Грастим

Действующее вещество: filgrastim;

1 мл человеческого гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (G-CSF) 0,3 мг (30 млн ЕД или 300 мкг);

Вспомогательные вещества: сорбит (E420), полисорбат 80, натрия ацетат тригидрат, кислота уксусная ледяная, вода для инъекций.

Купить Грастим 0.3 можно с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1 по привлекательной стоимости. Актуальная цена на медикамент указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость, свободный от видимых частиц и посторонних включений.

Фармакодинамика

Активным веществом препарата является филграстим – рекомбинантный человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (G-CSF). Филграстим имеет такую ​​же биологическую активность, как и эндогенный человеческий G-CSF, и от последнего отличается лишь тем, что представляет собой негликозилированный белок с дополнительным N-концевым остатком метионина. Филграстим, получаемый по технологии рекомбинантной ДНК, выделяют из клеток бактерии Esherichia coli, в состав генетического аппарата которых введен ген, кодирующий белок G-CSF.

Эндогенный G-CSF представляет собой синтезируемый моноцитами, эндотелиальными клетками и фибробластами фактор роста. На секрецию G-CSF этими клетками оказывает влияние колебание концентраций нейтрофилов крови и стимуляция клеток, индуцированных посредниками воспалительных реакций. Сам фактор роста напрямую связывается с высокоаффинными рецепторами на поверхности гранулоцитов, стимулируя их пролиферацию, дифференциацию и активацию. Препарат действует только на гемопоэтические клетки, которые могут стать нейтрофилами, поэтому он известен как линейный специфический агент. Физиологические действия колониестимулирующих факторов многочисленны и сложны, и последствия действия этих факторов не были полностью изучены.

Человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор – гликопротеин – регулирует создание функционально активных нейтрофильных гранулоцитов и их выход в кровь из костного мозга. Филграстим может значительно увеличить количество нейтрофильных гранулоцитов в периферической крови уже в первые 24 часа после введения, что одновременно приводит к некоторому увеличению количества моноцитов. Увеличение количества нейтрофильных гранулоцитов при применении препарата в диапазоне рекомендуемых доз зависит от величины дозы. Их функциональные свойства нормальны или усилены, о чем свидетельствуют результаты исследования хемотаксиса и фагоцитоза. После окончания лечения количеством нейтрофильных гранулоцитов в периферической крови снижается на 50% в течение 1–2 дней и до нормального уровня – в течение 1–7 дней.

Применение филграстима значительно уменьшает частоту, тяжесть и продолжительность нейтропении у больных после химиотерапии цитостатиками или миелоаблативной терапии с последующей пересадкой костного мозга. Применение филграстима как первичное, так и после химиотерапии активирует клетки-предшественники гемоцитов периферической крови (КПГПК). Эти аутологические КПГПК можно забирать у больного и вводить ему после лечения цитостатиками в высоких дозах или вместо пересадки костного мозга или как дополнение к ней. Введение КПГПК ускоряет восстановление кроветворения, уменьшает опасность геморрагических осложнений и переливание тромбоцитарной массы.

У детей и взрослых с тяжелой хронической нейтропенией филграстим стабильно увеличивает количество нейтрофильных гранулоцитов в периферической крови и снижает частоту инфекционных осложнений.

Применение филграстима пациентам с нейтропенией, связанной с химиотерапией, приводит к уменьшению лихорадки и риску возникновения связанной с тяжелой нейтропенией инфекции, к стимулированию пролиферации, дифференцировки и созревания клеток-предшественников нейтрофилов и потенцированию влияния зрелых клеток. (АЗКЦ), инфильтрации, фагоцитоза и хемотаксиса. Клинический ответ на терапию филграстимом может снижаться у пациентов, предварительно получивших курс широкой лучевой терапии или долгосрочную химиотерапию, поскольку у этих пациентов может быть уменьшено количество целевых клеток-предшественников.

Фармакокинетика

Как при внутривенном, так и подкожном введении препарата наблюдается положительная линейная зависимость его концентрации в плазме крови от дозы. После подкожного введения рекомендуемых доз препарата концентрация в сыворотке крови превышает 10 нг/мл в течение 8–16 ч; объем распределения в крови составляет около 150 мл/кг. Как после подкожного, так и после введения элиминация препарата из организма соответствует кинетике 1-го порядка. Среднее значение периода полувыведения филграстима из сыворотки крови составляет около 3,5 ч, а скорость клиренса – примерно 0,6 мл/мин/кг. Непрерывное введение путем инфузии в течение 28 дней больным, выздоравливающим после аутологической пересадки костного мозга, не сопровождалось признаками кумуляции и увеличения периода полувыведения препарата.

