Алзепил

действующее вещество: донепезил;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит донепезила гидрохлорида 5 мг или 10 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, магния стеарат, гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), макрогол 400.

Купить Алзепил таблетки можно с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1 по привлекательной стоимости. Алзепил цена указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1.

Таблетки, покрытые оболочкой.
Основные физико-химические свойства:
таблетки, покрытые оболочкой, по 5 мг: белые или почти белые, круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, без или почти без запаха, с гравировкой с одной стороны стилизованной буквы Е, а под ней номер 381;
таблетки, покрытые оболочкой, по 10 мг: белые или почти белые, круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, без или почти без запаха, с гравировкой с одной стороны стилизованной буквы Е, а под ней номер 382.

Алзепил относится к средствам, применяемым при деменции, — ингибиторам холинэстеразы. Код АТХ — N06D A02.

Алзепил (донепезил) — ингибитор холинэстеразы, применяемый для симптоматического лечения болезни Альцгеймера легкой или средней степени тяжести. Основное действие препарата заключается в ингибировании ацетилхолинэстеразы. Донепезил селективно и обратимо подавляет ацетилхолинэстеразу в головном мозге, препятствуя распаду ацетилхолина.

Как долго можно принимать Алзепил? Продолжительность лечения определяет врач. Поддерживающее лечение можно продолжать, пока пациент получает терапевтическую пользу; клинический эффект препарата необходимо регулярно оценивать.

Среди наиболее частых побочных реакций донепезила — диарея, мышечные спазмы, повышенная утомляемость, тошнота, рвота и бессонница. Лечение следует начинать и продолжать под контролем врача, имеющего опыт диагностики и лечения болезни Альцгеймера.

Алзепил инструкция, а также информация «Алзепил от чего» находятся на сайте МИС Аптека 9-1-1.

Фармакодинамика

Донепезил — селективный и обратимый ингибитор ацетилхолинэстеразы, основного типа холинэстеразы в головном мозге. Он подавляет распад ацетилхолина, который участвует в передаче нервного возбуждения в центральной нервной системе.

Фармакокинетика

Сmax в плазме крови достигается примерно через 3-4 часа после приема препарата. Концентрации в плазме крови и площадь под фармакокинетической кривой повышаются пропорционально дозе. Т½ составляет около 70 ч, поэтому повторное применение препарата 1 раз в сутки постепенно приводит к равновесному состоянию, которое достигается в течение 3 недель от начала терапии. В равновесном состоянии концентрация донепезила гидрохлорида в плазме крови и соответствующая фармакодинамическая активность незначительно изменяются в течение дня. Пища не влияет на всасывание донепезила гидрохлорида.

Донепезил связывается с белками плазмы крови примерно на 95 %. Распределение донепезила в различных тканях изучено недостаточно. Теоретически донепезил и его метаболиты могут сохраняться в организме до 10 суток. Донепезила гидрохлорид выводится с мочой в неизмененном виде и подвергается биотрансформации системой цитохрома Р450 с образованием многочисленных метаболитов, некоторые из них не установлены.

После однократного введения 5 мг донепезила гидрохлорида, меченного 14С, доля неизмененного донепезила гидрохлорида в плазме крови составляет 30 % введенной дозы,
6-О-десметилдонепезила – 11 % (единственный метаболит, имеющий сходную активность с донепезила гидрохлоридом), донепезил-цис-N-оксида – 9 %, 5-O-десметилдонепезила – 7 % и глюкуронового конъюгата 5-О-десметилдонепезила – 3 %. Примерно 57 % введенной радиоактивной дозы обнаружено в моче (17 % в виде неизмененного донепезила) и 14,5 % – в кале; это свидетельствует о том, что первичными путями выведения препарата являются биотрансформация и экскреция с мочой. Сведений о возможности энтеропочечной рециркуляции донепезила гидрохлорида и/или любого его метаболита нет. Снижение концентрации донепезила гидрохлорида в плазме крови происходит с периодом полувыведения примерно 70 часов. Средние уровни донепезила в плазме крови больных соответствуют таковым у здоровых молодых добровольцев. Нарушение функции печени легкой и средней степени, а также нарушение функции почек не влияют существенно на клиренс донепезила.

Симптоматическое лечение болезни Альцгеймера легкой или средней тяжести.

• Известная повышенная чувствительность к донепезила гидрохлориду, производным пиперидина или любым вспомогательным веществам препарата.

