Аторвастерол

Лекарственные средства выпускаются в виде таблеток для перорального применения. Упаковка для обеих форм состоит из блистеров по 10 таблеток (по 3 блистера в картонной коробке).

Аторвастерол:

Основное вещество: аторвастатин кальций (эквивалентно 10 мг, 20 мг или 40 мг аторвастатина в виде 1 таблетки, покрытой пленочной оболочкой).

Вспомогательные вещества: маннит (Е 421), микрокристаллическая целлюлоза, карбонат кальция, повидон, натрия кроскармелоза, натрия лаурилсульфат, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, гипромелоза, титана диоксид (Е 170), макро.

Аторвастерол Комби:

Основные вещества: тригидрат аторвастатина кальция (эквивалентно аторвастатину 10 мг, 20 мг или 40 мг) и езетимиб (10 мг).

Вспомогательные вещества (двухслойная структура таблетки):

Слой 1 (аторвастатина): целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармелоза, моногидрат лактозы, кальция карбонат (тип L), гидроксипропилцеллюлоза (100сР), полисорбат 80, целлюлоза микрокристаллическая (тип 112), магния стеарат.

Слой 2 (эзетимиба): лактозы моногидрат, натрия кроскармелоза, натрия лаурилсульфат, повидон К30, микрокристаллическая целлюлоза (тип KG-1000), стеарат магния.

Фармакодинамика

Препараты оказывают гиполипидемическое действие благодаря сочетанию или монокомпонентному действию действующих веществ. Аторвастатин является селективным конкурентным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы — фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А в мевалонат (предшественник стеринов, в частности холестерина). Эзетимиб ингибирует кишечное всасывание холестерина и родственных растительных стеринов.

В печени аторвастатин ингибирует синтез холестерина и увеличивает количество печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, что приводит к усилению захвата и катаболизма ЛПНП. Это существенно снижает уровень общего холестерина, холестерина ЛПНП, а также аполипопротеина В и триглицеридов, одновременно умеренно повышая уровень холестерина ЛПВП и аполипопротеина А-1. Эзетимиб действует на уровне щеточной каймы тонкого кишечника, предотвращая всасывание холестерина, что снижает доставку кишечного холестерина к печени, дополняя и усиливая действие статинов.

Фармакокинетика

Аторвастатин быстро абсорбируется после перорального приема; максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1–2 часа. Биодоступность аторвастатина составляет около 14%, а системная доступность ингибиторной активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы – примерно 30%. Эзетимиб также быстро абсорбируется и активно конъюгирует в стенке тонкого кишечника и печени с образованием фармакологически активного феночного глюкуронида. Прием пищи не влияет на биодоступность аторвастатина и езетимиба.

Аторвастатин и езетимиб тесно связываются с белками плазмы крови (более 98% для аторвастатина и около 90% для езетимиба).

Метаболизм: Аторвастатин интенсивно метаболизируется с помощью системы цитохрома P450 3A4 (CYP3A4) в орто- и парагидроксилированные производные и различные бета-окисленные продукты. Эзетимиб метаболизируется преимущественно в кишечнике и печени путем глюкуронидаций с последующим выведением.

Выведение: Аторвастатин и его метаболиты выводятся преимущественно с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма, однако препарат не испытывает значительную сердечно-сосудистую или почечную элиминацию (период полувыведения аторвастатина составляет примерно 14 часов). Эзетимиб и его глюкуронид выводятся через кишечник (около 78%) и почки (около 11%). Период полувыведения езетимиба и его активного глюкуронида составляет около 22 часов. У пациентов пожилого возраста при почечной недостаточности или легких нарушениях функции печени фармакокинетические показатели существенно не изменяются, поэтому коррекция дозы обычно не требуется.

• в сочетании с рекомендованной диетой сцелью снижения повышенной концентрации общего холестерина, холестерина ЛПНП, aполипопротеинаB или триглицеридов у пациентов с первичной гиперхолестеринемией, гетерозиготнойсемейной гиперхолестеринемией или комбинированной (смешанной) гиперлипидемией(соответствующей типу II a или типу II b по Фредериксону)
• при гомозиготной семейнойгиперхолестеринемии в качестве вспомогательного лечения в комбинации с другимигиполипидемическими лекарственными препаратами, снижающими уровень холестерина(ЛПНП) или в случае недостаточной эффективности других методов терапии.
• для снижения риска летальных исходов ИБСи рисков развития инфаркта миокарда, стенокардии, инсульта и для уменьшениянеобходимости проведения процедур реваскуляризации у больныхсердечно-сосудистыми заболеваниями и/или дислипидемией, а также в случае, еслиэти заболевания не выявлены, но имеется не менее трех факторов риска развитияИБС, таких как возраст более 55 лет, курение, артериальная гипертензия, низкиеконцентрации в плазме крови Хс-ЛПВП, случаи раннего развития ИБС уродственников

Купить таблетки Аторвастерол можно в сети аптек-партнеров МИС Аптека 9-1-1.

