| Торгівельна назва | Тайверб |
| Діючі речовини | Лапатиніб |
| Форма випуску | таблетки для внутрішнього застосування |
| Кількість в упаковці | 70 таблеток |
| Первинна упаковка | флакон |
| Спосіб застосування | Орально |
| Взаємодія з їжею | Не має значення |
| Температура зберігання | від 5°C до 25°C |
| Чутливість до світла | Не чутливий |
| Ознака | Імпортний |
| Походження | Хімічний |
| Ринковий статус | Оригінал |
| Виробник | ГЛАКСО ОПЕРЕЙШНС ЮК ЛІМІТЕД |
| Країна виробництва | Великобританія |
| Заявник | Novartis |
| Умови відпуску | За рецептом |
| Код АТС |
L Протипухлинні препарати та імуномодулятори L01 Протипухлинні препарати L01X Інші антинеопластичні засоби L01XE Інгібітори протеїнкінази L01XE07 Лапатиніб |
Фармакологічні властивості
Фармакодинаміка. лапатініб - новий препарат групи інгібіторів тирозинкінази зі специфічним механізмом дії. це сильний, селективний зворотний інгібітор позаклітинного домену рецепторів епідермального фактора росту людини обох типів: типу 1 (her1 або erbb1) і типу 2 (her2 або erbb2) з повільною дисоціацією (період полудіссоціаціі ≥300 хв). така дисоціація більш повільна, ніж у інших вивчених інгібіторів 4-анілінквінозолінових рецепторів. лапатініб гальмує ріст пухлинних клітин, керованих erbb in vitro і в різних моделях на тварин.
Додатково до цього дійства продемонстрований адитивний ефект в дослідженнях in vitro при застосуванні лапатініба в поєднанні з фторурацилом (активний метаболіт капецитабіну) на 4 лініях пухлинних клітин.
Здатність лапатініба гальмувати зростання вивчена на лініях клітин, оброблених трастузумабом. In vitro лапатініб зберігав значну активність на лініях пухлинних клітин молочної залози в середовищах, що містять трастузумаб. Ці дані дають можливість припустити відсутність перехресної резистентності між двома лігандами ErbB2.
Гормон-рецепторчувствітельние клітини раку молочної залози (естроген і прогестерон-рецепторчувствітельние) з коекспрессіей ErbB2 мають тенденцію ставати резистентними до стандартної ендокринної терапії. У гормончувствітельной клітинах раку молочної залози з первинно низької експресією ErbB2 або ErbB1 посилюється вплив цих рецепторів, тоді як пухлина стає резистентної до ендокринної терапії.
ErbB2 або ErbB1 інгібітори тирозинкінази можуть покращувати клінічну ефективність при одночасному застосуванні з ендокринною терапією.
Фармакокінетика. Абсорбція. Після перорального застосування лапатініб всмоктується неповністю і вариабельно. Коефіцієнт варіабельності AUC складає близько 50-100%. У плазмі крові з'являється в середньому через 15 хв (діапазон 0-1,5 ч). C max в плазмі крові досягається через 4 години після прийому. C max в плазмі крові в рівноважному стані при щоденному прийомі 1250 мг становить в середньому 2,43 (1,57-3,77) мкг/мл, AUC - 36,2 (23,4-56) мкг · год / мл.
Системна експозиція лапатініба зростає при застосуванні під час їжі: AUC збільшується в 3 і 4 рази, C max в плазмі крові - приблизно в 2,5 і 3 рази при прийомі препарату одночасно з їжею з низьким (нижче 5%) або високим (більше 50%) вмістом жирів відповідно.
Розподіл. Лапатініб має високий ступінь зв'язування (99%) з альбуміном і альфа-1 кислим глікопротеїном. Дослідження in vitro показали, що лапатініб є субстратом для переносників білка резистентності раку молочної залози (BCRP) і глікопротеїну P (ABCB1). Також in vitro лапатініб ингибировал ефект даних переносників. Клінічне значення цих ефектів, вплив на фармакокінетику інших препаратів, а також на їх фармакологічну активність невідомо.
Метаболізм. Лапатініб піддається інтенсивному метаболізму, в основному за допомогою CYP 3A4 і CYP 3A5, меншою мірою за допомогою CYP 2С19 і CYP 2С8 з утворенням різних окислених метаболітів, кількість кожного з яких не перевищує 14% дози, екскретіруемие з калом, або 10% концентрації лапатініба в плазмі крові.
Лапатініб в клінічно значущих концентраціях інгібує CYP 3A і CYP 2С8 in vitro. Лапатініб незначно інгібує такі ферменти печінки: CYP 1A2, CYP 2С9, CYP 2С19 і CYP 2D6.
У здорових добровольців при застосуванні кетоконазолу (інгібітор CYP 3A4) в дозі 200 мг 2 рази на добу протягом 7 днів системний розподіл лапатініба зростала приблизно в 3,6 рази, Т ½ - в 1,7 рази.
У здорових добровольців при застосуванні карбамазепіну (індуктор CYP 3A4) в дозі 100 мг 2 рази на добу протягом 3 днів і 200 мг 2 рази на добу протягом 17 днів системний розподіл лапатініба знижувалося приблизно на 72%.
Виведення. Т ½ збільшується дозозависимо при прийомі одноразових доз. Рівноважний стан досягається через 6-7 діб застосування, Т ½ з рівноважного стану становить 24 ч. Виводиться головним чином через кишечник - в середньому 27% в незміненому вигляді, 2% прийнятої дози виділяється нирками в незміненому вигляді або у вигляді метаболітів.
Спеціальні групи пацієнтів
Печінкова недостатність. Фармакокінетика лапатініба вивчалася при помірному (n = 8) і важкому (n = 4) порушення функції печінки в порівнянні з 8 здоровими добровольцями. Системна експозиція (AUC) лапатініба після одноразового прийому дози 100 мг збільшувалася на 56 і 85% при помірній та тяжкій печінковій недостатності відповідно. Застосовувати лапатініб при порушенні функції печінки слід з обережністю в зв'язку з підвищеною експозицією препарату. Для лікування пацієнтів з уже існуючою печінковою недостатністю слід знизити дозу препарату. Пацієнтам, у яких печінкова недостатність розвинулася під час лікування Тайвербом, застосування препарату слід припинити та не відновлювати (див. Спосіб застосування та Особливості застосування).
Ниркова недостатність. Фармакокінетика лапатініба при нирковій недостатності або при проведенні гемодіалізу не вивчалась. Однак малоймовірно, що ниркова недостатність впливає на фармакокінетику лапатініба, виходячи з того, що 2% прийнятої дози (у вигляді незмінного лапатініба і його метаболітів) виводиться через нирки.
Показання
Поширений або метастатичний рак молочної залози з гіперекспресією erbb2 (her2), в складі комбінованої терапії з капецитабіном, у хворих, у яких зазначено прогресування на попередній терапії трастузумабом в зв'язку з метастатичної хворобою.
Поширений або метастатичний рак молочної залози з гіперекспресією ErbB2 (HER2), в складі комбінованої терапії з інгібітором ароматази для жінок в постменопаузі, яким призначено ендокринна терапія.
Застосування
Курс лікування призначає тільки лікар, який має досвід застосування протипухлинних препаратів.
Перед початком лікування визначають ФВЛШ, щоб переконатися, що її вихідний рівень знаходиться в межах встановлених норм (див. Особливості застосування). Контроль рівня фракції викиду лівого шлуночка здійснюють під час лікування Тайвербом щоб уникнути його зниження нижче допустимої норми.
Тайверб приймають за 1 год до або через 1 год після їжі (див. Фармакокінетика).
Пропущені дози препарату не слід приймати додатково, наступний прийом препарату продовжують згідно з графіком прийому (див. Умови та термін зберігання).
При одночасному застосуванні з іншими препаратами слід ознайомитися з інструкціями для медичного застосування цих препаратів.
Тайверб в комбінації з капецитабіном. Рекомендована доза Тайвербу для дорослих становить 1250 мг (5 таблеток) 1 раз на добу щодня.
Рекомендована доза капецитабіну - 2000 мг / м 2 поверхні тіла на добу в 2 прийоми (кожні 12 год) щодня з 1-го по 14-й день 21-денного курсу лікування. Капецитабін рекомендується приймати під час або протягом 30 хв після прийому їжі.
Тайверб в комбінації з інгібітором ароматази. Рекомендована доза Тайвербу для дорослих становить 1500 мг (6 таблеток) 1 раз на добу щодня.
Рекомендована доза інгібітору ароматази летрозолу становить 2,5 мг 1 раз на добу. При застосуванні Тайвербу з альтернативним інгібітором ароматази слід ознайомитися з інструкцією по медичному застосуванню цього препарату.
Припинення прийому або зниження дози
Порушення з боку серцево-судинної системи (див. Особливості застосування). Лікування Тайвербом припиняють у разі появи симптомів зниження фракції викиду лівого шлуночка до ІІІ ступеня і вище (за класифікацією Національного інституту раку) або якщо фракція викиду знизилася нижче рівня допустимої норми. Відновити лікування Тайвербом можна не раніше ніж через 2 тижні у зниженою дозі (1000 мг/добу при застосуванні з капецитабіном або 1250 мг/добу при застосуванні з інгібітором ароматази) і тільки якщо фракція викиду лівого шлуночка знаходиться в межах норми та немає симптомів зниження фракції викиду лівого шлуночка. За наявними даними, більшість випадків зниження фракції викиду лівого шлуночка розвивається в перші 12 тижнів лікування, дані про віддалені наслідки обмежені.
Інтерстиціальні захворювання легенів / пневмоніти (див. Особливості застосування та побічні ефекти). Лікування Тайвербом припиняють у разі появи легеневих симптомів, що свідчать про розвиток інтерстиціального запалення легенів / пневмоніту ІІІ ступеня і вище (за класифікацією побічних реакцій Національного інституту раку).
Діарея (див. Особливості застосування та побічні ефекти). Лікування Тайвербом слід перервати при появі діареї III ступеня або діареї I або II ступеня (за класифікацією побічних реакцій Національного інституту раку) з ознаками ускладнення (від помірних до важких спазмів кишечника, нудоти або блювоти вище або відповідних II ступеня тяжкості (за класифікацією побічних реакцій Національного інституту раку), зниження працездатності, лихоманка, сепсис, нейтропенія, відкрите кровотеча або дегідратація). Відновити лікування Тайвербом можна в зменшеній дозі (1000 мг/добу при застосуванні з капецитабіном або 1250 мг/добу при застосуванні з інгібітором ароматази), коли діарея зменшиться до ступеня I або менше. Лікування Тайвербом слід припинити назавжди, якщо у хворого виникла діарея IV ступеня (за класифікацією побічних реакцій Національного інституту раку).
Інші прояви токсичності препарату. Рішення про припинення застосування або зміну дозування препарату може бути прийнято, якщо рівень токсичних проявів вище або дорівнює II ступеня за класифікацією побічних ефектів Національного інституту раку. Лікування препаратом може бути відновлено в дозі 1250 мг/добу при використанні з капецитабіном або 1500 мг/добу при використанні з інгібітором ароматази, якщо рівень токсичних проявів знизиться до І ступеня і нижче. У разі повторного виникнення токсичних проявів доза Тайвербу може бути знижена до 1000 мг/добу при використанні з капецитабіном або 1250 мг/добу при використанні з інгібітором ароматази.
Ниркова недостатність. Змінювати дозу Тайвербу пацієнтам з легкою та помірною нирковою недостатністю не потрібно. З обережністю слід застосовувати препарат у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю, оскільки відсутній досвід застосування препарату в цій групі пацієнтів.
Печінкова недостатність. Лапатініб метаболізується в печінці. Печінкова недостатність помірного та тяжкого ступеня асоціюється з 56 і 85% підвищенням системного впливу лапатініба відповідно, тому застосовувати Тайверб при порушенні функції печінки слід з обережністю через збільшення вираженості дії препарату (див. Особливості застосування та Фармакокінетика: спеціальні групи пацієнтів). При тяжкій печінковій недостатності (клас С за класифікацією Чайлд-П'ю) дозу Тайвербу знижують. Вважають, що зниження дози з 1250 до 750 мг/добу або з 1500 до 1000 мг/добу при тяжкій нирковій недостатності може наблизити AUC до нормальних величин. Однак клінічні дані щодо такої корекції дози при тяжкій печінковій недостатності відсутні (див. Особливості застосування та Фармакокінетика: спеціальні групи пацієнтів).
