| Торгівельна назва | Візарсин |
| Діючі речовини | Силденафіл |
| Кількість діючої речовини | 100 мг |
| Форма випуску | таблетки для внутрішнього застосування |
| Кількість в упаковці | 1 таблетка |
| Первинна упаковка | блістер |
| Спосіб застосування | Орально |
| Взаємодія з їжею | До |
| Температура зберігання | від 5°C до 30°C |
| Чутливість до світла | Не чутливий |
| Ознака | Імпортний |
| Походження | Хімічний |
| Ринковий статус | Брендований дженерик |
| Виробник | КРКА Д.Д. |
| Країна виробництва | Словенія |
| Заявник | КРКА |
| Умови відпуску | За рецептом |
| Код АТС |
G Засоби для лікування сечостатевої системи і статеві гормони G04 Засоби для лікування урологічних захворювань G04B Засоби, що застосовуються в урології G04BE Засоби, що застосовуються при еректильній дисфункціі G04BE03 Силденафіл |
Фармакологічні властивості
Фармакодинаміка. силденафіл - це пероральний терапевтичний засіб, що застосовується для лікування порушень ерекції у чоловіків. зокрема, при сексуальної стимуляції він відновлює порушену ерекцію шляхом посилення припливу крові до статевого члена.
Фізіологічний механізм ерекції статевого члена полягає у вивільненні оксиду азоту (NO) у кавернозному тілі при сексуальній стимуляції. NO активує фермент гуанілатциклазу, що викликає підвищення рівня цГМФ, розслаблення гладких м'язів кавернозного тіла і посилення припливу крові в них.
Силденафіл - це потужний селективний інгібітор специфічної фосфодіестерази-5 цГМФ у кавернозному тілі, де ФДЕ5 - відповідальна за розпад цГМФ. Силденафіл володіє периферичним центром дії на ерекцію. Силденафіл не чинить прямої розслаблюючої ефекту на ізольоване кавернозне тіло людини, але значно підсилює розслабляючий ефект NO на цю тканину. При активації шляху NO / цГМФ, який має місце при сексуальної стимуляції, пригнічення ФДЕ5 за допомогою силденафілу призводить до підвищення рівнів цГМФ у кавернозному тілі. Тому і необхідна сексуальна стимуляція, щоб силденафіл чинив цільове позитивне фармакологічне вплив.
Дослідження in vitro показали, що силденафіл є селективним відносно ФДЕ5, яка залучена в процес ерекції. Його вплив є більш вираженим на ФДЕ5, ніж на інші відомі фосфодіестерази. Існує 10-кратна селективність щодо ФДЕ 6, яка залучена в процес фотоперетворення в сітківці. При максимально рекомендованих дозах існує 80-кратна селективність щодо ФДЕ 1 і більше 700-кратна - щодо ФДЕ 2, -3, -4, -7, -8, -9, -10 і -11. Зокрема, силденафіл має більш ніж 4000-кратну селективність щодо ФДЕ 5, ніж ФДЕ3, цГМФ-специфічної ізоформи фосфодіестерази, яка бере участь в контролі за скороченням серця.
Фармакокінетика. Абсорбція. Силденафіл швидко всмоктується. C max, які спостерігалися, досягалися протягом 30-120 хв (в середньому 60 хв) після перорального застосування в стані натще. Середня абсолютна пероральна біодоступність становить 41% (діапазон 25-63%). Після перорального застосування силденафілу AUC і C max збільшуються пропорційно підвищенню дози в рамках рекомендованого діапазону дозування (25-100 мг).
При прийомі силденафілу разом з їжею швидкість абсорбції знижується із середньою затримкою в t max 60 хв і з середнім зниженням C max на 29%.
Розподіл. Середній обсяг розподілу в стабільному стані (V d) для силденафілу становить 105 л, що свідчить про його проникнення в тканини. Після прийому внутрішньо одноразової дози 100 мг середня максимальна загальна концентрація силденафілу в плазмі крові становить приблизно 440 нг / мл (CV 40%). Оскільки силденафіл (і його основний метаболіт N-дезметил в загальному колі кровообігу) на 96% зв'язується з білками плазми крові, це призводить до середньої C max вільного силденафілу в плазмі крові 18 нг / мл (38 Нm). Зв'язування з білками не залежить від загальної концентрації препарату.
У здорових добровольців, які приймали силденафіл (100 мг одноразово), менш 0,0002% (в середньому 188 нг) введеної дози було визначено в еякуляті через 90 хв після дозування.
Метаболізм. Силденафіл головним чином метаболізується за допомогою мікросомальних ізоферментів печінки CYP 3A4 (основний шлях) та CYP 2C9 (другорядний шлях). Основний метаболіт у загальному кровотоці утворюється шляхом N-деметилювання силденафілу. Цей метаболіт має селективність до ФДЕ, подібної силденафілу, і активністю in vitro для ФДЕ5 близько 50% вихідного препарату. Концентрація цього метаболіту в плазмі крові становить приблизно 40% тих концентрацій, які спостерігалися для силденафілу. Метаболіт N-дезметил далі метаболізується з кінцевим T ½ близько 4 год.
Виведення. Загальний кліренс силденафілу становить 41 л / год з кінцевою фазою T ½ 3-5 ч. Після прийому або в / в застосування силденафіл виводиться у вигляді метаболітів, головним чином з калом (приблизно 80% прийнятої внутрішньо дози) і меншою мірою з сечею ( приблизно 13% введеної всередину дози).
Фармакокінетика в особливих групах пацієнтів
Пацієнти похилого віку. У здорових добровольців літнього віку (65 років або старше) відзначали знижений кліренс силденафілу, який приводив до більш високим (приблизно на 90%) концентрацій метаболіту силденафілу N-дезметил в плазмі крові у порівнянні з тими, які спостерігалися у здорових молодих добровольців (у віці 18-45 років). Через вікову різницю в зв'язуванні з білками плазми крові відповідне підвищення концентрацій вільного силденафілу в плазмі крові становило приблизно 40%.
Ниркова недостатність. У добровольців з легкими та помірними порушеннями функції нирок (кліренс креатиніну 30-80 мл/хв) фармакокінетика силденафілу не змінювався після однократного перорального прийому 50 мг. Середні AUC і C max метаболіту N-дезметил збільшилися відповідно на 126 і 73% в порівнянні з відповідними віковими групами добровольців з нормальною функцією нирок. Однак через високу міжособистісної варіабельності ці різниці не були статистично значущими. У добровольців з тяжким порушенням функції нирок (кліренс креатиніну 30 мл/хв) кліренс силденафілу знижений, приводячи до середнього збільшення AUC і C max відповідно на 100 і 88% в порівнянні з відповідними віковими групами добровольців з нормальною функцією нирок. Крім того, значення AUC і C max метаболіту N-дезметил були значно збільшені, відповідно на 79 і 200%.
Печінкова недостатність. У добровольців з легким та помірним ступенем цирозу печінки (ступінь А і В за шкалою Чайлд - П'ю) був знижений кліренс силденафілу, що призводило до збільшення AUC (84%) і C max (47%) у порівнянні з відповідними віковими групами добровольців без порушення функції печінки. Фармакокінетика силденафілу у пацієнтів з порушеннями функції печінки тяжкого ступеня не вивчалась.
Показання
Препарат візарсін q-tab рекомендується застосовувати у чоловіків з еректильною дисфункцією, яка визначається як нездатність досягти або підтримати ерекцію статевого члена, необхідну для успішного статевого акту. для ефективної дії препарату візарсін q-tab потрібно сексуальне збудження.
Застосування
Препарат призначений для перорального застосування у дорослих чоловіків.
Таблетку треба покласти в рот на мову, де вона швидко розчиняється в слині, після чого її можна легко проковтнути. Таблетку можна приймати як з рідиною, так і без неї. Видалити з рота цілої таблетку, яка диспергується, важко. Оскільки таблетка тендітна, її слід прийняти відразу після відкриття блістери.
Таблетки, які диспергують, можуть бути альтернативою препарату Візарсін, таблетки, вкриті плівковою оболонкою, для пацієнтів, які зазнають труднощів при ковтанні таблеток, вкритих оболонкою. При необхідності застосування дози 100 мг другу таблетку слід прийняти тільки після повного розпаду першої таблетки.
Дорослі. Рекомендована доза становить 50 мг, яку приймають за необхідності приблизно за 1 год до статевого акту. З огляду на ефективність і переносимість, дозу можна підвищити до 100 мг або знизити до 25 мг. Максимальна рекомендована доза становить 100 мг. Максимальна рекомендована частота прийому - 1 раз на добу. Ефективність препарату Візарсін Q-Tab може проявлятися пізніше при прийомі з їжею, порівняно із застосуванням натще.
Пацієнти похилого віку. Для пацієнтів похилого віку зміна дозування не потрібна.
Пацієнти з порушенням функції нирок. Пацієнтам з нирковою недостатністю легкого та середнього ступеня тяжкості (кліренс креатиніну 30-80 мл/хв) режим дозування не змінюють. Оскільки у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну 30 мл/хв) кліренс силденафілу знижений, застосування препарату потрібно починати з дози 25 мг. Залежно від ефективності та переносимості препарату при необхідності дозу можна підвищити поступово до 50 і 100 мг.
Пацієнти з порушенням функції печінки. Оскільки у пацієнтів з печінковою недостатністю кліренс силденафілу знижений, наприклад при цирозі, застосування препарату необхідно починати з дози 25 мг. Залежно від ефективності та переносимості препарату при необхідності дозу можна підвищити поступово до 50 і 100 мг.
Пацієнти, які застосовують інші лікарські засоби. Якщо пацієнти застосовують одночасно інгібітори CYP 3A4 (див. Взаємодія з іншими лікарськими), слід розглянути можливість застосування початкової дози 25 мг (за винятком ритонавіру, застосування якого одночасно з силденафілом не рекомендується, см. Особливості застосування).
З метою мінімізації можливого розвитку постуральноїгіпотензії у пацієнтів, що приймають блокатори α-адреноблокатори, їх стан необхідно стабілізувати за допомогою блокаторів α-блокаторами до початку застосування силденафілу. Також слід розглянути можливість застосування початкової дози 25 мг (див. Особливості застосування та Взаємодія).
Протипоказання
Підвищена чутливість до діючої речовини або будь-якого іншого компоненту препарату.
Впливаючи на обмін NO / цГМФ, силденафіл посилює гіпотензивну дію нітратів, тому його одночасне призначення з донорами NO (такими як амилнитрит) або нітратами в будь-якій формі протипоказано.
Препарати для лікування порушень ерекції, в тому числі силденафіл, не повинні застосовуватися у пацієнтів, для яких сексуальна активність є небажаною (наприклад, хворі з важкими формами серцево-судинних захворювань, такими як нестабільна стенокардія або серцева недостатність тяжкого ступеня).
Втрата зору на одне око внаслідок неартеріальной передньої ішемічної невропатії зорового нерва незалежно від того, пов'язана ця патологія з попереднім застосуванням інгібіторів фосфодіестерази-5 чи ні.
Наявність таких захворювань, як порушення функції печінки тяжкого ступеня, артеріальна гіпотензія (АТ 90/50 мм рт. Ст.), Недавно перенесений інсульт або інфаркт міокарда і відомі спадкові дегенеративні захворювання сітківки, такі як пігментний ретиніт (невелика кількість таких пацієнтів має генетичні порушення ФДЕ сітківки), оскільки безпека силденафілу не досліджували в таких підгрупах пацієнтів.
Побічні ефекти
Найбільш частими побічними реакціями, про які повідомляли в клінічних дослідженнях серед пацієнтів, що приймали силденафіл, були головний біль, припливи крові, диспепсія, закладеність носа, біль у спині, запаморочення, нудота, припливи жару, порушення зору, ціанопсія і помутніння зору. інформація про побічні реакції в рамках постмаркетингового спостереження застосування силденафілу була зібрана протягом більш ніж 10 років. нижче вказані всі клінічно важливі побічні реакції, виявлені в клінічних дослідженнях при частоті появи вище, ніж при прийомі плацебо, за системами організму і частоті: дуже часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100, 1/10), нечасто (≥1 / 1000, 1/100), рідко (≥1 / 10 000, 1/1000).
Також включена частота появи клінічно важливих побічних реакцій, про які повідомлялося з постмаркетингового досвіду, як невідомо.
У кожній групі за частотою побічні ефекти представлені в порядку зниження їх серйозності.
Інфекційні та інвазивні захворювання: нечасто - риніт.
З боку імунної системи: нечасто - гіперчутливість.
З боку нервової системи: дуже часто - головний біль; часто - запаморочення; нечасто - сонливість, гіпестезія; рідко - інсульт, транзиторна ішемічна атака, судоми *, рецидиви судом *, синкопе.
З боку органу зору: часто - порушення сприйняття кольору **, порушення зору, затуманення зору; нечасто - порушення сльозовиділення ***, біль в очах, світлобоязнь, фотопсія, гіперемія очей, яскравість зору, кон'юнктивіт; рідко - неартеріальна передня ішемічна нейропатія зорового нерва *, оклюзія судин сітківки *, ретинальном крововилив, артеріосклеротіческая ретинопатія, порушення з боку сітківки, глаукома, дефекти поля зору, диплопія, зниження гостроти зору, міопія, астенопія, плаваючі помутніння склоподібного тіла, порушення з боку райдужної оболонки, мідріаз, поява світних кіл навколо джерела світла (гало) в поле зору, набряк очей, припухлість очей, порушення з боку очей, гіперемія кон'юнктиви, подразнення очей, аномальні відчуття в очах, набряк повік, знебарвлення склери.
З боку органів слуху та вестибулярного апарату: нечасто - запаморочення, дзвін у вухах; рідко - глухота.
З боку серця: нечасто - тахікардія, посилене серцебиття; рідко - раптова серцева смерть *, інфаркт міокарда, шлуночкова аритмія *, фібриляція передсердь, нестабільна стенокардія.
З боку судин: часто - припливи крові до обличчя, приливи жару; нечасто - АГ, артеріальна гіпотензія.
З боку респіраторної системи, грудної клітки та середостіння: часто - закладеність носа; нечасто - носова кровотеча, закладеність придаткових пазух носа; рідко - відчуття стиснення в горлі, набряк слизової оболонки носа, сухість в носі.
З боку шлунково-кишкового тракту: часто - нудота, диспепсія; нечасто - гастроезофагеальна рефлюксна хвороба, блювота, біль у верхній частині живота, сухість у роті; рідко - гіпестезія ротової порожнини.
