Торгівельна назва | Левіцитам |
Діючі речовини | Леветирацетам |
Кількість діючої речовини | 100 мг/мл |
Форма випуску | розчин для внутрішнього застосування |
Кількість в упаковці | 300 мл |
Первинна упаковка | флакон |
Спосіб застосування | Орально |
Взаємодія з їжею | Не має значення |
Температура зберігання | від 5°C до 25°C |
Чутливість до світла | Не чутливий |
Ознака | Вітчизняний |
Походження | Хімічний |
Ринковий статус | Брендований дженерик |
Виробник | ФАРМА СТАРТ ТОВ |
Країна виробництва | Україна |
Заявник | Acino |
Умови відпуску | За рецептом |
Код АТС |
N Препарати для лікування захворювань нервової системи N03 Протиепілептичні засоби N03A Протиепілептичні засоби N03AX Інші протиепілептичні засоби N03AX14 Леветирацетам |
Фармакологічні властивості
Фармакодинаміка. леветірацетам є похідним пірролідона (s-енантіомер α-етил-2-оксо-1-піролідин-ацетаміду), за хімічною структурою відрізняється від відомих протиепілептичних лікарських засобів. механізм дії леветірацетама недостатньо вивчений, але встановлено, що він відрізняється від механізму дії відомих протиепілептичних препаратів. на підставі проведених досліджень in vitro і in vivo припускають, що леветірацетам не змінює основні характеристики нервової клітини та нормальну нейротрансмісію. дослідження in vitro показали, що леветірацетам впливає на інтранейрональние рівні Са2 + шляхом часткового пригнічення струму через Са2 + канали n-типу і зниження вивільнення ca2 + з інтранейрональние депо. він також частково нівелює пригнічення ГАМК і гліцінрегуліруемого струму, зумовлене дією цинку і β-карболіни. крім того, в ході досліджень in vitro леветірацетам зв'язувався зі специфічними ділянками в тканинах мозку гризунів. місцем зв'язування є білок синаптичних везикул 2а, який бере участь у злитті везикул і вивільненні нейротрансмітерів. спорідненість леветірацетама і відповідних аналогів до білка синаптичних везикул 2а корелювало з потужністю їх протисудомної дії в моделях аудіогенних епілепсії у мишей. ці результати дозволяють припустити, що взаємодія між леветірацетама і білком синаптичних везикул 2а може частково пояснювати механізм протиепілептичної дії препарату.
Леветірацетам забезпечує захист від судом в широкому спектрі моделей парціальних і первічногенералізованних нападів у тварин, не викликаючи просудорожного ефекту. Основний метаболіт неактивний.
Активність препарату підтверджена щодо як фокальних, так і генералізованих епілептичних припадків (епілептиформні прояви / фотопароксізмальная реакція).
Фармакокінетика. Леветірацетам характеризується високою розчинністю і проникністю. Фармакокінетика має лінійний характер, не залежить від часу і характеризується низькою між- і інтрасуб'ектной мінливістю. Після повторного застосування препарату кліренс не змінюється. Ознак впливу статі, раси або циркадного ритму на фармакокінетику не спостерігалося. Профіль фармакокінетики був подібним у здорових добровольців і хворих на епілепсію.
Завдяки повному і лінійному всмоктуванню рівні препарату в плазмі крові можна передбачити, виходячи з пероральної дози леветірацетама, вираженої в мг/кг маси тіла. Тому контролювати плазмові рівні леветірацетама немає необхідності.
У дорослих і дітей відзначалася значна кореляція між концентрацією препарату в слині та плазмі крові (співвідношення концентрацій в слині / плазмі крові коливалося від 1 до 1,7 для таблеток і через 4 години після прийому орального розчину).