Пацієнти похилого віку. Відмінностей в ефективності, переносимості та безпеки застосування препарату в залежності від віку не виявлено.
Протипоказання
Гіперчутливість до будь-якого компонента препарату. в разі застосування препарату в комбінації з капецитабіном слід враховувати протипоказання до застосування капецитабіну.
Побічні ефекти
Безпека застосування Тайвербу вивчали як при монотерапії, так і при одночасному застосуванні з іншими хіміотерапевтичними препаратами.
Застосовується така класифікація частоти виникнення побічних ефектів: дуже часто (≥1 / 10); часто (≥1 / 100-1 / 10); нечасто (≥1 / 1000-1 / 100); рідко (≥1 / 10 000-1 / 1000); дуже рідко (1/10 000).
монотерапія Тайвербом
Метаболічні порушення: дуже часто - анорексія.
З боку серцево-судинної системи: часто - зниження фракції викиду лівого шлуночка (див. Спосіб застосування та Особливості застосування).
Зниження фракції викиду лівого шлуночка відзначали приблизно у 1% пацієнтів і у 90% було асимптоматического. Стан поліпшувався або відновлювався в 70% випадків після припинення лікування Тайвербом. Симптоматичне зниження фракції викиду відзначали у 0,3% пацієнтів, що виявлялося диспное, серцевою недостатністю, відчуттям серцебиття.
Невелике подовження інтервалу Q-T, залежне від концентрації препарату, відзначали у відкритому неконтрольованому дослідженні I фази, тому вплив препарату на інтервал Q-T виключити не можна.
З боку дихальної системи: нечасто - інтерстиціальні захворювання легенів / пневмоніт.
З боку травної системи: дуже часто - діарея 1, яка може бути причиною дегідратації (див. Спосіб застосування та Особливості застосування), нудота, блювота.
Більшість випадків діареї були I або II ступеня тяжкості.
З боку гепатобіліарної системи: нечасто - гіпербілірубінемія, гепатотоксичність.
Підвищення рівня білірубіну може бути пов'язано з гальмуванням лапатініб печінкового захоплення через органічний транспортний аніонний протеїн 1В1 (organic anion transporter protein 1B1 - OATP1B1) або гальмуванням екскреції білірубіну в жовч через P-глікопротеїн (P-glicoprotein) або білок резистентності раку молочної залози (breast cancer resistance protein - BCRP).
З боку шкіри та підшкірної клітковини: дуже часто - висип 1 (включаючи акне) (див. Спосіб застосування).
1 Діарея і висип були мінімальної ваги та не вимагали відміни препарату. Лікування діареї швидко призводило до її згасання (див. Особливості застосування). Висип у більшості випадків мала транзиторний характер.
Часто - ураження нігтів, включаючи паронихии.
З боку імунної системи: рідко - реакції гіперчутливості, включаючи анафілаксію (див. Побічна дія).
Загальні порушення: дуже часто - слабкість.
Тайверб в комбінації з капецитабіном. Наступні додаткові побічні реакції спостерігались при одночасному застосуванні Тайвербу з капецитабіном із частотою 5% в порівнянні з монотерапією капецитабіном.
З боку травної системи: дуже часто - диспепсія.
З боку шкіри та підшкірної клітковини: дуже часто - сухість шкіри.
Додатково відзначали такі побічні реакції при одночасному застосуванні Тайвербу з капецитабіном, але з однаковою частотою в порівнянні з монотерапією капецитабіном.
З боку травної системи: дуже часто - стоматит, запор, біль в животі.
З боку шкіри та підшкірної клітковини: дуже часто - долонно-підошовна еритродизестезія, свербіж.
Загальні порушення і реакції в місці введення Дуже часто - запалення слизової оболонки (мукозит).
З боку кістково-м'язової системи та сполучної тканини: дуже часто - біль в спині та кінцівках.
З боку нервової системи: часто - головний біль.
Психічні порушення: дуже часто - безсоння.
Тайверб в комбінації з летрозолом. Наступні додаткові побічні реакції спостерігались при одночасному застосуванні Тайвербу з летрозолом з частотою 5% в порівнянні з монотерапією летрозолом.
Судинні порушення: дуже часто - відчуття припливів.
З боку дихальної системи: дуже часто - носові кровотечі, кашель, задишка.
З боку шкіри та підшкірної клітковини: дуже часто - алопеція, сухість шкіри.
Кістково-м'язова система і сполучна тканина: дуже часто - біль в спині та кінцівках, артралгія.
Загальні порушення і в місці введення Дуже часто - астенія.
Особливі вказівки
При застосуванні Тайвербу повідомлялося про зниження фракції викиду лівого шлуночка (див. Побічні ефекти). застосовувати Тайверб при порушенні функції лівого шлуночка слід з обережністю. до початку лікування Тайвербом визначають рівень фракції викиду лівого шлуночка у всіх хворих для того, щоб його початковий рівень у кожного пацієнта був в межах встановленої норми. під час лікування Тайвербом контролюють ФВЛШ щоб уникнути зниження її нижче допустимої норми (див. застосування).
Спеціальних досліджень з оцінки потенційної можливості лапатініба подовжувати інтервал Q-T не проводилося. Невелике подовження інтервалу Q-T, залежне від концентрації препарату, відзначали у відкритому неконтрольованому дослідженні дозозалежності лапатініба у пацієнтів з поширеним раком, тому вплив препарату на Q-T-інтервал виключити не можна. Таким чином застосовувати Тайверб у пацієнтів, у яких можливе подовження інтервалу Q-T (при таких станах, як гіпокаліємія, гіпомагніємія, вроджене подовження інтервалу Q-T або поєднане застосування лікарських засобів, які можуть подовжувати інтервал Q-T), слід з обережністю. Гіпокаліємію або гіпомагніємію слід скорегувати перед лікуванням Тайвербом. Перед початком лікування і під час лікування Тайвербом слід виконати ЕКГ-обстеження з вимірюванням інтервалу Q-T.
Застосування Тайвербу асоціюється з розвитком легеневої токсичності, включаючи інтерстиціальні захворювання легенів і пневмоніти (див. Побічна дія). Стан хворих слід контролювати для виявлення симптомів легеневої токсичності (задишка, кашель, лихоманка) і припиняти лікування пацієнтів, у яких розвинулися симптоми III ступеня і вище (за класифікацією побічних реакцій Національного інституту раку). Легенева токсичність може досягати важкого рівня і викликати дихальну недостатність. Повідомлялося про летальні випадки, хоча причини цих випадків залишилися нез'ясованими.
За даними клінічних досліджень (1% пацієнтів) і післяреєстраційного застосування, відзначали явища гепатотоксичності (АСТ або АЛТ в 3 рази вище верхньої межі нормальних показників або загальний білірубін - в 1,5 рази вище верхньої межі норми). Явища гепатотоксичності можуть бути важкими, повідомлялося про летальні випадки, але зв'язок їх з прийомом Тайвербу точно не встановлена. Виникати гепатотоксичность може від декількох днів після початку лікування до декількох місяців. Функцію печінки (рівень трансаміназ, білірубіну і ЛФ) слід перевіряти перед початком лікування, кожні 4-6 тижнів під час лікування і відповідно до клінічного стану. Якщо зміни функції печінки є важкими, лікування Тайвербом слід припинити та не відновлювати (див. Побічна дія). Пацієнти, які є носіями HLA-аллели DQA1 * 02: 01 і DRB1 * 07: 01, схильні до підвищеного ризику лапатінібассоціірованной гепатотоксичности. У великому рандомізованому клінічному дослідженні монотерапії Тайвербом (+1194 пацієнта) загальний ризик важкого печінкового ураження (АлАТ в 5 разів вищий за норму, III ступінь тяжкості за класифікацією побічних реакцій Національного інституту раку) склав 2% (1:50), ризик у носіїв DQA1 * 02 : 01 і DRB1 * 07: 01 алелі - 8% (1:12), у пацієнтів, які не мали цієї аллели, - 0,5% (1: 200). Носійство HLA-алелей ризику - загальне явище (15-25%) в середовищі європейців, азіатів, африканців і латиноамериканців, але нижче (1%) у японців.
З обережністю слід застосовувати препарат для лікування хворих з помірною або тяжкою печінковою недостатністю.
У разі застосування Тайвербу для лікування хворих з вже існуючою тяжкою печінковою недостатністю слід знижувати дозу препарату. При розвитку явищ гепатотоксичности під час лікування Тайвербом застосування препарату слід припинити та не відновлювати (див. Спосіб застосування та Фармакокінетика). Тайверб з обережністю застосовують у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (див. Спосіб застосування).
При застосуванні Тайвербу повідомлялося про розвиток діареї, включаючи важкі випадки (див. Побічна дія). Діарея зазвичай виникає рано при лікуванні Тайвербом, майже у половини хворих з діареєю вона розвивається вперше протягом 6 днів. Це зазвичай триває 4-5 днів. Тайвербассоціірованная діарея зазвичай невисокого ступеня тяжкості. Важка діарея III і IV ступеня тяжкості за класифікацією побічних реакцій Національного інституту раку виникала у 10 і 1% пацієнтів відповідно. Раннє виявлення і втручання критично важливо для оптимального лікування діареї. На початку лікування характер стільця пацієнта і будь-які інші симптоми (лихоманка, спазмуються біль, нудота, блювота, запаморочення і спрага) слід виявити, щоб мати можливість спостерігати за їх змінами під час лікування і ідентифікувати пацієнтів з підвищеним ризиком розвитку діареї. Пацієнтів слід попередити, що необхідно негайно повідомляти про будь-які зміни в характері стільця. Рекомендується починати швидке лікування діареї з застосуванням протидіарейних препаратів, таких як лоперамід, після першого неоформленого стільця. При тяжкому перебігу захворювання може знадобитися пероральний або в / в введення електролітів і рідини, застосування антибіотиків, таких як фторхінолони (особливо якщо діарея триває більше 24 год, є лихоманка або нейтропенія III і IV ступеня тяжкості), припинення або скасування застосування препарату (див. ЗАСТОСУВАННЯ).
Одночасне застосування Тайвербу з інгібіторами та індукторами СУР3А4 слід проводити з обережністю через підвищення або зниження концентрації лапатініба відповідно (див. Взаємодія з іншими лікарськими).
Під час лікування Тайвербом слід уникати вживання грейпфрутового соку (див. Взаємодія з іншими лікарськими).
Слід уникати одночасного застосування Тайвербу з іншими лікарськими засобами мають вузький терапевтичний індексом, що є субстратами для СYР 2С8 (див. Взаємодія з іншими лікарськими).
Слід уникати одночасного застосування з речовинами, що підвищують pH шлунка, оскільки розчинність і абсорбція лапатініба можуть зменшуватися (див. Взаємодія з іншими лікарськими).
Період вагітності та годування груддю. Достатніх і відповідно контрольованих досліджень застосування Тайвербу в період вагітності немає. Вплив Тайвербу при його застосуванні в період вагітності невідомо. Тому препарат застосовують тільки в тому випадку, якщо очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плоду. Жінки репродуктивного віку повинні бути попереджені про застосування відповідних методів контрацепції під час лікування Тайвербом.
Тайверб не чинив тератогенного дії в дослідженнях на тварин, але був причиною незначних відхилень у розвитку при застосуванні доз, токсичних для самки.
Невідомо, чи проникає Тайверб в грудне молоко. Оскільки багато препаратів екскретуються в грудне молоко і, беручи до уваги потенційний ризик розвитку побічних реакцій у новонароджених, які перебувають на грудному вигодовуванні, рекомендують на час лікування Тайвербом припинити годування груддю.
