Епірамат таблетки вкриті плівковою оболонкою по 25 мг 2 блістера по 14 шт

Фармакодинаміка. топирамат відноситься до класу сульфатзамещенних моносахаридів. точний механізм, завдяки якому топирамат викликає протисудомну і профілактичну дію проти мігрені, невідомий. топирамат блокує натрієві канали та пригнічує виникнення повторних потенціалів дії на фоні тривалої деполяризації мембрани нейрона. топирамат підвищує частоту, при якій ГАМК активує ГАМК-рецептори та збільшує здатність ГАМК викликати виділення хлорид-іонів в нейронах, наводячи на думку, що топірамат посилює активність пригнічувала нейромедіатора. цей ефект не був заблокований флумазенілом - антагоністом бензодіазепіну, і топірамат не збільшувати тривалість часу відкриття каналу, що відрізняє топірамат від барбітуратів, які модулюють ГАМК-рецептори. оскільки протиепілептичний профіль топірамату помітно відрізняється від такого бензодіазепіну, він може модулювати бензодіазепіннечувствітельний підтип рецептора ГАМК. топирамат перешкоджає активації каїнатом чутливості підтипу каїнат / АМПК (альфа-аміно-3-гідрокси-5 метилізоксазол-4-пропіонова кислота) -екскреторного аминокислотного (глутаматного) рецептора, але не впливає на активність n-метил-d-аспартату (nmda) - підтипу nmda-рецепторів. ці ефекти топірамату є залежними від концентрації препарату в плазмі крові в інтервалі 1-200 мкмоль, з мінімальною активністю, зазначеної в межах інтервалу 1-10 мкмоль. топирамат також пригнічує активність деяких ізоферментів карбоангідрази. по вираженості цей фармакологічний ефект топірамату значно поступається ацетазоламіду - відомому інгібітору карбоангідрази, тому цей вид активності топірамату не рахується основним компонентом його протиепілептичної активності.

Абсанси (малі судомні напади)

Результати двох досліджень показали, що топірамат не впливає на зниження частоти абсансов.

Фармакокінетика

Абсорбція. Топірамат всмоктується швидко і легко. Прийом їжі не має клінічно значимого впливу на біодоступність топірамату. Після перорального застосування 100 мг топірамату здоровим добровольцям середня C _max в плазмі крові - 1,5 мкг/мл досягалася через 2-3 год (Tmax).

Розподіл. Всього з білками плазми крові зв'язується 13-17% топірамату. Обсяг розподілу змінюється обернено пропорційно в залежності від дози. Було встановлено вплив статі на обсяг розподілу, у жінок він становить близько 50% від значень, які відзначали у чоловіків. Отримані дані пов'язують з великим відсотком жирової тканини в організмі жінок.

Метаболізм. Топірамат метаболізується не надто екстенсивно (~ 20%). У пацієнтів, які отримують супутню терапію протиепілептичними препаратами, які індукують ферменти, які відповідають за метаболізм лікарських засобів, метаболізм топірамату підвищувався до 50%. З плазми крові, сечі та калу були виділені та ідентифіковані 6 практично неактивних метаболітів.

Виведення. Виведення незміненого топірамату та його метаболітів відбувається головним чином через нирки (81% дози). Близько 66% дози ¹⁴ C-топірамату виводиться в незміненому вигляді з сечею за 4 дні. Одночасне застосування 100-400 мг топірамату 2 рази на добу з фенітоїном або карбамазепіном обумовлює пропорційне підвищення плазмових концентрацій топірамату.

В цілому кліренс лікарського засобу становить близько 20-30 мл/хв після перорального застосування. Фармакокінетика топірамату має лінійний характер, плазмовий кліренс залишається постійним, а AUC зростає пропорційно дозі. У пацієнтів з нормальною функцією нирок для досягнення концентрації фази плато в плазмі крові може знадобитися 4-8 днів. Після багаторазового прийому середній T _½ топирамата з плазми крові становить близько 21 год.

У пацієнтів з порушенням функції нирок плазмовий і нирковий кліренс топірамату знижується (кліренс креатиніну ≤60 мл/хв).

Топірамат ефективно виводиться з плазми крові за допомогою гемодіалізу.

У пацієнтів з порушеннями функції печінки середнього або важкого ступеня кліренс топірамату знижується.

