Реленца пор. д/инг. дозир. 5мг №20

Фармакодинаміка. занамівір є потужним і високоселективним інгібітором нейрамінідази, ферменту оболонки вірусу грипу. вірусна нейрамінідаза сприяє вивільненню новоутворених вірусних частинок з інфікованої клітини та може полегшувати проникнення вірусу через слиз до оболонок епітеліальних клітин, сприяючи інфікуванню інших клітин. пригнічення цього ферменту як in vitro, так і in vivo призводить до порушення реплікації вірусів грипу а й в, при цьому діючи на всі відомі підтипи нейрамінідази вірусу грипу а. активність занамівіру позаклітинна. він зменшує поширення вірусів грипу а й в шляхом пригнічення вивільнення віріонів грипу з епітеліальних клітин дихального тракту. реплікація вірусів грипу обмежена поверхнею епітелію дихального тракту. ефективність місцевого призначення занамівіру саме в цій ділянці підтверджена клінічними дослідженнями. дані досліджень показали, що лікування занамівіром гострого періоду грипу зменшує поширення вірусів з дихального тракту порівняно з плацебо без будь-якого ризику розвитку зниження чутливості вірусу до занамівіру.

Фармакокінетика

Всмоктування. Фармакокінетичні дослідження у людей показали, що повна пероральна біодоступність препарату низька (в середньому 2%). Подібні дослідження занамівіру при вдиханні через рот показали, що близько 10-20% дози підлягають системній абсорбції, при цьому С _max в плазмі крові спостерігається через 1-2 год. Погана абсорбція препарату призводить до низьких системних концентрацій, і таким чином занамівір після пероральної інгаляції не робить значного системного дії. Ніяких змін кінетики після повторних пероральних інгаляцій не відбувається.

Розподіл. Зв'язування з білками плазми крові є дуже низьким (10%). Обсяг розподілу занамівіру у дорослих становить близько 16 л, що приблизно відповідає обсягу екстрацелюлярний рідини. Після пероральної інгаляції занамівір широко осідає в дихальних шляхах у високих концентраціях, таким чином досягаючи місця інфікування вірусом грипу. Високі концентрації занамівіру в респіраторному тракті призводять до швидкого початку інгібування вірусної нейрамінідази. Двома основними місцями осідання є ротоглотка і легені (в середньому 77,6 і 13,2% відповідно).

Метаболізм. Встановлено, що занамівір виділяється нирками в незміненому вигляді та не метаболізується.

Елімінація. Занамівір з системної циркуляції повністю елімінується в незміненому вигляді з сечею. Його кліренс після в / в застосування близький до рівня гломерулярної фільтрації, визначеному за рівнем кліренсу креатиніну. У дорослих з нормальною функцією нирок T _½ становить 2-3 ч. У хворих з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну 30 мл/хв) T _½ занамівіру з плазми крові становить приблизно 12-20 год. У хворих з термінальною стадією ниркової недостатності занамівір НЕ вивчали.

Пацієнти із захворюванням нирок. При терапевтичній добовій дозі 20 мг біодоступність низька (10-20%), тому занамівір не викликає значного системного дії. З огляду на широкий терапевтичний діапазон занамівіру, можливе підвищення ризику у хворих з тяжкою нирковою недостатністю не вважають високим і зниження дози не потрібно.

Хворі з патологією печінки. Занамівір не метаболізується, тому зменшення дози у хворих з ураженням печінки не потрібна.

Пацієнти похилого віку. Ніяких клінічних змін фармакокінетики, пов'язаних з віком, не виявлено, і ніякі зміни дози не рекомендуються.

Діти. Оцінку фармакокінетики занамівіру проводили у відкритому дослідженні за участю 24 дітей у віці від 3 місяців до 12 років з використанням небулайзера (10 мг) і сухого порошку (10 мг) для інгаляцій. Системний вплив у дітей було подібно такому при використанні 10 мг порошку для інгаляцій у дорослих.

Лікування і профілактика грипу типу а і в у дорослих і дітей (у віці 5 років і старше).

Реленца призначається для застосування лише у вигляді інгаляцій через рот із застосуванням Діскхалер. хворі, яким необхідно застосовувати одночасно інші інгаляційні препарати, наприклад швидкодіючі бронходилататори, повинні бути проінструктовані, що ці препарати слід застосовувати перед застосуванням препарату Реленца.

Лікування грипу. Рекомендована доза Реленци ™ - 2 інгаляції (2 × 5 мг) 2 рази на добу, добова інгаляційна доза становить 20 мг. Тривалість лікування - 5 днів.

Для максимального позитивного ефекту лікування повинне початися якнайшвидше (по можливості протягом 2 днів) з моменту виникнення симптомів.

Профілактика. Рекомендована доза Реленци ™ - 2 інгаляції (2 × 5 мг) 1 раз на добу протягом 10 днів (добова інгаляційна доза - 10 мг). Тривалість застосування може бути збільшена до 1 міс в разі збільшення періоду ризику понад 10 днів.

Діти. Немає необхідності змінювати дозу (див. Фармакологічні властивості).

Порушення функції нирок і печінки. Немає необхідності змінювати дозу (див. Фармакологічні властивості).

Пацієнти похилого віку. Немає необхідності змінювати дозу (див. Фармакологічні властивості).

Інструкції для використання Діскхалер

Діскхалер - це пристрій, який застосовують разом з ротадіском для інгаляції препарату. Порошкоподібний препарат вдихають в легені через рот. Для цього в пристрій діскхалер вставляють ротадіск, що містить препарат в окремих осередках (блістерах); блістери відкриваються при застосуванні інгалятора.

Ротадіск Реленца може постійно перебувати в Діскхалер, проте осередок слід проколювати безпосередньо перед інгаляцією. Недотримання цього правила призведе до порушення роботи Діскхалер.

Діскхалер складається з:

• зовнішнього корпусу з відкидною кришкою і голкою для проколювання. Відкидна кришка викликає проколювання голкою осередків блістери та робить препарат готовим для вдихання;
• кришки блакитного кольору, яка захищає мундштук, коли останній не використовується.

Ротадіскі. Кожен ротадіск складається з 4 блістерів (осередків), кожна з яких містить точну дозу препарату у вигляді сухого порошку. Ротадіск вставляється в темно-бежеву коліщатко. Попередження: не проколювати осередку ротадіска до того, як він буде вставлений в діскхалер;

• коліщаток, які є складовою частиною білого висувного лотка з бічними затискачами та мундштуком.

Як вставити ротадіск в діскхалер:

1. Зняти блакитну кришку з мундштука і потягнути білий лоток вперед до упору.

2. Натиснути бічні затискачі на білому лотку під коліщатком і обережно вийняти лоток з корпусу Діскхалер.

3. Помістити новий ротадіск в коліщатко, тримаючи його осередками донизу, і обережно вставити лоток назад у корпус Діскхалер.

4. Якщо не слід приймати дозу на момент, коли завантажили препарат, закрити мундштук блакитний кришкою і відкласти діскхалер, поки він не знадобиться.

5. Замінити використаний ротадіск, коли буде використаний препарат з усіх 4 осередків.

Підготовка Діскхалер до використання

А. Зняти блакитну кришку і переконатися, що мундштук чистий всередині та зовні.

Перевірити наявність нового ротадіска під голкою.

Б. Якщо осередок під голкою проколота, потягнути білий лоток корпусу до упора, а потім вставити його назад. Завдяки цьому коліщатко автоматично прокрутиться і підставить під голку новий осередок. При необхідності повторювати, поки під голкою чи не з'явиться новий осередок.

В. Відкинути кришку до упору вертикально для того, щоб проколоти осередок. Необхідно проколоти обидві поверхні комірки. Буде відчуватися деякий опір в момент проколювання верхній і особливо нижньої поверхні комірки. Попередження: не намагатися підняти кришку, поки жолоб не буде повністю вставлено в корпус Діскхалер або ж повністю витягнуть з нього.

Г. Після того, як осередок проколота, тримати діскхалер горизонтально до тих пір, поки не проведена інгаляція. Закрити кришку.

Тепер діскхалер готовий для інгаляції.

техніка інгаляції

Д. Зробити максимально глибокий видих. Тримаючи діскхалер на рівні рота, розмістити мундштук між зубами та губами, але не стискати його зубами. Тримати отвори для повітря, які розташовані з боків мундштука. Зробити повільний і максимально глибокий вдих через рот. Затримати дихання на кілька секунд і вийняти діскхалер з рота. Продовжувати затримувати дихання якомога довше.

Підготовка до наступної інгаляції: для того, щоб прийняти наступну дозу, слід повторити пункти Б-Д.

Після використання завжди протирати мундштук чистої м'якої ганчіркою і закривати блакитний кришкою. Важливо зберігати діскхалер чистим. Після використання всіх 4 осередків ротадіск необхідно замінити на новий, оскільки викладено в пунктах 1-5.

Гіперчутливість до будь-якого інгредієнта препарату.

Дані, отримані в клінічних дослідженнях. Реленца добре переноситься при пероральному інгаляційному застосуванні. в клінічних дослідженнях, включаючи дослідження за участю пацієнтів з підвищеним ризиком (хворі літнього віку та пацієнти з деякими хронічними захворюваннями), побічні ефекти при призначенні препарату Реленца і плацебо були подібними.

Дані післяліцензійного застосування. Побічні дії, викликані застосуванням занамівіру, наведені нижче і класифікована за органами та системами та за частотою виникнення. Частота визначена: дуже часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100 і 1/10), нечасто (≥1 / 1000 і 1/100), рідко (≥1 / 10 000 та 1/1000), дуже рідко (1/10 000).

Порушення з боку імунної системи: дуже рідко - реакції алергічного типу, включаючи анафілактичні та анафілактоїдні реакції, набряк ротоглотки та обличчя.

Порушення з боку нервової системи: дуже рідко - незабаром після інгаляції препарату Реленца хворими з симптомами грипу повідомлялося про випадки виникнення вазовагальних реакцій, таких як лихоманка і дегідратація.