• Сокращение продолжительности и снижение частоты возникновения нейтропении и фебрильной нейтропении у больных, получающих цитотоксическую химиотерапию по поводу злокачественных заболеваний (за исключением хронического миелолейкоза и миелодиспластического синдрома);
• сокращение продолжительности нейтропении и ее клинических последствий у больных, получающих миелоаблативную терапию с последующей аллогенной или аутологической трансплантацией костного мозга;
• мобилизация периферических стволовых клеток крови (ПСКК), в том числе после миелосупрессивной терапии;
• длительная терапия для увеличения количества нейтрофилов и уменьшения частоты и длительности инфекционных осложнений у детей и взрослых с тяжелой наследственной, периодической или идиопатической нейтропенией и абсолютным количеством нейтрофилов ≤ 0,5 х 10⁹/л и тяжелыми или рецидивирующими инфекциями в анамнезе;
• снижение риска бактериальных инфекций и лечение устойчивой нейтропении (абсолютное количество нейтрофилов ≤1 х 10⁹/л) у пациентов с развернутой стадией ВИЧ-инфекции при неэффективности других средств контроля нейтропении;
• мобилизация периферических стволовых клеток крови (ПСКК) у здоровых доноров для аллогенной трансплантации ПСКК.

Терапию препаратом Грастим можно проводить в лечебных учреждениях, где необходимо диагностическое оборудование. Врач должен иметь опыт применения лекарственных средств, содержащих гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (G-CSF), и лечение больных с гематологическими заболеваниями.

Процедуры мобилизации и афереза ​​следует проводить при взаимодействии с врачами, имеющими соответствующий опыт и возможность требуемого мониторинга клеток-предшественников гемопоэза.

Режим дозирования у взрослых и детей определяют индивидуально в зависимости от состояния больного.

При проведении цитотоксической химиотерапии по стандартным схемам препарат назначают по 500 000 ЕД (5 мкг) на 1 кг массы тела 1 раз в сутки.

Способ введения.

Препарат Грастим применять 1 раз в сутки в виде подкожных инъекций или внутривенных инфузий после разведения 5% раствором глюкозы в течение 30 минут. В большинстве случаев преобладает подкожный путь введения. При введении однократной дозы длительность эффекта препарата может сокращаться. Клиническая значимость данных по применению многократных доз препарата не установлена. Выбор способа введения зависит от особенностей конкретной клинической ситуации и определяется для каждого больного в отдельности.

Грастим можно вводить ежедневно путем п/к инъекций в дозе 5–12 мкг на 1 кг массы тела или непродолжительных (30 мин) в/в капельных инфузий в 5% р-ре глюкозы в дозе 5–10 мкг на 1 кг массы тела.

Грастим можно вводить ежедневно до тех пор, пока количество нейтрофильных гранулоцитов не достигнет ожидаемых значений. Продолжительность лечения может составлять до 14 дней в зависимости от типа, доз и схемы проведения цитотоксической химиотерапии.

На фоне проведения цитотоксической химиотерапии увеличение числа нейтрофильных гранулоцитов отмечают обычно через 1–2 дня после начала лечения Грастимом. Однако для достижения стабильного терапевтического эффекта необходимо продолжать терапию до тех пор, пока количество нейтрофильных гранулоцитов не нормализуется. Не рекомендуется отменять Грастим преждевременно до достижения необходимого минимального значения количества нейтрофильных гранулоцитов.

При миелоаблативной терапии с последующей пересадкой костного мозга начальную дозу 1 000 000 ЕД (10 мкг) на 1 кг массы тела в сутки вводят в/в капельно на протяжении 30 мин или 24 ч или 1 000 000 ЕД (10 мкг) на 1 кг массы тела в сутки путем непрерывной п/к инфузии на протяжении 24 ч. Грастим необходимо развести в 20 мл 5% р-ра глюкозы; первую дозу следует вводить не ранее чем через 24 ч после цитотоксической химиотерапии или пересадки костного мозга. Эффективность и безопасность применения Грастима свыше 28 дней у больных после пересадки костного мозга и у пациентов, получающих цитотоксическую химиотерапию, не установлены.