Аторвастерол:

Начальная дозировка обычно составляет 10 мг 1 раз в сутки. Дозу подбирают индивидуально в зависимости от исходного уровня ХС ЛПНП, цели терапии и реакции пациента на лечение. Корректировку дозы проводят с интервалами в 4 нед или более. Максимальная суточная дозировка составляет 80 мг 1 раз в сутки.

Препарат принимают внутрь в любое время суток (желательно в одно и то же время) независимо от приема пищи. Таблетку проглатывают целиком, запивая водой.

Пациентам следует соблюдать стандартную гипохолестериновую диету во время лечения.

Аторвастерол Комби:

Рекомендуемая доза составляет 1 таблетка в сутки.

Препарат не подходит для исходной терапии. Начать лечение или корректировать дозу при необходимости следует только с использованием монокомпонентных препаратов, а после установления соответствующих доз можно перейти на комбинированный препарат с фиксированной дозой соответствующей дозировки.

Таблетку принимают перорально 1 раз в сутки в любое время (желательно всегда в то же время), независимо от еды, запивая достаточным количеством жидкости (например, стаканом воды). Необходимо соблюдать стандартную гипохолестериновую диету.

Если препарат применяется одновременно с секвестрантами желчных кислот, Аторвастерол Комби следует принимать за 2 ч и более до или через 4 ч и более после приема секвестранта.

У пациентов, принимающих противовирусные препараты для лечения гепатита C элбасвир/гразопревир, доза аторвастатинового компонента не должна превышать 20 мг/сут.

Особые группы пациентов (для обеих форм):

Пациентам пожилого возраста корректировка дозы не требуется.

Пациентам с нарушением функции почек коррекции дозы обычно не требуется.

Препарат противопоказан или не рекомендован пациентам с заболеваниями печени в активной фазе или умеренным/тяжелым нарушением ее функции.

Детям и подросткам применение противопоказано или безопасность/эффективность не установлены.

Аторвастерол:

Частые реакции (от >= 1/100 до < 1/10): Назофарингит, боль в глотке и гортани, носовое кровотечение, гипергликемия, аллергические реакции, головная боль, тошнота, диспепсия, диарея, запор, метеоризм, боль в животе, артралгия, артралгия, мышц, боли в спине, отек суставов, патологические показатели функциональных проб печени, повышение уровня креатинфосфокиназы (КФК) в крови.

Нечастые реакции (от >= 1/1000 до < 1/100): Гипогликемия, анорексия, увеличение массы тела, кошмары, бессонница, головокружение, парестезии, гипестезия, дисгевзия, амнезия, нечеткость зрения, звон в ушах, рвота, рвота, крапивница, кожная сыпь, зуд, алопеция, миастеническая слабость, боли в шее, утомляемость мышц, периферический отек, астения, боль в грудной клетке, усталость, недомогание, лихорадка, положительный анализ мочи на лейкоциты.

Редкие реакции (от >= 1/10 000 до < 1/1000): Тромбоцитопения, нарушение зрения, холестаз, миозит, тендинопатия (иногда осложненная разрывом), буллезный дерматит (включая синдром Стивенса - Джонсона и токсический эпидермальный).

Очень редкие реакции (< 1/10 000): Анафилактические реакции, потеря слуха, печеночная недостаточность, ангионевротический отек, волчанообразный синдром, гинекомастия.

Аторвастерол Комби:

Поскольку препарат содержит комбинацию аторвастатина и езетимиба, ему присущи побочные эффекты обоих компонентов.

Частые реакции: повышение уровня АЛТ и/или АСТ, повышение уровня КФК, миалгия, диарея, боль в животе, усталость.

Нечастые реакции: Реакции гиперчувствительности, головная боль, головокружение, парестезии, сухость во рту, гастрит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, гепатит, холелитиаз, холецистит, крапивница, сыпь, зуд, артралгия, боль в конечностях грудной клетке, астения, периферический отек, повышение уровня билирубина, гамма-глутамилтрансферазы и печеночных трансаминаз.

Частота неизвестна (постмаркетинговый опыт со статинами или без них): тромбоцитопения, анафилаксия, ангионевротический отек, депрессия, периферическая нейропатия, миастения гравис, глазная миастения, одышка, панкреатит, печеночная недостаточность, мультиформная эритема миопатия/рабдомиолиз, разрыв мышц.