Порушення з боку дихальної системи: дуже рідко - бронхоспазм, утруднене дихання.

Порушення з боку шкіри та підшкірної системи: дуже рідко - висипання і кропив'янка; тяжкі шкірні реакції, включаючи поліморфну еритему, синдром Стівенса - Джонсона, токсичний епідермальний некроліз.

Порушення з боку психіки: судоми, психічні розлади, такі як пригнічення свідомості, ненормальна поведінка, галюцинації, делірій. Про ці симптоми були повідомлення при лікуванні препаратом Реленца хворих на грип, головним чином дітей і підлітків. Про виникнення судом і психіатричних симптомів також повідомлялося у хворих на грип, не лікувалися препаратом Реленца.

Через обмежену кількість пацієнтів з тяжкою ба або іншими хронічними респіраторними захворюваннями, яким проведено лікування препаратом Реленца, не було можливості продемонструвати ефективність і безпеку застосування препарату в цих групах. перед застосуванням лікарського засобу пацієнтам з важкою ба необхідно ретельно оцінити співвідношення користь / ризик, препарат не слід призначати без ретельного медичного спостереження та наявності відповідного обладнання, яке може знадобитися для лікування при бронхообструкції. ефективність препарату у пацієнтів у віці старше 65 років, також не встановлена.

Грипозна інфекція може супроводжуватися посиленням гіперреаківності дихальних шляхів. Є поодинокі повідомлення про виникнення бронхоспазму та / або погіршення легеневої функції після застосування препарату Реленца у хворих, які лікувалися від грипу. Деякі з цих пацієнтів не мали будь-яких захворювань дихальних шляхів в анамнезі. Кожен з таких хворих повинен припинити лікування занамівіром і звернутися за медичною допомогою. Пацієнти із захворюваннями дихальних шляхів при застосуванні препарату Реленца повинні мати при собі швидкодіючі бронходилататори (див. Спосіб застосування).

Порошок для інгаляції, що міститься в препараті Реленца, не можна додавати до р-рам, що використовуються для небулізації або механічної вентиляції. Повідомлялося про випадки, коли у госпіталізованих хворих на грип застосовували порошок для інгаляцій з препарату Реленца шляхом небулізації або механічної вентиляції, що іноді закінчувалися летально. Лактоза, що міститься в препараті, приводила до закупорки апарату, що порушувало функціонування апаратів для інгаляції. Препарат Реленца слід застосовувати тільки у вигляді Дискуса - пристрої, в якому препарат випускається (див. Спосіб застосування).

Препарат повинен використовуватися тільки в разі, коли існують достовірні епідеміологічні дані, що свідчать про циркуляцію вірусу грипу серед населення.

Захворювання на грип може супроводжуватися різними неврологічними та поведінковими симптомами. За даними післяреєстраційного фармаконагляду отримані повідомлення (головним чином з Японії при лікуванні дітей) про випадки судом, марення, галюцинацій і порушення поведінки у хворих на грип, які лікувалися інгібіторами нейроамінідази, включаючи занамівір. Ці симптоми спостерігалися головним чином на початку захворювання, виникали раптово і швидко проходили. Роль занамівіру в розвитку цих симптомів не встановлена. У разі виникнення нейропсихічних симптомів слід зважити співвідношення ризик / користь від продовження лікування для кожного хворого індивідуально.

Період вагітності та годування груддю. Безпека застосування Реленци ™ в період вагітності не встановлена. Репродуктивні дослідження, проведені на щурах і кроликах, показали, що занамівір проникає через плацентарний бар'єр. Дослідження на щурах не виявили будь-якої тератогенності, порушення фертильності або клінічно значущих порушень пре- і постнатального розвитку потомства, пов'язаних з занамівіром. Однак немає інформації про проникнення занамівіру через плаценту у людини.

Реленца не слід застосовувати в період вагітності, особливо в I триместр, крім тих випадків, коли можлива користь для хворої перевищує будь-який можливий ризик для плоду.

У щурів було показано, що занамівір потрапляє в материнське молоко. Однак немає інформації про секреції занамівіру в грудне молоко людини.

Оскільки досвід застосування обмежений, використання занамівіру в період годування грудьми має призначатися тільки в тому випадку, коли достовірна користь для матері перевищує будь-який можливий ризик для немовляти.

Діти. Препарат не призначається дітям у віці до 5 років.

Занамівір не зв'язується з білками, не метаболізується і не трансформується печінкою. клінічно значущі взаємодії з іншими препаратами малоймовірні.

Випадкове передозування малоймовірна через фізичного обмеження формою препарату, способу застосування і низькою пероральної біодоступності (2-3%) занамівіру. дози занамівіру до 64 мг/добу (приблизно в 3 рази перевищують максимальну рекомендовану добову дозу) при застосуванні шляхом пероральної інгаляції (небулайзером) не викликали побічної дії. крім того, системне призначення шляхом в / в введення до 1200 мг/добу протягом 5 днів також не викликало побічних ефектів.

При температурі не вище 30 °C.

UA / OTH / 0075 / 15.11.06