После максимального уменьшения числа нейтрофильных гранулоцитов суточную дозу следует скорригировать с учетом динамики их количества: если количество нейтрофильных гранулоцитов превышает 1000 в 1 мм3 на протяжении 3 дней подряд, дозу Грастима снижают до 500 000 ЕД (5 мкг) на 1 кг массы тела в сутки; потом, если абсолютное количество нейтрофильных гранулоцитов превысит 1000 в 1 мм3 также на протяжении 3 дней, лечение Грастимом прекращают. Если в процессе лечения абсолютное количество нейтрофильных гранулоцитов ≤1000 в 1 мм3, дозу Грастима следует повысить снова соответственно приведенной схеме.

Для активации КПГКП, которая проводится в качестве самостоятельной терапии, вводят по 1 000 000 ЕД (10 мкг) на 1 кг массы тела в сутки путем беспрерывной 24-часовой в/в инфузии или п/к введения 1 раз в сутки на протяжении 6 дней подряд (для инфузий Грастим разводят в 20 мл 5% р-ра глюкозы). Рекомендуется проводить 3 лейкафереза подряд — на 5, 6 и 7-й дни.

Для мобилизации КПГКП после миелосупрессивной химиотерапии вводят по 500 000 ЕД (5 мкг) на 1 кг массы тела в сутки путем ежедневных инъекций начиная с 1-го дня после завершения химиотерапии до тех пор, пока количество нейтрофильных гранулоцитов не пройдет ожидаемый минимум и не достигнет нормы. Лейкаферез следует проводить на протяжении периода, когда абсолютное количество нейтрофильных гранулоцитов увеличивается с ≤500 до 5000 в 1 мм3. Больным, которым не проводили интенсивную химиотерапию, достаточно одного лейкафереза. В других случаях рекомендуется проводить дополнительные лейкаферезы.

При врожденной нейтропении Грастим вводят в начальной дозе 1 200 000 ЕД (12 мкг) на 1 кг массы тела в сутки п/к однократно или распределяя суточную дозу на несколько введений.

При идиопатической или периодической нейтропении — по 500 000 ЕД (5 мкг) на 1 кг массы тела в сутки п/к однократно или в несколько введений.

Больным с тяжелой хронической нейтропенией Грастим следует вводить ежедневно п/к до тех пор, пока количество нейтрофильных гранулоцитов не будет стабильно превышать 1500 в 1 мм3. После достижения терапевтического эффекта следует определить минимальную эффективную поддерживающую дозу. Для поддержания необходимого числа нейтрофильных гранулоцитов требуется продолжительное ежедневное введение препарата. Через 1–2 нед лечения начальную дозу можно удвоить или вдвое снизить в зависимости от реакции больного на терапию. В дальнейшем каждые 1–2 нед можно проводить индивидуальную коррекцию дозы для поддержания среднего количества нейтрофильных гранулоцитов в диапазоне 1500–10 000 в 1 мм3. У больных с тяжелыми инфекциями можно применять схему с более быстрым повышением дозы. В клинических исследованиях у 97% больных, которые положительно реагировали на лечение, полный терапевтический эффект отмечали при применении препарата в дозах до 24 мкг/кг в сутки. Не установлена безопасность применения Грастима при продолжительном лечении больных с тяжелой формой хронической нейтропении в дозах, превышающих 24 мкг/кг в сутки.

Дети

Безопасность и эффективность применения новорожденным не установлены. Рекомендации по дозировке для больных детского возраста такие же, как и для взрослых, получающих миелосупрессивную цитотоксическую химиотерапию.

повышенная чувствительность к филграстиму или другим компонентам препарата, тяжелая врожденная нейтропения (синдром Костмана) с цитогенетическими нарушениями.

у больных, получающих цитотоксическую химиотерапию, лечение Грастимом часто сопровождается болью в костях и мышцах. В большинстве случаев боль устраняется приемом ненаркотических анальгетиков. Часто отмечают обратимое, дозозависимое, и как правило, слабо- или умеренно выраженное повышение концентрации ЛДГ, ЩФ, уровня мочевой кислоты и γ-глутамилтрансферазы в крови. В единичных случаях возникает нарушение мочевыделения, снижение АД.