Донепезила гидрохлорид и / или любые его метаболиты не подавляют метаболизм теофиллина, варфарина, циметидина или дигоксина. Метаболизм донепезила не изменяется при одновременном применении дигоксина и циметидина.

При одновременном применении донепезила с кетоконазолом и хинидином, которые являются ингибиторами CYP3A4 и 2D6 соответственно, подавляется метаболизм донепезила. Поэтому эти и другие ингибиторы CYP3A4, такие как итраконазол и эритромицин, а также ингибиторы CYP2D6, такие как флуоксетин, способны подавлять метаболизм донепезила. В исследовании у здоровых добровольцев кетоконазол повышал среднюю концентрацию донепезила примерно на 30%.

Индукторы ферментов, такие как рифампицин, фенитоин, карбамазепин и алкоголь, могут снижать уровни донепезила. Поскольку величина ингибирующего или индуцирующего эффекта неизвестна, поэтому донепезил следует применять с осторожностью в комбинации с этими препаратами.

Донепезила гидрохлорид может влиять на действие препаратов с антихолинергической активностью. Также возможен синергизм с такими препаратами, как сукцинилхолин и другими нервно-мышечными блокаторами, холинергическими агонистами или блокаторами β-адренорецепторов, влияющими на проводимость сердца.

При одновременном применении с донепезилом других холиномиметиков и четвертичных антихолинергических препаратов, таких как гликопирролат, были описаны случаи атипичных изменений артериального давления и частоты сердечных сокращений.

Сообщалось о случаях удлинения интервала QTc и torsade de рointes при применении донепезила. Рекомендуется соблюдать осторожность при применении донепезила одновременно с другими лекарственными средствами, которые удлиняют интервал QTc, может потребоваться клинический мониторинг (ЭКГ). Ниже приведены примеры таких средств:

- антиаритмические средства ІА класса (например, хинидин);

- антиаритмические средства ІІІ класса (например, амиодарон, соталол);

- некоторые антидепрессанты (например, циталопрам, эсциталопрам, амитриптилин);

- другие антипсихотические средства (например, производные фенотиазина, сертиндол, пимозид, зипразидон);

- некоторые антибиотики (например, кларитромицин, эритромицин, левофлоксацин, моксифлоксацин).

Лечение следует начинать и продолжать под контролем врача, имеющего опыт диагностики болезни Альцгеймера и лечения таких пациентов. Заболевание необходимо диагностировать в соответствии с общепринятыми рекомендациями (например, DSM, IV, ICD 10 - Международная классификация болезней, 10-й выпуск). Терапию донепезилом можно начинать только в том случае, если есть человек, который ухаживает за больным и будет постоянно контролировать прием таблеток пациентом. Поддерживающую терапию необходимо продолжать, пока у пациента сохраняется терапевтический эффект. В связи с этим следует регулярно оценивать клинический эффект донепезила. Если терапевтический эффект не наблюдается, следует рассмотреть возможность отмены препарата. Индивидуальный ответ на донепезил предсказать невозможно. Эффективность донепезила у больных с тяжелой деменцией Альцгеймера, с другими типами деменции и другими типами нарушения памяти (например, возрастное снижение когнитивной функции) не изучали.

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС)

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС) — потенциально опасное для жизни состояние, характеризующееся гипертермией, мышечной ригидностью, расстройствами вегетативной нервной системы, нарушением сознания и повышением уровня сывороточной креатинфосфокиназы. ЗНС очень редко возникает при применении донепезила, особенно у пациентов, которые одновременно получают нейролептики. Дополнительными признаками могут быть миоглобинурия (рабдомиолиз) и острая почечная недостаточность. При появлении признаков ЗНС или необъяснимой высокой температуры без других клинических проявлений ЗНС лечение следует прекратить.

Анестезия

Как ингибитор холинэстеразы, Алзепил способен усилить сукцинилхолиновую миорелаксацию во время наркоза.

Сердечно-сосудистые нарушения

Благодаря фармакологическому действию ингибиторы холинэстеразы могут проявлять ваготонические эффекты на частоту сердечных сокращений (например, брадикардию). Риск подобных нарушений имеет особое значение у больных с синдромом слабости синусового узла или другими нарушениями наджелудочковой проводимости сердца (например при синоатриальной или атриовентрикулярной блокаде).

Сообщалось о головокружении и судорожных приступах. При обследовании таких пациентов необходимо учитывать возможность развития сердечной блокады или длительных пауз в синусном ритме.

