Едоксадар

• Для профилактики инсульта и системной эмболии у взрослых пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий (НФП) и одним или несколькими факторами риска, такими как застойная сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, сахарный диабет, инсульт или транзиторная ишемическая атака (ТИА) в ан 5 лет.
• Для лечения тромбоза глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА), а также для профилактики рецидивов ТГВ и ТЭЛА у взрослых.

• Гиперчувствительность к действующему веществу или любому вспомогательному веществу лекарственного средства.
• Клинически значимое активное кровотечение.
• Заболевания печени сопровождаются коагулопатией и клинически существенным риском кровотечения.
• Повреждения или состояния, сопровождающиеся значительным риском развития кровотечений, к которым относятся имеющаяся или недавно перенесенная язвенная болезнь желудочно-кишечного тракта, наличие злокачественных новообразований с высоким риском кровотечения, недавно перенесенная травма головного или спинного мозга, недавно перенесенное оперативное вмешательство. внутричерепные кровотечения, диагностированное или подозреваемое варикозное расширение вен пищевода, артериовенозные мальформации, аневризмы сосудов или выраженные внутрипозвоночные или внутричерепные сосудистые аномалии.
• Неконтролируемая тяжелая артериальная гипертензия.
• Одновременное применение любых других антикоагулянтов, например нефракционированного гепарина (НФГ), низкомолекулярных гепаринов (НМГ) (эноксапарин, далтепарин и т.п.), производных гепарина (фондапаринукс и т.п.), пероральных антикоагулянтов (варфарин, дабигатран, ривароккомбан). антикоагулянтной терапии или введения НФГ в дозах, необходимых для обеспечения проходимости центрального венозного или артериального катетера.
• Период беременности или кормления грудью.

Наиболее частыми побочными реакциями эдоксабана, о которых сообщалось, были носовое кровотечение, гематурия и анемия. Кровотечение может возникнуть на любом участке и может быть тяжелым, даже летальным.

Со стороны крови и лимфатической системы: часто — анемия; нечасто – тромбоцитопения.

Со стороны нервной системы: часто – головокружение, головная боль; нечасто - внутричерепное кровоизлияние; редко - субарахноидальное кровоизлияние.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: часто носовое кровотечение; нечасто – кровохарканье.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – боль в животе, кровотечения в нижних и верхних отделах желудочно-кишечного тракта, кровотечения в полости рта / глотке, тошнота; редко – перитонеальное кровотечение.

Со стороны гепатобилиарной системы: часто повышение уровня билирубина крови и гамма-глютамилтрансферазы; нечасто – повышение уровня щелочной фосфатазы крови и трансаминаз.

Со стороны кожи и подкожной ткани: часто - кожное кровоизлияние в мягкие ткани; сыпь, зуд; нечасто – крапивница.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто – макроскопическая гематурия/уретральное кровотечение; неизвестно – антикоагулянтная нефропатия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: часто вагинальные кровотечения1.

Общие нарушения и реакции в месте введения: часто кровотечение в месте введения препарата.

Лабораторные показатели: часто отклонение от нормы показателей функциональных печеночных проб.

Применение в период беременности или кормления грудью

Лекарство Эдоксадар противопоказан к применению в период беременности.

Лекарство Эдоксадар противопоказан в период кормления грудью. Необходимо принять решение о прекращении кормления грудью или прекращении/воздержании от терапии.

Дети

Безопасность и эффективность применения этого лекарственного средства для детей и подростков младше 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Лекарство Эдоксадар не влияет или почти не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Передозировка эдоксабана может привести к кровотечению. Опыт случаев передозировки очень ограничен.

Специфического антидота, нейтрализующего фармакодинамический эффект эдоксабана, нет.

При передозировке эдоксабана для уменьшения всасывания можно применить раннее введение активированного угля. Эта рекомендация основана на стандартном лечении передозировки лекарственных средств и на доступных данных по подобным соединениям, поскольку использование активированного угля для уменьшения всасывания эдоксабана специально не изучалось.

Лечение кровотечений. При возникновении осложнений в виде кровотечения следует отложить введение следующей дозы эдоксабана или прекратить лечение. Период полувыведения эдоксабана составляет примерно 10–14 часов. Лечение следует назначать индивидуально в зависимости от интенсивности и локализации кровотечения. В случае необходимости следует провести надлежащее симптоматическое лечение, например механическую компрессию при интенсивном кровотечении из носа, хирургический гемостаз с процедурами контроля кровотечения, восстановление водно-электролитного баланса и гемодинамическую поддержку, переливание крови (эритроцитарной массы или свежезамороженной плазмы, в зависимости от состояния, возникшего).

Поскольку опасное для жизни кровотечение невозможно контролировать с помощью таких мер как переливание или гемостаз, установлено, что введение 4-факторного концентрата протромбинового комплекса в дозе 50 МЕ/кг нейтрализует эффект эдоксабана через 30 минут после завершения инфузии.

Также может рассматриваться применение рекомбинантного фактора VIIa (r-FVIIa). Однако клинический опыт применения этого препарата лицам, получающим эдоксабан ограничен.

