Бисептол

Таблетки

Состав: активные вещества – сульфаметоксазол и триметоприм. Доступные дозировки: 1 таблетка содержит 100 мг сульфаметоксазола и 20 мг триметоприма или 400 мг сульфаметоксазола и 80 мг триметоприма. Вспомогательные вещества: крахмал картофельный, тальк, стеарат магния, спирт поливиниловый.

Форма выпуска: таблетки 100 мг/20 мг (по 20 штук в блистере в картонной коробке или 1000 штук в контейнере) и таблетки 400 мг/80 мг (по 14 или 20 штук в блистерах, по 1000 штук в контейнере).

Суспензия оральная

Состав: 5 мл суспензии содержат 200 мг сульфаметоксазола и 40 мг триметоприма. Вспомогательные вещества: полиэтиленгликоль (макрогол) гидроксистеарат, натрия кармелоза, алюминия-магния силикат, кислоты лимонной моногидрат, натрия гидрофосфат додекагидрат, метилпарагидроксибензоат (Е 218), пропилпарагидроксибензоат (Е 21 земляничный, пропиленгликоль, вода очищенная.

Форма выпуска: флаконы из черного стекла по 80 мл с меркой с делениями в картонной коробке.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий (Бисептол 480)

Состав: 1 мл концентрата содержит 80 мг сульфаметоксазола и 16 мг триметоприма (в одной ампуле объемом 5 мл содержится 400 мг сульфаметоксазола и 80 мг триметоприма). Вспомогательные вещества: пропиленгликоль, этанол 96%, этаноламин, гидроксид натрия, гидроксида натрия 10% раствор, вода для инъекций.

Форма выпуска: ампулы по 5 мл из бесцветного стекла, по 5 ампул в контурной ячеистой упаковке (по 2 упаковки в картонной коробке).

Фармакодинамика

Препарат является комбинированным бактерицидным средством (ко-тримоксазол), который содержит сульфаметоксазол (сульфаниламид со средней продолжительностью действия) и триметоприм (ингибитор бактериальной редуктазы дегидрофолиевой кислоты) в соотношении 5 к 1. Соединение компонентов, действующих на (ингибируют синтез фолиевой кислоты путем конкурентного антагонизма с парааминобензойной кислотой и блокируют образование биологически активной тетрагидрофолиевой кислоты), обеспечивает синергизм противобактериального действия и более медленное развитие нечувствительности бактерий.

Ко-тримоксазол имеет широкий спектр антимикробного действия против грамположительных и грамотрицательных возбудителей, среди которых Escherichia coli, штаммы Proteus spp., Morganella morganii, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumonia. Pneumocystis jirovecii (P. carinii), Staphylococcus aureus (метициллинчувствительные и резистентные), Bacteroides и другие. Резистентность к препарату редко развивается, а между всеми сульфаниламидами существует перекрестная резистентность.

Фармакокинетика

После перорального приема (таблетки и суспензия) действующие вещества быстро и почти полностью всасываются в верхних отделах пищеварительного тракта (биодоступность 80-100%). Максимальная концентрация в крови достигается через 1–4 часа. При внутривенном введении (концентрат Бисептол 480) максимальная концентрация выше и достигается быстрее, при этом значительная разница периода полувыведения по сравнению с пероральным приемом не установлена.

Связывание с белками и распределение: Триметоприм связывается с белками сыворотки на 40–70%, а сульфаметоксазол – на 44–66%. Препарат хорошо проникает в ткани и жидкости организма: высокие концентрации определяются в секрете бронхиальных желез, предстательной железе, желчи, мокроте, выделениях влагалища и жидкости среднего уха. Оба компонента проникают через плацентарный барьер и грудное молоко.

Метаболизм и вывод: Метаболизм происходит в печени: сульфаметоксазол ацетилируется и связывается с глюкуроновой кислотой, а триметоприм окисляется и гидроксилируется. Выводятся компоненты и метаболиты преимущественно почками (путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции), при этом концентрация активных соединений в моче значительно выше, чем в крови. Период полувыведения составляет около 8–10 (до 11) часов для обоих компонентов. При почечной недостаточности у пациентов пожилого возраста, а также у детей первых двух месяцев жизни скорость выведения снижается, а период полувыведения удлиняется.

Препарат применяется для лечения инфекций, вызванных чувствительными к котримоксазолу патогенными микроорганизмами, в случаях, когда ожидаемая польза от лечения превышает возможный риск, а также после оценки целесообразности назначения только одного антибактериального средства:

• Инфекции ЛОР-органов и дыхательных путей: острый и хронический бронхит, бронхоэктазы, пневмония (в том числе вызванная Pneumocystis jirovecii/P. carinii, а также ее профилактика), фарингит, ангина (при инфекциях, вызванных бета-гемоцитами. недостаточная), синусит, средний отит.
• Инфекции почек и мочевыводящих путей: острый и хронический цистит, пиелонефрит, уретрит, простатит, мягкий шанкр, а также тяжелые неосложненные инфекции мочевыводящих путей.
• Инфекции пищеварительного тракта: брюшной тиф и паратиф (включая лечение хронических носителей), шигеллезы (вызванные чувствительными штаммами Shigella flexneri и Shigella sonnei), диарея путешественника, вызванная энтеротоксическими штаммами Escherichia coli, холера.
• Инфекции, связанные с токсоплазмозом: лечение и профилактика токсоплазмоза.
• Другие бактериальные инфекции: острый и хронический остеомиелит (как препарат последней линии, если доказана чувствительность мультирезистентных возбудителей), бруцеллез (острый), нокардиоз, актиномикоз/актиномицетом, южноамериканский бластомикоз (Paracoccidioides brasiliensis).

Применение препарата строго противопоказано при наличии следующих состояний:

• Повышенная чувствительность к активным веществам (сульфаметоксазолу, триметоприму), сульфаниламидам, противодиабетических средств сульфонилмочевины, тиазидным диуретикам или любым вспомогательным веществам препарата.
• Острый гепатит, выраженное паренхиматозное заболевание печени, нарушение функции печени, тяжелая печеночная недостаточность или диагностированное повреждение паренхимы печени.
• Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 15 мл/мин), если нет возможности периодически определять концентрацию препарата в плазме крови (за исключением случаев проведения гемодиализа).
• Заболевание крови, нарушение гемопоэза, тяжелые гематологические нарушения, мегалобластная анемия, вызванная дефицитом фолиевой кислоты (фолатов), и иммунная тромбоцитопения, вызванная применением триметоприма или сульфонамидов.
• Дефицит фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы из-за угрозы развития гемолиза.
• Порфирия или риск ее развития.
• Прохождение курса химиотерапии.
• Комбинация с дофетилидом.
• Детский возраст: до 2 месяцев – для суспензии; до 6 недель – для инфузионного концентрата; до 6 лет – для таблеток.
• Период беременности (первый триместр – для таблеток и суспензии; последний триместр – для суспензии и инфузионного концентрата) и период кормления грудью.

Одновременное применение препарата с другими лекарственными средствами может приводить к следующим взаимодействиям:

Со стороны почек, мочевыделительной системы и проверки лабораторных показателей: триметоприм может влиять на определение уровня креатинина в сыворотке/плазме с помощью реакции щелочного пикрата (тест Яффе), повышая его показатели примерно на 10%, и снижать почечную канальцевую секрецию креатинина без изменения клубочковой фильтрации. При одновременном приёме с циклоспорином после пересадки почки возможно обратимое ухудшение функции почек (повышение уровня креатинина). Сочетание с калийсберегающими диуретиками (например, спиронолактоном), ингибиторами АПФ или блокаторами рецепторов ангиотензина повышает риск возникновения клинически значимой гиперкалиемии. Также возможно повышение уровня дигоксина в крови, особенно у пожилых пациентов. Препараты, выводимые почками активной секрецией (например, прокаинамид, амантадин), могут вступать в конкурентное ингибирование, повышая концентрацию в плазме крови одного или обоих средств (описаны случаи токсического делирия при приеме с амантадином). Аскорбиновая кислота увеличивает кристаллурию.

Воздействие на гемопоэз и систему свертывания крови: препарат потенцирует токсичность метотрексата (особенно у пожилых пациентов, при гипоальбуминемии или нарушении функции почек) из-за вытеснения его из связей с белками и нарушения почечного транспорта, что может привести к панцитопении; во избежание этого рекомендуется назначение фолиевой кислоты или фолината кальция. Добавки фолиевой кислоты могут снижать антимикробную эффективность препарата при лечении пневмоцистной пневмонии. Одновременное применение с пириметамином в дозах выше 25 мг в неделю повышает риск мегалобластной анемии. Зизивудином возможно повышение риска гематологических нарушений. Препарат усиливает действие косвенных антикоагулянтов (в частности, варфарина) путем ингибирования его метаболизма и вытеснения из белковых связей, поэтому необходим тщательный контроль протромбинового времени. У пациентов пожилого возраста сочетание с тиазидными диуретиками увеличивает риск тромбоцитопении с пурпурой или без. Азатиоприн в сочетании с препаратом может вызвать серьезные гематологические нарушения.

Воздействие на метаболизм других веществ и препаратов: препарат тормозит печеночный метаболизм фенитоина, увеличивая период полувыведения и снижая клиренс. Он также может потенцировать действие противодиабетических средств (производных сульфонилмочевины, репаглинида), что повышает риск гипогликемии и требует мониторинга уровня глюкозы. Возрастает системная экспозиция лекарственных средств, метаболизирующихся посредством CYP2C8 (паклитаксел, амиодарон, дапсон, репаглинид, розиглитазон, пиоглитазон) или CYP2C9 (глипизид, глибурид). Поскольку паклитаксел и амиодарон обладают узким терапевтическим индексом, рекомендуется рассмотреть альтернативные антибиотики. Одновременный прием дапсона и препарата повышает риск метгемоглобинурии. Ламивудин повышает свою экспозицию на 40% из-за наличия триметоприма. Эффективность трициклических антидепрессантов может снижаться. Рифампицин несколько сокращает период полувыведения триметоприма.

Другие виды взаимодействий: нестероидные противовоспалительные средства, дифенин и барбитураты увеличивают риск побочных эффектов. Индометацин может повышать концентрацию сульфаметоксазола в крови. Одновременное применение с дофетилидом строго противопоказано из-за значительного повышения концентрации последнего и риска серьезных вентрикулярных аритмий (желудочковой тахикардии). Препарат может снижать надежность пероральной контрацепции, поэтому пациенткам советуют применять дополнительные противозачаточные меры. Также тест на определение концентрации метотрексата бактериальным методом может давать интерференцию, тогда как радиоиммунологический метод ее не показывает.

Тяжелые кожные реакции: Препарат может вызывать опасные для жизни кожные осложнения и реакции гиперчувствительности, в частности синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), медикаментозную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдромоз). Самый высокий риск возникает в первые недели лечения. Пациентов следует проинформировать о ранних симптомах (сыпь, пузырьки, поражение слизистых, лихорадка, боли в горле, суставах). При появлении таких признаков или других серьезных побочных реакций лечение следует немедленно прекратить, а повторное назначение строго запрещено.

Гематологический и лабораторный контроль: Препарат обычно не назначают пациентам с серьезными стойкими изменениями состава крови или гемоглобинопатиями из-за риска гемолиза. Пациентам с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы грозит гемолиз. При длительном лечении (дольше 14 дней) или применении у пациентов пожилого возраста с дефицитом фолиевой кислоты (алкоголизм, недоедание, прием противоэпилептических средств), нарушением функции почек или печени необходим регулярный контроль общего анализа крови и показателей почечной/печеночной функции. При дефиците фолатов или угнетении костного мозга рассматривается назначение фолиевой кислоты (или фолината кальция), хотя это может несколько снижать антимикробную эффективность при пневмоцистной пневмонии. Триметоприм также может влиять на обмен фенилаланина и давать ложные результаты некоторых лабораторных тестов (повышение уровня креатинина по методу Яффе или метотрексата).

Профилактика кристаллурии и гидратация: Для предупреждения образования кристаллов в моче и укупорки почечных канальцев пациенты должны потреблять достаточное количество жидкости (не менее 1,5 литра в сутки) для обеспечения адекватного диуреза. Риск кристаллурии повышается при нарушении питания или гипоальбуминурии. Внутривенный концентрат следует применять осторожно у пациентов с сердечно-сосудистыми и дыхательными заболеваниями из-за риска гипергидратации.

Пищеварительная система и суперинфекция: Появление тяжелой стойкой диареи во время или после лечения может указывать на псевдомембранозный колит, вызванный Clostridium difficile. В таком случае прием препарата прекращают и назначают специфическую терапию (например, ванкомицин или метронидазол), при этом противодиарейные средства, подавляющие перистальтику, противопоказаны. Длительное лечение может привести к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов и грибов (суперинфекция).

Другие меры предосторожности: Препарат не назначают для лечения фарингита и тонзиллита, вызванных бета-гемолитическим стрептококком группы А, поскольку он неэффективен для их эрадикации. Необходима осторожность при лечении пациентов с аллергией в анамнезе, бронхиальной астмой, нарушениями функции щитовидной железы или порфирией (возможно обострение). У больных СПИДом побочные реакции (сыпь, лихорадка, лейкопения, гиперкалиемия, гипонатриемия и др.) возникают значительно чаще и тяжелее. Описаны редкие случаи респираторной токсичности (острый респираторный дистресс-синдром) и гемофагоцитарного лимфогистиоцитоза, требующие немедленной отмены препарата. Препарат может снижать эффективность пероральных контрацептивов, поэтому рекомендуется использовать дополнительные меры защиты.

Особенности состава лекарственных форм: Оральная суспензия содержит жидкий мальтит (противопоказано при наследственной непереносимости фруктозы), парабены (метил- и пропилпарагидроксибензоат, которые могут вызвать аллергические реакции), макроголу гидроксистеарат и натрий. Инфузионный концентрат содержит этанол (алкоголь, вредный для больных алкоголизмом, опасен при эпилепсии и заболеваниях печени), пропиленгликоль и натрий.

Применение в период беременности или кормления грудью

Компоненты препарата проникают через плацентарный барьер. Поскольку триметоприм является антагонистом фолиевой кислоты, а применение препарата связано с риском спонтанных выкидышей и врожденных пороков развития (дефекты нервной трубки, щели ротовой полости, сердечно-сосудистые дефекты), применение в период беременности противопоказано (в частности, в первом триместре суспензии и инфузионного концентрата). При крайней клинической необходимости в другие сроки беременности обязательно рассматривается дополнительное назначение фолиевой кислоты. Применение непосредственно перед родами создает риск вытеснения билирубина из альбуминов и развития тяжелой гипербилирубинемии или ядерной желтухи у новорожденного (особенно у недоношенных детей или с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы).

Кормление грудью: Поскольку действующие вещества проникают в грудное молоко, кормление грудью во время лечения не рекомендуется (или грудное вскармливание следует прекратить). В любом случае препарат нельзя применять для новорожденных в возрасте до 2 месяцев (или до 8 недель) из-за риска гипербилирубинемии.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Обычно препарат не оказывает непосредственного влияния на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами. Однако при возникновении побочных эффектов со стороны нервной системы и психики (таких как головокружение, головная боль, судороги, нервозность, усталость, депрессия, галлюцинации или зрительные расстройства), снижающие скорость психомоторных реакций, следует избегать управления автотранспортом и работы со сложными механизмами.

Препарат предназначен для перо внутреннего приема (таблетки и оральная суспензия лучше принимать после еды, запивая большим количеством жидкости; суспензию перед использованием следует тщательно взболтать) или для внутривенного введения в виде инфузионного концентрата (Бисептол 480). Инфузионный расконцентрат обязательно разводят непосредственно перед применением в смесях с 5% или 10% глюкозой, 0,9% хлоридом натрия, раствором Рингера или 0,45% хлоридом натрия с 2,5% глюкозой, а длительность инфузии обычно составляет 60–90 минут. Лечение острых инфекций должно длиться не менее 5 дней или еще через 2 дня после исчезновения симптомов.

Общие дозировки для взрослых и детей от 12 лет:

Таблетки (400 мг/80 мг): обычная начальная доза составляет по 2 таблетки 2 раза в сутки (утром и вечером). При тяжелых инфекциях дозу можно увеличить до 3 таблеток 2 раза в день. Для поддерживающей терапии дольше 14 дней принимают по 1 таблетке 2 раза в день.

Таблетки (100 мг/20 мг): по 8 таблеток 2 раза в сутки (при тяжелых инфекциях – по 12 таблеток, для поддерживающей – по 4 таблетки 2 раза в сутки).

Суспензия оральная: по 20 мл (что соответствует 4 чайным ложкам) каждые 12 часов. В сложных случаях дозу увеличивают до 30 мл каждые 12 часов, а при длительном лечении (дольше 14 дней) или минимальная доза составляет 10 мл каждые 12 часов.

Концентрат для инфузий (Бисептол 480) обычно вводят по 2 ампулы (10 мл) каждые 12 часов. При очень тяжелых инфекциях дозу можно повысить на 50%.

Дозировка для детей (в зависимости от возраста и массы тела):

Дети до 2 месяцев (для суспензии) / до 6 недель (для инфузий) / до 6 лет (для таблеток): таблетки и инфузии не применяют; суспензия противопоказана детям до 2 месяцев.

Дети от 2 месяцев до 5 месяцев (суспензия): по 2,5 мл каждые 12 часов. Для инфузий (от 6 недель) – по 1,25 мл каждые 12 часов.

Дети от 6 месяцев до 5 лет: суспензия — по 5 мл каждые 12 часов; инфузии – по 2,5 мл каждые 12 часов.

Дети от 6 лет до 12 лет: расчет суточной дозы составляет примерно 6 мг триметоприма и 30 мг сульфаметоксазола на 1 кг массы тела, разделенные на 2 приема. В виде таблеток (400 мг/80 мг) - по 1 таблетке 2 раза в сутки (или по 4 таблетки дозировкой 100 мг/20 мг); суспензия - по 10 мл каждые 12 часов; инфузии – по 5 мл каждые 12 часов. При тяжелых инфекциях дозы также могут быть увеличены на 50%.

Особые состояния и специфические заболевания:

Пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii:

Перорально (взрослые и дети): суточная дозировка составляет 90–120 мг/кг массы тела (или до 20 мг триметоприма и 100 мг сульфаметоксазола на 1 кг), разделенная на приемы каждые 6 часов в течение 14–21 дня.

Внутривенно: из расчета 100 мг сульфаметоксазола и 20 мг триметоприма на 1 кг массы тела в сутки в 2 или более приема (курс не более 14 дней с переходом на пероральную форму при первой возможности).

Профилактика пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii:

Взрослые и дети от 12 лет: 960 мг ко-тримоксазола в сутки (например, 2 таблетки по 400 мг/80 мг или 8 таблеток по 100 мг/20 мг) 1 раз в сутки в течение 7 дней (или стандартная дозировка для инфузий). При плохой переносимости суточную дозу можно снизить до 480 мг.