З боку шкіри та підшкірної тканини: нечасто - висип; рідко - синдром Стівенса - Джонсона *, токсичний епідермальний некроліз *.
З боку опорно-рухової системи та сполучної тканини: нечасто - біль у м'язах, біль у кінцівках.
З боку сечовидільної системи: нечасто - гематурія.
З боку репродуктивної системи та молочних залоз: рідко - кровотеча зі статевого члена, пріапізм *, гематоспермія, тривала ерекція.
Загальні порушення і реакції в місці введення: нечасто - біль у грудях, підвищена стомлюваність, відчуття жару; рідко - подразнення.
Обстеження: нечасто - підвищення ЧСС.
* Повідомлялося лише при дослідженні після виходу препарату на ринок.
** Порушення сприйняття кольору: хлоропсія, хроматопсія, ціанопсія, ерітропсія, ксантопсія.
*** Порушення сльозотечі: сухість в очах, порушення сльозовиділення і підвищення сльозотечі.
Наведені нижче явища відзначали у 2% пацієнтів в ході контрольованих клінічних досліджень; причинний взаємозв'язок не визначена. Повідомлення включали явища, що мали ймовірну зв'язок із застосуванням препарату. Явища, які не були зазначені, були легкими, і повідомлення були дуже неточними, щоб мати значення.
Загальні. Набряк обличчя, фотосенсибілізація, шок, астенія, біль, раптове падіння, біль в животі, раптове ушкодження.
З боку серцево-судинної системи: стенокардія, AV-блокада, мігрень, постуральна гіпотензія, ішемія міокарда, тромбоз судин головного мозку, раптова зупинка серця, зміна результатів на ЕКГ, кардіоміопатія.
З боку травної системи: глосит, коліт, дисфагія, гастрит, гастроентерит, езофагіт, стоматит, порушення результатів печінкових проб, ректальні кровотеча, гінгівіт.
З боку системи крові та лімфатичної системи: анемія, лейкопенія.
Порушення метаболізму і харчування: спрага, набряк, подагра, нестабільний діабет, гіперглікемія, периферичні набряки, гіперурикемія, гіпоглікемія, гіпернатріємія.
З боку кістково-м'язової системи: артрит, артроз, розрив сухожилля, теносіновіт, біль в кістках, міастенія, синовіт.
З боку нервової системи: атаксія, невралгія, нейропатія, парестезії, тремор, вертиго, депресія, безсоння, аномальні сновидіння, зниження рефлексів.
З боку дихальної системи: БА, задишка, ларингіт, фарингіт, синусит, бронхіт, посилене слиновиділення, посилення кашлю.
З боку шкіри: кропив'янка, герпес, свербіж, підвищене потовиділення, виразки шкіри, контактний дерматит, ексфоліативний дерматит.
Специфічні відчуття: раптове зниження або втрата слуху, біль у вухах, крововилив в око, катаракта, сухість в очах.
З боку урогенітальної системи: цистит, ніктурія, підвищена частота сечовипускань, збільшення молочних залоз, нетримання сечі, порушення еякуляції, набряк статевих органів, аноргазмія.
Досвід застосування після виходу на ринок. Оскільки про такі побічні реакції повідомляють добровільно і повідомлення надходять від популяції невідомого обсягу, не завжди можна достовірно оцінити їх частоту і встановити причинний зв'язок з експозицією лікарського засобу. Ці явища були відзначені як через їх серйозності, частоти повідомлень, відсутність чіткої альтернативної зв'язку, так і через комбінації цих факторів.
Серцево-судинні та цереброваскулярні явища. Повідомлялося про серйозні серцево-судинних, цереброваскулярних і судинних явищах, включаючи цереброваскулярні кровотеча, субарахноїдальний та внутрішньоцеребральному кровотеча і легенева кровотеча, які були пов'язані в часі із застосуванням силденафілу. Більшість пацієнтів, але не всі, мали фактори серцево-судинного ризику. Повідомлялося, що багато хто з цих явищ виникли під час або відразу після сексуальної активності, і кілька явищ виникли відразу при застосуванні силденафілу без сексуальної активності. Інші явища розвинулися протягом наступних годин або днів після застосування силденафілу та сексуальної активності. Неможливо встановити, чи мають ці явища прямий зв'язок із застосуванням препарату, сексуальною активністю, наявними факторами ризику або комбінацією цих факторів або іншими факторами.
Кровоносна та лімфатична системи: вазоокклюзівний криз. У невеликому завчасно загальмованому дослідженні застосування препарату силденафіл у пацієнтів з легеневою АГ, вторинною по відношенню серповидно-клітинної анемії, про розвиток вазоокклюзівних кризів, при яких була потрібна госпіталізація, повідомлялося частіше, ніж при застосуванні плацебо. Клінічне значення цієї інформації для пацієнтів, які приймають силденафіл з метою лікування еректильної дисфункції, є невідомим.
