Диферелін порошок по 0,1 мг та розчинник для розчину для ін'єкцій: по 7 флаконів з порошком та 7 ампул з 1 мл розчинника (натрію хлориду 0,9%)

Фармакодинаміка. трипторелин є синтетичним декапептид, аналогом природного гонадотропін-рг (рилізинг-гормон). дані проведених досліджень показали, що після нетривалого вихідного періоду стимуляції гонадотропної функції гіпофіза, тривале застосування триптореліну чинить інгібуючу дію на секрецію гонадотропіну з подальшим пригніченням як жіночого, так і чоловічого стероїдогенезу.

Подальші дослідження припускають інший механізм дії: безпосередній вплив на гонади шляхом зниження чутливості периферичних рецепторів до впливу фактора, відповідального за вивільнення гонадотропіну.

При застосуванні препарату можливе початкове підвищення рівня ЛГ і ФСГ в крові та, відповідно, рівня тестостерону у чоловіків і естрадіолу - у жінок. При тривалому лікуванні рівні ЛГ і ФСГ знижуються до показника, що відповідає стану після хірургічної кастрації протягом 20 діб після першої ін'єкції, який залишається на цьому рівні протягом усього періоду застосування препарату.

Фармакокінетика

Диферелин 0,1 мг

Після п / к введення 0,1 мг Диферелин швидко всмоктується; час досягнення С _max препарату в плазмі крові - 0,63 ± 0,26 год; З _max препарату в плазмі крові - 1,85 ± 0,23 нг / мл. T _½ біологічного - 7,6 ± 1,6 год після 3-4 ч фази розподілу. Загальний плазмовий кліренс - 161 ± 28 мл/хв. Умовний об'єм розподілу - 1 562 ± 158 мл/кг.

Диферелин 3,75 мг

Є препаратом пролонгованого вивільнення завдяки мікросферичних структурі депонування триптореліну, що забезпечує клінічно ефективну концентрацію протягом 28 діб.

чоловіки

Після в / м введення пролонгованої форми препарату відбувається початкова стадія вивільнення лікарського засобу з подальшим звичайним вивільненням (С _max - 0,32 ± 0,12 нг / мл), під час якого середній показник вивільнення триптореліну становить 46,6 ± 7,1 мг/добу. Біодоступність через 1 міс - 53%.

жінки

Після в / м ін'єкції максимальний рівень триптореліну в крові відзначають між 2-6 год після ін'єкції, С _max - 11 нг / мл. Немає даних про накопичення лікарського засобу після 6 міс застосування. З _min в крові коливається між 0,1-0,2 нг / мл. Біодоступність препарату пролонгованої форми вивільнення близько 50%.

Диферелин 11,25 мг

Після в / м введення дози Диферелина 11,25 мг С _max триптореліну в плазмі реєструються приблизно через 3 ч. Після фази зниження концентрації, яка відбувається протягом 1-го місяця, до 90-х діб рівень циркулюючого триптореліну залишається постійним (близько 0 , 03-0,06 нг / мл).

Диферелин 0,1 мг

Жіноче безпліддя. Проведення стимуляції овуляції в комбінації з гонадотропінами з метою запліднення in vitro та трансплантації ембріона (IVFET).

Диферелин 3,75 мг

• Рак передміхурової залози та його ускладнення, при якому показано пригнічення секреції тестостерону;
• ендометріоз генітальний та екстрагенітальний: I-IV стадії;
• ендометріоїдні кісти;
• гіперпластичні процеси ендометрія;
• жіноче безпліддя; комплексне лікування у поєднанні з гонадотропінами, для штучного відтворення умов овуляції, з метою запліднення in vitro і подальшої трансплантації ембріона;
• передчасне статеве дозрівання у дітей (початок захворювання у дівчаток у віці до 8 років і у хлопчиків у віці до 10 років);
• рак молочної залози, коли показана гормональна терапія;
• міома матки.

Диферелин 11,25 мг

• Аденокарцинома передміхурової залози з метастазами;
• рак молочної залози;
• генітальний та екстрагенітальний ендометріоз;
• передчасне статеве дозрівання у дітей.

Диферелин 0,1 мг

Застосовують в комбінації з гонадотропінами.

П / к ін'єкція 1 раз на добу, починаючи з 2-го дня менструального циклу (одночасно з початком стимуляції яєчників) до дня, який передує запланованої індукції овуляції, тобто середній період застосування становить 10-12 днів на кожну спробу.

Диферелин 3,75 мг

Рак передміхурової залози та його ускладнення: 1 в / м ін'єкція Диферелина 3,75 мг пролонгованої дії кожні 4 тижні. Тривалість введення препарату коригує лікар індивідуально для кожного хворого.

Ендометріоз, ендометріоїдні кісти, гіперпластичні процеси ендометрія: 1 в / м ін'єкція Диферелина 3,75 мг кожні 4 тижні. Лікування необхідно починати в перші 5 днів менструального циклу. Термін лікування залежить від початкового ступеня ендометріозу і позитивної динаміки клінічних проявів під час лікування. Курс лікування - не більше 6 міс. Не рекомендується починати другий курс лікування трипторелін або іншим аналогом гонадотропін-РГ.

Жіноче безпліддя: звичайна терапевтична схема базується на застосуванні 1 в / м ін'єкції на 2-й день циклу. Паралельне застосування гонадотропінів слід починати після досягнення гіпофізарної десенсибілізації (рівень плазмового естрогену не перевищує 50 пкг / мл), зазвичай на 15-й день після ін'єкції Диферелина.

Міома матки: лікування починається в перші 5 днів менструального циклу. Введення Диферелина проводити кожні 4 тижні. Тривалість курсу лікування - 3 міс для пацієнток, які готуються до операції, і до 6 міс - для пацієнток, яким не показано оперативне лікування.

Рак молочної залози: 1 в / м ін'єкція препарату Диферелин 3,75 мг пролонгованої дії кожні 4 тижні. Тривалість введення препарату коригує лікар індивідуально для кожного хворого.

Передчасне статеве дозрівання: 1 в / м ін'єкція з розрахунку 50 мкг/кг маси тіла кожні 4 тижні.

Диферелин 11,25 мг

Аденокарцинома передміхурової залози з метастазами: 1 в / м ін'єкція Диферелина 11,25 мг пролонгованої дії кожні 3 міс. Тривалість введення препарату коригує лікар індивідуально для кожного хворого.

Ендометріоз: 1 в / м ін'єкція 11,25 мг кожні 3 міс. Лікування необхідно починати в перші 5 днів менструального циклу. Період лікування залежить від початкового ступеня ендометріозу і наявності позитивної клінічної динаміки під час лікування. Курс лікування - не більше 6 міс.

Рак молочної залози: 1 в / м ін'єкція препарату Диферелин 11,25 мг пролонгованої дії кожні 3 міс. Тривалість введення препарату коригує лікар індивідуально для кожного хворого.

Передчасне статеве дозрівання: 1 в / м ін'єкція препарату 11,25 мг Диферелин кожні 3 міс.

УВАГА! Важливо, щоб ін'єкція препарату пролонгованої дії була виконана з дотриманням всіх інструкцій. Кожна невдала ін'єкція, після якої в шприці залишається обсяг препарату більше, ніж передбачено інструкцією, повинна реєструватися.

Підвищена чутливість до компонентів препарату; період вагітності та годування груддю.

Дані клінічних досліджень

Більшість побічних реакцій, про які повідомлялося під час проведення клінічних досліджень, пов'язані з фармакологічними властивостями діючої речовини та є результатом гіпогонадотропного гипогонадизма або зрідка - первинної гіпофізарно-гонадної стимуляції, викликаної препаратом.

Загальна переносимість у дорослих. Припливи та потовиділення, що зазвичай не вимагає припинення терапії.

Загальна переносимість у чоловіків. На початку лікування при підвищенні рівня тестостерону в плазмі крові спостерігається посилення симптомів з боку сечовивідних шляхів (дизурія і гематурія), посилення болю в кістках метастатичного походження, загострення симптомів, пов'язаних з компресією метастазами в спинному мозку (біль в спині, слабкість, парестезія верхніх кінцівок). Ці симптоми зникають через 1-2 тижні.

В період лікування найбільш часто відзначаються побічні реакції (зниження лібідо і імпотенція) пов'язані зі зниженням рівня тестостерону в плазмі крові, що є фармакологічним ефектом діючої речовини препарату. Зменшення обсягу яєчок може також виникати як наслідок зниження рівня тестостерону в плазмі крові.

Зрідка можлива гінекомастія.

Загальна переносимість у жінок. На початку лікування симптоми, пов'язані з ендометріозом (біль в області таза, дисменорея), можуть посилюватися під час початкового і несталого підвищення рівня естрадіолу в плазмі крові, які, як правило, зникають протягом 1-2 тижнів.

Генітальні крововиливи (менорагія, метрорагія або кров'янисті виділення) можуть виникати через 1 міс після першої ін'єкції.

При лікуванні безпліддя комбінація з гонадотропінами може призвести до гіперстимуляції яєчників; при цьому відзначають гіпертрофію яєчників, біль в області таза і / або живота).

Протягом лікування можуть виникати порушення сну, головний біль, зміни настрою, сухість у піхві та діаспорян, зниження лібідо, пов'язані з гіпофізарно-оваріальної блокадою. Повідомлялося про випадки болю в грудях, судомах м'язів, болі в суглобах, збільшення маси тіла, виникненні нудоти, болю чи дискомфорту в області живота, астенії.

Загальна переносимість у дітей. Повідомлялося про випадки алергічних реакцій, головного болю, припливах. Початкова стимуляція яєчників може викликати незначні кров'янисті виділення з піхви у дівчаток. Зрідка відзначають короткочасну біль, почервоніння, місцеве запалення в місці введення.

За даними постмаркетингового спостереження

Дорослі. Дуже рідко виявляли такі побічні реакції, які класифіковані за органами та системами:

організм в цілому: гарячка, слабкість, набряки.

Порушення метаболізму і харчування: анорексія.

Психічні розлади: депресія, зміни особистості.

ЦНС і периферична нервова система: запаморочення, парестезія у чоловіків.

Орган зору: нечіткість або порушення зору.

Серцево-судинна система: підвищення артеріального тиску, тахікардія.

Дихальна система: задишка.

Шлунково-кишкового тракту: діарея, блювота, запор.

Шкіра: свербіж, кропив'янка, шкірний висип, набряк Квінке, алопеція.

Опорно-руховий апарат: артралгія, міалгія, м'язова слабкість, біль в кістках, ризик розвитку остеопорозу.

Репродуктивна система: у жінок після припинення лікування можуть відзначати порушення менструального циклу: аменоррея, менорагія або метрорагія.

Діти. Додатково повідомлялося про наступні окремих реакціях у дітей: алергічні реакції, такі як кропив'янка, шкірний висип, набряк Квінке, збільшення маси тіла, АГ, порушення зору, дискомфорт, біль в області шлунково-кишкового тракту і блювота, носова кровотеча, слабкість, біль у м'язах, емоційна лабільність, нервозність.

Диферелин 0,1 мг

Слід враховувати, що у деяких пацієнтів, особливо з синдромом полікістозу яєчників, застосування Диферелина 0,1 мг в комбінації з гонадотропінами може стати причиною збільшення кількості дозрілих фолікулів.

Реакція яєчників на введення Диферелина разом з гонадотропінами в рівних дозах може бути індивідуальною у кожної пацієнтки, і навіть у однієї і тієї ж пацієнтки в різних циклах.

Попередження щодо застосування. Перед початком лікування слід переконатися в тому, що пацієнтка не вагітна.

Індукцію яєчників необхідно проводити під строгим медичним наглядом з регулярним біологічним та клінічним контролем: швидке визначення естрогенів в плазмі крові та УЗД. Якщо реакція яєчників надмірна, рекомендовано припинити цикл стимулювання гонадотропінами.

Диферелин 3,75 мг

У дорослих тривале застосування аналогів гонадотропін-РГ може привести до демінералізації кісток і є фактором ризику виникнення остеопорозу.

Пацієнтам, які отримують препарат, може знадобитися корекція антигіпертензивної терапії. До початку лікування препаратом слід підтвердити відсутність вагітності.

Чоловіки. Рак передміхурової залози: у деяких випадках можливе посилення клінічних симптомів (наприклад біль у кістках). Однак цей ефект спостерігається у небагатьох пацієнтів, він, як правило, має тимчасовий характер. Таким пацієнтам потрібен медичний нагляд, особливо при обструкції сечовивідних шляхів і метастазах в спинний мозок.

У зв'язку з тими ж причинами на початку лікування також необхідно контролювати пацієнтів з початковими проявами медулярної компресії.

У цей період можливе тимчасове підвищення рівня фосфатази в плазмі крові.

Необхідний періодичний контроль рівня тестостерону в крові (1 нг / мл).

Жінки. Жіноче безпліддя: з обережністю застосовують препарат пацієнткам із синдромом полікістозу яєчників при проведенні схеми стимуляції овуляції. Це пов'язано з тим, що у небагатьох пацієнток може збільшуватися кількість індукованих фолікулів. У різних пацієнток реакція яєчників на введення однакової дози триптореліну-гонадотропіну може варіювати, а в деяких випадках - від одного циклу до іншого у однієї і тієї ж пацієнтки. Необхідно ретельно контролювати рівень стимуляції циклу при екстракорпоральному заплідненні з метою виявлення пацієнток з ризиком розвитку синдрому гіперстимуляції яєчників, оскільки ступінь та частота прояву синдрому можуть залежати від режиму дозування гонадотропіну. При підозрі на гіперстимуляцію яєчників рекомендується скасувати ін'єкції гонадотропіну.

Ендометріоз і міома матки: застосування препарату Диферелин 3,75 мг викликає стійку гіпогонадотропний аменорею. Поява метрорагії після закінчення 1-го місяця лікування є аномальним явищем і вимагає контролю рівня естрадіолу в крові (50 пг / мл).

Після припинення лікування функція яєчників відновлюється і овуляція відбувається в середньому на 58-й день після останньої ін'єкції препарату. Перша менструація відбувається на 70-й день після останньої ін'єкції. Таким чином, засоби контрацепції можна призначати на 15-й день після відміни препарату, тобто через 1,5 місяців після останньої ін'єкції.

Рак молочної залози: у пацієнток з раком молочної залози лікування Дифереліном 3,75 мг може бути ефективним, в той час коли інші засоби не надали клінічного дії або менш ефективні; якщо препарат застосовують як препарат першого вибору, він не знижує ефективність іншого лікування в разі його необхідності.

Диферелин 11,25 мг

Змішування порошку з розчинником необхідно проводити безпосередньо перед ін'єкцією шляхом збовтування флакона плавними рухами, щоб отримати однорідну суспензію молочного кольору. Суспензію не слід змішувати з іншими препаратами.

Аденокарцинома передміхурової залози: потрібен періодичний контроль рівня тестостерону в крові (1 нг / мл).

Ендометріоз: до початку лікування препаратом слід підтвердити відсутність вагітності.

Застосування препарату Диферелин 11,25 мг викликає стійку гіпогонадотропний аменорею. Поява метрорагії після закінчення 1-го місяця лікування є аномальним явищем і вимагає контролю рівня естрадіолу в крові (50 пг / мл).

Після припинення лікування функція яєчників відновлюється і овуляція відбувається в середньому на 134-й день після останньої ін'єкції препарату. Таким чином, засоби контрацепції можуть призначати на 15-й день після відміни препарату, тобто через 3,5 місяців після останньої ін'єкції.

Застосування в період вагітності та годування груддю. Застосування препарату в період вагітності та годування груддю протипоказане.

Діти. На початку лікування можливі незначні кров'янисті виділення з піхви у ^_1/3 дівчаток (після першої ін'єкції, що вказує на необхідність додаткової терапії медроксипрогестерона ацетатом (40 мг/добу) або ципротерону ацетатом (40 мг/добу), або ципротерону ацетатом (100 мг/добу) протягом 1-го тижня лікування.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або під час роботи з іншими механізмами. Чи не виявлено. Однак на здатність виконувати роботи, що потребують підвищеної уваги, можуть впливати запаморочення або порушення зору, які можуть бути проявами ймовірного побічної дії або основного захворювання.

Не повідомлялося про клінічно значущих випадках взаємодії з іншими лікарськими засобами.

Про можливість одночасного застосування інших лікарських препаратів вирішує лікар.

Чи не застосовують одночасно з лікарськими засобами, що підвищують рівень пролактину, оскільки вони знижують рівень рецепторів лютеїнізуючого РГ гіпофіза.

При передозуванні можливі прояви побічної дії препарату.

Лікування симптоматичне.

При температурі не вище 25 °C.