Оскільки до складу препарату Софген-Л входить ледіпасвір та софосбувір, будь-які види взаємодії, встановлені для цих компонентів, можуть виникати у разі лікування препаратом Софген-Л.
Ледіпасвір та софосбувір є субстратами переносників лікарських засобів P‑gp та BCRP, на відміну від GS-331007.
Препарати, які є сильними індукторами P‑gp (рифампіцин, рифабутин, препарати звіробою, карбамазепін, фенобарбітал та фенітоїн), можуть значно зменшити концентрації ледіпасвіру та софосбувіру у плазмі крові, з відповідним зниженням терапевтичної ефективності ледіпасвіру/софосбувіру, і, таким чином, протипоказане їх застосування з препаратом Софген-Л (див. розділ «Протипоказання»). Лікарські засоби, які є помірними індукторами P‑gp у кишечнику (наприклад, окскарбазепін), можуть знижувати концентрацію ледіпасвіру та софосбувіру у плазмі крові, що призводить до зниження терапевтичного ефекту препарату Софген-Л. Супутнє застосування таких лікарських засобів разом з препаратом Софген-Л не рекомендується (див. розділ «Особливі заходи безпеки»). Супутнє застосування з лікарськими засобами, які інгібують P-gp та/або BCRP, може призвести до підвищення концентрації ледіпасвіру та софосбувіру без підвищення концентрації GS-331007 у плазмі крові; супутнє застосування препарату Софген-Л з інгібіторами P‑gp та/або BCRP не виключене. Клінічно значущі види медикаментозної взаємодії з ледіпасвіром/софосбувіром, опосередковані ферментами CYP450 або UGT1A1, малоймовірні.
Через те, що функція печінки може змінитися під час лікування препаратом Софген-Л, для таких пацієнтів рекомендується вести щільний моніторинг значень Міжнародного нормалізованого відношення (МНВ).
У таблиці 2 наведений перелік встановлених або можливих клінічно значущих взаємодій між препаратами (де 90 % довірчий інтервал [ДІ] межі геометричного середнього [МГС] відношення знаходився у межах «↔», збільшувався «↑» або зменшувався «↓» відносно попередньо встановлених меж еквівалентності). Описані види медикаментозної взаємодії базуються на дослідженнях, проведених або з використанням ледіпасвіру/софосбувіру, або ледіпасвіру та софосбувіру як незалежних лікарських засобів, або являють собою імовірні види медикаментозної взаємодії, можливі у разі застосування ледіпасвіру/софосбувіру. Дані у таблиці не є вичерпними.
Лікарські засоби за терапевтичним впливом | Вплив на рівні препарату. Середнє відношення (90 % ДІ) для AUC, Cmax, Cmina, b | Рекомендації стосовно одночасного застосування з препаратом Софген-Л |
ЗАСОБИ ДЛЯ ЗНИЖЕННЯ КИСЛОТНОСТІ |
Антациди |
Наприклад, гідроксид алюмінію або магнію; карбонат кальцію | Взаємодія не вивчена.
Прогнозується:
↓ ледіпасвір
↔ софосбувір
↔ GS‑331007
(підвищення рН шлункового соку) | Розчинність ледіпасвіру знижується з підвищенням рН. Передбачається, що лікарські препарати, які знижують рН шлункового соку, призводять до зниження концентрації ледіпасвіру.