Количество лейкоцитов 100 000 в 1 мм3 и выше отмечали менее чем у 5% больных, которые получали Грастим в дозах, превышавших 300 000 ЕД (3 мкг) в сутки. О любых негативных эффектах, непосредственно связанных с таким высоким лейкоцитозом, не сообщалось.

Грастим не повышал частоту побочных эффектов при цитотоксической химиотерапии. Такие побочные эффекты, как тошнота, рвота, алопеция, диарея, анорексия, воспаление слизистых оболочек, головная боль, кашель, кожная сыпь, общая слабость, боль в горле, запор, с одинаковой частотой отмечались у больных, которые получали Грастим и химиотерапию или плацебо и химиотерапию.

Иногда у больных, которые получали высокодозовую химиотерапию с последующей аутологичной пересадкой костного мозга, отмечали сосудистые нарушения (тромбоз вен и нарушения водно-электролитного баланса), однако их связь с применением Грастима не установлена.

Известны единичные случаи развития аллергических реакций, причем половина из них возникала при введении первой дозы. Эти случаи чаще отмечали после в/в введения препарата.

У больных с тяжелой формой хронической нейтропении описаны побочные эффекты при применении Грастима. Наиболее часто возникали боль в костях и генерализованная костно-мышечная боль, спленомегалия, тромбоцитопения; головная боль и диарея в начале лечения Грастимом; анемия и носовые кровотечения при продолжительном использовании препарата.

Побочные эффекты, вероятно, обусловленные применением Грастима, отмечали менее чем у 2% больных с тяжелой формой хронической нейтропении, они проявлялись реакциями в месте инъекции, гепатомегалией, артралгией, выпадением волос, остеопорозом, кожной сыпью, васкулитом, протеинурией и гематурией.

В клинических исследованиях и в пострегистрационный период сообщалось о нежелательных явлениях со стороны органов дыхательной системы, в частности интерстициальное заболевание легких, отек легких и легочную инфильтрацию, а в некоторых случаях - развитие дыхательной недостаточности или острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС), которые могут быть фатальными (см. раздел «Особенности применения»).

А. Резюме профиля безопасности Известно, что в клинических исследованиях наиболее часто нежелательным эффектом у больных раком была костно-мышечная боль: легкая или умеренная у 10% больных, и тяжелая — у 3% больных. Синдром повышенной капиллярной проницаемости, который может представлять угрозу жизни при отложении лечения, наблюдался редко (от ≥ 1/1000 до < 1/100) — у больных раком, проходящих химиотерапию, и у здоровых доноров, перенесших мобилизацию клеток предшественников периферической крови после введения; см. разделы «Особенности применения» и подраздел Б раздела «Побочные реакции». В клинических исследованиях у пациентов с ВИЧ единственными нежелательными эффектами, которые, как считается, связаны с введением филграстима, были боли в суставах, боли в костях и миалгия.

Б. Сводная таблица нежелательных реакций - данные в нижеприведенных таблицах описывают нежелательные реакции, о которых сообщалось в клинических исследованиях и спонтанных сообщениях. В пределах каждой частотной группировки нежелательные явления представлены в порядке убывания важности. Данные представлены отдельно для онкологических больных и пациентов с ВИЧ, отражая разные профили неблагоприятных реакций в этих группах больных.

Пациенты с ВИЧ

Другие специальные популяции

Пациенты пожилого возраста

Никаких общих различий в безопасности и эффективности не наблюдалось между лицами старше 65 лет и молодыми (старше 18 лет) пациентами, получающими цитотоксическую химиотерапию, а клиническая практика не выявила различий в ответах на терапию между пожилыми и младшими взрослыми пациентами. Недостаточно данных для оценки применения филграстима при других клинических показаниях пациентам пожилого возраста.

G-CSF способствует росту миелоидных клеток in vitro. Аналогичный эффект in vitro может наблюдаться и для некоторых немиелоидных клеток. Безопасность и эффективность применения Грастима у больных с миелодисплазией, острым и хроническим миелолейкозом не установлена. В связи с возможностью потенцирования опухолевого роста применять Грастим при злокачественных заболеваниях миелоидного характера и при любом миелопролиферативном заболевании следует с осторожностью.