Плазмовий кліренс топірамату не змінюється у осіб похилого віку при відсутності захворювань нирок.

Фармакокінетика у дітей у віці до 12 років. Фармакокінетика топірамату у дітей, як і у дорослих, має лінійний характер з незалежним від дози кліренсом і рівнями концентрації фази плато в плазмі крові, які підвищуються пропорційно дозі. Однак діти демонструють більш високий рівень кліренсу та більш короткий T _½. Таким чином, рівні концентрації топірамату в плазмі крові для однакових доз в мг/кг маси тіла можуть бути нижче у дітей у порівнянні з дорослими. Як і у дорослих, протиепілептичні лікарські засоби, що індукують печінкові ферменти, знижують концентрацію фази плато в плазмі крові.

Як монотерапія для лікування дорослих і дітей старше 6 років з парціальними нападами при наявності або відсутності вторинно генералізованих нападів і первинно генералізованих тоніко-клонічних нападів.

Як додаткова терапія для лікування дорослих і дітей віком від 2 років з парціальними нападами при наявності / відсутності вдруге генералізованих нападів, або з первинно генералізованими тоніко-клонічними нападами та лікування нападів, асоційованих із синдромом Леннокса - Гасто.

Для профілактики нападів мігрені у дорослих після ретельної оцінки можливостей альтернативного лікування. Топірамат не призначають при гострих станах.

Рекомендується починати лікування з мінімальної дози з подальшим титруванням ефективної дози, щоб уникнути залежать від дози побічних ефектів. дозу і рівень її підвищення слід підбирати відповідно до ефектами лікування. таблетки не слід розламувати. Епірамат приймають незалежно від їжі, запиваючи достатньою кількістю рідини. препарат слід відміняти поступово, щоб звести до мінімуму можливість підвищення інтенсивності та частоти нападів. в дослідженнях добові дози знижували на 50-100 мг з тижневими інтервалами у дорослих з епілепсією і на 25-50 мг у дорослих, які отримували топірамат в дозах до 100 мг/добу для профілактики мігрені. в педіатричних дослідженнях дозу топірамату знижували поступово протягом 2-8 тижнів.

Моніторинг концентрації топірамату в плазмі крові не є необхідним для оптимізації лікування препаратом. У рідкісних випадках для досягнення оптимального клінічного ефекту лікування супутня терапія фенітоїном з топіраматом може вимагати корекції дози фенітоїну. При додаванні або скасування фенітоїну або карбамазепіну під час супутньої терапії топіраматом може виникнути потреба в регулюванні дози препарату.

Монотерапія епілепсії. Загальні рекомендації. При відміні супутньої терапії протиепілептичними засобами для проведення монотерапії топіраматом слід врахувати вплив цих лікарських засобів на контроль нападів. Якщо немає необхідності термінової скасування супутніх протиепілептичних засобів з міркувань безпеки, рекомендується послідовне зниження їх дози приблизно на одну третину від попередньої дози протягом 2 тижнів.

Після припинення прийому лікарських засобів з властивостями індукторів ферментів рівні топірамату підвищуються. Стан здоров'я хворого може вимагати зменшення доз топірамату.

Дорослі. Титрування дози слід починати з прийому 25 мг на ніч протягом 1 тижня. Надалі дозу слід підвищувати на 25-50 мг/добу з інтервалом 1-2 тижні та розподіляти її на 2 прийоми. Якщо пацієнт не переносить таку схему підвищення дози, можна застосувати менш значне її підвищення або довгі інтервали перед прийомом в високих дозах. Рекомендований рівень початкової дози монотерапії топіраматом у дорослих становить 100-200 мг/добу, розділені на 2 прийоми. Максимальна рекомендована доза становить 500 мг/добу в 2 прийоми. Деякі пацієнти зі стійкими формами епілепсії переносили монотерапию топираматом в дозах 1000 мг/добу. Ці рекомендації щодо дозування стосуються всіх дорослих, включаючи пацієнтів літнього віку при відсутності у них захворювань нирок.