В случае значительного кровотечения может потребоваться консультация врача-гематолога.

Протамина сульфат и витамин К не должны влиять на антикоагулянтную активность эдоксабана.

Опыт применения антифибринолитических средств (транексамовой кислоты, аминокапроновой кислоты) у пациентов, получающих эдоксабан, отсутствует. Нет научного обоснования целесообразности, а также нет опыта применения гемостатических средств системного действия (десмопрессина, апротинина) лицам, получающим эдоксабан. Учитывая высокое связывание с белками плазмы крови, ожидается, что эдоксабан не выводится из организма путем диализа.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Эдоксабан преимущественно абсорбируется в верхнем отделе желудочно-кишечного тракта. Следовательно, лекарственные средства или заболевания, увеличивающие эвакуацию из желудка и перистальтику кишечника, способны уменьшать растворение и абсорбцию эдоксабана.

Ингибиторы P-gp (Р-гликопротеина)

Эдоксабан является субстратом эфлюксного транспортера P-gp. В фармакокинетических исследованиях одновременное применение эдоксабана с ингибиторами P-gp циклоспорином, дронедароном, эритромицином, кетоконазолом, хинидином или верапамилом приводило к повышению концентрации эдоксабана в плазме крови.

Одновременное применение эдоксабана с циклоспорином, дронедароном, эритромицином или кетоконазолом требует снижения дозы до 30 мг один раз в сутки.

Одновременное применение эдоксабана с хинидином, верапамилом или амиодароном не требует снижения дозы.

Применение эдоксабана с другими ингибиторами P-gp, в частности ингибиторами ВИЧ-протеазы, не изучалось.

Эдоксабан в дозировке 30 мг один раз в сутки можно применять одновременно с следующими ингибиторами P-gp:

• Циклоспорин: одновременное применение однократной дозы циклоспорина 500 мг с однократной дозой эдоксабана 60 мг повышало AUC и Cmax эдоксабана.
• Дронедарон 400 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней с однократной одновременной дозой эдоксабана 60 мг на 5-й день повышало AUC и Cmax эдоксабана.
• Эритромицин 500 мг 4 раза в сутки в течение 8 дней с однократной одновременной дозой эдоксабана 60 мг в 7-й день повышало AUC и Cmax эдоксабана.
• Кетоконазол 400 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней с однократной одновременной дозой эдоксабана 60 мг в 4-й день повышало AUC и Cmax эдоксабана.
• Эдоксабан в дозировке 60 мг один раз в сутки можно применять одновременно с следующими ингибиторами P-gp:
• Хинидин: при применении хинидина в дозе 300 мг 1 раз в сутки на первый и четвертый день и 3 раза в сутки на второй и третий день одновременно с однократной сопутствующей дозой эдоксабана 60 мг на 3-й день отмечалось повышение AUC эдоксабана в течение суток.
• Верапамил: при применении верапамила в дозе 240 мг 1 раз в сутки в течение одиннадцати дней одновременно с однократной дозой эдоксабана 60 мг в десятый день наблюдалось повышение AUC и Cmax эдоксабана примерно на 53%.
• Амиодарон: одновременное применение амиодарона в дозе 400 мг 1 раз в сутки вместе с эдоксабаном 60 мг 1 раз в сутки приводило к повышению AUC и Cmax. Это повышение не считалось клинически значимым. Известно, что в исследовании с участием пациентов с НФП эффективность и безопасность оказались аналогичными у пациентов, принимавших одновременно амиодарон, и не лечившихся одновременно амиодароном.
• Кларитромицин: кларитромицин (500 мг дважды в сутки) в течение 10 дней с однократным приемом дозы эдоксабана 60 мг на 9-й день увеличила AUC и Cmax эдоксабана примерно на 53% и 27% соответственно.

Индукторы P-gp

Одновременное применение эдоксабана с индуктором P-gp рифампицином приводило к снижению среднего AUC эдоксабана и сокращению периода полувыведения с возможным снижением фармакодинамических эффектов. Одновременное применение эдоксабана с другими индукторами P-gp (например фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал или зверобой обычный) может привести к снижению концентраций эдоксабана в плазме крови. Следует с осторожностью применять эдоксабан одновременно с индукторами P-gp.

Субстраты P-gp

Дигоксин: при применении эдоксабана 60 мг один раз в сутки в течение 1–14 дней с сопутствующим многократным зам

освоением дигоксина 0,25 мг два раза в сутки (на 8-й и 9-й дни) и 0,25 мг один раз в сутки (на 10-й и 11-й дни) отмечалось повышение Cmax эдоксабана на 17% без какого-либо значительного влияния на AUC или почечный клиренс. При изучении влияния эдоксабана на фармакокинетику дигоксина было установлено, что Cmax дигоксина увеличивается примерно на 28%, а AUC – на 7%. Это повышение не считалось клинически значимым. При применении эдоксабана одновременно с дигоксином никакая корректировка дозы не необходима.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.