Трентал розчин для ін'єкцій 20 мг/мл в ампулах по 5 мл 5 шт

Пентоксифілін (3,7-диметил-1- (5-оксогексіл) -3,7-дигідро-1 н-пурин-2,6-діон) - похідне метилксантину. механізм дії пентоксифіліну обумовлений пригніченням фосфодіестерази та накопиченням цАМФ в клітинах гладких м'язів судин, клітинах крові, а також в інших тканинах і органах. пентоксифілін гальмує агрегацію тромбоцитів і еритроцитів, підвищує їх еластичність, знижує підвищену концентрацію фібриногену в плазмі крові та посилює фібриноліз, сприяючи зниженню в'язкості крові та поліпшенню її реологічних властивостей. крім того, пентоксифілін надає слабо виражене миотропное судинорозширювальну дію, незначною мірою зменшує ОПСС і надає позитивний інотропний ефект. внаслідок застосування пентоксифіліну поліпшується мікроциркуляція і постачання тканин киснем, більшою мірою в кінцівках, ЦНС, помірно - в нирках. препарат незначно розширює коронарні судини.

Після прийому всередину в дозі 100 мг пентоксифиллин практично повністю абсорбується в травному тракті. Максимальна концентрація пентоксифіліну і його основного метаболіту досягається через 1 год після прийому. Препарат має ефект первинного проходження через печінку. Біодоступність пентоксифиллина становить в середньому 19% (6-32%). Основний фармакологічно активний метаболіт 1- (5-гідроксигексил) -3,7-диметилксантин визначається в плазмі крові в концентрації, яка перевищує в 2 рази концентрацію незміненої речовини та перебуває з ним у стані зворотного біохімічногорівноваги. У зв'язку з цим пентоксифілін та його метаболіт слід розглядати як активне ціле. Період напіввиведення пентоксифіліну становить 1,6 год. Пентоксифілін метаболізується повністю, 90% виводиться нирками у вигляді некон'югованих водорозчинних полярних метаболітів. Менше 4% введеної дози виводиться з калом. У пацієнтів з вираженим порушенням функції нирок екскреція метаболітів уповільнена. У пацієнтів з порушеною функцією печінки відзначають збільшення періоду напіввиведення пентоксифіліну і підвищення його біодоступності.

Атеросклеротична енцефалопатія, ішемічний інсульт, дисциркуляторна енцефалопатія, порушення периферичного кровообігу, обумовлені атеросклерозом, цукровим діабетом, запаленням; трофічні порушення тканин, зумовлені ураженням артерій або вен, порушенням мікроциркуляції (посттромбофлебітичний синдром, трофічні виразки, гангрена, відмороження); облітеруючий ендартеріїт; ангіонейропатії (хвороба Рейно, парестезія); порушення кровообігу ока (гостра, підгостра та хронічна недостатність кровообігу в сітківці та судинній оболонці); порушення функції внутрішнього вуха судинного характеру, що супроводжуються приглухуватістю.

Доза трентала для в / в інфузії - 100-600 мг (в 250-500 мл розчину Рінгера лактату, інфузійного розчину або 5% розчину глюкози) 1 або 2 рази на добу. тривалість в / в інфузії від 60 до 360 хв, тобто введення 100 мг пентоксифіліну повинно тривати не менше 60 хв. інфузія може бути доповнена пероральним застосуванням трентала.

Якщо стан хворого важкий (постійний біль, гангрена, трофічні виразки), можливе проведення в / в інфузії Тренталу протягом 24 год. Дозу вводять з розрахунку 0,6 мг/кг / год. Добова доза для пацієнта з масою тіла 70 кг становить 1000 мг, для пацієнта з масою тіла 80 кг - 1150 мг. Незалежно від маси тіла максимальна добова доза становить 1200 мг. Обсяг введеного розчину розраховується індивідуально з урахуванням супутніх захворювань, стану пацієнта і складає в середньому 1,0-1,5 л/добу.

Доза Тренталу для струменевого в / в введення становить 100 мг. Введення проводять повільно (не менше ніж протягом 5 хв) 1-2 рази на добу. Пацієнт обов'язково повинен знаходитися в положенні лежачи.

Перорально Трентал призначають в дозі по 2-4 таблетки 2-3 рази на добу після їди, не розжовуючи, запиваючи достатньою кількістю рідини.

Максимальна сумарна добова доза при парентеральному та пероральному застосуванні становить 1,2 м

Підвищена чутливість до пентоксифіліну та інших похідних метилксантину, масивна кровотеча, геморагічний інсульт, масивний крововилив в сітківку, гострий інфаркт міокарда, період вагітності та годування груддю.

Нудота, блювота, важкість в епігастральній ділянці, діарея, головний біль, запаморочення, асептичнийменінгіт (при прийомі у високих дозах), неспокій, порушення сну, гіперемія шкіри обличчя, припливи крові, тахікардія, стенокардія, артеріальна гіпотензія, свербіж шкіри, висип, кропив'янка, ангіоневротичний набряк, вкрай рідко - анафілактичний шок. дуже рідко, в основному при одночасному застосуванні з антикоагулянтами або антиагрегантами, - кровотечі (капілярні зі шкіри та слизових оболонок, шлунково-кишкові). причинно-наслідковий зв'язок кровотеч з прийомом трентала не доведена. в одиничних випадках відзначалася тромбоцитопенія.

З обережністю призначають препарат пацієнтам з вираженим атеросклерозом мозкових і коронарних судин, особливо при супутній аг, порушеннях серцевого ритму, нападах стенокардії, а також пацієнтам з артеріальною гіпотензією або лабільним пекло. в цих випадках дозу препарату слід підвищувати поступово, особливо при парентеральному введенні. також потрібна обережність при призначенні препарату пацієнтам з виразковою хворобою шлунка і дванадцятипалої кишки в анамнезі; пацієнтам, які нещодавно перенесли оперативне втручання. в цих випадках підвищений ризик виникнення кровотечі, тому необхідний систематичний контроль рівня гемоглобіну і гематокриту.

Перед призначенням Тренталу хворим з хронічною серцевою недостатністю слід досягти компенсації кровообігу.

Пацієнтам з лабільним або зниженим АТ, хворим групи ризику (виражене ураження коронарних артерій або виражений стеноз магістральних судин мозку) лікування необхідно починати з призначення препарату в низьких дозах, підбирати дози індивідуально і підвищувати їх поступово, з урахуванням переносимості лікування.

У хворих на цукровий діабет, які отримують інсулінотерапію або лікування пероральними гіпоглікемічними засобами, при застосуванні Тренталу високих доз можливе посилення впливу цих препаратів на рівень глюкози в крові. У цих випадках слід знизити дозу інсуліну або цукрознижувальних засобів та здійснювати регулярний клінічний контроль.

При порушенні функції нирок (кліренс креатиніну 30 мл/хв) дозу препарату підбирають індивідуально, знижуючи її приблизно на 30-50%. При вираженій печінковій недостатності також слід зменшити дозу Тренталу в залежності від індивідуальної переносимості препарату.

Трентал посилює дію гепарину та фібринолітичних засобів, а також підсилює дію ряду антигіпертензивних (зокрема інгібіторів апф) і протидіабетичних (як інсуліну, так і пероральних) препаратів, а також нітратів.

Можливі нудота, запаморочення, тахікардія, зниження пекло. в подальшому можливі лихоманка, збудження, втрата свідомості, арефлексія, клоніко-тонічні судоми, блювота кольору кавової гущі як ознака шлунково-кишкової кровотечі.

Специфічного антидоту немає. Якщо з моменту прийому препарату пройшло трохи часу, показано промивання шлунка і призначення активованого вугілля для запобігання подальшій абсорбції препарату. Проводять симптоматичне лікування.

У темному місці при температурі не вище 25 °C.

Трентал (пентоксифілін) - похідне метилксантину з потужними ГЕМОРЕОЛОГІЧНИХ властивостями (знижує в'язкість крові). лікарський засіб належить до препаратів, що впливає на серцево-судинну систему, входить до групи «периферичні вазодилататори».

Пентоксифілін схвалений до призначення для лікування осіб з переміжною кульгавістю в зв'язку з оклюзійним захворюванням периферичних артерій. Препарат вперше надійшов у продаж в Європі в 1972 р і в Сполучених Штатах в 1985 р Дослідження на тваринах і людях продемонстрували гемореологічні та імуномодулюючі властивості.

Фармакокінетика

Препарат легко всмоктується зі шлунково-кишкового тракту, але піддається первинному метаболізму в печінці. Частина його метаболітів активні. Повідомляється, що здається період напіввиведення пентоксифіліну з плазми крові - 0,4-0,8 год; у метаболітів він коливається в межах 1,0-1,6 ч. Велика частина дози препарату виводиться з сечею, головним чином у вигляді метаболітів, і менш 4% виділяється з калом.

Препарат Трентал може викликати нудоту, шлунково-кишкові розлади (нудота, блювота, діарея), запаморочення, головний біль, тремор. Ці реакції пов'язані з дозою і при її зниженні їх вираженість зменшується. Також можуть виникнути припливи, стенокардія, серцебиття, серцеві аритмії і реакції гіперчутливості. Про випадки кровотечі повідомлялося рідко, в основному у зв'язку з факторами ризику виникнення кровотечі. Також при передозуванні пентоксифіліну можливі лихоманка, слабкість, припливи крові, артеріальна гіпотензія, сонливість, збудження і судоми.

Трентал (пентоксифілін) може посилювати дію гіпотензивних препаратів. Високі парентеральні дози пентоксифіліну можуть посилювати дію інсуліну та гіпоглікемічних препаратів у пацієнтів з цукровим діабетом. Пентоксифілін не слід призначати з кеторолаком, оскільки існує підвищений ризик кровотечі та / або подовження протромбінового часу. Також може бути підвищений ризик кровотеч при використанні мелоксикама. Пентоксифілін може підвищувати рівень теофіліну в сироватці крові.

Пентоксифілін призначається при лікуванні захворювань периферичних судин. Хоча препарат часто класифікують як судинорозширювальний засіб, його основна дія, мабуть, полягає в зниженні в'язкості крові, ймовірно, за рахунок впливу на еритроцити, адгезію і агрегацію тромбоцитів. Повідомляється, що він збільшує приплив крові до ішемізованих тканин і покращує їх оксигенації у пацієнтів із захворюванням периферичних судин і збільшує вміст кисню, його застосовували при цереброваскулярних розладах. Трентал також пригнічує вироблення цитокіну, фактора некрозу пухлини альфа (TNF α), і це його властивість вивчається при ряді захворювань.

Пентоксифілін вводятьпарентерально на початку терапії (в / в інфузія, яка триває 60-360 хв; якщо ж стан пацієнта оцінюється як важкий, то інфузія може проводитися протягом 24 годин. У деяких випадках препарат можна вводити у вигляді в / в ін'єкції. Доза препарату розраховується індивідуально і залежить від багатьох факторів. Після поліпшення стану хворого рекомендовано проводити терапію із застосуванням таблетованої лікарської форми. При лікуванні захворювань периферичних судин звичайна пероральна доза - 400 мг 3 р/добу в формі з модифікованим вивільненням. Дозу можна знизити до 400 мг 2 р/добу (в якості підтримуючої терапії). Препарат слід приймати під час їжі для зниження ризику шлунково-кишкових розладів. При важких формах печінкової або ниркової недостатності може знадобитися зниження дози також. Сприятливі ефекти можуть бути неочевидні до тих пір, поки не буде проведена 2-8-тижнева терапія.

Виробники з Великобританії стверджують, що для пацієнтів з важкими порушеннями функції печінки може знадобитися зниження дози пентоксифіліну, тоді як накопичення може відбуватися у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну (КК) менше 30 мл/хв), які отримують більше 400 мг 1 2 р/добу.

Венозні виразки на ногах

Систематичний огляд пентоксифиллина, використовуваного при лікуванні венозних виразок на ногах, показав, що він є ефективним доповненням до компресійної пов'язці та може бути ефективний навіть самостійно (Уайлі Д., 2007).

У Сполучених Штатах Америки це з'єднання призначається для лікування переміжної кульгавості. Дослідження на людях і тваринах показали, що терапія препаратом призводить до різних фізіологічних змін на клітинному рівні, які можуть бути важливі при лікуванні різних груп захворювань людини. Імунна модуляція (процес зміни одного або декількох параметрів) включає підвищену деформованість лейкоцитів і хемотаксис, зниження адгезії ендотеліальних лейкоцитів, зменшення дегрануляции нейтрофілів і вивільнення супероксидів, зниження вироблення фактора некрозу пухлин з моноцитів, зниження чутливості лейкоцитів до інтерлейкіну-1 і фактора некрозу пухлин, пригнічення лімфоцитів Т і В і зниження активності природних клітин-кілерів. Гіперкоагуляційні стану поліпшуються за рахунок зменшення агрегації і адгезії тромбоцитів, підвищення активатора плазміногену, збільшення плазміну, антитромбіну III, зниження фібриногену, альфа-2-антиплазміну, альфа-1-антитрипсину та зменшення альфа-2-макроглобуліну. Загоєння ран і порушення сполучної тканини - відповідь на збільшення коллагеназ фібробластів і зниження вироблення колагену, фібронектину і глікозаміногліканів. (Samlaska CP, 1994).

Пентоксифілін є похідним метилксантину, який використовується при порушеннях мікроциркуляції в якості вазоактивного лікарського засобу. Повідомлялося про нові імуномодулюючих властивості пентоксифиллина, включаючи зниження регуляції синтезу фактора некрозу пухлини-α та інших запальних цитокінів. Дослідження показали, що пентоксифілін може бути ефективним при широкому спектрі шкірних захворювань (Maakmak SK, 2012).

Рефрактерні або рецидивні виразки на ногах зазвичай вказують на наявність порушеної венозної або артеріальної мікроциркуляції (або обох). Відповідно до сучасної гіпотезі, локальний дефіцит кисню і поживних речовин виникає через те, що просвіти капілярів звужуються і стають проникними для фібриногену і білків завдяки активованим лейкоцитам і неадекватного фибринолизу. В результаті відбувається відкладення щодо непроникною периваскулярной фибриновой оболонки, що перешкоджає адекватної доставки кисню і поживних речовин. Тому терапія повинна бути спрямована на усунення цих недоліків і поліпшення загоєння ран. Пентоксифілін (Трентал), застосовуваний в поєднанні з місцевим лікуванням ран і відповідної антибактеріальною терапією, дозволив значно поліпшити загоєння рефрактерних виразок на ногах. Пентоксифілін може змінити аномальну функцію лейкоцитів і еритроцитів, тромбоцитів, а також зменшити в'язкість крові та проникність судин. Механізми дії пентоксифіліну описані в світлі сучасних гіпотез, що стосуються розвитку виразки на ногах. Обговорюються також дев'ять випадків, коли пентоксифиллин при додаванні до раніше безуспішного локальному догляду за раною поліпшував або виліковував рефрактерні виразки (Brenman SA, 1991).

Венозні виразки на ногах є поширеним рецидивним і інвалідизуючим станом. Основою лікування є використання твердих компресійних пов'язок або панчіх для підтримки вен на нозі. Деякі виразки на ногах гояться протягом багатьох місяців або років, і лікування спрямоване на запобігання інфекції та прискорення загоєння. Трентал в формі таблеток призначають для поліпшення кровообігу. Огляд досліджень показує, що пентоксифілін, таблетка 400 мг, яка приймається 3 р/добу, підвищує ймовірність одужання. Трентал є ефективним доповненням до компресійної пов'язці для лікування венозних виразок. При відсутності компресії пентоксифиллин також виявляється ефективним для лікування венозних виразок. Основними побічними ефектами були шлунково-кишкові розлади (нудота, розлад шлунку і діарея).

Виразки на ногах - це рани на нижньої кінцівки, що не гоїлися протягом чотирьох-шести тижнів. Вважається, що це захворювання зачіпає близько 1% населення в якийсь момент життя, причому виникає воно частіше у жінок, ніж у чоловіків. Близько 50-70% виразок на ногах мають венозний походження.

Зв'язок між недостатністю литкових м'язів і виразками давно відома. Дві гіпотези були висунуті, щоб пояснити мікроциркуляторні зміни, що спостерігаються при венозній виразці. В огляді 1982 року було висловлено припущення, що венозна гіпертензія підвищує проникність капілярів, що призводить до утворення непроникною перікапіллярним фибриновой манжети, що викликає локальну тканинну ішемію. Однак Coleridge Smith, 1988, стверджував, що фібринових манжета є вторинною по відношенню до оклюзії капілярів пробками білих клітин, що створює дистальную ішемію. Захоплені білі клітини вивільняють агенти, які пошкоджують ендотелій, підвищуючи проникність капілярів і дозволяючи формувати фібринову манжету. Зовсім недавно Коулрідж Сміт припустив, що саме інфільтрація шкіри одними білковими продуктами сприяє руйнуванню тканин.

Інший Кокранівський огляд показав, що компресійна терапія збільшує частку заживших венозних виразок (O'Meara, 2012). Проте, не дивлячись на використання компресії, частина венозних виразок залишається незагоєною, і терапія, додаткова до компресії, може виявитися корисною. Трентал як доповнення до компресійної терапії при венозних виразках був предметом досліджень, в ході яких були отримані суперечливі результати (Colgan, 1990; Dale, 1999). Як стандартної терапії Трентал також порівнювали з плацебо без компресії (Weitgasser, 1983; Jull А.В. et al., 2012).

Пентоксифілін був вперше зареєстрований (в Німеччині) близько 50 років тому. Тоді його основною дією виявилося розширення судин. Пізніше ГЕМОРЕОЛОГІЧНИХ ефекту, зокрема на деформованість еритроцитів, виявлено не було. Незалежно від його фармакологічних ефектів, клінічна ефективність при захворюваннях периферичних і церебральних артерій добре відома. Через якийсь період зацікавило дію препарату Трентал на лейкоцити. Повідомлялося як про реологічних, так і біохімічних змін. Властивості даного препарату вивчаються, також досліджують його терапевтичний потенціал, тому існує ймовірність, що в недалекому майбутньому призначення Тренталу розшириться і вийде за межі ангіології.