Дети 6–12 лет (таблетки/суспензия): дозировка рассчитывается по площади поверхности тела (900 мг котримоксазола на кв.м в сутки в двух равных дозах каждые 12 часов в течение 3 дней подряд).

Токсоплазмоз и профилактика применяются аналогичные схемы дозировки, что и при пневмоцистной пневмонии.

Гонорея (неосложненная): возможный курс по 5 таблеток (400 мг/80 мг) 2 раза в сутки в течение 1 дня или по 4 таблетки 2 раза в сутки в течение 2 дней.

Коррекция дозы при нарушении функции почек (для взрослых и детей от 12 лет):

При клиренсе креатинина выше 25–30 мл/мин применяется обычная дозировка каждые 12 часов.

При клиренсе креатинина от 15 до 25–30 мл/мин дозу следует снизить на 50% (принимать половину обычной дозы каждые 12 или 24 часа).

При клиренсе креатинина менее 15 мл/мин применение препарата не рекомендуется, за исключением случаев проведения гемодиализа. Пациенты на регулярном гемодиализе получают обычную дозу перед началом процедуры, а после ее завершения половину (или треть) от применяемой дозы (препарат не рекомендуется в дни без гемодиализа).

Степень опасности передозировки для жизни окончательно не установлена. Симптомы и особенности оказания помощи отличаются в зависимости от характера передозировки:

Симптомы острой передозировки: возникают вследствие внезапного приема высокой дозы. Проявляются отсутствием аппетита, тошнотой, рвотой, коликовидной болью в животе и диареей. Со стороны нервной системы наблюдаются головные боли, головокружение, вертиго, сонливость, спутанность сознания, потеря сознания, лихорадка, интеллектуальные и зрительные расстройства, депрессия и психомоторные нарушения. В тяжелых случаях возможно развитие гематурии, кристаллурии и анурии, а также желтухи и острые изменения состава крови.

Симптомы хронической передозировки: возникают вследствие длительного приема завышенных доз. Характеризуются выраженным угнетением функции костного мозга и кроветворения из-за дефицита фолиевой кислоты (фолатов), что приводит к манифестации тромбоцитопении, лейкопении, мегалобластной анемии или панцитопении, а также возможным развитием гепатита.

Неотложная помощь и лечение

В случае острой передозировки следует немедленно прекратить прием препарата, вызвать рвоту или провести промывание желудка, а также обеспечить прием большого количества жидкости (при нормальной функции почек).

Для ускорения выведения сульфаметоксазола используют форсированный диурез и подщелачивание мочи (последнее ускоряет выведение сульфаметоксазола, однако может увеличить риск кристаллизации сульфаниламидов в почках).

Гемодиализ малоэффективный (выводит лишь часть веществ), а перитонеальный диализ — неэффективным.

Для устранения токсического воздействия триметоприма на кроветворение и подавление костного мозга (при хроническом отравлении или гематологических нарушениях) применяют специфический антидот - фолинат кальция (внутримышечно по 3-6 мг или 5-15 мг в сутки в течение 5-7 дней).

Проводят постоянный мониторинг картины крови, уровня электролитов в сыворотке крови и других биохимических показателей пациента с назначением симптоматической терапии при повреждениях костного мозга или развитии гепатита.

Частота возникновения побочных реакций зависит от нозологии и индивидуальных особенностей пациента (чаще всего примерно в 5 процентах случаев). Наиболее распространенными побочными эффектами легкие желудочно-кишечные расстройства и кожные аллергические реакции. У ВИЧ-инфицированных пациентов и больных СПИДом побочные реакции (в частности сыпь, лихорадка, лейкопения, гиперкалиемия и повышение уровня печеночных ферментов) наблюдаются значительно чаще (приблизительно в 65 процентах случаев) и имеют более тяжелое течение.