Всмоктування. Леветірацетам швидко всмоктується після перорального застосування. Абсолютна пероральна біодоступність близька до 100%. C max в плазмі крові досягається через 1,3 години після прийому препарату. Рівноважний стан досягається через 2 дня застосування препарату 2 рази на добу. C max зазвичай складають 31 і 43 мкг/мл після разової дози 1000 мг і повторної дози 1000 мг 2 рази на добу відповідно. Ступінь всмоктування не залежить від дози та не змінюється під дією їжі.
Розподіл. Даних щодо розподілу препарату в тканинах людини немає. Ні леветірацетам, ні його основний метаболіт значною мірою не зв'язуються з білками плазми крові (10%). Обсяг розподілу леветірацетама становить близько 0,5-0,7 л/кг маси тіла, що приблизно дорівнює загальному обсягу рідини в організмі.
Метаболізм. Метаболізм леветірацетама у людини незначний. Основним шляхом метаболізму (24% дози) є ферментний гідроліз ацетамідной групи. Ізоформи Р450 не беруть участі в утворенні основного метаболіту - ucb L057. Гідроліз ацетамідной групи виявлено у великої кількості клітин, включаючи клітини крові. Метаболіт ucb L057 фармакологічно неактивний.
Також були визначені два другорядних метаболіти. Один утворюється в результаті гідроксилювання піролідонового кільця (1,6% дози), другий - в результаті роз'єднання пірролідінових кільця (0,9% дози).
Інші невизначені компоненти становили лише 0,6% дози.
Взаємного перетворення енантіомерів леветірацетама або його основного метаболіту в умовах in vivo не виявлено.
В ході досліджень in vitro леветірацетам і його основний метаболіт придушували активність основних ізоформ цитохрому Р450 (CYP 3A4, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 та 1A2), глюкуронілтрансферази (UGT1A1 і UGT1A6) і епоксідгідроксілази. Також леветірацетам не пригнічує глюкуронідацію вальпроєвоїкислоти in vitro.
У культурі гепатоцитів людини леветірацетам надавав мало впливав або зовсім не впливав на кон'югацію етинілестрадіолу або на CYP 1A1 / 2. У високих концентраціях (680 мкг/мл) леветірацетам викликав слабку індукцію CYP 2B6 і CYP 3A4, проте в концентраціях, близьких до C max після повторного застосування 1500 мг 2 рази на добу, цей вплив не був біологічно значущим. Тому взаємодія леветірацетама з іншими речовинами малоймовірно.
Виведення. T ½ препарату з плазми крові у дорослих становив 7 ± 1 ч і не залежав від дози, шляху введення або повторного застосування. Середній загальний кліренс становив 0,96 мл/хв / кг.
Основна кількість препарату, в середньому 95% дози, виділялося нирками (близько 93% дози - протягом 48 год). З калом виводиться лише 0,3% дози.
Кумулятивне виведення з сечею леветірацетама і його основного метаболіту становила 66 і 24% дози відповідно в перші 48 год. Нирковий кліренс леветірацетама і ucb L057 становить 0,6 і 4,2 мл/хв / кг маси тіла відповідно, що свідчить про виведення леветірацетама шляхом клубочковоїфільтрації з подальшою реабсорбцией в канальцях, основний метаболіт також виводиться шляхом активної канальцевої секреції в додаток до гломерулярної фільтрації. Виведення леветірацетама корелює з кліренсом креатиніну.
Пацієнти похилого віку. У літніх пацієнтів T ½ збільшується приблизно на 40% (10-11 год). Це пов'язано з погіршенням функції нирок у цієї популяції.
Діти у віці 4-12 років. Після прийому разової дози (20 мг/кг) у дітей з епілепсією, T ½ леветірацетама становив 6 ч. Відомий кліренс становив 1,43 мл/хв / кг. Після повторного перорального застосування (20-60 мг/кг / добу) у хворих на епілепсію дітей (4-12 років) леветірацетам всмоктується швидко. C max в плазмі крові досягається через 0,5-1 години після прийому дози. C max і AUC підвищувалися лінійно і залежали від дози. T ½ становить близько 5 год; загальний видимий кліренс - 1,1 мл/хв / кг.