Діти. Безпека і ефективність застосування Тайвербу у дітей не встановлені, тому не рекомендується застосовувати препарат у педіатричній практиці.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами. Клінічних досліджень по вивченню такого впливу не проводили. Фармакологічні властивості препарату дозволяють припустити відсутність негативного впливу на здатність керувати транспортними засобами та іншими механізмами. Однак при вирішенні питання про здатність пацієнта виконувати роботу, яка вимагає концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій, слід звернути увагу на клінічний стан пацієнта і характер побічних реакцій препарату.
Взаємодії
Лапатініб метаболізується в основному за допомогою cyp 3a4 (див. Фармакокінетика), тому інгібітори або індуктори цих ензимів можуть впливати на фармакокінетику лапатініба.
При одночасному застосуванні з сильним CYP 3A4-інгібітором кетоконазолом (200 мг 2 рази на добу протягом 7 днів) у здорових добровольців системна експозиція лапатініба (100 мг/добу) збільшувалася приблизно в 3,6 рази, а Т ½ збільшувався в 1,7 рази. Слід уникати одночасного застосування Тайвербу з сильними інгібіторами CYP 3A4 (наприклад, ритонавір, саквінавір, телітроміцин, кетоконазол, ітраконазол, вориконазол, позаконазол, нефазодон). При одночасному застосуванні Тайвербу з помірними інгібіторами CYP 3A4 слід дотримуватися обережності та ретельно спостерігати за клінічним станом хворого та можливими побічними реакціями.
При одночасному застосуванні з індуктором CYP 3A4 карбамазепіном (100 мг 2 рази на добу протягом 3 днів і 200 мг 2 рази на добу протягом 17 днів) у здорових добровольців системна експозиція лапатініба зменшувалася приблизно на 72%. Слід уникати одночасного застосування Тайвербу з відомими індукторами CYP 3A4 (рифампіцин, рифабутин, карбамазепін, фенітоїн або трава звіробою).
Лапатініба є субстратом для транспортних білків Pgp і BCRP (білок резистентності раку молочної залози). Інгібітори (кетоконазол, ітраконазол, хінідин, верапаміл, циклоспорин, еритроміцин) і індуктори (рифампіцин, трава звіробою) цих білків можуть змінювати експозицію і / або розподіл лапатініба (див. Фармакокінетика).
Розчинність лапатініба є рН-залежною. Слід уникати одночасного застосування з речовинами, що підвищують pH шлунка, оскільки розчинність і абсорбція лапатініба можуть зменшуватися. Попереднє лікування інгібітором протонного насоса (езомепразол) зменшує експозицію лапатініба в середньому на 27% (в межах 6-49%). Цей ефект знижується в міру збільшення віку від 40 до 60 років.
Лапатініб пригнічує in vitro CYP 3A4 в клінічно значущих концентраціях. Одночасне застосування Тайвербу з препаратом для перорального застосування мідазоламом приблизно на 45% збільшує AUC мідазоламу. При застосуванні мідазоламу шляхом в / в введення істотного клінічного збільшення AUC мідазоламу не відзначено. Слід уникати одночасного застосування лапатініба з препаратами для перорального застосування мають вузький терапевтичний індексом, що є субстратами для CYP 3A4, наприклад цизаприд, пімозид або хінідин (див. Фармакокінетика).
Лапатініб пригнічує in vitro CYP 2C8 в клінічно значущих концентраціях. Слід уникати одночасного застосування лапатініба з препаратами з вузьким терапевтичним індексом, що є субстратами для CYP 2C8, наприклад репаглинид (див. Фармакокінетика). Одночасне застосування Тайвербу з в / в паклитакселом збільшує експозицію паклітакселу на 23% завдяки зниженню лапатініба CYP 2C8 та / або Р-глікопротеїнів (Pgp). За даними клінічних досліджень, така комбінація збільшує частоту і тяжкість діареї і нейтропенії. Тайверб в комбінації з паклітакселом слід застосовувати з обережністю. Одночасне застосування Тайвербу з в / в доцетакселом істотно не впливає на AUC або С max будь-який з цих активних субстанцій. Однак підвищується частота доцетаксел-індукованої нейтропенії.