Проявления побочных реакций по системам органов

Со стороны пищеварительного тракта: часто тошнота (с рвотой или без), отсутствие аппетита, диарея; нечасто - рвота; очень редко – глоссит, стоматит, гингивит, гастрит, абдоминальная боль, панкреатит, псевдомембранозный колит (энтероколит) и псевдодифтерийное воспаление кишок.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто - кожная сыпь, зуд, крапивница; очень редко — фоточувствительность, ангиодема (отек Квинке), эксфолиативный дерматит, стойкая медикаментозная сыпь, полиморфная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лаэлла), пурпура, пурпура Шенляйз пустулез, острый фебрильный нейтрофильный дерматоз (синдром Мира), а также медикаментозная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром).

Со стороны системы крови и лимфатической системы: очень редко или чаще в группах риска — лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, эозинофилия, агранулоцитоз, анемия (мегалобластная, иммуногемолитическая или апластическая), метгемоглобинемия, полицимия гемолиз у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы. Большинство изменений состава крови легкие, бессимптомные и обратимые после отмены препарата.

Со стороны иммунной системы: очень редко — аллергические реакции, медикаментозная лихорадка, озноб, светобоязнь, анафилактические и анафилактоидные реакции (включая тяжелые, угрожающие жизни), аллергический васкулит, аллергический миокардит, сывороточная болезнь, узловой периарий. гиперчувствительности, ассоциированные с лечением пневмоцистной пневмонии (сыпь, пирексия, рабдомиолиз и др.).

Нарушение обмена веществ и питания: очень часто гиперкалиемия (особенно у пациентов с пневмоцистной пневмонией или нарушением обмена калия при приеме высоких доз триметоприма); очень редко или неизвестно — гипонатриемия, снижение аппетита, анорексия, гипогликемия (у пациентов, не болеющих сахарным диабетом), метаболический ацидоз.

Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко - повышение уровня трансаминаз (аминотрансфераз) и билирубина в крови, холестатическая желтуха, гепатит, некроз печени (включая фульминантный гепатит), синдром исчезновения желчных протоков (холестаз).

Со стороны нервной системы и психики: часто – головная боль; очень редко — головокружение, асептический менингит, судороги, периферическая нейропатия (периферический неврит, парестезии), атаксия, апатия, астения, депрессия, галлюцинации, острый психоз, делирий и психоз (особенно у пациентов пожилого возраста), вертиго, шум в ухе, утомляемость.

Со стороны органов зрения и слуха: очень редко увеит, гиперемия конъюнктивы и склеры глаза, вертиго, шум в ушах.

Со стороны дыхательной системы: очень редко – одышка, кашель, поверхностное дыхание, легочные инфильтраты, пневмонит с эозинофильной инфильтрацией (ранние признаки дыхательной гиперчувствительности, которые могут перерастать в острый респираторный дистресс-синдром).

Со стороны почек и мочевыводящей системы: очень редко — нарушение функции почек, ОПН, интерстициальный нефрит (тубулоинтерстициальный нефрит), нефротоксический синдром с олигурией или анурией, повышение уровня креатинина и небелкового азота (мочевины) в сыворотке крови, кристаллурия.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: очень редко — артралгия, миалгия и частные случаи рабдомиолиза (особенно у ВИЧ-положительных пациентов).

Общие расстройства и реакции в месте введения: слабость, усталость, бессонница, циркуляторный шок (преимущественно у иммунокомпрометированных пациентов); при внутривенном введении концентрата – боль, раздражение по ходу вены и флебит.

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре выше 25°C.

Инфузионный концентрат запрещается замораживать.

Бисептол отпускается по рецепту. Узнать актуальную цену и стоимость различных упаковок, ознакомиться с доступными аналогами, а также зарезервировать и купить Бисептол при наличии рецепта можно на сайте МИС «Аптека 9-1-1». Перед применением лекарственного средства обязательно ознакомьтесь с официальной инструкцией и проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом. Также на сайте можно посмотреть отзывы покупателей о Бисептоле. Отзывы отражают личный опыт пользователей и не заменяют профессиональной медицинской консультации.