Діти у віці старше 6 років. При виборі та підборі дози необхідно керуватися клінічною відповіддю. Лікування дітей у віці старше 6 років слід починати з призначення 0,5-1 мг/кг маси тіла на ніч протягом 1 тижня. Надалі дозу підвищують на 0,5-1 мг/кг/добу з інтервалом 1-2 тижнів; добову дозу ділять на 2 прийоми. Якщо дитина не переносить таку схему підвищення дози, можна застосувати менш значне її підвищення або довгі інтервали перед прийомом в високих дозах. Рекомендований рівень початкової дози для монотерапії топіраматом у дітей у віці старше 6 років становить 100 мг/добу в залежності від клінічної відповіді (близько 2 мг/кг маси тіла на добу у віці 6-16 років).

Додаткова терапія епілепсії (парціальні напади з вторинними генералізованими нападами або без них, первинні генералізовані тоніко-клонічні напади або напади, асоційовані з синдромом Леннокса - Гасто)

Дорослі. Лікування слід починати з дози 25-50 мг на ніч протягом 1 тижня. Надалі дозу слід підвищувати на 25-50 мг/добу з інтервалом 1-2 тижні та розподіляти її на 2 прийоми. У деяких пацієнтів ефект може бути досягнутий при прийомі препарату 1 раз на добу. Мінімальна ефективна доза становить 200 мг. Звичайна підтримуюча доза становить 200-400 мг, яку приймають в 2 прийоми.

Ці рекомендації щодо дозування стосуються всіх дорослих, включаючи пацієнтів літнього віку, за умови відсутності у них захворювань нирок.

Діти у віці від 2 років і старше. Рекомендована загальна добова доза топірамату для додаткової терапії становить в середньому 5-9 мг/кг / добу в 2 прийоми. Титрування дози починається з призначення дози 25 мг (або менше, в межах діапазону 1-3 мг/кг / добу) на ніч протягом 1 тижня. Дозу слід підвищувати на 1-3 мг/кг/добу з 1- або 2-тижневим інтервалом (приймати в 2 прийоми) до досягнення терапевтичного ефекту.

У клінічних дослідженнях добре зарекомендувала себе доза 30 мг/кг/добу.

Мігрень. Дорослі. Рекомендована добова доза топірамату для профілактики нападів мігрені становить 100 мг в 2 прийоми. Титрування дози слід починати з призначення 25 мг на ніч протягом 1 тижня. Надалі дозу підвищують на 25 мг/добу з інтервалом 1 міс. Якщо пацієнт не переносить таку схему підвищення дози, можна застосувати менш значне її підвищення або довгі інтервали перед прийомом в високих дозах. У деяких пацієнтів позитивний результат досягається при добовій дозі топірамату 50 мг/добу. Пацієнти отримували дозу топірамату до 200 мг/добу. Ця доза може забезпечувати переваги для деяких пацієнтів, однак рекомендується застосовувати її з обережністю внаслідок підвищення частоти виникнення побічних ефектів.

Діти. Топірамат не рекомендується для лікування або профілактики нападів мігрені у дітей через недостатність даних щодо безпеки та ефективності застосування.

Загальні рекомендації щодо дози топірамату для особливих груп пацієнтів

Порушення функції нирок. У пацієнтів з порушеннями функції нирок (кліренс креатиніну ≤60 мл/хв) топирамат слід призначати з обережністю, оскільки плазмовий і нирковий кліренс топірамату у них знижені.

Пацієнтам з діагностованим ураженням нирок може знадобитися більш тривалий час до досягнення фази плато при застосуванні кожної дози. У пацієнтів з термінальною стадією ниркової недостатності в дні проведення гемодіалізу слід застосовувати додаткову дозу топірамату, рівну приблизно половині добової дози, оскільки топирамат виводиться з плазми крові за допомогою гемодіалізу. Додаткову дозу слід розділити на 2 прийоми та застосувати перед початком процедури гемодіалізу і після її завершення. Додаткова доза може варіювати в залежності від характеристик обладнання, що використовується для проведення гемодіалізу.

Порушення функції печінки. Пацієнтам з помірними та тяжкими порушеннями функції печінки топірамат слід призначати з обережністю, оскільки кліренс топірамату у них знижений.

Пацієнти похилого віку. Немає необхідності в корекції дози у пацієнтів похилого віку з нормальною функцією нирок.

Підвищена чутливість до компонентів препарату. профілактика мігрені у вагітних і жінок репродуктивного віку, які не застосовують ефективні методи контрацепції.