Немовлята і діти (віком до 4 років). Після разової дози (20 мг/кг) орального розчину 100 мг/мл у дітей з епілепсією леветірацетам всмоктується швидко, C max в плазмі крові досягалася приблизно через 1 год після прийому препарату. Фармакокінетичні показники свідчили, що період напіврозпаду був коротший (5,3 ч), ніж у дорослих (7,2 ч), а видимий кліренс швидше (1,5 мл/хв / кг), ніж у дорослих (0,96 мл/хв / кг).
Результати популяційного аналізу фармакокінетики, проведеного у пацієнтів у віці від 1 місяця до 16 років, свідчили про значну кореляції маси тіла з видимим кліренсом (кліренс зростав при збільшенні маси тіла) і об'ємом розподілу. Вік також впливав на обидва параметри. Цей ефект більш виражений у немовлят, з віком зменшувався і був незначним у віці близько 4 років.
Дані обох популяційних фармакокінетичних аналізів свідчили про підвищення видимого кліренсу леветірацетама приблизно на 20% при одночасному застосуванні фермент-індукують протиепілептичних препаратів.
Порушення функції нирок. Відомий загальний кліренс леветірацетама і його основного метаболіту корелює з кліренсом креатиніну. Тому пацієнтам з помірними та тяжкими порушеннями функції нирок рекомендується коригувати підтримуючу добову дозу леветірацетама відповідно до кліренсу креатиніну (див. Спосіб застосування).
У пацієнтів з анурією з термінальною стадією захворювання нирок T ½ становить близько 25 і 3,1 год відповідно в період між сеансами діалізу і під час його проведення. Протягом типового 4-годинного сеансу діалізу виводилося 51% леветірацетама.
Порушення функції печінки. Фармакокінетика леветірацетама змінювалася у пацієнтів з легкими та помірними порушеннями функції печінки (клас А і В за шкалою Чайлд-П'ю). У пацієнтів з тяжкими порушеннями функції печінки (клас С за шкалою Чайлд-П'ю) загальний кліренс був на 50% нижче, ніж у пацієнтів з нормальною функцією печінки, але це було обумовлено переважно зниженням ниркового кліренсу.
Пацієнтам з легкими та помірними порушеннями функції печінки корекція дози не потрібна. У пацієнтів з тяжкими порушеннями печінкових функцій кліренс креатиніну може не повною мірою відображати тяжкість ниркової недостатності. Тому, якщо кліренс креатиніну 60 мл/хв / 1,73 м 2, що підтримує добову дозу рекомендується знизити на 50%.
Показання
Монотерапія (препарат першого вибору) при лікуванні парціальних нападів із вторинною генералізацією або без такої у дорослих і підлітків у віці старше 16 років, у яких вперше діагностовано епілепсія.
Як додаткова терапія при лікуванні:
- парціальних нападів із вторинною генералізацією або без такої у дорослих і дітей з масою тіла від 7 кг, хворих на епілепсію (у даній лікарській формі);
- миоклонических судомах у дорослих і підлітків у віці старше 12 років, хворих ювенільної міоклонічні епілепсію;
- первинно генералізованих судомних (тоніко-клонічних) нападів у дорослих і підлітків у віці старше 12 років, хворих ідіопатичною генералізованою епілепсією.
Застосування
Препарат приймають всередину, незалежно від прийому їжі. р-р оральний можна приймати безпосередньо або розвівши в склянці води. добову дозу ділять на 2 однакових прийоми.
Монотерапія. Монотерапію у дорослих і підлітків у віці старше 16 років слід починати з дози 500 мг (по 250 мг 2 рази на добу). Через 2 тижні доза може бути збільшена до початкової терапевтичної - 1000 мг (по 500 мг 2 рази на добу). Надалі дозу можна підвищувати на 250 мг 2 рази на добу кожні 2 тижні в залежності від клінічної відповіді. Максимальна добова доза становить 3000 мг (1500 мг 2 рази на добу).
Додаткова терапія. Лікар повинен призначити найбільш підходящу лікарську форму, спосіб застосування і кількість прийомів препарату в залежності від маси тіла і дози.
Дорослі та діти (12-17 років) з масою тіла ≥50 кг. Початкова терапевтична доза становить 1000 мг/добу. З цієї дози можна починати в 1-й день лікування.
Залежно від клінічної відповіді та переносимості добову дозу можна підвищити до 3000 мг. Дозу можна підвищувати або знижувати на 1000 мг/добу кожні 2-4 тижні.
Немовлята у віці 6-23 місяці, діти (2-11 років) і підлітки (2-17 років) з масою тіла менше 50 кг. Початкова терапевтична доза становить 10 мг/кг маси тіла 2 рази на добу.
Залежно від клінічної відповіді та переносимості дозу можна підвищувати до 30 мг/кг маси тіла 2 рази на добу. Дозу можна підвищувати або знижувати більш ніж на 10 мг/кг маси тіла 2 рази на добу кожні 2 тижні. Слід застосовувати мінімальну ефективну дозу.
Рекомендовані дози для дітей з масою тіла 10 кг і у віці старше 6 місяців:
Маса тіла, кг | Початкова доза - 10 мг/кг 2 рази на добу | Максимальна доза - 30 мг/кг 2 рази на добу |
---|---|---|
10 | 100 мг 2 рази на добу | 300 мг 2 рази на добу |
15 | 150 мг 2 рази на добу | 450 мг 2 рази на добу |
20 | 200 мг 2 рази на добу | 600 мг 2 рази на добу |
25 | 250 мг 2 рази на добу | 750 мг 2 рази на добу |
50 | 500 мг 2 рази на добу | 1500 мг 2 рази на добу |
У дітей з масою тіла ≥50 кг застосовують ті ж дози, що і у дорослих.
Немовлята у віці від 6 місяців і з масою тіла від 7 кг. Початкова терапевтична доза становить 7 мг/кг 2 рази на добу.
Залежно від клінічної відповіді та переносимості дозу можна збільшувати до 21 мг/кг 2 рази на добу. Дозу можна збільшувати або зменшувати більш ніж на 7 мг/кг 2 рази на добу кожні 2 тижні. Слід застосовувати найменш ефективну дозу.
Дози, рекомендовані для немовлят у віці до 6 місяців:
Маса тіла | Початкова доза - 7 мг/кг 2 рази на добу | Максимальна доза - 21 мг/кг 2 рази на добу |
7 кг | 49 мг (0,5 мл) 2 рази на добу | 147 мг (1,5 мл) 2 рази на добу |
пацієнти сn
Опис товару завірено виробником Фарма старт.
Зверніть увагу!
Опис препарату Левіцитам р-н оральн. 100мг/мл фл. 300мл на цій сторінці — спрощена авторська версія сайту apteka911, створена на підставі інструкції/ій по застосуванню. Перед придбанням або використанням препарату ви повинні проконсультуватися з лікарем і ознайомитися з оригінальною інструкцією виробника (додається до кожної упаковки препарату).
Інформація про препарат надана виключно з ознайомлювальною метою і не має бути використана як керівництво до самолікування. Тільки лікар може прийняти рішення про призначення препарату, а також визначити дози та способи його застосування.
Поширені запитання
Скільки коштує Левіцитам р-н оральн. 100мг/мл фл. 300мл?
Чи можна давати ці ліки дітям?
Які умови зберігання у розчину Левіцитам (Фарма старт)?
Які аналоги у розчину Левіцитам №1?
Повними аналогами Левіцитам р-н оральн. 100мг/мл фл. 300мл є: