Кандесар Н табл. 8мг/12,5мг №10

Фармакологічні властивості кандесартану цілексітіл - антигіпертензивний засіб, селективний антагоніст АТ _{1-рецепторів} ангіотензину II. Фармакологічні ефекти кандесартану обумовлені пригніченням ренін-ангіотензин-альдостеронової системи на рівні АТ _{1-рецепторів} ангіотензину II. Внаслідок блокади цих рецепторів попереджається розвиток ефектів ангіотензину II: вивільнення альдостерону, реніну, вазопресину, катехоламінів, реабсорбція натрію і води; все це призводить до зниження підвищеного артеріального тиску і ОПСС, підвищення ниркового кровотоку, швидкості клубочкової фільтрації. Кандесартан як селективний антагоніст рецепторів ангіотензину II не впливає на метаболізм брадикініну та інших пептидів, тому добре переноситься. Прийом препарату 1 раз на добу забезпечує ефективне зниження артеріального тиску протягом 24-36 год, при цьому співвідношення мінімального зниження систолічного або діастолічного АТ в кінці міждозового інтервалу і максимального його зниження на висоті ефекту препарату більше 80%.

Після прийому всередину кандесартана цілексітіл швидко і повністю гідролізується в слизовій оболонці травного тракту з утворенням фармакологічно активного кандесартану. Після перорального прийому абсолютна біодоступність кандесартану становить 15%, максимальна концентрація препарату в плазмі крові відзначається через 3-4 ч. Одночасний прийом їжі не впливає на абсорбцію препарату. Рівень зв'язування з білками плазми дуже високий (понад 99%). Обсяг розподілу кандесартану становить 0,13 л/кг; проникає через плаценту, не проникає через гематоенцефалічний бар'єр. Незначна кількість кандесартану метаболізується в печінці за участю цитохрому Р450 CYP 2С до неактивного метаболіту. Період напіввиведення препарату становить 9 год. 33% кандесартана виводиться з сечею, 67% - з калом. Гіпотензивний ефект розвивається поступово і зберігається до 24 год. Нирковий кліренс становить 0,19 мл/хв.

Гідрохлортіазид - тіазиднихдіуретиків. В основі механізму діуретичної дії лежить зменшення реабсорбції натрію і хлору в приблизно рівних кількостях, головним чином в проксимальної частини ниркових канальців. Побічно діуретичну дію гідрохлоротіазиду зменшує обсяг плазми з наступним підвищенням активності реніну в плазмі, збільшенням секреції альдостерону, втрати калію з сечею і зниженням рівня калію в сироватці.

Гідрохлортіазид добре всмоктується в травному тракті. Максимальна концентрація в плазмі крові реєструється через 1,5-3 ч. Зв'язування з білками плазми - 40-70%. Гідрохлортіазид не метаболізується. Екскреція з плазми має 2 фази: період напіввиведення в початковій фазі становить 2 год, в кінцевій (через 10-12 год після прийому) - близько 10 год. У пацієнтів з нормальною функцією нирок виведення здійснюється виключно нирками. В цілому 50-75% прийнятої перорально дози виводиться нирками в незміненому вигляді. Гідрохлортіазид проникає через плацентарний бар'єр, погіршує кровопостачання плаценти та виводиться з грудним молоком. Діуретичний ефект гідрохлортіазиду настає через 2 години, досягає максимуму через 4 год і триває до 12 год.

Одночасне застосування антагоніста рецепторів ангіотензину II і діуретиків компенсує втрати калію, спричинені прийомом останнього, і посилює антигіпертензивну дію.

Показання для лікування АГ, хронічної серцевої недостатності.

Спосіб застосування та Кандесар Н застосовують для лікування пацієнтів з АГ при неефективності монотерапії кандесартаном або гідрохлортіазидом. Дозу встановлюють індивідуально. Рекомендована підтримуюча доза - 8 мг / 12,5 мг 1 раз на добу незалежно від прийому їжі. При необхідності її підвищують до 16 мг / 12,5 мг 1 раз на добу.

Гіперчутливість до будь-якого інгредієнта препарату; період вагітності та годування груддю. У зв'язку з наявністю гідрохлортіазиду препарат протипоказаний пацієнтам з анурією, підвищена чутливість до інших сульфонамідних препаратів.

Побічна дія в клінічних дослідженнях не виявлено будь-яких побічних ефектів, властивих даної комбінації лікарських засобів. Побічні ефекти обмежувалися тими, про які повідомлялося при використанні кандесартана і / або гідрохлоротіазиду. Загальна частота розвитку побічних ефектів у даній комбінації була порівнянна з плацебо. Побічні ефекти виникали рідко, були незначними та минущі. Можливі головний біль, запаморочення, нудота, слабкість, порушення електролітного балансу, шкірні прояви алергічних реакцій.

Особливості застосування у пацієнтів із сольовим дефіцитом солей в організмі при призначенні препарату на початку лікування може виникнути симптоматична гіпотензія, яка не є протипоказанням для подальшого лікування (після стабілізації артеріального тиску).

Лікування тіазидами може зумовити зниження толерантності до глюкози. У пацієнтів з цукровим діабетом може виникнути необхідність корекції дози антидіабетичних препаратів, включаючи інсулін.

Тіазиди слід призначати з обережністю при порушенні функції або прогресуючих захворюваннях печінки, оскільки навіть незначні зміни водного або електролітного балансу можуть спровокувати розвиток печінкової коми. Не рекомендується призначати комбінацію кандесартана цілексітіл / гідрохлоротіазид пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну менше 30 мл/хв). Якщо під час лікування настає вагітність, препарат слід негайно відмінити. Безпека і ефективність препарату для лікування дітей не досліджувалася.

Взаємодія кандесартан не метаболізується системою цитохрому Р450 і в терапевтичних концентраціях не впливає на ферменти Р450, тому взаємодія з препаратами, які інгібують або метаболізуються цими ферментами, малоймовірна. З гідрохлортіазидом при одночасному прийомі можуть взаємодіяти такі препарати:

алкоголь, барбітурати або наркотики - можливе посилення ортостатичноїгіпотензії;

антидіабетичні препарати - необхідна корекція дози останніх;

інші антигіпертензивні препарати - адитивний ефект або потенціювання дії;

глюкокортикоїди, АКТГ - може виникнути дефіцит електролітів, перш за все гіпокаліємія;

міорелаксанти (в тому числі тубокурарин) - можлива пролонгація дії міорелаксантів;

літій - зниження кліренсу літію та підвищення ризику літієвої інтоксикації;

НПЗП - можливе зниження діуретичної, натрійуретичного і антигіпертензивного ефектів петльових, калійзберігаючих і тіазидних діуретиків.

Умови та термін зберігання найбільш ймовірними симптомами передозування кандесартана можуть бути гіпотензія, запаморочення, тахікардія; брадикардія може виникнути після парасимпатичної (вагусной) стимуляції. Для гідрохлортіазиду найбільш ймовірними проявами передозування є ознаки та симптоми, зумовлені дефіцитом (гіпокаліємія, гіпохлоремія, гіпонатріємія) і дегідратації внаслідок надмірного діурезу. При одночасному прийомі дигіталісу гіпокаліємія може підвищити ризик виникнення аритмій серця. Лікування симптоматичне. Гемодіаліз неефективний.

Зберігати в сухому місці при температурі не вище 25 °C.