Рекомендується приймати антациди та Софген-Л окремо, інтервал між прийомами повинен становити 4 години |
Антагоністи H2‑рецепторів |
Фамотидин
(разовий прийом 40 мг)/ ледіпасвір (разовий прийом 90 мг)c/ софосбувір (разовий прийом 400 мг)c, d
Одночасний прийому фамотидину та
Софген-Лd
Циметидинe
Низатидинe
Ранітидинe | Ледіпасвір
↓ Cmax 0,80 (0,69, 0,93)
↔ AUC 0,89 (0,76, 1,06)
Софосбувір
↑ Cmax 1,15 (0,88, 1,50)
↔ AUC 1,11 (1,00, 1,24)
GS-331007
↔ Cmax 1,06 (0,97, 1,14)
↔ AUC 1,06 (1,02, 1,11)
(підвищення рН шлункового соку) | Антагоністи H2‑рецепторів можна застосовувати одночасно або незалежно від препарату Софген-Л у дозах, які не перевищують порівняні з 40 мг фамтидину при прийомі двічі на добу. |
Фамотидин
(разовий прийом 40 мг)/ ледіпасвір (разовий прийом 90 мг)c/ софосбувір (разовий прийом 400 мг)c, d
Прийом фамотидину за 12 годин до прийому Софген-Лd | Ледіпасвір
↓ Cmax 0,83 (0,69, 1,00)
↔ AUC 0,98 (0,80, 1,20)
Софосбувір
↔ Cmax 1,00 (0,76, 1,32)
↔ AUC 0,95 (0,82, 1,10)
GS-331007
↔ Cmax 1,13 (1,07, 1,20)
↔ AUC 1,06 (1,01, 1,12)
(підвищення рН шлункового соку) |
Інгібітори протонної помпи |
Омепразол
(20 мг 1 раз на добу)/ ледіпасвір (90 мг разовий прийом)c/ софосбувір (400 мг разовий прийом)c
Омепразол у разі одночасного прийому з препаратом Софген-Л
Ланзопразолe
Рабепразолe
Пантопразолe
Езомепразолe | Ледіпасвір
↓ Cmax 0,89 (0,61, 1,30)
↓ AUC 0,96 (0,66, 1,39)
Софосбувір
↔ Cmax 1,12 (0,88, 1,42)
↔ AUC 1,00 (0,80, 1,25)
GS-331007
↔ Cmax 1,14 (1,01, 1,29)
↔ AUC 1,03 (0,96, 1,12)
(підвищення рН шлункового соку) | Інгібітори протонної помпи у дозах, порівнянних із 20 мг омепразолу, можна приймати разом з препаратом Софген-Л. Інгібітори протонної помпи не слід приймати до прийому Софген-Л. |
ПРОТИАРИТМІЧНІ ЗАСОБИ |
Аміодарон | Взаємодія не вивчена. | Призначати лише у разі відсутності альтернатив. У разі застосування цього лікарського засобу разом з Софген-Л рекомендований безперервний моніторинг (див. розділи «Особливі заходи безпеки» та «Побічні реакції»). |
Дигоксин | Взаємодія не вивчена.
Прогнозується:
↑ дигоксин
↔ ледіпасвір
↔ софосбувір
↔ GS-331007
(Інгібування P‑gp) | Одночасне застосування препарату Софген-Л з дигоксином може призвести до підвищення концентрації дигоксину. У разі одночасного застосування з препаратом Софген-Л слід бути обережними та вести моніторинг терапевтичних концентрацій дигоксину. |
АНТИКОАГУЛЯНТИ |
Дабігатрану етексилат | Взаємодія не вивчена.
Прогнозується:
↑ дабігатран
↔ ледіпасвір
↔ софосбувір
↔ GS-331007
(інгібування P‑gp) | У разі одночасного застосування дабігатрану етексилату з препаратом Софген-Л рекомендований клінічний моніторинг, контроль ознак кровотечі та анемії. Коагулограма дає змогу виявити пацієнтів групи підвищеного ризику кровотечі через підвищення експозиції дабігатрану. |
Антагоністи вітаміну К | Взаємодія не вивчена. | Рекомендується вести моніторинг для всіх антагоністів вітаміну К, через те, що функція печінки змінюється під час лікування препаратом Софген-Л. |
ПРОТИСУДОМНІ ЗАСОБИ |
Карбамазепін
Фенобарбітал
Фенітоїн | Взаємодія не вивчена.
Прогнозується:
↓ ледіпасвір
↓ софосбувір
↔ GS-331007
(індукція P‑gp) | Застосування Софген-Л з карбамазепіном, фенобарбіталом та фенітоїном, сильними індукторами P‑gp у кишечнику, протипоказане (див. розділ «Протипоказання»). |
Окскарбазепін | Взаємодія не вивчена.
Прогнозується:
↓ ледіпасвір
↓ софосбувір
↔GS-331007
(індукція P‑gp) | Одночасне застосування препарату Софген-Л та окскарбазепіну може призвести до зниження концентрації ледіпасвіру та софосбувіру, що є причиною зниження терапевтичної ефективності Софген-Л. Таке одночасне застосування не рекомендується (див. розділ ««Особливі заходи безпеки»). |
ПРОТИМІКОБАКТЕРІЙНІ ЗАСОБИ |
Рифампіцин (600 мг 1 раз на добу)/ ледіпасвір (90 мг разовий прийом)d | Взаємодія не вивчена.
Прогнозується:
Рифампіцин
↔ Cmax
↔ AUC
↔ Cmin
Фактично:
Ледіпасвір
↓ Cmax 0,65 (0,56, 0,76)
↓ AUC 0,41 (0,36, 0,48)
(індукція P‑gp) | Застосування Софген-Л з рифампіцином, сильним індуктором P‑gp в кишечнику, протипоказане (див. розділ «Протипоказання»). |
Рифампіцин (600 мг 1 раз на добу)/ софосбувір (400 мг разовий прийом)d | Взаємодія не вивчена.
Прогнозується:
Рифампіцин
↔ Cmax
↔ AUC
↔ Cmin
Фактично:
Софосбувір
↓ Cmax 0,23 (0,19, 0,29)
↓ AUC 0,28 (0,24, 0,32)
GS-331007
↔ Cmax 1,23 (1,14, 1,34)
↔ AUC 0,95 (0,88, 1,03)
(індукція P‑gp) |
Рифабутин
Рифапентин | Взаємодія не вивчена.
Прогнозується:
↓ ледіпасвір
↓ софосбувір
↔ GS-331007
(індукція P‑gp) | Застосування Софген-Л з рифабутином, потенційним індуктором P‑gp протипоказане (див. розділ «Протипоказання»)
Одночасне застосування препарату Софген-Л та рифабутину або рифапентину може призвести до зниження концентрації ледіпасвіру та софосбувіру, що може стати причиною зниження терапевтичної ефективності Софген-Л. Таке одночасне застосування не рекомендується. |
ПРЕПАРАТИ ДЛЯ ЛІКУВАННЯ ВГС |
Симепревір (150 мг 1 раз на добу)/ ледіпасвір (30 мг 1 раз на добу) | Симепревір
↑ Cmax 2,61 (2,39, 2,86)
↑ AUC 2,69 (2,44, 2,96)
Ледіпасвір
↑ Cmax 1,81 (1,69, 2,94)
↑ AUC 1,92 (1,77, 2,07) | Концентрації ледіпасвіру, софосбувіру та симепревіру підвищуються при одночасному застосуванні симепревіру та препарату Софген-Л. Одночасне застосування не рекомендується. |
Симепревірh | Симепревір
↔ Cmax 0,96 (0,71, 1,30)
↔ AUC 0,94 (0,67, 1,33)
Софосбувір
↑ Cmax 1,91 (1,26, 2,90)
↑ AUC 3,16 (2,25, 4,44)
GS-331007
↓ Cmax 0,69 (0,52, 0,93)
↔ AUC 1,09 (0,87, 1,37) |
ПРОТИВІРУСНІ ЗАСОБИ ДЛЯ ЛІКУВАННЯ ВІЛ: ІНГІБІТОРИ ЗВОРОТНОЇ ТРАНСКРИПТАЗИ |
Ефавіренц/емтрицитабін/тенофовіру дизопроксилу фумарату
(600 мг/ 200 мг/ 300 мг/ 1 раз на добу)/ ледіпасвір (90 мг 1 раз на добу)c/ софосбувір (400 мг 1 раз на добу)c, d | Ефавіренц
↔ Cmax 0,87 (0,79, 0,97)
↔ AUC 0,90 (0,84, 0,96)
↔ Cmin 0,91 (0,83, 0,99)
Емтрицитабін
↔ Cmax 1,08 (0,97, 1,21)
↔ AUC 1,05 (0,98, 1,11)
↔ Cmin 1,04 (0,98, 1,11)
Тенофовір
↑ Cmax 1,79 (1,56, 2,04)
↑ AUC 1,98 (1,77, 2,23)
↑ Cmin 2,63 (2,32, 2,97)
Ледіпасвір
↓ Cmax 0,66 (0,59, 0,75)
↓ AUC 0,66 (0,59, 0,75)
↓ Cmin 0,66 (0,57, 0,76)
Софосбувір
↔ Cmax 1,03 (0,87, 1,23)
↔ AUC 0,94 (0,81, 1,10)
GS-331007
↔ Cmax 0,86 (0,76, 0,96)
↔ AUC 0,90 (0,83, 0,97)
↔ Cmin 1,07 (1,02, 1,13) | Корекція дози препарату Софген-Л або ефавіренцу/емтрицитабіну/тенофо-віру дизопроксилу фумарату не потрібна. |
Емтрицитабін/ рилпівірин/тонофовіру дизопроксилу фумарату
(200 мг/ 25 мг/ 300 мг 1 раз на добу)/ ледіпасвір (90 мг 1 раз на добу)c/ софосбувір (400 мг 1 раз на добу)c, d | Емтрицитабін
↔ Cmax 1,02 (0,98, 1,06)
↔ AUC 1,05 (1,02, 1,08)
↔ Cmin 1,06 (0,97, 1,15)
Рилпівірин
↔ Cmax 0,97 (0,88, 1,07)
↔ AUC 1,02 (0,94, 1,11)
↔ Cmin 1,12 (1,03, 1,21)
Тенофовір
↔ Cmax 1,32 (1,25, 1,39)
↑ AUC 1,40 (1,31, 1,50)
↑ Cmin 1,91 (1,74, 2,10)
Ледіпасвір
↔ Cmax 1,01 (0,95, 1,07)
↔ AUC 1,08 (1,02, 1,15)
↔ Cmin 1,16 (1,08, 1,25)
Софосбувір
↔ Cmax 1,05 (0,93, 1,20)
↔ AUC 1,10 (1,01, 1,21)
GS-331007
↔ Cmax 1,06 (1,01, 1,11)
↔ AUC 1,15 (1,11, 1,19)
↔ Cmin 1,18 (1,13, 1,24) | Корекція дози препарату Софген-Л або емтрицитабіну/рилпівірину/ тенофовіру дизопроксилу фумарату не потрібна. |
Абакавір/ламівудин
(600 мг/ 300 мг 1 раз на добу)/ ледіпасвір (90 мг 1 раз на добу)c/ софосбувір (400 мг 1 раз на добу)c, d | Абакавір
↔ Cmax 0,92 (0,87, 0,97)
↔ AUC 0,90 (0,85, 0,94)
Ламівудин
↔ Cmax 0,93 (0,87, 1,00)
↔ AUC 0,94 (0,90, 0,98)
↔ Cmin 1,12 (1,05, 1,20)
Ледіпасвір
↔ Cmax 1,10 (1,01, 1,19)
↔ AUC 1,18 (1,10, 1,28)
↔ Cmin 1,26 (1,17, 1,36)
Софосбувір
↔ Cmax 1,08 (0,85, 1,35)
↔ AUC 1,21 (1,09, 1,35)
GS-331007
↔ Cmax 1,00 (0,94, 1,07)
↔ AUC 1,05 (1,01, 1,09)
↔ Cmin 1,08 (1,01, 1,14) | Корекція дози препарату Софген-Л або абакавіру/ламівудину не потрібна. |
ПРОТИВІРУСНІ ЗАСОБИ ДЛЯ ЛІКУВАННЯ ВІЛ: ІНГІБІТОРИ ПРОТЕЇНАЗИ ВІЛ |
Атазанавір, активований ритонавіром
(300 мг/ 100 мг 1 раз на добу)/ ледіпасвір (90 мг 1 раз на добу)c/ софосбувір (400 мг 1 раз на добу)c, d | Атазанавір
↔ Cmax 1,07 (1,00, 1,15)
↔ AUC 1,33 (1,25, 1,42)
↑ Cmin 1,75 (1,58, 1,93)
Ледіпасвір
↑ Cmax 1,98 (1,78, 2,20)
↑ AUC 2,13 (1,89, 2,40)
↑ Cmin 2,36 (2,08, 2,67)
Софосбувір
↔ Cmax 0,96 (0,88, 1,05)
↔ AUC 1,08 (1,02, 1,15)
GS-331007
↔ Cmax 1,13 (1,08, 1,19)
↔ AUC 1,23 (1,18, 1,29)
↔ Cmin 1,28 (1,21, 1,36) | Корекція дози препарату Софген-Л або атазанавіру (активованого ритонавіром) не потрібна.
Дані щодо комбінації тенофовір/емтрицитабін + атазанавір/ритонавір наведені нижче. |
Атазанавір, активований ритонавіром (300 мг/ 100 мг 1 раз на добу) + емтрицитабін/ тенофовіру дизопроксилу фумарату (200 мг/ 300 мг раз на добу)/ ледіпасвір (90 мг 1 раз на добу)c/ софосбувір (400 мг 1 раз на добу)c, d
Одночасний прийомf | Атазанавір
↔ Cmax 1,07 (0,99, 1,14)
↔ AUC 1,27 (1,18, 1,37)
↑ Cmin 1,63 (1,45, 1,84)
Ритонавір
↔ Cmax 0,86 (0,79, 0,93)
↔ AUC 0,97 (0,89, 1,05)
↑ Cmin 1,45 (1,27, 1,64)
Емтрицитабін
↔ Cmax 0,98 (0,94, 1,02)
↔ AUC 1,00 (0,97, 1,04)
↔ Cmin 1,04 (0,96, 1,12)
Тенофовір
↑ Cmax 1,47 (1,37, 1,58)
↔ AUC 1,35 (1,29, 1,42)
↑ Cmin 1,47 (1,38, 1,57)
Ледіпасвір
↑ Cmax 1,68 (1,54, 1,84)
↑ AUC 1,96 (1,74, 2,21)
↑ Cmin 2,18 (1,91, 2,50)
Софосбувір
↔ Cmax 1,01 (0,88, 1,15)
↔ AUC 1,11 (1,02, 1,21)
GS-331007
↔ Cmax 1,17 (1,12, 1,23)
↔ AUC 1,31 (1,25, 1,36)
↑ Cmin 1,42 (1,34, 1,49) | У разі призначення разом з тенофовіру дизопроксилу фумаратом у сукупності з атазанавіром/ритонавіром препарат Софген-Л підвищує концентрацію тенофовіру.
Безпечність тенофовіру дизопроксилу фумарату на тлі застосування препарату Софген-Л та активатора фармакокінетики (наприклад, ритонавіру або кобіцистату) не вивчена.
Цю комбінацію слід застосовувати з обережністю, забезпечивши регулярний моніторинг стану нирок, якщо альтернатива відсутня (див. розділ «Особливі заходи безпеки»).
Концентрації атазанавіру також зростають з ризиком зростання рівнів білірубіну/ виникнення жовтяниці. Цей ризик ще вищий, якщо рибавірин застосовувати у комплексі лікування ВГС. |
Дарунавір, активований ритонавіром
(800 мг/ 100 мг 1 раз на добу)/ ледіпасвір (90 мг 1 раз на добу)d | Дарунавір
↔ Cmax 1,02 (0,88, 1,19)
↔ AUC 0,96 (0,84, 1,11)
↔ Cmin 0,97 (0,86, 1,10)
Ледіпасвір
↑ Cmax 1,45 (1,34, 1,56)
↑ AUC 1,39 (1,28, 1,49)
↑ Cmin 1,39 (1,29, 1,51) | Корекція дози препарату Софген-Л або дарунавіру (активованого ритонавіром) не потрібна.