В послерегистрационный период сообщалось о случаях удлинения интервала QTc и torsade de pointes (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

С осторожностью рекомендуется применять пациентам, у которых ранее наблюдалось удлинение интервала QTc или в семейном анамнезе есть удлинение интервала QTc, пациентам, применяющим препараты, влияющие на интервал QTc, пациентам с заболеваниями сердца (например, некомпенсированная сердечная недостаточность, недавний инфаркт миокарда, брадиаритмия) или с электролитными нарушениями (гипокалиемия, гипомагниемия). Может потребоваться клинический мониторинг (ЭКГ).

Желудочно-кишечные нарушения

Необходимо тщательное наблюдение за больными с риском развития язвы, например, за пациентами с язвенной болезнью в анамнезе или больными, получающими нестероидные противовоспалительные средства. Однако в клинических исследованиях донепезила по сравнению с плацебо не выявлено повышения частоты развития язв или желудочно-кишечного кровотечения.

Заболевания органов мочеполовой системы

Холиномиметики могут вызывать нарушение оттока мочи из мочевого пузыря, хотя этот эффект не отмечен в клинических исследованиях донепезила.

Неврологические состояния

Считают, что холиномиметики в некоторой степени могут вызывать генерализованные судороги. Однако судорожная активность может быть также проявлением болезни Альцгеймера. Холиномиметики могут усилить или вызвать экстрапирамидные симптомы.

Нарушение функции легких

Ингибиторы холинэстеразы следует назначать с осторожностью пациентам с бронхиальной астмой или обструктивными заболеваниями легких в анамнезе.

Следует избегать одновременного применения Алзепила с другими ингибиторами ацетилхолинэстеразы, агонистами или антагонистами холинергической системы.

Применение в период беременности или кормления грудью

Донепезил не следует применять в период беременности. Женщинам, применяющим донепезил, следует прекратить кормление грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

Донепезил оказывает минимальное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Деменция может ухудшить способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Кроме того, донепезил может вызывать утомляемость, головокружение и судороги мышц, в основном в начале лечения или при повышении дозы. Способность пациентов, принимающих донепезил, управлять автомобилем и работать со сложными механизмами должна оцениваться врачом в установленном порядке.

Летальность в клинических исследованиях с сосудистой деменцией
С участием пациентов, соответствующих критериям NINDS-AIREN для вероятной или возможной сосудистой деменции, было проведено 3 клинических исследования продолжительностью по 6 месяцев. Критерии NINDS-AIREN были разработаны для выявления пациентов, у которых деменция может быть вызвана исключительно сосудистыми причинами, и для исключения пациентов с болезнью Альцгеймера. В первом исследовании частота летальных случаев составляла 2/198 (1%) при применении донепезила в дозе 5 мг, 5/206 (2,4%) при применении донепезила в дозе 10 мг и 7/199 (3,5%) при применении плацебо. Во втором исследовании частота летальных случаев составляла 4/208 (1,9%) при применении донепезила в дозе 5 мг, 3/215 (1,4%) при применении донепезила в дозе 10 мг и 1/193 (0,5 %) при применении плацебо. В третьем исследовании частота летальных случаев составляла 11/648 (1,7%) при применении донепезила в дозе 5 мг и 0/326 (0%) при применении плацебо. Во всех трех исследованиях при сосудистой деменции частота летальных случаев в объединенной группе применения донепезила (1,7%) в количественном отношении была выше, чем в группе применения плацебо (1,1%), однако эта разница не была статистически достоверной. Большинство летальных случаев у пациентов, принимавших либо донепезила гидрохлорид, либо плацебо, было вызвано различными сосудистыми причинами, которые можно ожидать у пожилых людей с существующим сосудистым заболеванием. При анализе всех серьезных нелетальных и летальных сосудистых явлений не отмечалась разница в частоте этих явлений между группами применения донепезила гидрохлорида и плацебо.

Взрослые и пациенты пожилого возраста

Лечение начинают с 5 мг 1 раз в сутки. Препарат необходимо принимать вечером, непосредственно перед сном. Суточную дозу 5 мг следует применять в течение по крайней мере одного месяца, чтобы оценить ранние проявления клинического эффекта и достичь равновесных концентраций донепезила гидрохлорида. После клинической оценки эффективности препарата в дозе 5 мг/сут в течение месяца дозу можно повысить до 10 мг 1 раз в сутки. Максимальная рекомендуемая суточная доза составляет 10 мг. Дозы, превышающие 10 мг/сут, в клинических исследованиях не изучали. При нарушениях сна, включая необычные сновидения, кошмары или бессонницу, можно рассмотреть возможность приема Алзепила утром.

Поддерживающее лечение можно продолжать, пока пациент получает терапевтическую пользу; клиническую пользу следует регулярно оценивать. После прекращения лечения происходит постепенное уменьшение выраженности благоприятных эффектов Алзепила.

Дети

Алзепил не рекомендуется применять детям в возрасте до 18 лет, поскольку безопасность применения препарата детям не изучали.

Нарушение функции почек и печени

Нет необходимости изменять схему применения препарата для лечения больных с нарушением функции почек, поскольку клиренс донепезила гидрохлорида не изменяется.

В связи с возможным увеличением экспозиции у пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени повышение дозы следует проводить с учетом индивидуальной чувствительности к препарату. Данные относительно пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствуют.

Передозировка ингибиторов холинэстеразы может привести к холинергическому кризу, который характеризуется выраженной тошнотой, рвотой, слюнотечением, повышенной потливостью, брадикардией, артериальной гипотензией, угнетением функции дыхания, коллапсом и судорогами.

Возможна нарастающая мышечная слабость, которая может привести к летальному исходу в случае поражения дыхательных мышц.

Как и при любой передозировке, показано общее симптоматическое лечение. В качестве антидота могут быть применены антихолинергические средства группы третичных аминов, например атропин. Рекомендуется внутривенное введение атропина сульфата, дозу которого титруют до достижения эффекта: начальная доза атропина сульфата — от 1 до 2 мг внутривенно, затем дозу определяют в зависимости от клинического ответа. При одновременном применении других холиномиметиков в сочетании с четвертичными антихолинергическими средствами, например, гликопирролатом, отмечали атипичные изменения артериального давления и частоты сердечных сокращений. Неизвестно, могут ли донепезила гидрохлорид и/или его метаболиты выводиться с помощью диализа (гемодиализа, перитонеального диализа или гемофильтрации).

Наиболее частыми побочными реакциями являются диарея, мышечные спазмы, повышенная утомляемость, тошнота, рвота и бессонница. У лиц с индивидуальной непереносимостью любого компонента препарата возможны реакции гиперчувствительности.

Побочные реакции классифицируют по частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10 000, < 1/1000); очень редко (< 1/10 000); частота неизвестна (невозможно оценить на основе доступных данных).

• Инфекции и инвазии: часто — простуда.

• Метаболические и алиментарные расстройства: часто — анорексия.

• Со стороны психики: часто — галлюцинации, возбуждение, агрессивное поведение, ночные кошмары; частота неизвестна — повышение либидо, гиперсексуальность.

• Со стороны нервной системы: часто — синкопе, головокружение, бессонница; нечасто — эпилептические приступы, судороги; редко — экстрапирамидные симптомы; очень редко — злокачественный нейролептический синдром; частота неизвестна — плевротонус (синдром Пиза).

• Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — брадикардия; редко — синоатриальная и атриовентрикулярная блокада; очень редко — полиморфная желудочковая тахикардия, включая torsade de pointes, удлинение интервала QT на ЭКГ.

• Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — тошнота, диарея; часто — рвота, диспепсия, дискомфорт в животе; нечасто — желудочно-кишечное кровотечение, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки.

• Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — печеночная дисфункция, в том числе гепатит.

• Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — высыпания, зуд.

• Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: часто — мышечные судороги; очень редко — рабдомиолиз.

• Со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — недержание мочи.

• Общие расстройства: очень часто — головная боль; часто — повышенная утомляемость, боль.

• Отклонения от нормы, выявленные в результате обследования: нечасто — небольшое повышение сывороточной концентрации мышечной креатинфосфокиназы.

• Травмы, отравления и процедурные осложнения: часто — травматизм, падения.

При обследовании пациентов с синкопе или судорогами следует учитывать возможность сердечной блокады или длительных синусовых пауз. Галлюцинации, возбуждение и агрессивное поведение могут проходить после уменьшения дозы или отмены препарата. В случае печеночной дисфункции, которую невозможно объяснить очевидными причинами, следует рассмотреть возможность прекращения лечения донепезилом. О рабдомиолизе сообщали независимо от злокачественного нейролептического синдрома, в частности в тесной временной связи с началом лечения донепезилом или повышением дозы.

Хранить при температуре не выше 30 °С в недоступном для детей месте. Купить Алзепил 10 мг можно с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1 по выгодной стоимости.

• Государственный реестр лекарственных средств Украины / drlz.com.ua;
• Donepezil / drugs.com;
• Donepezil / ncbi.nlm.nih.gov.