Нервова система: тривога, транзиторна глобальна амнезія.
Специфічні відчуття. Слух. Після виходу препарату на ринок повідомлялося про випадки раптового зниження або втрати слуху, пов'язаних з часу із застосуванням силденафілу. У деяких випадках повідомлялося про наявність медичних станів і інших чинників, які могли зіграти роль в розвитку побічних реакцій з боку слуху. У багатьох випадках інформація про подальше медичне спостереження відсутній. Визначити, чи пов'язані ці явища безпосередньо із застосуванням силденафілу, з наявними факторами ризику втрати слуху, комбінацією цих факторів або іншими факторами, неможливо.
Зір. Тимчасова втрата зору, почервоніння очей, печіння в очах, підвищення внутрішньоочного тиску, набряк сітківки, судинні захворювання сітківки або кровотеча, відшарування скловидного тіла.
Після виходу препарату на ринок рідко повідомлялося про випадки неартеріальной передньої ішемічної нейропатії зорового нерва, що є причиною зниження зору, включаючи постійну втрату зору, які були асоційовані в часі із застосуванням інгібіторів фосфодіестерази-5, включаючи силденафіл. Багато з пацієнтів, але не всі, мали анатомічні або судинні фактори ризику розвитку неартеріальной передньої ішемічної нейропатії зорового нерва, включаючи (але не обов'язково обмежуючись) наступні: низьке співвідношення діаметра екскавації і диска зорового нерва (застійний диск зорового нерва), вік старше 50 років , гіпертензію, захворювання коронарних артерій, гіперліпідемію і куріння. Неможливо визначити, чи пов'язані ці явища безпосередньо із застосуванням інгібіторів фосфодіестерази-5 або з наявними анатомічними або судинними факторами ризику, комбінацією всіх цих чинників або з іншими факторами.
Звіт про підозрюваних побічних реакціях. Звіт про підозрюваних побічних реакціях після реєстрації лікарського засобу має важливе значення. Це дозволяє проводити безперервний моніторинг співвідношення між користю і ризиками, пов'язаними із застосуванням цього препарату. Лікарям слід звітувати про будь-яких підозрюваних побічних реакціях відповідно до вимог законодавства.
Особливі вказівки
Для діагностики порушень ерекції, визначення можливих причин захворювання та призначення адекватного лікування необхідно уважно вивчити історію хвороби пацієнта та провести ретельне медичне обстеження.
Фактори ризику серцево-судинних захворювань. Перед початком будь-якого лікування порушень ерекції необхідно враховувати стан серцево-судинної системи пацієнтів, оскільки існує певний ризик з боку серцево-судинної системи, пов'язаний із сексуальною активністю. Силденафіл володіє судинорозширювальними властивостями, що призводить до легкого і минущого зниження артеріального тиску. Перед призначенням силденафілу лікар повинен ретельно зважити ризик небажаних проявів судинорозширювальної дії у пацієнтів з певними супутніми захворюваннями на тлі сексуальної активності. Підвищена чутливість до судинорозширювальних засобів спостерігається у хворих з лівошлуночковою обструкцією (наприклад стеноз аорти, обструктивна гіпертрофічна кардіоміопатія) або пацієнти з рідкісним синдромом багатосистемні атрофії, одним з проявів якої є тяжке порушення регуляції артеріального тиску з боку вегетативної нервової системи.
Візарсін Q-Tab посилює гіпотензивну дію нітратів (див. Побічна дія).
У період після впровадження препарату в широку медичну практику повідомлялося про серйозні серцево-судинні ускладнення, включаючи інфаркт міокарда, нестабільну стенокардію, раптову серцеву смерть, шлуночкову аритмію, цереброваскулярні геморагії, транзиторну ішемічну атаку, АГ і гіпотензія. Більшість, але не всі, з цих пацієнтів мали в анамнезі серцево-судинні фактори ризику. Переважна більшість таких випадків зареєстровано протягом або відразу після сексуального навантаження, незначна частина - через короткий період після прийому силденафілу без сексуальної активності. Неможливо встановити пряму залежність таких випадків із застосуванням силденафілу, сексуальним навантаженням, супутніми серцево-судинними захворюваннями, комбінацією цих факторів або іншими факторами.
Приапизм. Препарати, призначені для лікування порушень ерекції, в тому числі силденафіл, необхідно застосовувати з обережністю у пацієнтів з анатомічною деформацією пеніса (ангуляция, кавернозний фіброз або хвороба Пейроні або пацієнтів зі станами, які сприяють розвитку пріапізму (серпоподібно-клітинна анемія, множинна мієлома або лейкемія ).
Одночасне застосування з іншими інгібіторами фосфодіестерази-5 або іншими препаратами для лікування еректильної дисфункції. Безпека і ефективність одночасного застосування силденафілу з іншими інгібіторами фосфодіестерази-5 або іншими препаратами для лікування гіпертензії легеневої артерії, що містять силденафіл, або з іншими видами лікування з приводу порушень ерекції вивчалися, тому застосовувати такі комбінації не рекомендується.
Вплив на зір. Дефекти зору і випадки неартеріальной передньої ішемічної нейропатії зорового нерва відзначені в зв'язку з прийомом силденафілу та інших інгібіторів фосфодіестерази-5 (див. Побічна дія). Пацієнтам рекомендується в разі раптового порушення зору припинити прийом препарату Візарсін Q-Tab в і негайно звернутися до лікаря (див. Побічна дія).
Ритонавір. Одночасне застосування силденафілу та ритонавіру не рекомендується (див. Взаємодія з іншими лікарськими).
Блокатори α-адреноблокатори. Силденафіл рекомендується застосовувати з обережністю у пацієнтів, які приймають одночасно блокатори α-адреноблокатори, оскільки в деяких випадках це може призвести до симптоматичної гіпотензії у деяких пацієнтів зі схильністю. Симптоматична гіпотензія зазвичай виникає протягом 4 годин після застосування силденафілу. Для того щоб мінімізувати ризик розвитку постуральної гіпотензії, слід досягти стабілізації показників артеріального тиску за допомогою блокаторів α-блокаторами до застосування силденафілу. Також слід розглянути можливість застосування початкової дози 25 мг (див. Спосіб застосування). Крім того, слід проінформувати пацієнтів, як діяти в разі появи симптомів ортостатичноїгіпотензії.
Вплив на кровотечу. Дослідження тромбоцитів людини in vitro свідчать, що силденафіл підсилює антиагрегаційний ефект натрію нітропрусиду. Немає ніякої інформації про безпеку щодо призначення силденафілу пацієнтам зі схильністю до кровотечі або з гострою виразкою шлунка, тому цій групі пацієнтів силденафіл слід призначати тільки після ретельної оцінки користі та ризику.
Після прийому 100 мг здоровими добровольцями Не було помічено впливу на морфологію чи рухливість сперматозоїдів (див. Фармакодинаміка).
Втрата слуху. Пацієнту слід припинити застосування інгібіторів фосфодіестерази-5, включаючи препарат Візарсін Q-Tab, і негайно звернутися за медичною допомогою у разі раптового зниження або втрати слуху. Про ці явища, які також можуть супроводжуватися дзвоном у вухах і запамороченням, повідомлялося з асоціацією за часом із застосуванням інгібіторів фосфодіестерази-5, включаючи препарат Візарсін Q-Tab. Визначити, чи пов'язані ці явища безпосередньо із застосуванням інгібіторів фосфодіестерази-5 або з іншими факторами, неможливо.
Одночасне застосування з гіпотензивними препаратами. Візарсін Q-Tab надає системне судинорозширювальну дію і може надалі знижувати артеріальний тиск у пацієнтів, які застосовують гіпотензивні лікарські засоби. В окремому дослідженні лікарської взаємодії одночасне застосування амлодипіну (5 мг або 10 мг) і препарату Візарсін Q-Tab (100 мг) перорально відзначено середнє додаткового зниження артеріального тиску на 8 мм рт. ст. і діастолічного АТ - на 7 мм рт. ст.
Захворювання, що передаються статевим шляхом. Застосування препарату Візарсін Q-Tab не захищає від захворювань, що передаються статевим шляхом. Слід розглянути можливість проінструктувати пацієнтів щодо необхідних запобіжних заходів для захисту від захворювань, що передаються статевим шляхом, включаючи ВІЛ.
Препарат Візарсін Q-Tab містить аспартам (E951), який є джерелом фенілаланіну. Препарат може бути шкідливим для чоловіків з фенілкетонурією.
Препарат Візарсін Q-Tab містить сорбіт (E420). Чоловікам з рідкісними спадковими захворюваннями непереносимості фруктози не слід застосовувати препарат.
Застосування в період вагітності та годування груддю. Препарат Візарсін Q-Tab не призначений для застосування у жінок.
Діти. Препарат показаний для застосування у осіб у віці до 18 років.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами. Дослідження впливу препарату на здатність керувати автомобілем і працювати з механізмами не проводилися. Оскільки в ході клінічних досліджень застосування силденафілу повідомлялося про випадки запаморочення та порушення з боку органу зору, перед керуванням транспортними засобами або роботі з іншими механізмами пацієнтам необхідно з'ясувати, яка їхня індивідуальна реакція на застосування препарату Візарсін Q-Tab.
Взаємодії
Вплив інших лікарських засобів на силденафіл
Дослідження in vitro. Метаболізм силденафілу опосередковується, головним чином изоформой цитохрому P450 (CYP) 3A4 (основний шлях) і 2C9 (другорядний шлях). Таким чином, інгібітори цих ізоферментів можуть зменшити виведення силденафілу.
Дослідження in vivo. Дані досліджень показали зниження кліренсу силденафілу при одночасному прийомі інгібіторів CYP 3A4 (кетоконазол, еритроміцин, циметидин).
Хоча при одночасному застосуванні силденафілу та інгібіторів CYP 3A4 підвищення частоти побічних явищ не відмічено, слід розглянути можливість застосування початкової дози силденафілу 25 мг.
Одночасне застосування інгібітора протеази ВІЛ, який є високоспецифічним інгібітором Р450, в рівноважної (500 мг 2 рази на добу) з силденафілом (100 мг одноразово) концентрації призводить до 300% (в 4 рази) підвищення C max силденафілу і 1000% збільшення (в 11 раз) AUC силденафілу в плазмі крові. Через 24 год концентрація силденафілу в плазмі крові становить приблизно 200 нг / мл, у той час як при застосуванні силденафілу його концентрація досягала 5 нг / мл. Це пов'язано з обумовленими ритонавіром ефектами на ізоферменти Р450. Силденафіл не впливав на фармакокінетику ритонавіру. На підставі цих фармакокінетичних результатів одночасний прийом силденафілу з ритонавіром не рекомендується, однак максимальна доза силденафілу ні за яких обставин не повинна перевищувати 25 мг протягом 48 год.
Одночасне застосування інгібітору ВІЛ-протеази саквінавіру, інгібітора CYP 3A4, в рівноважної (1200 мг 3 рази на добу) з силденафілом (100 мг одноразово) концентрації призводить до підвищення на 140% C max силденафілу і збільшення на 210% AUC силденафілу. Не виявлено впливу силденафілу на фармакокінетику саквінавіру (див. Спосіб застосування). Передбачається, що більш потужні інгібітори CYP 3A4, такі як кетоконазол та ітраконазол, будуть мати більш виражений вплив.
При введенні одноразової дози 100 мг силденафілу з еритроміцином, специфічним інгібітором CYP 3A4, в стабільному стані (500 мг 2 рази на добу щодобово протягом 5 днів) відбувалося збільшення на 182% системної експозиції силденафілу (AUC). У здорових добровольців чоловічої статі Не було помічено впливу азитроміцину (500 мг/добу протягом 3 діб) на AUC, C max, Tmax, константу швидкості елімінації і подальший T ½ силденафілу або його основного метаболіту в кровообігу. Циметидин (інгібітор цитохрому Р450 та неспецифічний інгібітор CYP 3A4) в дозі 800 мг при одночасному застосуванні з силденафілом в дозі 50 мг у здорових добровольців призводило до підвищення плазмових концентрацій силденафілу на 56%.
Грейпфрутовий сік є слабким інгібітором CYP 3A4 в стінці кишечника і може викликати помірне підвищення рівня силденафілу в плазмі крові.
Одноразове застосування антацидів (магнію гідроксиду / алюмінію гідроксиду) не впливало на біодоступність силденафілу.
Хоча досліджень специфічної взаємодії з усіма лікарськими засобами не проводилося, за даними популяційного фармакокінетичного аналізу, фармакокінетика силденафілу не змінювалася при одночасному застосуванні з лікарськими засобами, що належать до групи інгібіторів CYP 2C9 (толбутамід, варфарин, фенітоїн), групи інгібіторів CYP 2D6 (селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну, трициклічні антидепресанти), групі тіазидних і тіазидоподібних діуретиків, петльових і калійзберігаючих діуретиків, інгібіторів АПФ, антагоністів кальцію, антагоністів β-блокатори або індукторів метаболізму CYP 450 (рифампіцин, барбітурати).
В ході дослідження за участю здорових добровольців-чоловіків одночасне застосування антагоніста ендотеліну босентан (помірний індуктор CYP 3A4, CYP 2C9 та, можливо, CYP 2C19) в рівноважному стані (125 мг 2 рази на добу) і силденафілу в рівноважному стані (80 мг 3 рази на добу) призводило до зниження AUC і C max силденафілу на 62,6 і 55,4% відповідно. Тому одночасне застосування таких потужних індукторів CYP 3A4, як рифампіцин, може призводити до більш вираженого зниження концентрації силденафілу в плазмі крові.
Нікорандил - це гібрид активатора кальцієвих каналів та нітрату. Через нітратного компонента він має потенціал до серйозного взаємодії з силденафілом.
Вплив силденафілу на інші лікарські засоби
Дослідження in vitro. Силденафіл - це слабкий інгібітор ізоформ цитохрому P450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 та 3A4 (IC 50 150 мкM). З огляду на, що C max силденафілу в плазмі крові становить приблизно 1 мкM, малоймовірно, що препарат може впливати на кліренс субстратів цих ізоферментів.
Немає даних про взаємодію силденафілу і неспецифічних інгібіторів фосфодіестерази, таких як теофілін або дипіридамол.
Дослідження in vivo. Оскільки відомо, що силденафіл впливає на метаболізм NO / цГМФ, встановлено, що силденафіл потенціює гіпотензивну дію нітратів, тому його одночасне застосування з донорами NO або нітратами в будь-якій формі протипоказано (див. Побічна дія).
Одночасне застосування силденафілу і блокаторів α-блокаторів може призвести до розвитку симптоматичної гіпотензії у деяких пацієнтів зі схильністю. Така реакція часто виникала протягом 4 годин після застосування силденафілу (див. Спосіб застосування та Особливості застосування). В ході 3 досліджень специфічної взаємодії лікарських засобів блокатор α-адреноблокатори доксазозин (4 мг і 8 мг) і силденафіл (25 мг, 50 мг і 100 мг) застосовували одночасно у пацієнтів з доброякісну гіперплазію передміхурової залози, стабілізація стану яких була досягнута при застосуванні доксазозину . У цих популяціях відзначено середнє додаткове зниження артеріального тиску в положенні лежачи на 7/7; 9/5 і 8/4 мм рт. ст. і середнє зниження АТ в положенні стоячи на 6/6; 11/4 і 4/5 мм рт. ст. відповідно. При одночасному застосуванні силденафілу і доксазозину у пацієнтів, стабілізація стану яких була досягнута при застосуванні доксазозину, іноді повідомлялося про розвиток симптоматичної ортостатичної гіпотензії. У цих повідомленнях говорилося про випадки запаморочення та предобморочного стану, але без синкопе.
Не відмічено ніяких значимих взаємодій при одночасному застосуванні силденафілу (50 мг), толбутаміду (250 мг) і варфарину (40 мг), які метаболізуються CYP 2C9.
Силденафіл (50 мг) не призводить до збільшення тривалості кровотечі, спричиненої ацетилсаліциловою кислотою (150 мг).
Силденафіл (50 мг) потенцировать гіпотензивну дію алкоголю у здорових добровольців при середніх максимальних рівнях етанолу в крові 80 мг/дл.
У пацієнтів, які отримували силденафіл, не виявлено відмінностей профілю побічних ефектів у порівнянні з плацебо при одночасному застосуванні таких класів гіпотензивних лікарських засобів, як діуретики, блокатори β-адренорецепторів, інгібітори АПФ, антагоністи ангіотензину II, антигіпертензивні лікарські засоби (судинорозширювальні та центральної дії), блокатори адренергічних нейронів, блокатори кальцієвих каналів і блокатори α-адреноблокатори. У спеціальному дослідженні взаємодії при одночасному застосуванні силденафілу (100 мг) та амлодипіну пацієнтам з артеріальною гіпертензією відзначено додаткового зниження артеріального тиску в положенні лежачи на 8 мм рт. ст. Зниження діастолічного АТ склало 7 мм рт. ст. За величиною це додаткове зниження артеріального тиску було порівнянно з зазначеним при застосуванні тільки силденафілу у здорових добровольців (див. Фармакологічні властивості).
Силденафіл у дозі 100 мг не впливав на фармакокінетичні показники інгібіторів протеази ВІЛ, саквінавіру та ритонавіру, які є субстратами CYP 3A4.
У здорових добровольців чоловічої статі застосування силденафілу в рівноважному стані (80 мг 3 рази на добу) призводило до підвищення AUC і C max босентан (125 мг 2 рази на добу) на 49,8 і 42% відповідно.
Передозування
В ході клінічних досліджень за участю добровольців при застосуванні разової дози силденафілу до 800 мг побічні реакції були подібні зазначеним при застосуванні силденафілу в більш низьких дозах, але виникали частіше і були більш важкими. застосування силденафілу в дозі 200 мг призводило до підвищення ефективності, але викликало збільшення кількості випадків розвитку побічних реакцій (головного болю, припливів крові, запаморочення, диспепсії, закладеності носа, порушень з боку органу зору).
У разі передозування при необхідності звертаються до звичайних підтримує заходам. Прискорення кліренсу силденафілу при гемодіалізі малоймовірне внаслідок високого ступеня зв'язування препарату з білками плазми крові та відсутності елімінації силденафілу з сечею.
Умови зберігання
При температурі не вище 30 °C в оригінальній упаковці для захисту від впливу вологи.
Опис товару завірено виробником КРКА.
Зверніть увагу!
Опис препарату Візарсин Q-таб табл. дисп. 100мг №1 на цій сторінці — спрощена авторська версія сайту apteka911, створена на підставі інструкції/ій по застосуванню. Перед придбанням або використанням препарату ви повинні проконсультуватися з лікарем і ознайомитися з оригінальною інструкцією виробника (додається до кожної упаковки препарату).
Інформація про препарат надана виключно з ознайомлювальною метою і не має бути використана як керівництво до самолікування. Тільки лікар може прийняти рішення про призначення препарату, а також визначити дози та способи його застосування.
Поширені запитання
Скільки коштує Візарсин Q-таб табл. дисп. 100мг №1?
Чи можна давати ці ліки дітям?
Які умови зберігання у таблеток Візарсин (КРКА)?
Які аналоги у таблеток Візарсин №1?
Повними аналогами Візарсин Q-таб табл. дисп. 100мг №1 є:
