Мікосист капсули по 150 мг блістер 1 шт

Фармакодинаміка. механізм дії. флуконазол, протигрибковий засіб класу триазолів - потужний і селективний інгібітор грибкових ферментів, необхідних для синтезу ергостеролу. первинним механізмом його дії є пригнічення грибкового 14-альфа-ланостерол-деметилювання, опосередкованого цитохромом р450, що вважається невід'ємним етапом біосинтезу грибкового ергостеролу. акумуляція 14-альфа-метил-стеролів корелює з подальшою втратою ергостеролу мембраною грибкової клітини та може відповідати за протигрибкову активність флуконазолу. флуконазол більш селективний до грибкових ферментам цитохрому р450, ніж до різних систем ферментів цитохрому р450 ссавців.

Застосування флуконазолу в дозі 50 мг/добу протягом 28 днів не впливає на рівень тестостерону в плазмі крові у чоловіків або на рівень ендогенних стероїдів у жінок репродуктивного віку. Флуконазол у дозі 200-400 мг/добу не робить клінічно значущого впливу на рівень ендогенних стероїдів або відповіді на стимуляцію АКТГ у здорових добровольців чоловічої статі.

У дослідженні взаємодії з феназоном продемонстровано, що застосування 50 мг флуконазолу одноразово або багаторазово не впливає на метаболізм антипірину.

Чутливість in vitro. Флуконазол in vitro демонструє протигрибкову активність щодо видів Candida, найбільш часто виявляються (включаючи C. albicans, C. parapsilosis, C. tropicalis). C. glabrata, проявляє широкий діапазон чутливості до флуконазолу, тоді як C. krusei до нього резистентна.

Також флуконазол in vitro проявляє активність як проти Cryptococcus neoformans і Cryptococcus gattii, так і проти ендемічних пліснявих грибів Blastomices dermatitidis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum і Paracoccidioides brasiliensis.

Фармакодинаміка / фармакокінетика. Відомо, що існує кореляція між МІК і ефективністю проти експериментальних моделей мікозів, викликаних видами Candida. Також відомо, що існує лінійна залежність між AUC та дозою флуконазолу (приблизно 1: 1). Виявлено пряму, але недостатня зв'язок між AUC або дозою і позитивним клінічним відповіддю на лікування орального кандидозу і в меншій мірі - кандидемії. Аналогічно лікування інфекцій, викликаних штамами, до яких флуконазол демонструє високу МІК, менш задовільно.

Механізм резистентності. Мікроорганізми роду Candida демонструють численні механізми резистентності до азольних протигрибкових засобів. Флуконазол демонструє високу МІК проти штамів грибів, що мають один або більше механізмів резистентності, що негативно впливає на ефективність in vivo і в клінічній практиці. Повідомлялося про випадки розвитку суперінфекції Candida spp., Відмінними від C. аlbicans видами, часто нечутливими до флюконазолу (Candida krusei). Для лікування таких випадків слід застосовувати альтернативні протигрибкові засоби.

Контрольні точки (відповідно до Європейського комітетом з досліджень чутливості до антимікробних засобів). Грунтуючись на дослідженні фармакокінетики / фармакодинамічних даних, чутливості in vitro та клінічної відповіді, були визначені контрольні точки для флуконазолу для мікроорганізмів роду Candida. Вони були розділені на контрольні точки, які не пов'язані з певним видом, більшою мірою визначалися на основі фармакокінетичних / фармакодинамічних даних і не залежать від розподілу на певні види по МІК, і на контрольні точки, пов'язані з певним видом, які найбільш часто асоціюються з інфекціями у людини. Ці контрольні точки наведені нижче.

S - чутливий.

R - резистентний.

α - контрольні точки, які не пов'язані з певним видом, більшою мірою визначалися на основі фармакокінетичних / фармакодинамічних даних і не залежать від розподілу на певні види по МІК. Вони досліджувалися тільки для мікроорганізмів, для яких не існує специфічної контрольної точки.

* Дослідження чутливості не рекомендовані, оскільки даний вид не є метою лікарської терапії.

IE - доказів того, що даний вид є метою лікарської терапії, недостатньо.

Фармакокінетика. Фармакокінетичнівластивості флуконазолу подібні при в / в і пероральному застосуванні.

Абсорбція. Флуконазол добре всмоктується при пероральному застосуванні, а рівень препарату в плазмі крові та системна біодоступність перевищують 90% рівня флуконазолу в плазмі крові, що досягається при в / в введенні препарату. Одночасний прийом їжі не впливає на всмоктування препарату при його пероральному застосуванні. C _max в плазмі крові досягається через 0,5-1,5 год після прийому препарату. Концентрація в плазмі крові пропорційна дозі. Рівноважна концентрація на рівні 90% досягається на 2-й день лікування при застосуванні в 1-й день навантажувальної дози, яка вдвічі перевищує звичайну добову дозу.

Розподіл. Обсяг розподілу приблизно дорівнює загальному вмісту води в організмі. Зв'язування з білками плазми крові низьке (11-12%).

Флуконазол добре проникає в усі досліджувані рідини організму. Рівень препарату у слині та мокротинні подібний концентрації препарату в плазмі крові. У хворих на грибковий менінгіт рівень флуконазолу у спинномозковій рідині досягає 80% концентрації в плазмі крові.

Високі концентрації флуконазолу в шкірі, що перевищують плазмові, досягаються в роговому шарі, епідермісі, дермі та поті. Флукона