Общие явления класса статинов: На фоне применения некоторых статинов также отмечались сексуальная дисфункция, депрессия, частные случаи интерстициальной болезни легких (особенно при длительном лечении) и сахарный диабет (частота зависит от имеющихся факторов риска).

Аторвастерол:

Гиперчувствительность к активному веществу (аторвастатину) или любому из вспомогательных компонентов препарата.

Активные заболевания печени или непонятное стойкое повышение уровня сывороточных трансаминаз (превышающее верхнюю границу нормы более чем в 3 раза).

Период беременности, кормление грудью, а также применение женщинами репродуктивного возраста, не использующих надежные средства контрацепции.

Одновременное применение с лекарственными средствами, содержащими глекапревир/пибрентасвир.

Аторвастерол Комби:

Гиперчувствительность к аторвастатину, езетимибу или любому из вспомогательных веществ.

Активные заболевания печени или непонятное стойкое повышение уровня сывороточных трансаминаз (более чем в 3 раза выше верхнего предела нормы).

Период беременности и кормления грудью (а также для женщин репродуктивного возраста, не применяющих эффективные методы контрацепции).

Если Аторвастерол Комби назначается вместе с любым статином, то следует руководствоваться противопоказаниями к этому конкретному статину.

Любое применение препарата противопоказано детям.

Оба препарата содержат аторвастатин, а комбинированное средство также содержит езетимиб, определяющий общие и специфические лекарственные взаимодействия.

Взаимодействия, обусловленные аторвастатином:

Ингибиторы CYP3A4 и транспортных белков: Аторвастатин метаболизируется цитохромом CYP3A4 и является субстратом транспортных белков. Одновременное применение с мощными ингибиторами CYP3A4 или транспортных белков (циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, посаконазол, ингибиторы протеаз ВИЧ, в частности ритонавир, лопинавир, вират типранавир/ритонавир) значительно повышает концентрацию аторвастатина в плазме крови, увеличивая риск миопатии и рабдомиолиза. Рекомендуется снижать дозу или избегать такой комбинации.

Индукторы CYP3A4: Одновременное применение с индукторами цитохрома P450 3A4 (например, эфавиренз, рифампицин, зверобой) может привести к снижению концентрации аторвастатина в плазме крови.

Фибраты и другие липидоснижающие средства Риск развития миопатии возрастает при применении аторвастатина с гемфиброзилом, другими производными фиброевой кислоты или езетимибом. Применение с фузидовой кислотой строго противопоказано во время лечения и в течение 7 дней после его завершения из-за риска развития тяжелого рабдомиолиза (в том числе летальных исходов).

Противовирусные препараты для лечения гепатита C: При одновременном применении с боцепревиром, телапревиром или элбасвиром/гразопревиром возрастает экспозиция аторвастатина (доза аторвастатина не должна превышать более 20 мг/сут при комбинации с элбасвиром/гразопревиром). Противопоказано сочетание с глекапревиром/пибрентасвиром.

Другие лекарственные средства: При одновременном применении многократных доз дигоксина и аторвастатина концентрация дигоксина в плазме возрастает (необходим тщательный контроль). Одновременное применение с пероральными контрацептивами (норетистерон и этинилэстрадиол) повышает их концентрацию в плазме. Аторвастатин не оказывает клинически значимого влияния на феназон или типранавир/ритонавир. Антациды (суспензии магния и гидроксида алюминия) снижают концентрацию аторвастатина в плазме примерно на 35%, однако степень снижения ХС ЛПНП остается неизменной. Колестипол снижает концентрацию аторвастатина примерно на 25%. Варфарин при совместном применении с аторвастатином вначале может вызвать небольшое снижение протромбинового времени в первые дни, однако через две недели показатели нормализуются.

Взаимодействия, обусловленные езетимибом (для Аторвастерола Комби):

Секвестранты желчных кислот: Одновременное применение колестирамина снижает среднюю площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) общего езетимиба примерно на 55%. При одновременном приеме езетимиба с секвестрантами желчных кислот Аторвастерол Комби следует принимать за 2 ч и более до или через 4 ч и более после приема секвестранта.

Антикоагулянты При одновременном приеме езетимиба с варфарином, другими антикоагулянтами кумаринового типа или флуиндионом необходимо тщательно контролировать международное нормализованное отношение (МНО).

Циклоспорин и фибраты: Циклоспорин может повышать концентрацию езетимиба (необходимо контролировать уровень циклоспорина). Безопасность и эффективность езетимиба с фибратами не установлены, поэтому их одновременное применение не рекомендуется. Антациды (алюминия и гидроксид магния) снижают степень абсорбции езетимиба, хотя на его биодоступность существенно не влияют. Холестирамин также снижает показатели абсорбции езетимиба.