Одночасне застосування Тайвербу з іринотеканом (при застосуванні в якості складової режиму FOLFIRJ) приблизно на 40% збільшується AUC SN-38, активного метаболіту іринотекану. Точний механізм такої взаємодії невідомий. Тайверб в комбінації з іринотеканом слід застосовувати з обережністю, ретельно контролювати побічні реакції і зважити необхідність зниження дози іринотекану.
Лапатініб пригнічує транспортні білки Pgp in vitro в клінічно значущих концентраціях. Одночасне застосування Тайвербу з пероральним дигоксином приблизно на 80% збільшує AUC дигоксину. Слід з обережністю застосовувати Тайверб з препаратами з вузьким терапевтичним індексом, що є субстратами для транспортних білків Pgp.
Лапатініб пригнічує транспортні білки BCRP і ОАТР1В1 in vitro. Клінічне значення цих ефектів не вивчалось, однак не можна виключити, що лапатініб може впливати на фармакокінетику субстратів BCRP (наприклад топотекана) і ОАТР1В1 (наприклад розувастіна) (див. Фармакокінетика).
Одночасне застосування лапатініба з капецитабіном, летрозолом або трастузумабом істотно не впливає на фармакокінетичні параметри цих препаратів або метаболітів капецитабіну. Біодоступність лапатініба збільшується до 4 разів при одночасному застосуванні з їжею в залежності від вмісту в ній жирів. Більш того, в залежності від типу їжі біодоступність лапатініба приблизно в 2-3 рази вище, якщо препарат приймається через 1 год після прийому їжі, у порівнянні з такою при прийомі препарату за 1 год до першого прийому їжі в день (див. Спосіб застосування та Фармакокінетика ). Грейпфрутовий сік може пригнічувати CYP 3A4 в стінці кишечника і підвищувати біодоступність лапатініба, тому слід уникати його вживання при лікуванні Тайвербом.
Передозування
Специфічного антидоту інгібування egfr (erbb1) і / або еrbв2 фосфорилювання тирозину немає. максимальна добова доза, яку застосовували в дослідженнях, становила 1800 мг.
Підвищення частоти прийому Тайвербу може призводити до підвищення концентрації препарату в плазмі крові, тому не можна додатково приймати пропущені дози, а наступну дозу приймають відповідно до звичайного графіку (див. Спосіб застосування).
Симптоми та ознаки. При лікуванні пацієнтів Тайвербом були повідомлення про випадки безсимптомної передозування або супроводжується появою симптомів. Симптоми включали відомі побічні дії, пов'язані із застосуванням препарату (див. Побічна дія). У деяких випадках виникали поразки волосистої частини шкіри голови, синусова тахікардія (проте з нормальною ЕКГ) і / або запаленням слизових оболонок.
Лікування. Ниркова екскреція не є суттєвим шляхом виведення Тайвербу, а препарат має високий ступінь зв'язування з білками плазми крові, тому гемодіаліз не може бути ефективним методом елімінації Тайвербу. Застосовується симптоматична терапія згідно клінічного стану або національним рекомендаціям з лікування отруєнь.
Умови зберігання
При температурі не вище 30 °C.
GNRL / 11 / UA / 27.09.2013 / 7916
Опис товару завірено виробником Глаксо.
Зверніть увагу!
Опис препарату Тайверб табл. в/о 250мг №70 на цій сторінці — спрощена авторська версія сайту apteka911, створена на підставі інструкції/ій по застосуванню. Перед придбанням або використанням препарату ви повинні проконсультуватися з лікарем і ознайомитися з оригінальною інструкцією виробника (додається до кожної упаковки препарату).
Інформація про препарат надана виключно з ознайомлювальною метою і не має бути використана як керівництво до самолікування. Тільки лікар може прийняти рішення про призначення препарату, а також визначити дози та способи його застосування.
Поширені запитання
Скільки коштує Тайверб табл. в/о 250мг №70?
Чи можна давати ці ліки дітям?
Які умови зберігання у таблеток Тайверб (Глаксо)?
Які аналоги у таблеток Тайверб №70?
Повними аналогами Тайверб табл. в/о 250мг №70 є:
