Следует избегать применения лекарственного средства пациентам, которые имели серьезные побочные реакции в прошлом при применении хинолонов или фторхинолонов. Лечение этих пациентов левофлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки пользы/риска.
Метициллинрезистентный S. аureus
Для метициллинрезистентного S. аureus (MRSA) существует очень высокая вероятность коррезистентности к фторхинолонам, в том числе к левофлоксацину. В этой связи левофлоксацин не рекомендован для лечения инфекций, известным или подозреваемым возбудителем которых является MRSA, за исключением случаев, когда результаты лабораторных тестов подтвердили чувствительность возбудителя к левофлоксацину.
Резистентность к фторхинолонам в E. coli (чащему возбудителю инфекций мочевыводящих путей) варьирует в разных странах. При назначении фторхинолонов следует учитывать местную распространенность резистентности E. сoli к фторхинолонам.
Легочная форма сибирской язвы: применение препарата для лечения человека основано на данных in vitro о восприимчивости Bacillus anthracis и экспериментальных данных о применении препарата животным вместе с ограниченными данными о его применении для лечения человека. Врачи должны обратиться в национальные и/или международные согласованные протоколы по лечению сибирской язвы.
Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции
В очень редких случаях у пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, независимо от возраста и наличия факторов риска наблюдались длительные (в течение нескольких месяцев или лет) инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции, которые влияли на различные системы организма (опорно-двигательную, нервную, психику и органы чувств). Применение лекарственного средства следует немедленно прекратить после появления первых признаков или симптомов серьезной побочной реакции и обратиться за консультацией к врачу.
Продолжительность инфузии
Рекомендуемая продолжительность инфузии – по крайней мере 30 минут для 250 мг или 60 минут для 500 мг раствора левофлоксацина для инфузий. Известно, что при инфузии офлоксацина может развиться тахикардия и временное снижение АД. В редких случаях может наблюдаться внезапное понижение артериального давления, циркуляторный коллапс. Если во время инфузии левофлоксацина (L-изомера офлоксацина) происходит значительное падение АД, введение лекарственного средства следует немедленно прекратить.
Тендинит и разрыв сухожилия
Тендинит и разрывы сухожилия (в частности ахиллова сухожилия), иногда двусторонние, могут возникнуть уже в течение 48 часов после начала лечения хинолонами и фторхинолонами. Сообщалось о возникновении указанных осложнений даже в течение нескольких месяцев после прекращения лечения у пациентов, получавших суточные дозы 1000 мг левофлоксацина. Риск развития тендинита и разрыва сухожилия увеличивается у пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушениями функции почек, пациентов с трансплантированными органами и пациентов, одновременно лечившихся кортикостероидами. Поэтому следует избегать одновременного применения лекарственного средства с кортикостероидами.
При первых признаках тендинита (например, болезненный отек, воспаление) применение левофлоксацина следует прекратить и рассмотреть альтернативное лечение. Поврежденную конечность следует лечить должным образом (например, обеспечив иммобилизацию). Кортикостероиды не следует применять при возникновении признаков тендинопатии.
Заболевания, вызванные Clostridium difficile
Диарея, особенно тяжелой степени, стойкая и/или примеси крови, возникающая во время или после лечения левофлоксацином (в том числе в течение нескольких недель после лечения), может быть симптомом заболевания, обусловленного Clostridium difficile. Самой тяжелой формой данного заболевания является псевдомембранозный колит (см. «Побочные реакции»). В этой связи врачу следует учитывать возможность наличия заболевания, обусловленного Clostridium difficile, если у пациента на фоне лечения левофлоксацином или после него развивается диарея тяжелой степени. При подозрении на заболевание, вызванное Clostridium difficile, левофлоксацин следует немедленно отменить и в неотложном порядке начать соответствующее лечение. Лекарственные средства, угнетающие перистальтику кишечника, в этом случае противопоказаны.
Пациенты со склонностью к суду
Хинолоны могут снижать судорожный порог и провоцировать развитие судорог. Левофлоксацин противопоказан пациентам с эпилепсией в анамнезе (см. «Противопоказания»). Как и другие хинолоны, лекарственное средство следует применять с чрезвычайной осторожностью пациентам, подверженным судорог, и при одновременном применении с действующими веществами, снижающими судорожный порог, например с теофиллином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») . При возникновении судорожного приступа (см. раздел «Побочные реакции») лечение левофлоксацином следует прекратить.
Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы
Пациенты с латентной или развитой недостаточностью активности глюкозо-6-фосфат-дегидрогеназы имеют склонность к гемолитическим реакциям при лечении хинолоновыми антибактериальными лекарственными средствами, поэтому таким пациентам следует с осторожностью применять левофлоксацин из-за возможности возникновения гемолиза.
Пациенты с почечной недостаточностью
Поскольку левофлоксацин выводится в основном почками, требуется коррекция дозы для пациентов с нарушенной функцией почек (почечная недостаточность) (см. «Способ применения и дозы»).
Реакции повышенной чувствительности
Левофлоксацин может вызвать серьезные, потенциально летальные реакции повышенной чувствительности (например, ангионевротический отек, анафилактический шок), в отдельных случаях после применения первой же дозы лекарственного средства. При возникновении реакций повышенной чувствительности необходимо прекратить прием левофлоксацина, обратиться к врачу и приступить к соответствующему лечению.
Тяжелые буллезные реакции
При применении левофлоксацина сообщалось о тяжелых реакциях со стороны кожи, включая токсический эпидермальный некролиз (также известный как синдром Лаэлла), синдром Стивенса — Джонсона и медикаментозную сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром), которые могут быть опасными для жизни (см. См. раздел «Побочные реакции»). При назначении левофлоксацина пациентам следует предупредить признаки и симптомы тяжелых кожных реакций. В случае симптомов, свидетельствующих о таких реакциях, следует немедленно прекратить применение левофлоксацина и рассмотреть альтернативное лечение. Если при применении левофлоксацина у пациента возникли тяжелые кожные побочные реакции, такие как токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона и медикаментозная сыпь с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром), такому пациенту ни в коем случае не следует повторно назначать лечение.
Изменение уровня глюкозы в крови
Как и при применении всех хинолонов и фторхинолонов, при применении левофлоксацина сообщалось о случаях изменения уровня глюкозы в крови, среди которых были случаи как гипогликемии, так и гипергликемии, наблюдавшиеся обычно у пациентов с сахарным диабетом, одновременно принимавших пероральные гипогликемические средства (например, глубенкламид) или инсулин. Известно о случаях гипогликемической комы. У пациентов с сахарным диабетом рекомендуется тщательно контролировать уровень сахара в крови (см. «Побочные реакции»).
Профилактика фотосенсибилизации
Сообщалось о случаях фотосенсибилизации на фоне применения левофлоксацина (см. «Побочные реакции»). Для предотвращения фотосенсибилизации рекомендуется, чтобы пациенты избегали влияния сильного солнечного излучения или облучения искусственными источниками УФ-лучей (например, УФ-лампой, лампами солярия) во время лечения и в течение 48 ч после прекращения применения левофлоксацина.
Пациенты, получающие антагонисты витамина K
Из-за возможного повышения уровней показателей свертывания крови (протромбиновое время/международное нормализационное соотношение) и/или увеличения частоты геморрагических осложнений у пациентов, получающих левофлоксацин в комбинации с антагонистом витамина К (например, варфарином), при одновременном применении этих средств необходимо контролировать показатели свертывания крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Психотические реакции
Сообщалось о психотических реакциях у пациентов, принимавших хинолоны, включая левофлоксацин. Очень редко они прогрессировали до суицидальных мыслей и самодеструктивного поведения, иногда только после приема единственной дозы левофлоксацина (см. «Побочные реакции»). Если у пациента возникают эти реакции, прием левофлоксацина следует прекратить и принять соответствующие меры. Рекомендуется с осторожностью применять левофлоксацин пациентам с психотическими расстройствами или пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе.
Удлинение интервала QT
Следует с осторожностью применять фторхинолоны, включая левофлоксацин, пациентам с известными факторами риска удлинения интервала QT, такими как:
- врожденный или приобретенный синдром удлинения интервала QT;
- одновременное применение лекарственных средств, обладающих способностью удлинять интервал QT (таких как противоаритмические средства класса IА и III, трициклические антидепрессанты, макролиды, антипсихотические лекарственные средства);
- нарушение баланса электролитов (например, гипокалиемия, гипомагниемия);
- заболевания сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия) (см. раздел «Способ применения и дозы. Дозировка для пациентов пожилого возраста», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Побочные реакции», «Передозирование» »).
Пациенты пожилого возраста и женщины могут быть более чувствительны к лекарственным средствам, удлиняющим интервал QT. В этой связи необходимо с осторожностью применять фторхинолоны, включая левофлоксацин, пациентам этих групп.
Периферическая нейропатия
У пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, были зарегистрированы случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, что приводило к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. В случае возникновения симптомов нейропатии, таких как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, пациентам, применяющим препарат, необходимо сообщить своему врачу, чтобы предотвратить развитие потенциально необратимого состояния.
Гепатобилиарные нарушения
При применении левофлоксацина (преимущественно пациентам с тяжелыми основными заболеваниями, например сепсисом) сообщалось о случаях некроза печени вплоть до печеночной недостаточности с летальным исходом (см. раздел «Побочные реакции»). Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если возникают такие проявления и симптомы болезни печени, как анорексия, желтуха, потемнение мочи, зуд или боль в животе.
Обострение myasthenia gravis.
Фторхинолоны, включая левофлоксацин, обладают эффектом нервно-мышечной блокады и могут обострять мышечную слабость у пациентов с myasthenia gravis. В послерегистрационном периоде у пациентов с myasthenia gravis с применением фторхинолонов были ассоциированы серьезные побочные реакции, включая летальные случаи и состояния, которые нуждались в мерах по поддержанию дыхания. Левофлоксацин не рекомендуется применять пациентам с myasthenia gravis в анамнезе.
Нарушение зрения
Если при приеме левофлоксацина возникают какие-либо нарушения зрения или побочные реакции со стороны органов зрения, следует немедленно обратиться к офтальмологу (см. разделы «Побочные реакции» и «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами»).
Суперинфекция
Применение левофлоксацина, особенно продолжительное, может приводить к чрезмерному росту нечувствительных (резистентных) к лекарственному средству микроорганизмов. Если на фоне терапии развивается суперинфекция, необходимо применить соответствующие меры.
Воздействие на результаты лабораторных исследований
У пациентов, получавших левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложноположительный результат. Может возникнуть необходимость подтверждения положительных результатов на опиатах, полученных при скрининговом тесте, с помощью более специфических методов.
Левофлоксацин может ингибировать рост Mycobacterium tuberculosis и в связи с этим вызывать ложноотрицательные результаты при бактериологической диагностике туберкулеза.
Особые оговорки относительно вспомогательных веществ
Лекарственное средство содержит 15,8 ммоль (363 мг) натрия в 100 мл раствора, который следует учитывать, если пациент соблюдает диету с контролируемым потреблением соли.
Аневризма, дисекция аорты и регургитация/недостаточность сердечного клапана
Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске аневризмы и диссекции аорты, особенно у пожилых пациентов, и регургитации аортального и митрального клапанов после применения фторхинолонов. Сообщалось о случаях аневризмы и диссекции аорты, иногда осложненных разрывом (включая летальные случаи), и о регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца у пациентов, получавших фторхинолоны (см. раздел «Побочные реакции»).
Следовательно, фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки соотношения польза/риск и после рассмотрения других терапевтических вариантов лечения пациентам с наличием аневризмы или врожденного порока сердечных клапанов в семейном анамнезе, или пациентам с установленным диагнозом аневризмы и/или дисекции аорты, или заболеванием сердечного клапана или при наличии других факторов риска, а именно:
- факторы риска как аневризмы и диссекции аорты, так и регургитации/недостаточности сердечного клапана: нарушения соединительной ткани, такие как синдром Марфана или синдром Элерса - Данлоса, синдром Тернера, болезнь Бехчета, гипертония, ревматоидный артрит;
- факторы риска аневризмы и диссекции аорты: сосудистые расстройства, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, атеросклероз, синдром Шегрена;
- факторы риска регургитации/недостаточности сердечного клапана: инфекционный эндокардит.
Риск аневризмы и диссекции аорты и ее разрыва повышен у пациентов, одновременно получающих системные кортикостероиды.
При появлении внезапной боли в животе, груди или спине пациентам следует немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.
Пациентам следует рекомендовать немедленно обращаться за медицинской помощью при острой одышке, новом приступе сердцебиения или развитии отека живота или нижних конечностей.
Применение в период беременности или кормления грудью.
В период беременности или кормления грудью лекарственное средство противопоказано.
Данные по применению левофлоксацина беременным и кормящим грудью женщинам ограничены. Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное вредное воздействие на репродуктивную функцию. Из-за отсутствия исследований с участием людей (а данные экспериментов на животных указывают на риск повреждения фторхинолонами хрящевой ткани нагруженных суставов у растущих животных) левофлоксацин нельзя назначать беременным и кормящим грудью. Если во время лечения диагностируется беременность, об этом следует уведомить врача. При необходимости применения лекарственного средства кормление грудью необходимо прекратить.
Левофлоксацин не приводил к нарушениям фертильности или репродуктивной функции у животных.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Некоторые побочные реакции (например, головокружение/вертиго, сонливость, нарушение зрения) могут нарушать способность пациента к концентрации внимания и скорость его реакции и, таким образом, вызывать повышенный риск в тех ситуациях, когда эти качества имеют особое значение (например, при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами).