Найчастіше повідомлялося про такі побічні реакції, як анорексія, зниження апетиту, брадіфренія, депресія, порушення мови, безсоння, порушення координації рухів, порушення концентрації уваги, запаморочення, дизартрія, дисгевзія, гіпестезія, летаргія, порушення пам'яті, ністагм, парестезії, сонливість, тремор , диплопія, помутніння зору, діарея, нудота, підвищена стомлюваність, дратівливість і зниження маси тіла.

Діти. Побічні реакції, які спостерігалися у дітей частіше, ніж у дорослих: зниження апетиту, підвищення апетиту, гіперхлоремічний ацидоз, гіпокаліємія, розлади поведінки, агресія, апатія, первинна безсоння, суїцидальні думки, порушення концентрації уваги, летаргія, порушення циркадного ритму, погіршення сну, посилення сльозотеча, синусова брадикардія, незвичайні відчуття, порушення ходи.

Побічні реакції, які спостерігалися тільки у дітей: еозинофілія, психомоторна гіперактивність, вертиго, блювання, гіпертермія, пірексія і труднощі з навчанням.

Інфекції та інвазії: назофарингіт.

З боку крові та лімфатичної системи: анемія, лейкопенія, лімфаденопатія, тромбоцитопенія, еозинофілія, нейтропенія.

З боку імунної системи: гіперчутливість, алергічний набряк, набряк кон'юнктиви.

Порушення метаболізму: анорексія, зниження апетиту, метаболічний ацидоз, гіпокаліємія, підвищення апетиту, полідипсія, гіперхлоремічний ацидоз.

Психічні порушення: депресія, брадіфренія, безсоння, порушення мови, тривожність, сплутаність свідомості, дезорієнтація, агресія, зміни настрою, ажитація, депресивний настрій, гнів, незвичайна поведінка, схвильованість, злість, суїцидальні думки, спроби самогубства, галюцинації, психотичні порушення, слухові галюцинації, зорові галюцинації, апатія, недостатність спонтанного мовлення, порушення сну, вплив на лабільність, знижене статевий потяг, почуття занепокоєння, тривога, плач (крик), дісфемія, ейфорія, параноя, персеверация мислення, напади паніки, плаксивість, порушення здатності читати, первинна безсоння, сплощення емоційного афекту, незвичайне мислення, втрата статевого потягу, байдужість, безсоння середнього ступеня тяжкості, порушення концентрації уваги, раннє пробудження, панічні реакції, піднесений настрій, манія, аноргазмія, розлади панічного типу, розлади статевого збудження, почуття відчаю *, незвичайний ор газм, гипомания, зниження відчуттів при оргазмі.

З боку нервової системи: парестезія, сонливість, запаморочення, порушення концентрації уваги, порушення пам'яті, амнезія, когнітивні розлади, порушення мислення, розлади психомоторних функцій, судоми, порушення координації, тремор, летаргія, гіпестезія, ністагм, дисгевзія, порушення рівноваги, дизартрія, інтенційний тремор, седація, пригнічення свідомості, великий епілептичний припадок, комплексні часткові напади, порушення мови, психомоторна гіперактивність, синкопе, сенсорні розлади, слинотеча, гиперсомния, афазія, повторюваність мови, гіпокінезія, дискінезія, постуральне запаморочення, порушення сну, відчуття печіння, втрата чутливості, паросмія, мозочок синдром, дизестезия, гіпогевзія, ступор, незграбність, аура, агевзія, дисграфія, дисфазія, периферична нейропатія, пресінкопе, дистонія, формікація (відчуття повзання мурашок), апраксія, порушення циркадного ритму сну, гіперестезія, гипосмия, аносмия ( втрата нюху), есенціальний тремор , Акінезія, відсутність реакції на подразники.

З боку органу зору: нечіткість зору (затуманення зору), диплопія, розлади зору, зниження гостроти зору, скотома, міопія, незвичайні відчуття в очах, сухість очей, світлобоязнь, блефароспазм, посилення сльозовиділення, фотопсія, мідріаз, пресбіопія, порушення поля зору, одностороння сліпота, короткочасна сліпота, глаукома, порушення акомодації, зміна візуального сприйняття глибини, мерехтлива скотома, набряк повік, нічна сліпота, амбліопія, глаукома, макулопатія, порушення рухливості очей.

З боку органів слуху та лабіринту: вертиго, дзвін у вухах, біль у вухах, глухота, однобічна глухота, нейросенсорна глухота, відчуття дискомфорту у вухах, порушення слуху.

З боку серцево-судинної системи: брадикардія, синусова брадикардія, серцебиття, артеріальна гіпотензія, ортостатична гіпотензія, припливи, феномен Рейно.

З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: задишка, носова кровотеча, закладеність носа, ринорея, задишка, обумовлена фізичним навантаженням, параназальні синусова гіперсекреція, дисфонія, кашель.

Шлунково-кишковий тракт: нудота, діарея, блювання, запор, біль у верхній частині живота, диспепсія, біль у животі, сухість у роті, відчуття дискомфорту в шлунку, парестезії слизової оболонки порожнини рота, гастрит, абдомінальний дискомфорт, панкреатит, метеоризм, гастроезофагеальна рефлюксна хвороба, біль в нижній частині живота, гипестезии в порожнині рота, гінгівальной кровотеча, здуття, дискомфорт в епігастральній ділянці, абдомінальна чутливість, гіперсекреція слини, біль в порожнині рота, неприємний запах з рота, глоссодініі.

З боку печінки та жовчного міхура: гепатит, печінкова недостатність.

З боку шкіри та підшкірної клітковини: алопеція, висип, свербіж, еритема, ангидроз, гіпестезія особи, кропив'янка, генералізований свербіж, макулярні висипання, порушення пігментації шкіри, алергічний дерматит, набряк обличчя, синдром Стівенса - Джонсона, мультиформна еритема, незвичайний запах шкіри, періорбітальний набряк, локалізований кропив'янка, токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла).

З боку кістково-м'язової системи та сполучної тканини: артралгія, спазми м'язів, біль у м'язах, м'язові посмикування, м'язова слабкість, кістково-м'язовий біль в грудях, набряк суглобів, скелетно-м'язова нееластичність, біль у боці, м'язова втома, відчуття дискомфорту в кінцівках.

З боку нирок і сечовивідної системи: нефролітіаз, поллакиурия, дизурія, камені в сечі, нетримання сечі, гематурія, біль при сечовипусканні, ниркова колька, біль у нирках, камені в сечовивідних шляхах, тубулярний ацидоз.

З боку репродуктивної системи та молочних залоз: еректильна дисфункція, статева дисфункція.

Загальні порушення: підвищена стомлюваність, пірексія, астенія, дратівливість, порушення ходи, незвичайні відчуття, нездужання, гіпертермія, спрага, грипоподібні захворювання, повільність, відчуття периферичного холоду, відчуття сп'яніння, відчуття тривоги, набряк обличчя, кальциноз.

Дослідження: зниження маси тіла, збільшення маси тіла, наявність кристалів в сечі, порушення ходи, зниження кількості лейкоцитів, підвищення рівня печінкових ферментів, зниження рівня бікарбонату в крові.

Соціальна поведінка: нездатність до навчання.

Протиепілептичні препарати слід відміняти поступово, щоб звести до мінімуму можливість підвищення частоти нападів.

Головним шляхом виведення топірамату та його метаболітів у незміненому вигляді є екскреція нирками. Швидкість виведення залежить від функції нирок і не залежить від віку. У хворих з помірно або сильно вираженими порушеннями функції нирок для досягнення сталих концентрацій у плазмі крові може знадобитися 10-15 днів у порівнянні з 4-8 днями у хворих з нормальною функцією нирок.

Як і при будь-якому захворюванні, схему підбору дози слід орієнтувати на терапевтичну ефективність (тобто ступінь зниження частоти нападів, відсутність побічних ефектів) і враховувати, що хворим з порушеннями функції нирок для встановлення стабільної концентрації топірамату в плазмі крові для кожної дози може знадобитися більш тривалий час.

У випадках, коли медичні показання вимагають термінового скасування топирамата, рекомендовано ретельне спостереження за станом пацієнтів.

При призначенні топірамату у деяких пацієнтів можуть підвищитися частота нападів або виникнути новий тип нападів в результаті передозування, зниження концентрації в плазмі крові супутніх протиепілептичних лікарських засобів, прогресування захворювання або внаслідок парадоксального ефекту.

При призначенні топірамату дуже важлива адекватна гідратація (збільшення обсягу споживаної рідини). Гідратація може знизити ризик розвитку нефролітіазу. Належна гідратація перед і протягом таких видів діяльності, як фізичні навантаження або перебування в середовищі з підвищеною температурою, може знизити ризик розвитку побічних реакцій, пов'язаних з гіпертермією.

Олігогідроз. Повідомлялося про розвиток олігогідроз (зниження потовиділення) в зв'язку із застосуванням топірамату. Зниження потовиділення і підвищення температури тіла частіше розвиваються у дітей при високій температурі навколишнього середовища.

Розлади настрою / депресія. Під час лікування топіраматом відзначають підвищену частоту виникнення розладів настрою та депресії.

Суїцид / суїцидальні думки. Необхідні уважність щодо ознак суїцидальних думок і поведінки у пацієнтів і розгляд відповідного лікування. Пацієнтам (і особам, які спостерігають за їх станом) необхідно рекомендувати звертатися за медичною допомогою при появі ознак суїцидальних думок або поведінки.

Нефролітіаз. У деяких хворих, особливо у схильних до нефролітіазу, може підвищитись ризик утворення каменів в нирках і виникнення пов'язаних з ними ознак і симптомів, таких як ниркова колька, біль у нирках або біль в попереку. Фактори ризику розвитку нефролітіазу включають утворення каменів в анамнезі, нефролітіаз у сімейному анамнезі, гіперкальціурія. Жоден з цих факторів ризику не дозволяє достовірно прогнозувати утворення каменів під час лікування топіраматом. Крім того, в групі підвищеного ризику можуть бути пацієнти, що приймають супутні препарати, що викликають розвиток нефролітіазу.

Порушення функції печінки. Пацієнтам з порушеннями функції печінки топірамат слід призначати з обережністю, оскільки кліренс топірамату у них може бути знижений.

Гостра міопія та вторинна глаукома. При призначенні топірамату був зареєстрований синдром, який полягав в гострій міопії, що супроводжувалося вторинної глаукому. Синдром включав гострий напад зниження гостроти зору та / або очний біль. Офтальмологічні прояви можуть включати міопію, зменшення глибини передньої камери ока, гіперемія (почервоніння) очей і підвищення внутрішньоочного тиску. Також можуть відзначати мідріаз, або його прояви можуть бути відсутні. Описаний синдром може бути пов'язаний з супраціліарним випотом, що викликає зміщення кришталика і райдужної оболонки та розвиток вторинної глаукоми. Як правило, симптоми виникають після 1-го місяця первинної терапії топіраматом. На відміну від первинної відкритокутової глаукоми, яку рідко виявляють у пацієнтів у віці до 40 років, вторинна закритокутова глаукома, пов'язана із застосуванням топірамату, виникала як в лікуванні дітей, так і дорослих. Терапія передбачає припинення застосування топірамату якомога швидше, за рішенням лікаря, і прийняття відповідних заходів для зниження внутрішньоочного тиску. Ці заходи зазвичай призводять до зниження внутрішньоочного тиску. Підвищення внутрішньоочного тиску будь-якої етіології при відсутності лікування може призвести до серйозних ускладнень, в тому числі до втрати зору. Необхідна оцінка можливості призначення топірамату пацієнтам з порушеннями з боку органу зору в анамнезі.

Метаболічний ацидоз. Призначення топирамата може супроводжуватися гіперхолереміческім, не пов'язаним з дефіцитом аніонів, метаболічний ацидоз (наприклад зниження концентрації бікарбонатів у плазмі крові нижче нормального рівня при відсутності респіраторного алкалозу). Залежно від причин виникнення подібного стану рекомендується проводити відповідні дослідження, включаючи визначення рівнів бікарбонатів в плазмі крові. При наявності ознак метаболічного ацидозу (наприклад дихання Куссмауля, диспное, анорексія, нудота, блювота, надмірна втома, тахікардія або аритмія) слід обов'язково контролювати рівень бікарбонатів в плазмі крові. У разі виникнення та збереження симптомів метаболічного ацидозу слід розглянути питання про зниження дози топірамату або припинення лікування (скасування препарату слід проводити поступово). Зниження концентрації бікарбонатів в плазмі крові є наслідком інгібування топіраматом печінкової карбоангідрази. Зазвичай зниження концентрації бікарбонатів відбувається на початку лікування, хоча може спостерігатися в будь-який період лікування топіраматом. Рівень зниження концентрації, як правило, незначний або помірний. Рідко у пацієнтів відзначається зниження концентрацій 10 ммоль / л. Деякі захворювання або заходи лікування, що призводять до розвитку ацидозу (наприклад захворювання нирок, тяжкі респіраторні порушення, епілептичний статус, діарея, хірургічні втручання, кетогенная дієта, прийом деяких лікарських засобів), можуть бути додатковими факторами, які посилюють вплив топірамату на зниження концентрації бікарбонатів. Хронічний метаболічний ацидоз підвищує ризик утворення каменів в нирках і може потенційно привести до остеопенії. У дітей хронічний метаболічний ацидоз може призвести до уповільнення росту. Залежно від стану здоров'я при призначенні топірамату рекомендується відповідне оцінювання, що включає визначення серологічних рівнів бікарбонатів. При виникненні та збереженні метаболічного ацидозу рекомендується розглянути зменшення дози або припинення застосування топірамату (з поступовим зниженням дози).

Харчові добавки. Якщо у пацієнта зменшується маса тіла при лікуванні топіраматом, слід рекомендувати підтримуючу дієту або посилене харчування.

Порушення когнітивної функції. Порушення когнітивної функції при епілепсії має мультифакторна етіологію і може бути викликано на епілепсію як такої або застосуванням протиепілептичних засобів. Повідомлялося про порушення когнітивної функції у дорослих внаслідок застосування топірамату, що зажадало зниження дози або відміни препарату. Однак даних про порушення когнітивної функції у дітей недостатньо і роль терапії топіраматом у розвитку даного порушення ще вимагає вивчення.

Непереносимість лактози. Таблетки топирамата містять лактозу. Пацієнтам з рідкісними спадковими формами непереносимості галактози, дефіцитом лактази або глюкозо-галактозної мальабсорбції не слід призначати препарат.

Застосування в період вагітності або годування груддю

Вагітність.

Топірамат проявив тератогенний ефект при його застосуванні в дослідженнях на мишах, щурах і кроликах. При випробуванні на щурах виявилося, що топірамат проникає через плацентарний бар'єр.

За даними Регістру вагітностей Великобританії і за даними Північноамериканського реєстру вагітних, які приймають протиепілептичні препарати (NAAED), немовлята, матері яких застосовували топірамат в I триместр вагітності, демонструють підвищений ризик вроджених вад розвитку (таких як черепно-лицьові дефекти, такі як заяча губа і / або вовча паща, гіпоспадія та аномалії, які поширюються на різні системи організму). За даними Північноамериканського реєстру вагітних, які приймають протиепілептичні препарати (NAAED), щодо монотерапії із застосуванням топірамату виявляється наявність втричі більшої кількості випадків значних вроджених дефектів розвитку в порівнянні з еталонною групою, яка не приймала лікування протиепілептичними препаратами. Крім того, спостерігалася значна поширеність низької маси тіла у новонароджених (2500 г) після лікування із застосуванням топірамату в порівнянні з еталонною групою.

Крім того, дані цих реєстрів, а також дані інших досліджень вказують на те, що в порівнянні з монотерапією є підвищений ризик тератогенного ефекту, пов'язаного із застосуванням протиепілептичних засобів у складі комбінованої терапії.

Жінкам репродуктивного віку рекомендується використовувати відповідні методи контрацепції і розглядати альтернативні варіанти лікування.

Показання при епілепсії. У період вагітності топірамат слід призначати після повного інформування жінки про відомих ризики неконтрольованої епілепсії для перебігу вагітності та про можливі ризики для плода, пов'язаних із застосуванням цього препарату.

Показання для профілактики мігрені. Топірамат протипоказаний вагітним і жінкам репродуктивного віку в разі, якщо вони не користуються ефективними методами контрацепції (див. Побічна дія та Взаємодія).

Годування грудьми. Дослідження на тваринах показали наявність екскреції топирамата в грудне молоко. Екскреція топирамата в грудне молоко не підлягала оцінці при контрольованих дослідженнях. Обмежене спостереження пацієнтів дає можливість припускати наявність екстенсивної екскреції топирамата в грудне молоко. Оскільки багато лікарських засобів можуть виділятися в грудне молоко, необхідно приймати рішення щодо того, припиняти грудне вигодовування або припиняти утримуватися від лікування із застосуванням топірамату, беручи до уваги важливість лікарського засобу для матері (див. Особливості застосування).

Діти. Монотерапія епілепсії. Застосовують у дітей віком старше 6 років.

Додаткова терапія (парціальні напади з або без вторинної генералізації і первинні генералізовані тоніко-клонічні напади або напади, асоційовані з синдромом Леннокса - Гасто). Застосовують у дітей віком від 2 років.

Мігрень. Топірамат не рекомендується для лікування або профілактики мігрені у дітей через недостатність даних щодо безпеки та ефективності.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами. Топірамат впливає на центральну нервову систему і може викликати сонливість, запаморочення, а також порушення і / або нечіткість зору (затуманення зору). Зазначені побічні ефекти можуть бути потенційно небезпечними для пацієнтів, які керують транспортними засобами або працюють з технікою, особливо в тому випадку, коли пацієнт ще не має індивідуального досвіду застосування препарату.

Вплив топірамату на інші протиепілептичні препарати. одночасне призначення топірамату з іншими протиепілептичними засобами (карбамазепіном, вальпроєвої кислотою, фенобарбіталом, примидоном і ламотриджином) не впливає на рівні їх концентрацій в плазмі крові, за винятком окремих пацієнтів, у яких додавання топірамату до терапії фенітоїном може викликати підвищення концентрації фенітоїну в плазмі крові ( що, ймовірно, є результатом пригнічення ферменту cyp 2c19). таким чином, рекомендується контроль рівня фенітоїну в плазмі крові для всіх пацієнтів, які приймають фенітоїн.

Протягом одночасного лікування фенітоїном і карбамазепіном відзначали зниження концентрації топірамату в плазмі крові. Додавання або відміна фенітоїну або карбамазепіну до лікування топіраматом може вимагати корекції дози топірамату. Дозу слід підбирати, орієнтуючись на досягнення необхідного терапевтичного ефекту.

Додавання або відміна вальпроєвої кислоти або ламотриджину не викликають клінічно значущих змін концентрації топірамату в плазмі крові та, відповідно, не вимагають зміни дози топірамату.

Топірамат пригнічує фермент CYP 2C19 і може впливати на інші лікарські засоби, які метаболізуються за допомогою даного ферменту (наприклад діазепам, іміпрамін, моклобемід, прогуаніл, омепразол).

Вплив інших протиепілептичних препаратів на топірамат. Фенітоїн і карбамазепін знижують плазмові концентрації топірамату. Додавання або відміна фенітоїну або карбамазепіну може зажадати корекції дози препарату, що слід здійснювати шляхом титрування залежно від клінічного ефекту.

Додавання або відміна вальпроєвої кислоти не викликають клінічно значущих змін концентрації топірамату в плазмі крові та, відповідно, не вимагають зміни дози топірамату.

Результати можливої взаємодії наведені нижче:

↔ Чи не впливає на плазмові концентрації (≤15%).

** Плазмові концентрації підвищуються у окремих пацієнтів.

Інші види взаємодій

Дигоксин. При одночасному призначенні пацієнтам топірамату та дигоксину необхідно ретельно контролювати рівень дигоксину в плазмі крові. Також слід ретельно спостерігати за рівнем дигоксину в плазмі крові після припинення лікування топіраматом.

Засоби, що пригнічують ЦНС. Одночасне застосування топірамату з алкоголем або лікуванням іншими лікарськими засобами, що пригнічують ЦНС, не вивчалося. Не рекомендується застосовувати топірамат одночасно з алкоголем або лікарськими засобами, що пригнічують ЦНС.

Звіробій продірявлений (Hypericum perforatum). Ризик зниження плазмових концентрацій, що призводить до втрати ефективності, можуть відзначати при одночасному призначенні топірамату та звіробою. Дослідження з оцінки потенційного взаимодейств