Дицинон таблетки по 250 мг 10 блістерів по 10 шт

Фармакодинаміка. етамзілат є засобом для запобігання та зупинки кровотечі. він впливає на першу стадію механізму гемостазу (взаємодія між ендотелієм та тромбоцитами). дицинон підвищує адгезивність тромбоцитів, нормалізує стійкість стінок капілярів, знижуючи таким чином їх проникність, інгібує біосинтез простагландинів, які викликають дезагрегацию тромбоцитів, вазодилатацію та підвищену проникність капілярів. в результаті цього час кровотечі значно зменшується, крововтрата знижується.

Фармакокінетика. Етамзилат при прийомі всередину практично повністю абсорбується в шлунково-кишковому тракті, досягаючи З _max в плазмі крові через 4 години після прийому. При прийомі всередину з білками плазми крові зв'язується близько 95% препарату.

Після в / в введення препарату гемостатичний ефект відзначається через 5-15 хв, максимальний досягається протягом 1 год. Після в / в введення дицинона в дозі 500 мг максимальні рівні в плазмі крові досягається через 1 год і становить 30-50 мкг/мл. При в / в введенні з білками плазми крові зв'язується близько 90% препарату.

Близько 72% введеної дози виводиться протягом перших 24 годин з сечею в незміненому вигляді. T _½ етамзілата з плазми крові - близько 2 год. Етамзилат проникає через плацентарний бар'єр. Невідомо, чи проникає етамзілат в грудне молоко.

Дицинон призначають для профілактики та контролю крововиливів у поверхневих і внутрішніх капілярах різної етіології, особливо якщо кровотеча обумовлено ураженням ендотелію:

• профілактика і лікування кровотеч під час та після хірургічних операцій в отоларингології, гінекології, акушерстві, урології, стоматології, офтальмології та пластичній хірургії;
• профілактика і лікування капілярної кровотечі різної етіології і локалізації: гематурія, метрорагія, первинна гіперменорея, гіперменорея у жінок з внутрішньоматковими протизаплідними засобами, носова кровотеча, кровотеча ясен.

Крім того, р-р для ін'єкцій: неонатологія: профілактика перивентрикулярного кровотечі у недоношених немовлят.

Таблетки застосовувати всередину. таблетки приймають під час або після їди, запиваючи невеликою кількістю води.

Добова доза зазвичай становить 2 таблетки 2-3 рази на добу (1000-1500 мг).

Перед операцією застосовувати 1-2 таблетки (250-500 мг) за 1 год до операції.

Після операції застосовувати по 1-2 таблетки (250-500 мг) кожні 4-6 год до зникнення ризику кровотечі.

При менорагії призначати по 2 таблетки 3 рази на добу (1500 мг) протягом 10 днів, починаючи з 5-го дня від очікуваного початку менструації до 5-го дня наступного менструального циклу.

Добова доза для дітей становить половину дози для дорослих.

Пацієнтам з печінковою або нирковою недостатністю препарат слід застосовувати з обережністю.

Р-р для ін'єкцій. Препарат застосовувати в / в (повільно) або в / м. Оптимальна добова доза для дорослих становить 10-20 мг/кг маси тіла, яка вводиться за 3-4 прийоми (в більшості випадків вводять вміст 1-2 ампул 3-4 рази на добу). Добова доза для дітей становить половину дози для дорослих.

Оперативні втручання: за 1 год до оперативного втручання вводити в / в або в / м вміст 1-2 ампул. Під час операції вводити вміст 1-2 ампул, введення цієї дози можна повторити. Після операції вводити вміст 1-2 ампул кожні 4-6 год до зникнення ризику кровотечі.

Неонатологія: препарат вводити в / м в дозі 10 мг/кг маси тіла (0,1 мл = 12,5 мг). Лікування необхідно розпочати протягом перших 2 год після народження. Вводити препарат кожні 6 годин протягом 4 діб до загальної дози 200 мг/кг маси тіла.

Дицинон можна застосовувати місцево (шкірний трансплантат, видалення зуба) за допомогою стерильної марлевої серветки, змоченої препаратом. Можливе комбіноване застосування пероральної форми препарату з парентеральним введенням.

Порушення функції печінки та нирок. Клінічних даних щодо рекомендацій з дозування недостатньо, тому у таких пацієнтів препарат слід застосовувати з обережністю.

Підвищена чутливість до Етамзилат або якого-небудь іншого інгредієнта препарату. гостра порфірія, підвищене згортання крові, тромбози, тромбоемболії. гемобластози (лімфатична і мієлоїдна лейкемія, остеосаркома) у дітей; р-р для ін'єкцій також: гіперчутливість до натрію сульфіту; ба.

З боку нервової системи: головний біль, запаморочення, припливи до обличчя, парестезії в нижніх кінцівках.

З боку серцево-судинної системи: тромбоемболія, артеріальна гіпотензія, зниження перфузії тканин, самостійно відновлюється через деякий час.

З боку шлунково-кишкового тракту: нудота, біль в епігастрії.

З боку імунної системи: алергічні реакції, шкірний висип, кропив'янка, свербіж, анафілактичний шок, загострення перебігу БА, описаний випадок ангіоневротичного набряку.

Кров і лімфатична система: агранулоцитоз, нейтропенія, тромбоцитопенія.

З боку кістково-м'язової системи: артралгія.

Судинні порушення: тромбоемболія.

Порушення в місці введення: свербіж, почервоніння.

Інші: астенія, підвищена температура тіла, бронхоспазм, гостра порфірія.

Всі побічні ефекти слабкі та транзиторні.

У дітей, які лікувалися Етамзилат для запобігання кровотечі при гострій лімфатичної і мієлоїдної лейкемії, частіше відзначали важку лейкопению.

З обережністю застосовують у пацієнтів з тромбозом або тромбоемболією в анамнезі. препарат неефективний при тромбоцитопенії.

При геморагічних ускладненнях, пов'язаних з передозуванням антикоагулянтів, рекомендується застосовувати специфічні антидоти.

Перед початком лікування слід виключити інші причини кровотечі. Якщо Дицинон застосовують для зменшення надмірного і / або тривалого менструальної кровотечі та поліпшення не зазначено, слід виключити можливі патологічні причини (наприклад наявність фіброзних утворень матки).

У разі шкірних реакцій або високої температури тіла лікування слід припинити та повідомити лікаря, оскільки це може бути ознакою гіперчутливості.

Препарат містить лактозу, тому пацієнтам з рідкісними спадковими формами непереносимості галактози, недостатністю лактази або синдромом глюкозо-галактозної мальабсорбції не слід застосовувати Дицинон.

З обережністю застосовувати у пацієнтів з тромбозами або тромбоемболії в анамнезі.

З огляду на ризик зниження артеріального тиску при парентеральному введенні препарату, його слід з обережністю застосовувати у пацієнтів з нестабільним артеріальним тиском або гіпотензією.

Якщо пацієнту необхідна інфузія декстранов, етамзілат слід застосовувати до інфузії останніх.

Застосування етамзілата у хворих з порушеними показниками системи згортання крові можливо, але воно має бути доповнене введенням лікарських засобів, що усувають виявлений дефіцит або дефект факторів згортання.

Забороняється застосовувати препарат у разі зміни кольору ін'єкційного розчину.

Р-р Дицинон містить в якості антиоксиданту допоміжна речовина натрію метабісульфіт (E223). У чутливих пацієнтів сульфіти можуть викликати алергічні реакції, нудоту, діарею. Повідомлялося про окремі випадки виникнення анафілактичного шоку і небезпечних для життя нападів БА. Підвищена чутливість до сульфітів частіше відзначається у хворих на бронхіальну астму.

Несумісність. Р-р дицинона несумісний з розчином натрію гідрокарбонату і порошком натрію лактату. Фармацевтично несумісний (в одному шприці) з іншими лікарськими засобами.

Застосування в період вагітності та годування груддю. Відсутні достовірні дані про вплив препарату на плід під час вагітності. Препарат протипоказаний в Ι триместр вагітності. У ΙΙ і ΙΙΙ триместрі вагітності застосування препарату можливо, якщо користь для матері перевищує ризик для плода.

При застосуванні препарату годування груддю слід припинити.

Діти. Всередину препарат застосовувати дітям віком від 6 років. Не слід призначати дітям при наявності гемобластоза. Препарат протипоказаний дітям з гемобластоз (лімфатична і мієлоїдна лейкемія, остеосаркома).

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами. Чи не впливає, але при застосуванні препарату можливе виникнення запаморочення, що слід враховувати при керуванні транспортними засобами або іншими механізмами.

Таблетки: прийом етамзілата до введення декстранів (наприклад реополіглюкіну) запобігає їх антиагрегантну дію, після введення останніх - не робить гемостатичної дії. допустимо взаємодія з амінокапронової кислотою, вікасолом.

Р-р для ін'єкцій: тіамін (вітамін _В1) інактивується сульфитом, що містяться в розчині Дицинон.

Застосування етамзілата за 1 год до введення декстранів (наприклад реополіглюкіну) запобігає їх антиагрегантну дію, після введення останніх - не робить гемостатичної дії.

Препарат можна застосовувати разом з іншими гемостатичними засобами.

Якщо р-р етамзілата змішувати з 0,9% розчином натрію хлориду, його слід застосувати негайно.

Данних нема. в разі передозування лікування симптоматичне.

У сухому захищеному від світла місці при температурі не вище 25 °C.

Дицинон (2,5-дігідроксібензолсульфонат діетіламмоніевая сіль; етамзілат) являє собою синтетичний гемостатический препарат, який призначається при капілярних кровотечах. був відкритий в 1959 р Астеба і ін. в клінічному застосуванні як гемостатичний нетромбогенное лексредства з 1964 р

Призначається на короткі курси по зниженню меноррагии, для усунення хірургічного або післяопераційного капілярної кровотечі. У 1980 р було доведено, що етамзілат діє на механізми адгезії тромбоцитів і таким чином сприяє зменшенню капілярної кровотечі.

Один з оглядів охоплює більше 40 років інтенсивних клінічних та фундаментальних досліджень із застосуванням етамзілата. По-перше, підсумовується великий обсяг медичної літератури щодо його клінічної ефективності. З них добре контрольовані клінічні дослідження чітко показали терапевтичну ефективність етамзілата при дисфункціональних маткових кровотечах, причому величина зниження крововтрати була прямо пропорційна тяжкості меноррагии (рясна менструація). Інші добре контрольовані клінічні дослідження показали терапевтичну ефективність етамзілата при перивентрикулярної крововилив у дітей з дуже низькою масою тіла при народженні та при хірургічному або післяопераційному капілярному кровотечі. Однак цей факт в подальшому, на жаль, не використовувався при призначенні. По-друге, були розглянуті численні дослідження, проведені для з'ясування механізму дії етамзілата.

Дицинон (етамзілат) діє на першому етапі гемостазу, покращуючи адгезію тромбоцитів і відновлюючи опір капілярів. Недавні дослідження показали, що етамзілат сприяє розвитку P-селектінзавісімих адгезивних механізмів тромбоцитів. Нарешті, порівнювали етамзілат з іншими гемостатичними агентами. Передбачається, що етамзілат як кровоспинний засіб вважається м'яким за своєю дією, але добре стерпним препаратом, особливо корисним при дисфункціональних маткових кровотечах, коли контрацепція не потрібна (Garay RP, 2006).

У недавніх експериментальних дослідженнях були добре охарактеризовані білкові адгезивні механізми на прикладі етамзілата. В останні роки з'явилися нові гемостатичні засоби з певною кількістю досліджень, опублікованих в наукових журналах, і вже всебічно розглянуті. Дослідження на тваринах ясно продемонстрували ефективність етамзілата як гемостатичного кошти, в той час як клінічна ефективність була чітко показана при певних, але не всі порушення згортання крові. У 1964 р було проведено подвійне сліпе плацебо-контрольоване дослідження ефекту перорального і внутрішньом'язового введення етамзілата у 60 пацієнтів, у більшості з яких діагносстірован туберкульоз. Етамзилат зменшив середній час кровотечі на 33,8 і 32,9%. Призначали (250 мг кожні 6 годин протягом 2 днів) і внутрішньом'язово (500 мг) відповідно; тоді як значення для плацебо становили 8,1 і 4,5%.

Подальші дослідження підтвердили такі гемостатические реакції у пацієнтів з різними порушеннями згортання крові, тоді як ефекти були менш помітні або прагнули до нуля у здорових суб'єктів в звичайних умовах. У здорових людей прийнятий орально Дицинон (етамзілат) (1 таблетка по 500 мг, 4 рази на добу протягом 2 днів) помітно знижує викликане ацетилсаліциловою кислотою збільшення часу кровотечі та крововтрати. Нарешті, величина зниження крововтрати з Етамзилат була пропорційна тяжкості кровотечі. 4 подвійних сліпих дослідження були проведені для вивчення терапевтичної ефективності етамзілата при дисфункціональних маткових кровотечах. Позитивні результати отримані у всіх 4 дослідженнях. Встановлено, що етамзілат скорочує обсяг менструації (втрату крові) більше у пацієнтів з первинною менорагією (50%), ніж у жінок, які використовують внутрішньоматкові спіралі (19%). Дицинон (етамзілат) призначали по 2 таблетки 250 мг 4 рази на добу, починаючи з 5-го дня до передбачуваного початку менструації і продовжували протягом 10 днів. Цікаво, що різниця між двома групами пояснюється різними значеннями початкової крововтрати, які були значно вище в групі з первинною аменореєю.

Вплив етамзілата і мефенамінова кислота на менструальну крововтрату порівнювали в подвійному сліпому дослідженні у 34 жінок з менорагією. Обидва препарати викликали статистично значуще зниження крововтрати протягом 3 міс лікування; загальне зниження склало 20% в групі етамзілата і 24% в групі мефенамінова кислота. У порівнянні зі значеннями до лікування крововтрата була значно менше в кожен з 3 міс лікування в групі мефенамінова кислота, але тільки в 2-й і 3-й місяці лікування в групі етамзілата. Проте, якщо розглядати загальний результат, то у більшої кількості жінок відзначали клінічно корисне зниження крововтрати (більше 40%) в групі етамзілата. Початок дії мефенамінова кислота було швидким, але етамзілат показав порівняно більший ефект в ході досліджень. Припинення лікування супроводжувалося збільшенням крововтрати, більш вираженим у групі мефенамінова кислота, яка повернулася до рівня до лікування. Більша кількість побічних ефектів було зареєстровано з мефенамінова кислота (Chamberlain G., 2006).

Однак інші дослідники, навпаки, показали перевагу мефенамінова кислота (а також транексамовой кислоти) над Етамзилат. Дійсно, негативне для етамзілата дослідження проводилося у жінок, які використовують внутрішньоматкові засоби. Було встановлено, що саме в такому стані етамзілат знижує менструальну крововтрату менше, ніж у пацієнтів з первинною менорагією. На жаль, жодна група плацебо не була включена в ці порівняльні дослідження.

Цікаво відзначити, що 30-річний досвід лікування менорагії Етамзилат був підтверджений лікарями всього світу. Вони висловили своє задовільний думку і подемонстріровалі результати.

Оцінка ж кількості крововтрати під час операції дуже мінлива через всіляких технічних факторів (що виникають під час операції), схильностей до захворювань (цукровий діабет, артеріальна гіпертензія) та ряду інших причин. У 1960-1970-і роки були проведені експериментальні дослідження застосування етамзілата при хірургічних або післяопераційних кровотечах. Результати були сприятливими. Спостерігали ефективність препарату при ряді хірургічних втручань. Вони включали операцію з видалення катаракти, 32 основні інтраабдомінальні, 33 протезні (пьезотравматізм) операції, 34 хірургічних втручань на судинах і середньому вусі. Ці позитивні результати були передумовами для проведення більшої кількості добре контрольованих клінічних досліджень. У 1950-і та 1960-і роки було зроблено декілька спроб контролювати хірургічне кровотеча, зменшуючи артеріальний тиск і кровоток. Тому було природним рішення досліджувати дію етамзілата на кровотік.

У пацієнтів, які отримують разову пероральну дозу 500 мг етамзілата, максимальна концентрація етамзілата в плазмі крові становила 60 ммоль / л через 4 год; 95% препарату зв'язується з білками плазми крові. Виводиться етамзілат з організму в основному без змін за допомогою нирок. Період напіввиведення з плазми крові становить приблизно 8 годин після перорального прийому і через 2 години після внутрішньовенного введення.

Дослідження ж на тваринах показали, що собаки та кішки прекрасно переносять внутрішньовенні ін'єкції етамзілата в дозі до 200 мг/кг маси тіла. У мишей і щурів смертельна доза внутрішньовенного введення етамзілата (LD50) - 800 і 1350 мг/кг маси тіла відповідно.

В умовах ендотеліального пошкодження етамзілат може діяти як гемостатичний засіб, посилюючи перехресні перешкоди між тромбоцитами, лейкоцитами та ендотелієм через мембранні взаємодії (American Journal of Therapeutics, 13/2006).

У пацієнтів більшість дослідників підтвердили відмінну переносимість етамзілата. Однак етамзілат може іноді викликати нудоту, головний біль і висип. Переконливою зв'язку між терапією Етамзилат і тромбозом глибоких вен не було встановлено. Було виконано подвійне сліпе дослідження на 76 пацієнтах без клінічних ознак тромбозу глибоких вен. Не виявлено відмінностей між групою, яка приймала етамзілат, і групою плацебо.

Добре контрольовані клінічні дослідження показали терапевтичну ефективність етамзілата при дисфункціональному матковій кровотечі зі зменшенням втрати крові без прямо пропорційною серйозності меноррагии (Garay RP, 2006).

В інших дослідженнях розглядаються доброякісні, але виснажливі стану меноррагии, дисменореї і нерегулярних менструальних кровотеч. У літературі є повідомлення про ці поширених недугах, які можуть погіршити якість життя жінок у репродуктивний період. Як дисменорея, так і менорагія є суб'єктивними скаргами, але, незважаючи на точні засоби вимірювання менструальної крововтрати, таке кількісне визначення проводиться рідко. Саме відсутність діагностичної точності є причиною для занепокоєння, тим більше що проведення медичного і хірургічного лікування не позбавлене ризику. Обговорюються терапевтичні альтернативи, які зазвичай призначають в спробі виправити подібні порушення менструального циклу. До них відносяться нестероїдні протизапальні препарати, комбіновані оральні контрацептиви, даназол, прогестагени, антифібринолітиків, гемостатики, аналоги лютеїнізуючого гормону, що вивільняє гормону і кломифен. Результати клінічних досліджень, в яких вивчалися ці кошти, розглядаються з точки зору як ефективності лікування, так і його потенційних побічних ефектів (Higham JM, Shaw RW, 2014 року).

В інших добре контрольованих клінічних дослідженнях показана терапевтична ефективність етамзілата при передчасних пологах, у дітей з дуже низькою масою тіла при народженні та хірургічних або післяопераційних капілярних кровотечах. Етамзилат діє на перший крок гемостазу шляхом поліпшення адгезивности тромбоцитів і відновлення капілярного опору.

Дицинон застосовували при всіх родах недоношених немовлят з профілактичною метою з 1987 р Прийом препарату починається до або під час пологів. Діагноз крововиливу в головний мозок був встановлений під час розтину, і випадки порівнювалися з попередніми періодами, коли дицинон не застосовувався. При профілактичному застосуванні дицинона ризик крововиливу в головний мозок значно знижується у недоношених дітей. Добре відомо, що етіологія крововиливів в головний мозок є багатофакторної. І сприятливий досвід підтверджується даними літератури, в той час як застосування дицинон може бути одним з ефективних профілактичних засобів проти паралічу у недоношених дітей (Györe F., 2009).

Недоношені діти піддаються ризику кровотечі в головний мозок в перші кілька тижнів життя. Це називається внутрішньошлуночкових крововиливом. До ризику найбільш схильні діти, що народилися менш ніж на 32-му тижні вагітності. Багато потенційних методи лікування були вивчені, щоб визначити, чи можуть вони знизити ризик цієї кровотечі. Одним з таких методів лікування був запропонований препарат під назвою Дицинон (етамзілат). До цього було точно відомо, як він працює, - зменшує кровотечу в інших клінічних ситуаціях, таких як надмірне менструальна кровотеча і деякі види хірургічного втручання.

Всього в цей огляд було включено 7 досліджень з 1410 недоношеними дітьми. Більшість з цих початкових досліджень були проведені в період між 1980 і 1990 г. У недоношених дітей, які отримували етамзілат, були однакові результати щодо смерті та інвалідності у віці 2 років в порівнянні з немовлятами, яких лікували плацебо. У дітей, народжених менше ніж через 35 тижнів вагітності, внутрішньошлуночкові крововиливи було менше при лікуванні Етамзилат в порівнянні з контрольною групою, однак це не призвело до поліпшення розвитку в більш пізньому дитинстві. При застосування етамзілата побічні ефекти не зазначалися. Виходячи з цих результатів, на превеликий жаль, рутинне застосування етамзілата у недоношених дітей для запобігання внутрижелудочкового крововиливу не може бути рекомендовано. Малоймовірно, що будуть проведені будь-які подальші дослідження для вивчення цього клінічного питання (Hunt R., Hey E., 2010).

Десмопрессин і етамзілат були оцінені на предмет можливого синергічного впливу на час кровотечі. Препарати вводили окремо і сумісно 12 пацієнтам з помітно збільшеним часом кровотечі. Вивчені порушення кровотечі включали Тромбастенія Гланцмана (1), інші порушення функції тромбоцитів (4), псевдо-хвороба Віллебранда (1) і хвороба Віллебранда типу I (3), типу II (2) і типу III (1)). Десмопрессин у вигляді монотерапії скоротив час кровотечі з 23,9 ± 1,5 до 19,5 ± 2,3 хв (р = 0,03). Етамзилат як монотерапія не виявив ефекту. Десмопрессин і етамзілат сумісно скоротили час кровотечі до 11,2 ± 1,4 хв (р0,01 в порівнянні з вихідним рівнем, р = 0,02 у порівнянні з одним десмопресином). Комбінація була неефективною у 3 пацієнтів з тромбастенію Гланцмана і хворобою фон Віллебранда типу I (1) і типу III (1). Токсичної дії препаратів не виявлено. 5 пацієнтів отримали десмопрессин і етамзілат до стоматологічної роботи з блокуванням нижньої щелепи (1), операції на серці, що вимагає штучного кровообігу (2), і операції по аденотонзіллотоміі (2). Нормальний гемостаз був досягнутий в кожному випадку. Синергическое скорочення часу кровотечі спостерігалося при комбінації десмопрессина і етамзілата при широкому спектрі порушень згортання крові (Kobrinsky NL, 1991).

Останні дослідження показали, що етамзілат стимулює Р-селектінзавісімие тромбоцітадгезівние механізми. Передбачається застосування етамзілата як кровоспинний засіб - м'якої дії, але добре переноситься; особливо корисний при дисфункціональних маткових кровотечах, коли контрацепція не потрібна (Garay RP, 2006).