Дані щодо комбінації тенофовір/емтрицитабін + дарунавір/ритонавір наведені нижче. |
Дарунавір, активований ритонавіром
(800 мг/ 100 мг 1 раз на добу)/ софосбувір (400 мг 1 раз на добу) | Дарунавір
↔ Cmax 0,97 (0,94, 1,01)
↔ AUC 0,97 (0,94, 1,00)
↔ Cmin 0,86 (0,78, 0,96)
Софосбувір
↑ Cmax 1,45 (1,10, 1,92)
↑ AUC 1,34 (1,12, 1,59)
GS-331007
↔ Cmax 0,97 (0,90, 1,05)
↔ AUC 1,24 (1,18, 1,30) |
Дарунавір, активований ритонавіром (800 мг/ 100 мг 1 раз на добу) + емтрицитабін/ тенофовіру дизопроксилу фумарату (200 мг/ 300 мг 1 раз на добу)/ ледіпасвір (90 мг 1 раз на добу)c/ софосбувір (400 мг 1 раз на добу)c, d
Одночасний прийомf | Дарунавір
↔ Cmax 1,01 (0,96, 1,06)
↔ AUC 1,04 (0,99, 1,08)
↔ Cmin 1,08 (0,98, 1,20)
Ритонавір
↔ Cmax 1,17 (1,01, 1,35)
↔ AUC 1,25 (1,15, 1,36)
↑ Cmin 1,48 (1,34, 1,63)
Емтрицитабін
↔ Cmax 1,02 (0,96, 1,08)
↔ AUC 1,04 (1,00, 1,08)
↔ Cmin 1,03 (0,97, 1,10)
Тенофовір
↑ Cmax 1,64 (1,54, 1,74)
↑ AUC 1,50 (1,42, 1,59)
↑ Cmin 1,59 (1,49, 1,70)
Ледіпасвір
↔ Cmax 1,11 (0,99, 1,24)
↔ AUC 1,12 (1,00, 1,25)
↔ Cmin 1,17 (1,04, 1,31)
Софосбувір
↓ Cmax 0,63 (0,52, 0,75)
↓ AUC 0,73 (0,65, 0,82)
GS-331007
↔ Cmax 1,10 (1,04, 1,16)
↔ AUC 1,20 (1,16, 1,24)
↔ Cmin 1,26 (1,20, 1,32) | При застосуванні з дарунавіром/ритонавіром разом з тенофовіру дизопроксилу фумаратом препарат Софген-Л призводив до підвищення концентрації тенофовіру.
Безпечність тенофовіру дизопроксилу фумарату на тлі застосування препарату Софген-Л та активатора фармакокінетики (наприклад, ритонавіру або кобіцистату) не вивчена.
Цю комбінацію слід застосовувати з обережністю, забезпечивши регулярний моніторинг стану нирок, якщо альтернативи відсутні (див. розділ «Особливі заходи безпеки»). |
Лопінавір, активований ритонавіром + емтрицитабін/тенофовіру дизопроксилу фумарат | Взаємодія не вивчена.
Прогнозується:
↑ лопінавір
↑ ритонавір
↔ емтрицитабін
↑ тенофовір
↑ ледіпасвір
↔ софосбувір
↔ GS-331007 | При застосуванні з лопінавіром/ритонавіром разом з тенофовіру дизопроксилу фумаратом препарат Софген-Л може призвести до підвищення концентрації тенофовіру.
Безпечність тенофовіру дизопроксилу фумарату на тлі застосування препарату Софген-Л та активатора фармакокінетики (наприклад, ритонавіру або кобіцистату) не вивчена.
Цю комбінацію слід застосовувати з обережністю, забезпечивши регулярний моніторинг стану нирок, якщо інші альтернативи відсутні (див. розділ «Особливі заходи безпеки»). |
Типранавір, активований ритонавіром | Взаємодія не вивчена.
Прогнозується:
↓ ледіпасвір
↓ софосбувір
↔ GS-331007
(індукція P‑gp) | Одночасне застосування препарату Софген-Л та типранавіру (активованого ритонавіром) може призвести до зниження концентрації ледіпасвіру, що може стати причиною зниження терапевтичної ефективності Софген-Л. Одночасне застосування не рекомендується. |
ПРОТИВІРУСНІ ЗАСОБИ ДЛЯ ЛІКУВАННЯ ВІЛ: ІНГІБІТОРИ ИНТЕГРАЗИ |
Ралтегравір
(400 мг двічі на добу)/ ледіпасвір (90 мг 1 раз на добу)d | Ралтегравір
↓ Cmax 0,82 (0,66, 1,02)
↔ AUC 0,85 (0,70, 1,02)
↑ Cmin 1,15 (0,90, 1,46)
Ледіпасвір
↔ Cmax 0,92 (0,85, 1,00)
↔ AUC 0,91 (0,84, 1,00)
↔ Cmin 0,89 (0,81, 0,98) | Корекція дози препарату Софген-Л або ралтегравіру не потрібна. |
Ралтегравір
(400 мг двічі на добу)/ софосбувір (400 мг 1 раз на добу)d | Ралтегравір
↓ Cmax 0,57 (0,44, 0,75)
↓ AUC 0,73 (0,59, 0,91)
↔ Cmin 0,95 (0,81, 1,12)
Софосбувір
↔ Cmax 0,87 (0,71, 1,08)
↔ AUC 0,95 (0,82, 1,09)
GS-331007
↔ Cmax 1,09 (0,99, 1,19)
↔ AUC 1,02 (0,97, 1,08) |
Елвітегравір/
кобіцистат/
емтрицитабін/
тенофовіру дизопроксилу фумарат
(150 мг/ 150 мг/ 200 мг/ 300 мг 1 раз на добу)/ ледіпасвір (90 мг 1 раз на добу)c/ софосбувір (400 мг 1 раз на добу)c | Взаємодія не вивчена.