Общие оговорки и лабораторный мониторинг

Миопатия и рабдомиолиз: Статины (в частности аторвастатин) в отдельных случаях могут вызывать миалгию, миозит и миопатию, способную прогрессировать к рабдомиолизу — опасному для жизни состоянию, сопровождающемуся ростом уровня креатинфосфокиназы (КФК) более чем в 10 раз выше и почечной недостаточностью. В послерегистрационный период редко сообщалось об иммунопосредованной некротизирующей миопатии (ИОНМ), а также об индукции или обострении миастении гравис или глазной миастении (в случае обострения симптомов прием препарата следует прекратить).

Оценка до начала лечения Уровень КФК следует определять перед началом лечения у пациентов с нарушением функции почек, гипотиреозом, наследственными расстройствами мышечной системы в анамнезе, случаями токсического влияния статинов или фибратов на мышцы в прошлом, заболеваниями печени или злоупотреблением алкоголем. Если начальный уровень КФК превышает ВМН более чем в 5 раз, лечение не следует начинать.

Мониторинг во время лечения: Пациенты должны немедленно сообщать о боли в мышцах, судорогах или слабости, особенно с лихорадкой или недомоганием. Если уровень КФК при лечении превышает ВМН более чем в 5 раз, терапию следует прекратить. Также прием следует прекратить при диагностике рабдомиолиза или клинически значимого повышения уровня КФК (> 10 раз выше ВМН).

Печеночные пробы Перед началом лечения и периодически в течение терапии необходимо оценивать функциональные пробы печени. При трехкратном росте уровня трансаминаз сверх нормы рекомендуется снизить дозу или прекратить лечение. Препараты следует осторожно назначать пациентам, злоупотребляющим алкоголем или имеющим заболевания печени в анамнезе (комбинированный препарат не рекомендован при умеренном и тяжелом нарушении функции печени).

Другие состояния: Применение аторвастатина в высоких дозах (80 мг) пациентам без ишемической болезни сердца, недавно перенесшим инсульт или транзиторную ишемическую атаку, может увеличивать частоту геморрагического инсульта. Статины могут повышать уровень глюкозы в крови и способствовать развитию сахарного диабета у пациентов группы риска. Описаны исключительные случаи развития интерстициальной болезни легких при продолжительном лечении статинами.

Вспомогательные вещества: Препараты содержат лактозу, которую следует учитывать пациентам с непереносимостью некоторых сахаров.

Применение в период беременности или кормления грудью

Применение обоих препаратов в период беременности противопоказано. Женщинам репродуктивного возраста следует использовать надежные средства контрацепции во время лечения. Аторвастатин может снижать у плода уровень мевалоната, являющегося прекурсором биосинтеза холестерина. В исследованиях комбинации аторвастатина с езетимибом на животных наблюдались пороки развития скелета (уменьшение окостенения, деформации).

Кормление грудью: применение в период кормления грудью противопоказано. Неизвестно, проникает ли аторвастатин в грудное молоко человека (у крыс концентрации аналогичны), тогда как езетимиб проникает в молоко животных. На период лечения грудное вскармливание следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Препараты оказывают незначительное влияние на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами. Однако при лечении может возникать головокружение, которое следует учитывать при управлении транспортными средствами.

Эзетимиб: В клинических исследованиях применение езетимиба добровольцам в дозе до 50 мг/сут в течение 14 дней или пациентам с первичной гиперхолестеринемией в дозе 40 мг/сут в течение 56 дней в целом переносилось хорошо. Сообщалось о нескольких случаях передозировки, большинство из которых не сопровождались побочными явлениями, а имеющиеся симптомы не были серьезными. Токсичность не наблюдалась после однократного перорального введения высоких доз животным (мышам, крысам и собакам).

Аторвастатин: Учитывая, что аторвастатин активно связывается с белками плазмы крови, значительное ускорение его клиренса с помощью гемодиализа не ожидается.

Лечение: При передозировке проводят симптоматическую и поддерживающую терапию. Необходимо провести функциональные пробы печени и контролировать уровень креатинфосфокиназы (КФК) в плазме крови.

Хранить в сухом, защищенном от света, месте,при температуре не выше 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения 2 года

• Государственный реестр лекарственных средств Украины / drlz.com.ua;
• Atorvastatin (Oral Route) Description and Brand Names / mayoclinic.org;
• Atorvastatin: Uses, Dosage, Side Effects & Warnings / drugs.com.