В период терапии Грастимом необходим регулярный контроль количества лейкоцитов.: если оно превысит 50 000 в 1 мм3, лечение препаратом следует немедленно прекратить; если препарат применяют для мобилизации КПГКП, лечение прекращают при количестве лейкоцитов более 100 000 в 1 мм3.

Особой осторожности следует придерживаться при лечении больных, получающих высокодозовую химиотерапию. Монотерапия Грастимом не предотвращает тромбоцитопении и анемии, обусловленных миелосупрессивной химиотерапией, тем не менее дает возможность применять химиопрепараты в более высоких дозах, вследствие чего повышается риск развития тромбоцитопении и анемии. Рекомендуется регулярно определять количество тромбоцитов и показатель гематокрита. Особую осторожность следует проявлять при применении однокомпонентных схем, которые способны вызвать тяжелую тромбоцитопению.

Особое внимание следует уделять диагностике тяжелых форм хронической нейтропении. Перед лечением необходимо провести развернутый анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов, а также исследования морфологического состава костного мозга и кариотипа.

Если у больных с синдромом Костнера выявляют цитогенетические нарушения, следует тщательно взвесить риск и пользу от продолжения терапии Грастимом; при выявлении миелодиспластического синдрома или лейкоза лечение препаратом следует прекратить. Больным с синдромом Костнера рекомендуется каждые 12 мес проводить морфологические и цитогенетические исследования костного мозга.

Необходимо контролировать количество тромбоцитов в периферической крови, особенно в течение первых недель лечения Грастимом. Если у больного выявлена тромбоцитопения (количество тромбоцитов стабильно ≤100 000 в 1 мм3), следует решить вопрос о временном прекращении лечения или снижении дозы. Спленомегалия является прямым следствием лечения Грастимом, поэтому необходимо регулярно проводить пальпацию живота. При снижении дозы препарата спленомегалия перестает прогрессировать; у 3% больных потребовалось проведение спленэктомии. В небольшом количестве случаев у пациентов выявляли гематурию и протеинурию. Для контроля за ними необходимо регулярно проводить лабораторное исследование мочи. Безопасность и эффективность применения препарата у новорожденных и больных с аутоимунной нейтропенией не установлены.

У больных, которые в прошлом получали активную миелосупрессивную терапию, может не происходить достаточной активации КПГКП до рекомендованного уровня (2•106 СD34-положительных клеток/кг) или ускорения нормализации количества тромбоцитов. Некоторые цитостатики особенно токсичны в отношении КПГКП и могут отрицательно влиять на их мобилизацию. Такие средства, как мелфалан, кармустин и карбоплатин, если их назначали в течение продолжительного периода до попытки мобилизации КПГКП, могут снижать ее эффективность. Тем не менее применение мелфалана, кармустина и карбоплатина вместе с Грастимом оказалось эффективным при активации КПГКП. Если планируется пересадка КПГКП, рекомендуется проведение мобилизации стволовых клеток в начале курса лечения. Особое внимание следует обратить на число клеток-предшественников, активированных у таких больных до применения высокодозовой химиотерапии. Если результаты мобилизации не соответствуют вышеприведенным критериям, следует рассмотреть альтернативные методы лечения, которые не требуют использования клеток-предшественников.

Больным с остеопорозом и сопутствующей патологией скелета, которые получают постоянное лечение Грастимом на протяжении 6 мес и более, показано проведение денситометрического контроля костной ткани.

Исследования по применению Грастима у больных с тяжелыми нарушениями функции почек или печени не проводили, поэтому назначать его для лечения этой группы больных не рекомендуется.

Эффект Грастима у пациентов со значительно сниженным количеством миелоидных клеток-предшественников не изучали. Грастим увеличивает количество нейтрофильных гранулоцитов путем воздействия прежде всего на их клетки-предшественники. Поэтому у больных со сниженным содержанием клеток-предшественников (например, у получавших интенсивную лучевую и химиотерапию) степень увеличения количества нейтрофильных гранулоцитов может быть ниже. Влияние Грастима на реакцию «трансплантат против хозяина» не установлено.