Прогнозується:
↔ емтрицитабін
↑ тенофовір
Фактично:
Елвітегравір
↔ Cmax 0,88 (0,82, 0,95)
↔ AUC 1,02 (0,95, 1,09)
↑ Cmin 1,36 (1,23, 1,49)
Кобіцистат
↔ Cmax 1,25 (1,18, 1,32)
↑ AUC 1,59 (1,49, 1,70)
↑ Cmin 4,25 (3,47, 5,22)
Ледіпасвір
↑ Cmax 1,63 (1,51, 1,75)
↑ AUC 1,78 (1,64, 1,94)
↑ Cmin 1,91 (1,76, 2,08)
Софосбувір
↑ Cmax 1,33 (1,14, 1,56)
↑ AUC 1,36 (1,21, 1,52)
GS-331007
↑ Cmax 1,33 (1,22, 1,44)
↑ AUC 1,44 (1,41, 1,48)
↑ Cmin 1,53 (1,47, 1,59) | Препарат Софген-Л у разі одночасного застосування з елвітегравіром/кобіцистатом/ емтрицитабіном/тенофовіру дизопроксилу фумаратом може призвести до підвищення концентрації тенофовіру.
Безпечність тенофовіру дизопроксилу фумарату на тлі застосування препарату Софген-Л та активатора фармакокінетики (наприклад, ритонавіру або кобіцистату) не вивчена.
Цю комбінацію слід застосовувати з обережністю, забезпечивши регулярний моніторинг стану нирок, якщо інші альтернативи відсутні (див. розділ «Особливі заходи безпеки»). |
Долутегравір | Взаємодія не вивчена.
Прогнозується:
↔ долутегравір
↔ ледіпасвір
↔ софосбувір
↔ GS-331007 | Корекція дози не потрібна. |
РОСЛИННІ ДОБАВКИ |
Звіробій | Взаємодія не вивчена.
Прогнозується:
↓ ледіпасвір
↓ софосбувір
↔GS-331007
(індукція P‑gp) | Застосування препарату Софген-Л з препаратами звіробою, сильними індукторами P-gp у кишечнику, протипоказане (див. розділ «Протипоказання»). |
ІНГІБІТОРИ РЕДУКТАЗИ HMG-CoA |
Розувастатинg | ↑ розувастатин
(інгібування переносників лікарських препаратів OATP та BCRP) | Одночасне застосування препарату Софген-Л та розувастатину може спричинити суттєве підвищення концентрації розувастатину (збільшення AUC у декілька разів), що призведе до підвищення ризику міопатії, у тому числі рабдоміолізу.
Одночасне застосування препарату Софген-Л з розувастатином протипоказане (див. розділ «Протипоказання»). |
Правастатинg | ↑ правастатин | Одночасне застосування препарату Софген-Л з правастатином може спричинити суттєве підвищення концентрації правастатину, що призведе до підвищення ризику міопатії. Таким пацієнтам рекомендований клінічний та біохімічний контроль, і може виникнути необхідність у корекції дози (див. розділ «Особливі заходи безпеки»). |
Інші статини | Прогнозується:
↑ статини | Не можна виключати вірогідність взаємодії з іншими інгібіторами редуктази HMG-CoA. При одночасному застосуванні з препаратом Софген-Л рекомендоване зниження дози статинів та ретельний моніторинг щодо небажаних реакцій на статини (див. розділ «Особливі заходи безпеки»). |
НАРКОТИЧНІ АНАЛЬГЕТИКИ |
Метадон | Взаємодія не вивчена.
