Аденурик

Аденурик — оригинальный германский лекарственный препарат фармацевтической компании «МЕНАРИНИ-ФОН ХЕЙДЕН ГМБХ». В роли действующего вещества медикамента выступает фебуксостат. Вспомогательными компонентами являются целлюлоза микрокристаллическая, лактоза, кремния диоксид, магния стеарат, поливиниловый спирт и другие вещества.

Фебуксостат — это селективный ингибитор ксантиноксидазы, который понижает концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови.

На фармацевтическом рынке Украины медикамент выпускают в форме таблеток:

• Аденурик таблетки в пленочной оболочке 80 мг №28;
• Аденурик тб 120 мг №28.

Механизм действия. Мочевая кислота является конечным продуктом метаболизма пуринов у человека и образуется при такой реакции: гипоксантин → ксантин → мочевая кислота. Ксантиноксидаза является катализатором обоих этапов этой реакции. Фебуксостат является производным 2-арилтиазолу, терапевтическое действие которого связано с уменьшением концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови путем селективного угнетения ксантиноксидазы. Фебуксостат - это мощный и селективный непуриновий ингибитор ксантиноксидазы (NP-SIXO), его Ки (константа угнетение) in vitro составляет менее 1 наномолях. Было показано, что фебуксостат значительной степени подавляет активность как окисленной, так и восстановленной формы ксантиноксидазы. В терапевтических концентрациях фебуксостат не угнетает другие ферменты, участвующие в метаболизме пуринов или пиримидинов как гуаниндезаминаза, гипоксантингуанинфосфорибозилтрансфераза, оротатфосфорибозилтрансфе-раза, оротидинмонофосфатдекарбоксилаза, или пуриннуклеозидфосфорилаза.

Подагра. Эффективность препарата АДЕНУРИК была подтверждена в фазе 3 трех основных исследований (два основных исследования APEX и FACT и дополнительное исследование CONFIRMS, описаны ниже), которые включали 4101 пациента с гиперурикемией и подагрой. В каждом из этих основных исследований фазы 3 АДЕНУРИК более эффективно снижал сывороточную концентрацию мочевой кислоты и поддерживал ее на должном уровне по сравнению с аллопуринолом. Первичной конечной точкой эффективности в исследованиях APEX и FACT была доля пациентов, у которых в течение последних трех месяцев концентрация мочевой кислоты в сыворотке не превышала 6,0 мг/дл (357 мкмоль/л). В дополнительном исследовании CONFIRMS фазы 3, результаты которого стали доступны после первой регистрации препарата АДЕНУРИК, первичной конечной точкой эффективности была доля пациентов, у которых концентрация мочевой кислоты в сыворотке не превышала 6,0 мг/дл на момент последнего визита. В эти исследования не включали пациентов, перенесших трансплантацию органов.

Синдром лизиса опухоли (СЛП). Эффективность и безопасность применения АДЕНУРИКУ для профилактики и лечения при СЛП оценивали в исследовании FLORENCE (FLO-01). АДЕНУРИК продемонстрировал лучшую и более быстрое действие в отношении снижения уровня уратов по сравнению с аллопуринолом.

Фармакокинетика.

У здоровых добровольцев максимальная концентрация в плазме (max) и площадь под кривой (AUC) увеличивались пропорционально дозе после однократного и многократного применения фебуксостату в дозах от 10 мг до 120 мг. При дозах от 120 мг до 300 мг увеличение AUC было больше, чем пропорционально дозе. При применении доз 10-240 мг каждые 24 часа накопления фебуксостату не отмечалось. Предполагаемый средний терминальный период полувыведения (t1 / 2) фебуксостату составлял примерно 5-8 часов. Был проведен популяционный анализ фармакокинетики / фармакодинамики по данным, полученным с участием 211 пациентов с гиперурикемией и подагрой, которые применяли АДЕНУРИК® в дозах 40-240 мг 1 раз в сутки. В целом полученные значения фармакокинетических параметров соответствуют таковым у здоровых добровольцев, которые, следовательно, является хорошей моделью для оценки фармакокинетики / фармакодинамики препарата у пациентов с подагрой.

Всасывания. Фебуксостат быстро (tmax (время достижения максимальной концентрации) 1,0-1,5 часа) и хорошо (по крайней мере 84%) всасывается. При однократном и многократном применении фебуксостату перорально в дозах 80 мг или 120 мг 1 раз в сутки максимальная концентрация соответственно составляет 2,8-3,2 мкг/мл и 5,0-5,3 мкг/мл. Абсолютное биодоступность таблеток фебуксостату не анализировали. При многократном применении в дозе 80 мг 1 раз в сутки или при однократном применении в дозе 120 мг в сочетании с жирной пищей максимальная концентрация уменьшилась на 49% и 38%, а AUC - на 18% и 16% соответственно. Однако это не сопровождалось клинически значимыми изменениями степени уменьшения уровня мочевой кислоты в сыворотке крови (при многократном применении в дозе 80 мг). Таким образом АДЕНУРИК® можно применять независимо от приема пищи.

Распределение. Предполагаемый объем распределения в равновесном состоянии (Vss / F) для фебуксостату меняется от 29 до 75 л после перорального применения в дозе 10-300 мг. Степень связывания фебуксостату с белками плазмы крови (главным образом с альбумином) составляет 99,2% и не изменяется при повышении дозы с 80 мг до 120 мг. Для активных метаболитов фебуксостату степень связывания с белками плазмы крови колеблется от 82 до 91%.

Метаболизм. Фебуксостат активно метаболизируется путем конъюгации с участием уридиндифосфат глюкуронилтрансферазы (УДФ-глюкуронилтрансферазы) и окисления при участии ферментов системы цитохрома Р450 (CYP). Всего идентифицировано 4 фармакологически активных гидроксильных метаболитов фебуксостату; 3 из них были обнаружены в плазме человека. Исследования in vitro на микросомах печени человека показали, что эти окисленные метаболиты образуются преимущественно под действием CYP1А1, CYP1А2, CYP2С8 или CYP2С9, тогда как фебуксостату глюкуронид образуется главным образом под действием УДФ-глюкуронилтрансферазы 1А1, 1А8 и 1А9.

Вывод. Фебуксостат выводится из организма через печень и почки. После перорального применения 14С-фебуксостату в дозе 80 мг примерно 49% выводилось с мочой в неизмененном виде фебуксостату (3%), ацилглюкуронида действующего вещества (30%), известных окисленных метаболитов и их конъюгатов (13%) и других неизвестных метаболитов (3%). Кроме почечной экскреции, примерно 45% дозы выводилось с калом в неизмененном виде фебуксостату (12%), ацилглюкуронида действующего вещества (1%), известных окисленных метаболитов и их конъюгатов (25%) и других неизвестных метаболитов (7%).

Лекарственное средство Аденурик рекомендуется к применению при терапии такого заболевания, как хроническая гипергликемия, которая сопровождается отложением кристаллов уратов. Также — при наличии тофусов и подагрического артрита.

Таблетки Аденурик следует применять в дозе 80 мг 1 р./сутки независимо от употребления пищи. Если же в крови показатель мочевой кислоты выше 6 мг/дл (357 мкмоль/л), то спустя 2–4 нед. терапии дозу Аденурик разрешено повысить до 120 г 1 р./сутки.

Терапевтический эффект наступает достаточно быстро, поэтому повторное определение концентрации мочевины в плазме крови возможно спустя 2 нед.

Профилактика приступов подагры должна длиться не менее 6 мес.

• Гиперчувствительность к активному компоненту медикамента Аденурик, указанному в составе.
• Ишемическая болезнь сердца.
• Сердечная недостаточность.
• Непереносимость галактозы, недостаточность лактазы.
• Возраст до 18 лет.

В течение беременности и в период лактации назначать медикамент Аденурик не рекомендовано.

С осторожностью необходимо применять препарат пациентам с нарушением функции щитовидной железы и людям, принимающим теофиллин.

В исследованиях APEX и FACT в общей группе фебуксостату сравнению с группой аллопуринола сообщалось об увеличении количества нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы (Anti-Platelet Trialists 'Collaboration (APTC)) (определение конечных точек в группе совместного анализа антитромбоцитарной терапии (APTC), в т. ч. с летальным исходом в связи с сердечно-сосудистым заболеванием, инфаркта миокарда без летального исхода, инсульта без летального исхода) (1,3 по сравнению с 0,3 случаев на 100 пациенто-лет), в отличие от исследования CONFIRMS.

В рамках долгосрочных широкомасштабных исследований частота сердечно-сосудистых нарушений, о которых сообщалось, составляла 1,2 и 0,6 случаев на 100 пациенто-лет для фебуксостату и аллопуринола соответственно.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность. Ограниченный опыт применения фебуксостату во время беременности свидетельствует об отсутствии неблагоприятного влияния на течение беременности и здоровье плода / новорожденного. В ходе исследований на животных не было отмечено его прямого или косвенного побочного влияния на течение беременности, развитие эмбриона / плода и течение родов. Потенциальный риск для человека неизвестен. Фебуксостат не следует применять во время беременности.

Кормления грудью. Неизвестно, проникает фебуксостат в грудное молоко. Исследования на животных показали, что фебуксостат проникает в грудное молоко и оказывает негативное влияние на развитие новорожденных, которых кормят этим молоком. Риск попадания препарата в грудное молоко не может быть исключен. Фебуксостат не следует применять в период кормления грудью.

В период применения лекарства Аденурик в клинических исследованиях и в процессе наблюдения были обнаружены такие побочные симптомы, как обострение приступов подагры, тошнота, нарушение работы печени, диарея, отечность, высыпания, тромбоцитопения, анафилактические реакции, сахарный диабет, снижение аппетита, головокружение, повышение концентрации тиреостимулирующего гормона в крови, шум в ушах, изменение восприятия вкуса и обоняния, парестезии, одышка, кашель, желчнокаменная болезнь, аллергические проявления, дерматит, зуд, пятнистая сыпь, крапивница, нарушение функции опорно-двигательного аппарата, скованность суставов, почечная недостаточность, жажда.

При проявлении реакций, не описанных в инструкции, необходимо обратиться к врачу.

Возможно совместное применение Аденурика с индометацином, колхицином, гидрохлортиазидом, при этом нельзя изменять дозу медикаментов.

При одновременном использовании антацидов с фебуксостатом происходит торможение всасывания последнего.

Индукторы глюкуронизации.

Мощные индукторы фермента УДФ-глюкуронилтрансферазы могут усиливать метаболизм и снижать эффективность фебуксостату. У пациентов, принимающих мощные индукторы глюкуронизации, рекомендуется контролировать уровень мочевой кислоты в плазме через 1-2 недели одновременной терапии. При отмене индуктора глюкуронизации возможно повышение уровня фебуксостату в плазме.

Розиглитазон / субстраты CYP2C8.

Фебуксостат является слабым ингибитором CYP2C8 invitro.В ходе исследования у здоровых добровольцев сочетанное применение 120 мг фебуксостату 1 раз в сутки и одноразовой перорально принятой дозы росиглитазона 4 мг не влияло на фармакокинетику росиглитазона и его метаболита N-дезметилрозиглитазону, демонстрирующий, что фебуксостат не угнетает фермент CYP2C8 invivo.Таким образом, одновременное введение фебуксостату и росиглитазона или других субстратов CYP2C8 не требует коррекции дозы этих препаратов.

Купить таблетки Аденурик можно в сети аптек-партнеров МИС Аптека 9-1-1 или предварительно заказать с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1. Там же вы можете узнать о наличии препарата и его аналогов в ближайших аптеках сети, забронировать или оформить доставку товара, тем самым обезопасив свое здоровье от инфекций. На Аденурик цена в нашей сети аптек самая низкая. В этом можно убедиться, введя в интернет-поисковике «Аденурик цена Украина».

1. Справочник лекарственных препаратов Компендиум.
2. Государственный реестр лекарственных средств Украины.
3. JAMA.