Лейкоцитоз

Количество лейкоцитов 100 х 109/л или более наблюдается у менее чем 5% пациентов, получавших филграстим в дозах более 0,3 млн ЕД/кг/сут (3 мкг/кг/сут). Не сообщалось о нежелательных реакциях, непосредственно связанных с такой степенью лейкоцитоза. Учитывая потенциальный риск, связанный с тяжелым лейкоцитозом, во время филграстимной терапии подсчет количества лейкоцитов следует проводить через регулярные промежутки времени. Если количество лейкоцитов превышает 50х109/л после ожидаемого минимума, применение филграстима следует немедленно отменить. Однако в течение периода применения филграстима для мобилизации КПГПК (клеток-предшественников гемопоэза периферической крови) его следует отменить или уменьшить дозировку, если количество лейкоцитов увеличивается до уровня > 70 х 109/л.

Другие специальные меры предосторожности

Мониторинг плотности костной ткани может быть показан пациентам с остеопоротическими поражениями костей, которые более 6 месяцев проходят постоянную терапию филграстимом.

После применения G-CSF были зарегистрированы побочные эффекты со стороны легких, в частности интерстициальное заболевание легких. Пациенты, у которых недавно были легочные инфильтраты или пневмония, могут подвергаться более высокому риску. Появление легочных симптомов, таких как кашель, лихорадка и одышка в сочетании с рентгенологическими признаками инфильтратов в легких и ухудшением функции легких, могут быть начальными признаками острого респираторного дистресс-синдрома (ГРДС). При развитии ГРДС филграстим следует отменить и назначить соответствующее лечение.

Сообщалось о возникновении синдрома повышенной капиллярной проницаемости, который характеризуется гипотензией, гипоальбуминемией, отеком и гемоконцентрацией после введения гранулоцитарного колониестимулирующего фактора. По состоянию пациентов, у которых развиваются симптомы повышенной капиллярной проницаемости, следует тщательно наблюдать и проводить стандартное симптоматическое лечение, которое может включать необходимость в проведении интенсивной терапии.

Сообщалось о случаях возникновения гломерулонефрита у пациентов, получавших филграстим и пегфилграстим. Как правило, проявления гломерулонефрита исчезали после уменьшения дозы или отмены филграстима и пегфилграстима. Рекомендуется контролировать характеристики анализа мочи.

Колпачок иглы предварительно заполненного шприца может содержать сухой натуральный каучук (производная латекса), который может вызвать аллергические реакции.

Пациенты с раком, которые получают миелосупрессивную химиотерапию

О случаях спленомегалии и разрыва селезенки после применения филграстима сообщалось редко. Некоторые случаи разрыва селезенки были летальными. Лиц, получающих филграстим и сообщают о боли в левой верхней части живота и (или) верхней части плеча, следует оценивать по увеличению селезенки или ее разрыва.

Безопасность применения Грастима в период беременности не установлена, поэтому следует сопоставлять ожидаемый терапевтический эффект для будущей матери с потенциальным риском для плода. Неизвестно, проникает ли Грастим в грудное молоко, поэтому применять его в период кормления грудью не рекомендуется.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Не сообщалось о случаях нежелательного влияния препарата Грастим на скорость психомоторных реакций. Не установлено влияние препарата на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Не установлена ​​безопасность и эффективность введения препарата в один день с миелосупрессивными цитотоксическими химиопрепаратами. Из-за чувствительности быстро делящихся миелоидных клеток назначать Грастим в интервале 24 ч до или после введения препаратов для миелосупрессивной цитотоксической химиотерапии не рекомендуется.

При одновременном назначении филграстима и 5-фторурацила тяжесть нейтропении может усилиться. Взаимодействие с другими гемопоэтическими факторами роста и цитокинами неизвестно.

Поскольку литий может стимулировать высвобождение нейтрофилов, возможно усиление действия препарата при комбинированном введении.

Учитывая фармацевтическую несовместимость, нельзя смешивать препарат с 0,9% раствором натрия хлорида.

симптомы передозировки Грастима не описаны. Через 1–2 дня после прекращения лечения препаратом количество циркулирующих нейтрофильных гранулоцитов обычно уменьшается на 50%, а через 1–7 дней — возвращается к нормальным показателям.

при температуре 2–8 °С. Не замораживать. Грастим не следует разбавлять солевыми р-рами; при необходимости можно разводить в 5% р-ре глюкозы.

Разбавленные р-ры Грастима следует готовить не ранее чем за 24 ч до использования и хранить в холодильнике при температуре 2–8 °С. Флаконы с препаратом можно использовать лишь для одноразового введения.

Изучите отзывы и рекомендации, чтобы сделать правильный выбор и убедиться в качестве товара.