Прогнозується:
↔ ледіпасвір | Корекція дози препарату Софген-Л або метадону не потрібна. |
Метадон
(Метадон як підтримуюча терапія [від 30 до 130 мг/добу])/ софосбувір (400 мг 1 раз на добу)d | R‑метадон
↔ Cmax 0,99 (0,85, 1,16)
↔ AUC 1,01 (0,85, 1,21)
↔ Cmin 0,94 (0,77, 1,14)
S‑метадон
↔ Cmax 0,95 (0,79, 1,13)
↔ AUC 0,95 (0,77, 1,17)
↔ Cmin 0,95 (0,74, 1,22)
Софосбувір
↓ Cmax 0,95 (0,68, 1,33)
↑ AUC 1,30 (1,00, 1,69)
GS‑331007
↓ Cmax 0,73 (0,65, 0,83)
↔ AUC 1,04 (0,89, 1,22) |
ІМУНОСУПРЕСАНТИ |
Циклоспоринg | Взаємодія не вивчена.
Прогнозується:
↑ ледіпасвір
↔ циклоспорин | Корекція дози препарату Софген-Л або циклоспорину не потрібна. |
Циклоспорин
(600 мг разовий прийом)/ софосбувір (400 мг разовий прийом)h | Циклоспорин
↔ Cmax 1,06 (0,94, 1,18)
↔ AUC 0,98 (0,85, 1,14)
Софосбувір
↑ Cmax 2,54 (1,87, 3,45)
↑ AUC 4,53 (3,26, 6,30)
GS-331007
↓ Cmax 0,60 (0,53, 0,69)
↔ AUC 1,04 (0,90, 1,20) |
Такролімус | Такролімус
Взаємодія не вивчена.
Прогнозується:
↔ ледіпасвір | Корекція дози препарату Софген-Л або такролімусу не потрібна. |
Такролімус
(5 мг разовий прийом)/ софосбувір (400 мг разовий прийом)h | Такролімус
↓ Cmax 0,73 (0,59, 0,90)
↑ AUC 1,09 (0,84, 1,40)
Софосбувір
↓ Cmax 0,97 (0,65, 1,43)
↑ AUC 1,13 (0,81, 1,57)
GS-331007
↔ Cmax 0,97 (0,83, 1,14)
↔ AUC 1,00 (0,87, 1,13) |
ПЕРОРАЛЬНІ КОНТРАЦЕПТИВИ |
Норгестимат/ етинілестрадіол (норгестимат 0,180 мг/ 0,215 мг/ 0,25 мг/ етинілестрадіол 0,025 мг)/ ледіпасвір (90 мг 1 раз на добу)d | Норелгестромін
↔ Cmax 1,02 (0,89, 1,16)
↔ AUC 1,03 (0,90, 1,18)
↔ Cmin 1,09 (0,91, 1,31)
Норгестрел
↔ Cmax 1,03 (0,87, 1,23)
↔ AUC 0,99 (0,82, 1,20)
↔ Cmin 1,00 (0,81, 1,23)
Етинілестрадіол
↑ Cmax 1,40 (1,18, 1,66)
↔ AUC 1,20 (1,04, 1,39)
↔ Cmin 0,98 (0,79, 1,22) | Корекція дози пероральних контрацептивів не потрібна. |
Норгестимат/ етинілестрадіол (норгестимат 0,180 мг/ 0,215 мг/ 0,25 мг/ етинілестрадіол 0,025 мг)/ софосбувір (400 мг 1 раз на добу)d | Норелгестромін
↔ Cmax 1,07 (0,94, 1,22)
↔ AUC 1,06 (0,92, 1,21)
↔ Cmin 1,07 (0,89, 1,28)
Норгестрел
↔ Cmax 1,18 (0,99, 1,41)
↑ AUC 1,19 (0,98, 1,45)
↑ Cmin 1,23 (1,00, 1,51)
Етинілестрадіол
↔ Cmax 1,15 (0,97, 1,36)
↔ AUC 1,09 (0,94, 1,26)
↔ Cmin 0,99 (0,80, 1,23) |