивных метаболитов.

Выведение. Выведение амлодипина из плазмы двухфазное, с периодом полувыведения около 30-50 часов. Равновесные уровни в плазме крови достигается после постоянного введения в течение 7-8 дней. 10% неизмененного амлодипина и 60% метаболитов амлодипина выводятся с мочой.

Валсартан

Всасывание. После приема внутрь С_max валсартана в плазме крови достигается в течение 2-4 часов. Средняя величина биодоступности препарата составляет 23%. Пища снижает экспозицию валсартана по показателю AUC примерно на 40%, а С_max - на 50%, хотя через 8 часов после применения концентрация валсартана в плазме крови одинакова в группе, принимавшей препарат натощак, и группе пациентов, принимавшей препарат после еды. Снижение AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно принимать независимо от приема пищи.

Распределение. Равновесный объем распределения валсартана после внутривенного введения составляет около 17 л, что указывает на то, что валсартан распределяется в ткани не интенсивно. Валсартан прочно связывается с белками плазмы (94-97%), главным образом из альбумином.

Метаболизм. Валсартан в значительной степени не трансформируется, поскольку только 20% дозы переходит в метаболиты. В плазме в низких концентрациях (менее 10% от AUC валсартана) идентифицирован гидроксиметаболит, который фармакологически неактивен.

Выведение. Валсартан выводится главным образом в неизмененном виде с калом (примерно 83% от дозы) и мочой (около 13% от дозы). После введения клиренс валсартана в плазме составляет примерно 2 л/ч, а его ренальный клиренс - около 0,62 л/ч (примерно 30% от общего клиренса). Период полувыведения валсартана - 6 часов.

Фармакокинетика в разных группах пациентов.

Дети (до 18 лет)

Данные о фармакокинетике препарата у детей отсутствуют.

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

Время достижения С_max амлодипина в плазме крови примерно одинаков у пациентов младшего возраста и пациентов пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста клиренс амлодипина имеет тенденцию к снижению, что приводит к росту AUC и удлинение периода полувыведения. Средняя системная AUC валсартана у лиц пожилого возраста на 70% выше, чем у пациентов более молодого возраста, поэтому необходимо соблюдать осторожность при повышении дозы.

Нарушение функции почек

Нарушение функции почек существенно не влияют на фармакокинетику амлодипина. Как и ожидалось относительно соединения, почечный клиренс которой составляет лишь 30% от общего клиренса, корреляции между состоянием функции почек и системной экспозицией валсартана не отмечалось.

Нарушение функции печени

У пациентов с печеночной недостаточностью снижается клиренс амлодипина, что приводит к повышению AUC примерно на 40-60%. У пациентов со слабыми и умеренными хроническими заболеваниями печени экспозиция валсартана (определенная по значениям AUC) в среднем вдвое превышает таковую у здоровых добровольцев (отобраны по возрасту, полу и массой тела). Пациенты, имеющие заболевания печени, должны соблюдать осторожность при применении препарата.

Показания

Эссенциальная гипертензия у пациентов, артериальное давление которых не регулируется с помощью монотерапии амлодипином или валсартаном.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к активной субстанции, производных дигидропиридина или к любой из вспомогательных веществ препарата.

Тяжелые нарушения функции печени, билиарный цирроз печени или холестаз.

Одновременное применение амлодипина/валсартана с лекарственными средствами, содержащими алискирен, больным с сахарным диабетом и почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <60 мл/мин/1,73м²).

Противопоказано беременным и женщинам планирующим беременность (см. «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Артериальная гипотензия тяжелой степени.

Шок (в том числе кардиогенный шок).

Обструкция выводного тракта левого желудочка (например, стеноз аорты тяжелой степени).

Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Исследование взаимодействий с другими лекарственными средствами не проводились.

Лекарственные средства, при одновременном применении которых следует быть внимательными

Другие гипотензивные препараты

Часто применяемые гипотензивные препараты (например, альфа-блокаторы, диуретики) и другие лекарственные средства, которые могут вызвать появление гипотензивных нежелательных явлений (например, трициклические антидепрессанты, альфа-блокаторы, применяемые для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы), могут усиливать гипотензивное действие комбинации.

Взаимодействие, связанное с амлодипином

Не рекомендовано одновременное применение

Грейпфрут или грейпфрутовый сок

Не рекомендуется употребление амлодипина с грейпфрутом или грейпфрутовым соком, поскольку у некоторых пациентов может увеличиваться биодоступность, что приводит к усилению влияния на повышенное артериальное давление.

Необходимые меры безопасности при одновременном применении

Ингибиторы CYP3A4

Одновременное применение амлодипина с ингибиторами CYP3A4 сильной и средней действия (ингибиторы протеазы, азольные противогрибковые средства, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может приводить к значительному увеличению действия амлодипина. Клинические характеристики таких фармакокинетических вариаций могут быть более выражены у пациентов пожилого возраста. Таким образом, может потребоваться клиническое наблюдение и коррекция дозы.

Индукторы CYP3A4 [противосудорожные средства (например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон), рифампицин, зверобой (Hypericum perforatum)]

Нет доступных данных о влиянии индукторов CYP3A4 на амлодипин. Одновременное применение индукторов CYP3A4 [рифампицин, зверобой (Hypericum perforatum)] может дать более низкую концентрацию амлодипина в плазме. Амлодипин следует использовать с осторожностью вместе с индукторами CYP3A4.

Симвастатин

Совместное применение нескольких доз амлодипина 10 мг с симвастатином 80 мг приводит к увеличению действия симвастатина на 77% по сравнению с отдельным применением симвастатина. Больным, принимающим амлодипин, рекомендуется ограничить дозу симвастатина до 20 мг в сутки.

Дантролен (инфузия)

У животных наблюдали летальную фибрилляцию желудочков и сердечно-сосудистый коллапс вследствие гиперкалиемии после приема верапамила и введения дантролена. В связи с риском гиперкалиемии рекомендуется избегать одновременного введения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, пациентам, склонным к злокачественной гипертермии, и при лечении злокачественной гипертермии.

При одновременном применении учитывать нижеследующее

Согласно результатам исследований клинического взаимодействия, амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, варфарина или циклоспорина.

Взаимодействие, связанное с валсартаном

Не рекомендовано одновременное применение

Литий

Во время сопутствующего применения лития с ингибиторами АПФ или антагонистами рецептора ангиотензина II, в том числе с валсартаном, зарегистрировано токсическое воздействие и повышение концентрации лития в сыворотке крови. Поэтому во время сопутствующего применения рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови. Если больной принимает диуретик увеличивается риск токсичности лития при приеме амлодипина/валсартаном.

Калийсберегающие диуретики, препараты калия, заменители соли, содержащие калий, или другие лекарственные средства, повышающие уровень калия

Рекомендуется проверять уровень калия в плазме, если в комбинации с валсартаном нужно назначить препарат, который влияет на уровень калия.

Необходимые меры безопасности при одновременном применении

НПВП, в том числе селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловая кислота (> 3 г/сут), и неселективные НПВП

Когда антагонисты ангиотензина II применяют одновременно с НПВП возможно уменьшение антигипертензивного эффекта. Кроме того, одновременное применение антагонистов ангиотензина II и НПВП повышает риск ухудшения функции почек и увеличение калия в сыворотке крови. Таким образом, в начале лечения рекомендуется проверка функции почек, а также адекватная гидратация пациента.

Ингибиторы переносчика накопления (рифампицин, циклоспорин) или ефлюксного переносчика (ритонавир)

Результаты исследования in vitro свидетельствуют о том, что валсартан является субстратом обратного транспортера OATP1B1 печени и ефлюксного переносчика MRP2 печени. Совместное введение ингибиторов переносчика накопления (рифампицин, циклоспорин) или ефлюксного переносчика (ритонавир) может увеличивать системное воздействие валсартана.

Двойная блокада РААС с БРА, ингибиторами АПФ или алискиреном

Сообщалось, что двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС) путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина (БРА) или алискиреном связана с более высокой частотой побочных явлений, таких как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (в том числе острая почечная недостаточность) по сравнению с использованием одного лекарственного средства с действием РААС.

Другие

Установлено отсутствие значимого клинического взаимодействия в монотерапии валсартаном с такими веществами: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид.

Особенности применения

Безопасность и эффективность применения амлодипина при гипертонического криза не установлена.

Пациенты с обезвоживанием и/или со значительно сниженным уровнем натрия

Сообщалось о чрезмерной гипотонии у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией, получавших амлодипин/валсартан. У больных с активированной ренин-ангиотензиновой системы (например, пациенты с обезвоживанием и/или со значительно сниженным уровнем натрия, которые принимают диуретики в высоких дозах), получающих блокаторы рецепторов ангиотензина, может возникать симптоматическая гипотензия. Перед назначением амлодипина/валсартана рекомендуется провести коррекцию этого состояния и в начале лечения рекомендуется тщательное медицинское наблюдение.

При появлении гипотензии на фоне приема амлодипина/валсартана пациенту следует принять горизонтальное положение и при необходимости провести внутривенное вливание физиологического раствора. После стабилизации артериального давления лечение можно продолжить.

Гиперкалиемия

Одновременное применение с препаратами калия, калийсберегающими диуретиками, заменителями соли, содержащими калий, или другими лекарственными средствами, которые могут увеличивать уровень калия (гепарин и т. п.), следует проводить с осторожностью и часто проверять уровень калия.

Стеноз почечной артерии

Амлодипин/валсартан следует с осторожностью применять для лечения артериальной гипертензии у больных с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом единственной почки, поскольку у таких пациентов может повышаться уровень мочевины и креатинина в сыворотке крови.

Трансплантация почек

На сегодня опыт безопасного применения амлодипина/валсартана больным, недавно перенесших пересадку почек, отсутствует.

Применение больным с нарушением функции печени

В основном валсартан выводится с желчью в неизмененном виде. Период полувыведения амлодипина и показатели AUC (площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени) увеличиваются у больных с нарушением функции печени, однако рекомендации относительно дозирования препарата не разработаны. Следует соблюдать особую осторожность при назначении амлодипина/валсартана у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени или обструктивными заболеваниями желчного пузыря.

Максимальная рекомендованная доза валсартана для больных с нарушением функции печени легкой и средней степени без холестаза составляет 80 мг.

Применение больным с почечной недостаточностью

Коррекция дозы амлодипина/валсартана у пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени (СКФ> 30 мл/мин/1,73м²) не нужна. При умеренной почечной недостаточности рекомендуется проверять уровень калия и креатинина.

Первичный гиперальдостеронизм

Больным с первичным гиперальдостеронизмом нельзя назначать антагонист ангиотензина II валсартан, поскольку их ренин-ангиотензиновая система находится под влиянием первичного заболевания.

Ангионевротический отек

Сообщалось о отек Квинке, в том числе отек гортани и глотки с обструкцией дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки и/или языка у пациентов, получавших валсартан. Некоторые из этих больных в анамнезе ангионевротический отек при лечении другими лекарственными средствами, в том числе ингибиторами АПФ.

Если, у больного развивается отек Квинке, следует немедленно прекратить лечение амлодипином/валсартаном и повторно не назначать.

Применение больным с сердечной недостаточностью/после перенесенного инфаркта миокарда

В результате подавления ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, можно ожидать изменения в работе почек у пациентов с факторами риска. У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, функция почек которых зависит от активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, применение ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина связано с олигурией и/или прогрессивной азотемией и (редко) с острой почечной недостаточностью и/или летальным следствием. Аналогичные явления наблюдались при применении валсартана. Оценка пациентов с сердечной недостаточностью или после инфаркта миокарда всегда должна включать проверку функции почек.

Сообщалось, что у больных с острой сердечной недостаточностью ишемической этиологии (класс III и IV по Функциональной классификации хронической сердечной недостаточности Нью-Йоркской кардиологической ассоциации NYHA) при применении амлодипина отек легких проявлялся чаще, несмотря на отсутствие значимой разницы ухудшение сердечной недостаточности по сравнению с плацебо.

Блокаторы кальциевых каналов, в том числе амлодипин, следует с осторожностью назначать больным с застойной сердечной недостаточностью, поскольку они увеличивают риск будущих сердечно-сосудистых осложнений и смертности.

Стеноз аортального и митрального клапанов

Как и при применении других сосудорасширяющих средств, нужно соблюдать особую осторожность при лечении пациентов, страдающих от митрального стеноза или значительного аортального стеноза нетяжкие степени.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС)

Есть данные о том, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина (БРА) или алискиреном увеличивает риск гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). Поэтому не рекомендуется двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, БРА или алискиреном.

Если применение двойной блокады считается абсолютно необходимым, такое лечение должно проходить только под наблюдением специалиста с частыми тщательными проверками функции почек, электролитов и артериального давления. Пациентам с диабетической нефропатией ингибиторы АПФ и БРА не следует назначать одновременно.

Действие амлодипина/валсартана изучали только при артериальной гипертензии.

Вазар А содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбции глюкозы-галактозы не следует принимать этот препарат.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность

Препарат противопоказано применять беременным и женщинам, планирующим беременность.

Амлодипин

Безопасность применения амлодипина женщинами в период беременности не установлена. В исследованиях на животных установлено репродуктивной токсичности при высоких дозах. Применять амлодипин в период беременности рекомендуется только в случаях, когда нет более безопасной альтернативы, а риск, связанный с самим заболеванием, превышает возможный вред от лечения для матери и плода.

Валсартан

Эпидемиологические данные, свидетельствующие о риске тератогенного действия после применения ингибиторов АПФ в I триместре беременности, не являются окончательными. Однако нельзя исключать некоторое увеличение риска. Пока нет данных контролируемых эпидемиологических исследований риск применения антагонистов рецепторов ангиотензина II (АТ₂-рецепторы). Также при необходимости продолжать прием антагонистов АТ₂-рецепторов пациенток, планирующих беременность, следует перевести на другие антигипертензивные лекарственные средства, имеющие установленный профиль безопасности применения во время беременности. В случае установления беременности следует немедленно прекратить прием антагонистов АТ₂-рецепторов и, при необходимости, начать альтернативную терапию.

Известно, что применение антагонистов АТ₂-рецепторов во II и III триместре вызывает токсическое воздействие на плод (снижение функции почек, маловодие, задержка окостенения костей черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия).

Если антагонисты АТ₂-рецепторов применялись во II триместре беременности, рекомендуется проводить УЗИ почек и черепа.

Младенцы, чьи матери принимали антагонисты АТ₂-рецепторов, требуют внимательного надзора по поводу артериальной гипотензии.

Период кормления грудью

Нет никакой информации по применению амлодипина/валсартана в период кормления грудью, поэтому амлодипин/валсартан не рекомендуется для этой группы пациентов. Зато желательно использовать альтернативные методы лечения с лучше установленными профилями безопасности применения в период кормления грудью, особенно в случае новорожденных или недоношенных детей.

Фертильность

Нет клинических исследований относительно влияния амлодипина/валсартана на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Пациентам, которые принимают амлодипин/валсартан, и управляют транспортными средствами или работают с машинами, следует учитывать, что иногда могут возникать головокружение или усталость.

Амлодипин может иметь легкое или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и машинами. Если пациенты, принимающие амлодипин, страдают от головокружения, головной боли, усталости или тошноты, возможно нарушение скорости реакции.

Способ применения и дозы

Пациентам, у которых артериальное давление не регулируется должным образом монопрепарата амлодипина и валсартана, можно применять комбинированную терапию препаратом Вазар А. Рекомендуемая доза - 1 таблетка в сутки. Таблетки Вазар А можно принимать независимо от приема пищи, запивая небольшим количеством воды.

Перед переходом на фиксированную комбинацию рекомендуется провести титрование доз отдельных компонентов (амлодипина и валсартана). При наличии клинической целесообразности можно рассмотреть прямой переход от монотерапии к фиксированной комбинации.

Для удобства пациентов, получавших валсартан и амлодипин в отдельных таблетках/капсулах, можно перевести на прием препарата Вазар А, содержащий те же дозы компонентов.

Применение больным с почечной недостаточностью

Клинические данные о больных с острой почечной недостаточностью отсутствуют. Коррекция дозы для пациентов с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени не нужна. При умеренной почечной недостаточности рекомендуется проводить проверку уровня калия и креатинина.

Применение больным с печеночной недостаточностью

Препарат Вазар А противопоказан больным с острой печеночной недостаточностью.

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Вазар А больным с печеночной недостаточностью или обструкцией желчных путей. Для больных с печеночной недостаточностью легкой и средней степени без холестаза максимальная рекомендуемая доза валсартана составляет 80 мг. Рекомендации по дозировке амлодипина у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени не установлены. При переводе пациентов с гипертонической болезнью и с нарушением функции печени на прием амлодипина или препарата Вазар А необходимо назначать по лучшей дозу амлодипина в качестве монотерапии или в качестве компонента комбинированного лекарственного средства соответственно.

Сахарный диабет

Одновременное применение препарата Вазар А с алискиреном противопоказано пациентам с сахарным диабетом.

Пациенты пожилого возраста (≥ 65 лет)

Увеличение дозы больным пожилого возраста следует проводить с осторожностью. При переводе таких пациентов с гипертонической болезнью и с нарушением функции печени на прием амлодипина или препарата Вазар А необходимо назначать по лучшей дозу амлодипина как монопрепарата или в качестве компонента комбинированного лекарственного средства соответственно.

Дети.

Не рекомендуется применять детям (в возрасте до 18 лет).

Передозировка

Симптомы

Опыт передозировки амлодипина/валсартана отсутствует. Основным признаком передозировки валсартана является выраженная артериальная гипотензия с головокружением. Передозировка амлодипина может привести к чрезмерной периферической вазодилатации и рефлекторной тахикардии. Сообщалось о развитии значительной и длительной системной артериальной гипотензии, включая шок с летальным исходом.

Лечение

Если после приема препарата внутрь прошло немного времени, можно вызвать рвоту или промыть желудок. Применение активированного угля здоровым добровольцам сразу или в течение двух часов после приема амлодипина значительно уменьшило поглощения амлодипина. Клинически значимая артериальная гипотензия, обусловленная передозировкой амлодипина/валсартана, требует активной поддержки деятельности сердечно-сосудистой системы, включая мониторинг функций сердца и дыхания, объема циркулирующей жидкости и мочеотделение. Пациенту следует принять горизонтальное положение с приподнятыми нижними конечностями. Для восстановления тонуса сосудов и артериального давления можно применить сосудосуживающие препараты, убедившись в отсутствии противопоказаний к их применению. Введение кальция глюконата может быть полезным для нивелирования эффектов блокады кальциевых каналов.

Валсартан и амлодипин не выводятся из организма с помощью гемодиализа.

Побочные реакции

Безопасность амлодипина/валсартана была оценена в ходе 5 контролируемых клинических исследований. Побочные реакции, которые наблюдались чаще всего либо были значительными или тяжелыми: назофарингиты, грипп, гиперчувствительность, головная боль, обморок, ортостатическая гипотензия, отеки, отеки мягких тканей, отеки лица, периферические отеки, повышенная утомляемость, покраснение лица, астения и приливы.

Побочные эффекты, которые могут возникнуть во время приема препарата, классифицированы по частоте: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до <1/10); нечасто (≥ 1/1000 до <1/100); редко (≥ 1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно (частоту нельзя оценить по имеющимся данным).

* В основном связано с холестазом.

Дополнительная информация по комбинациям

Периферический отек, известный побочный эффект амлодипина у пациентов, получавших комбинацию амплодипина/валсартан, в целом отмечался с меньшей частотой, чем на фоне применения амлодипина отдельно. В ходе проведения двойных слепых контролируемых клинических исследований средняя частота периферического отека, равномерно распределена во всем интервале доз, составила 5,1% при приеме комбинации амлодипина/валсартана.

Дополнительная информация по компонентам препарата

Побочные реакции, ранее отмечались при применении одного из компонентов препарата (амлодипина и валсартана), могут возникать и при применении препарата Вазар А, даже если они не были отмечены в ходе проведения клинических исследований или в постмаркетинговый период.

Амлодипин

Отмечались отдельные случаи экстрапирамидного синдрома.

Валсартан

Нижеприведенные дополнительные побочные явления отмечали в ходе клинических испытаний при монотерапии валсартаном независимо от причинно-следственной связи с препаратом, который изучается.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Препарат не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 14 таблеток в блистере, по 1 или 2 блистера в коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ПЛЕВА Хрватски д. о. о.

Адрес

Прилаз Баруна Филипповича 25 10000 Загреб, Хорватия.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины