Зоресан

Действующее вещество: зонисамид;

Каждая капсула твердая содержит зонисамид 25 мг или 50 мг, 100 мг

Вспомогательные вещества:

Целлюлоза микрокристаллическая, натрия лаурилсульфат, кремния диоксид коллоидный, масло касторовое гидрогенизированное

Оболочка капсулы:

Для капсулы твердой по 25 мг или 50 мг желатин, вода очищенная, железа оксид желтый (Е172), железа оксид черный (Е172), титана диоксид (Е 171), натрия лаурилсульфат;

Для капсулы твердой по 100 мг желатин, вода очищенная, железа оксид красный (Е172), титана диоксид (Е 171), натрия лаурилсульфат.

Купить Зоресан можно с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1 по привлекательной стоимости.
Актуальная цена на медикамент указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1.

Капсулы твердые.

Основные физико-химические свойства:

Капсулы твердые по 25 мг: твердая желатиновая капсула размером № 4 с непрозрачной крышечкой серого цвета и непрозрачным корпусом белого цвета, содержащий порошок от белого до почти белого цвета

Капсулы твердые по 50 мг: твердая желатиновая капсула размером № 3 с непрозрачной крышечкой серого цвета и непрозрачным корпусом белого цвета, содержащий порошок от белого до почти белого цвета

Капсулы твердые по 100 мг: твердая желатиновая капсула размером № 1 с непрозрачной крышечкой красного цвета и непрозрачным корпусом белого цвета, содержащий порошок от белого до почти белого цвета.

Зоресан - противоэпилептическое средство. Другие противоэпилептические средства. Зонисамид.

Фармакологические.

Зонисамид является противоэпилептических средств, производным бензизоксазола. In vitro слабо подавляет карбоангидразы и химически не связан с другими противоэпилептическими лекарственными средствами.

Механизм действия.

Механизм действия зонисамид полностью не изучен, вероятно, он блокирует потенциалчутливи натриевые и кальциевые каналы, тем самым нарушает синхронизировано нейронных возбуждения, тормозит развитие приступов и предотвращает дальнейшее распространение эпилептической активности. Зонисамид также обладает модулирующим эффектом на ГАМК-опосредованное ингибирование нейронов.

Фармакодинамические эффекты.

Противосудорожное активность зонисамид была оценена на различных моделях эпилепсии, в основном в группах с индуцированными или врожденными приступами, при этом зонисамид проявил себя как противоэпилептическое средство широкого спектра действия. Зонисамид препятствует развитию судорог, вызванных максимальным электрошоком, ограничивает распространение судорог, включая распространение очага возбуждения от коры головного мозга к подкорковых структур, а также подавляет активность эпилептогенного фокуса. В отличие от фенитоина и карбамазепина, зонисамид обладает избирательным действием в отношении нападений, ячейки которых возникают в коре головного мозга.

Фармакокинетика

Абсорбция.

Зонисамид почти полностью абсорбируется после перорального приема, Cmax в сыворотке или плазме крови достигается в течение 2-5 часов после приема. Считается, что пресистемный метаболизм незначительно. Биодоступность оценивается примерно в 100%. Биодоступность зонисамид при пероральном приеме не зависит от приема пищи, хотя при этом может замедляться время достижения Cmax в плазме или сыворотке крови.

Величины AUC и Cmax зонисамид росли почти линейно после приема однократной дозы (в диапазоне доз 100-800 мг) и после многократного приема (в диапазоне доз 100-400 мг 1 раз в сутки). Увеличение этих значений при достижении равновесного состояния немного превышает предполагаемое, исходя из принятой дозы, возможно, в связи с насыщаемая связыванием зонисамид с эритроцитами. Равновесное состояние достигалось в течение 13 суток. Происходит несколько больше кумуляции, чем это ожидалось, по сравнению с однократным приемом препарата.

Распределение.

Зонисамид связывается с белками плазмы крови на 40-50%. Результаты исследований in vitro показали, что присутствие различных противоэпилептических лекарственных средств (например, фенитоина, фенобарбитала, карбамазепина и натрия вальпроата) не оказывает влияния на степень связывания зонисамид с белками плазмы крови. Объем распределения у взрослых составляет около 1,1-1,7 л/кг, что указывает на значительное распределение зонисамид в тканях. Соотношение эритроциты / плазма составляет около 15 при низких концентрациях и около 3 при более высоких концентрациях.

Метаболизм.

Зонисамид метаболизируется с участием фермента CYP3A4, основной путь метаболизма - расщепление бензизоксазольного кольца с образованием 2-сульфамоил ацетилфенолу (SMAP), а также N-ацетилирования. Зонисамид и SMAP могут связываться с глюкуроновой кислотой. Метаболиты, которые не определяются в плазме крови, лишены противосудорожным активности. Данные о том, что зонисамид способен индуцировать собственный метаболизм, отсутствуют.

Вывод.

Клиренс зонисамид, что наблюдается в равновесном состоянии после приема, составляет около 0,7 л/ч, конечный период полувыведения - около 60 часов (при условии отсутствия одновременного приема индукторов активности фермента CYP3A4). Период напиввиведедння не зависит от дозы и повторного введения. Колебания концентрации зонисамид в сыворотке или плазме крови в течение интервала дозирования низкие (Основным путем выведения метаболитов и неизмененного зонисамид является моча. Почечный клиренс неизмененного зонисамид сравнительно низкий (около 3,5 мл/мин), около 15-30% принятой дозы выводится в неизмененном виде.

Линейность / нелинейность.

Экспозиция зонисамид растет со временем до достижения равновесного состояния, наступает примерно через 8 недель. У пациентов с большей массой тела равновесные концентрации зонисамид в сыворотке крови более низкие, но эти различия незначительны. Возраст (≥ 12 лет) и пол не имеют явного влияния на концентрацию зонисамид у пациентов с эпилепсией в течение периода равновесного состояния. Необходимость корректировки дозы зонисамид при применении с другими противоэпилептическими средствами, в т. ч. индукторами изофермента CYP3A4, отсутствует.

Соотношение фармакодинамики и фармакокинетики.

Зонисамид снижает среднюю частоту приступов за 28-дневный период, и это снижение пропорционально (log - линейная зависимость) средней концентрации зонисамид.

Особые группы пациентов.

Почечная недостаточность.

У пациентов с почечной недостаточностью почечный клиренс разовых доз зонисамид положительно коррелировал с клиренсом креатинина. AUC зонисамид в плазме крови была увеличена на 35% у пациентов с клиренсом креатинина

Пациенты с нарушениями функции печени.

Фармакокинетика зонисамид у пациентов с нарушениями функции печени недостаточно изучена.

Пациенты пожилого возраста.

Не выявлено клинически значимых различий в фармакокинетике зонисамид у молодых (21-40 лет) и пожилых (65-75 лет) пациентов.

Дети (5 - 18 лет).

Ограниченные данные свидетельствуют о том, что фармакокинетика зонисамид у детей подобная той, что наблюдается у взрослых.

• Монотерапия у взрослых пациентов с парциальными эпилептическими припадками с вторичной генерализацией или без, с впервые диагностированной эпилепсией;
• дополнительная терапия у взрослых и детей старше 6 лет с парциальными эпилептическими припадками со вторичной генерализацией или без.

Повышенная чувствительность к действующему веществу, к любой из вспомогательных веществ или сульфаниламидам.

Инфекции и инвазии: пневмония, урогенитальные инфекции.

Со стороны крови и лимфатической системы: экхимозы, агранулоцитоз, апластическая анемия, лейкоцитоз, лейкопения, лимфаденопатия, панцитопения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: реакции повышенной чувствительности, медикаментозно-обусловленный сидром повышенной чувствительности, DRESS-синдром (сыпь с эозинофилией и системными симптомами).

Со стороны метаболизма: анорексия, снижение аппетита, гипокалиемия, метаболический ацидоз, почечный тубулярный ацидоз.

Со стороны психики: возбуждение, раздражительность, спутанность сознания, депрессия, эмоциональная лабильность, перепады настроения, острый психоз, тревожность, бессонница, психотические расстройства, гнев, злость, суицидальные мысли и попытки самоубийства, галлюцинации.

Со стороны нервной системы: атаксия, головокружение, нарушение памяти, сонливость, брадифрения (заторможенность мышления), нарушения внимания, нистагм, парестезии, нарушения речи, тремор, судороги, амнезия, кома, большие эпилептические припадки, миастенический синдром, злокачественный нейролептический синдром , эпилептический статус.

Со стороны органа зрения: диплопия, глаукома, боль в глазах, миопия, нечеткость зрения, снижение остроты зрения.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка, аспирационная пневмония, нарушение дыхания, пневмонит, связанный с повышенной чувствительностью.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в животе, запор, диарея, диспепсия, тошнота, рвота, панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: холецистит, холелитиаз, гепатоцеллюлярной повреждения.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, зуд, алопеция, ангидроз, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз. Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: рабдомиолиз.

Со стороны мочевыделительной системы: нефролитиаз, уролитиаз, гидронефроз, почечная недостаточность, нарушения состава мочи.

Общие нарушения и реакции в месте введения: повышенная утомляемость, гриппоподобные состояния, повышение температуры тела, периферические отеки.

Лабораторные показатели: снижение уровня бикарбонатов, снижение массы тела, повышение уровня КФК, повышение уровня креатинина, повышение уровня мочевины, нарушение биохимических показателей функции печени.

Другие: тепловой удар.

Влияние зонисамид на ферменты системы цитохрома Р450

Изучение влияния зонисамид in vitro на микросомальное окисления в гепатоцитах человека показало отсутствие значимого влияния (in vivo для карбамазепина, фенитоина, этинилэстрадиола и дезипрамина.

Потенциальный влияние зонисамид на другие лекарственные средства.

Противоэпилептические препараты.

У пациентов с эпилепсией длительный прием зонисамид в терапевтических дозах не имеет клинически значимого влияния на фармакокинетику карбамазепина, ламотриджина, фенитоина и вальпроата натрия.

Пероральные контрацептивы.

В клинических исследованиях с привлечением здоровых добровольцев прием зонисамид в терапевтических дозах не влиял на концентрацию в сыворотке крови этинилэстрадиола или норэтистерона, входивших в состав комбинированных пероральных контрацептивов.

Ингибиторы карбоангидразы.

Зонисамид у взрослых пациентов следует применять с осторожностью совместно с ингибиторами карбоангидразы, такими как топирамат и ацетазоламид, поскольку недостаточно данных для исключения фармакодинамического взаимодействия между ними (см. Раздел «Особенности применения»). Зонисамид не следует назначать детям одновременно с ингибиторами карбоангидразы, такими как топирамат и ацетазоламид, поскольку недостаточно данных для исключения возможной фармакодинамического взаимодействия между ними (см. Раздел «Особенности применения»).

Субстраты P-gp.

Результаты исследований in vitro показывают, что зонисамид является слабым ингибитором белка P-gp (MDR1) с IC50, что составляет 267 мкмоль/л, через что существует теоретическая возможность влияния зонисамид на фармакокинетику лекарственных средств, которые являются субстратами P-gp. Рекомендуется с осторожностью начинать или заканчивать лечение зонисамид или изменять дозу у пациентов, также принимают лекарственные средства, являющиеся субстратами P-gp (например дигоксин, хинидин).

Потенциально возможное влияние других лекарственных средств на действие зонисамид.

В клинических исследованиях было установлено, что одновременное применение ламотриджина с зонисамид не имеет значимого влияния на фармакокинетику последнего. Совместное применение зонисамид с лекарственными средствами, которые могут повлечь уролитиаз, способствует росту риска образования камней в почках, в связи с чем следует избегать их одновременного применения.

Зонисамид метаболизируется с участием цитохрома CYP3A4 (восстановительное расщепление) и N-ацетил-трансфераз, а также из-за конъюгации с глюкуроновой кислотой. Итак, вещества, которые индуцируют или ингибируют эти ферменты, могут влиять на фармакокинетику зонисамид.

- Индукторы ферментов. Влияние зонисамид снижается при одновременном приеме с лекарственными средствами, повышающими активность цитохрома CYP3A4, таких как фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал, у пациентов, получающих противоэпилептическую терапию. Эти эффекты не являются клинически значимыми в случаях, когда зонисамид добавляется к уже начатой терапии, однако клинически значимые изменения концентрации препарата возможны при отмене, изменении режима дозирования или дополнительном назначении других препаратов, индуцируют CYP3A4. При таких ситуациях может потребоваться коррекция дозы зонисамид. Рифампицин является мощным индуктором CYP3A4. Если нужно его совместное назначение с зонисамид, следует тщательно контролировать состояние пациента, при необходимости корректируя дозу зонисамид и других препаратов, являющихся субстратами CYP3A4.

- ингибиторы ферментов CYP3A4. Данные клинических исследований не показали значимого влияния специфических и неспецифических ингибиторов CYP3A4 на фармакокинетические параметры зонисамид. Применение кетоконазола (400 мг/сут) или циметидина (1200 мг/сут) не оказывала клинически значимого влияния на фармакокинетику зонисамид, который был принят однократно здоровыми добровольцами. Таким образом, коррекция дозы зонисамид при одновременном приеме с ингибиторами CYP3A4 не нужна.

Дети.

Исследования лекарственного взаимодействия у детей не проводились.

У некоторых пациентов, особенно склонных к нефролитиазу, возможно увеличение риска образования камней в почках и возникновения связанных с ними признаков и симптомов, таких как почечная колика, боль в почках или боль в боку.

Зонисамид следует применять с осторожностью взрослым пациентам, которые одновременно получают лечение ингибиторами карбоангидразы, такими как топирамат или ацетазоламид, поскольку недостаточно данных для исключения фармакодинамического взаимодействия.

Следует соблюдать осторожность при назначении зонисамид взрослым одновременно с препаратами, способствующими перегреву организма, включая ингибиторы карбоангидразы и лекарственные средства с антихолинергическим активностью.

Зонисамид нельзя применять женщинам репродуктивного возраста, которые не используют эффективную контрацепцию, если только это не является необходимым и только если потенциальная польза считается оправданной, учитывая риск для плода.

Зонисамид не следует применять детям, которые одновременно получают другие препараты, провоцирующие появление нарушений теплообмена, такие как ингибиторы карбоангидразы и антихолинергические лекарственные средства.

Применение в период беременности или кормления грудью

Зонисамид не следует применять в период беременности, за исключением тех случаев, когда потенциальная польза, по мнению врача, превышает возможный риск для плода. Риск возникновения врожденных пороков развития у детей, чьи матери принимают противоэпилептические препараты, возрастает в 2-3 раза. Чаще всего выявляются такие пороки развития, как расщепление верхней губы, аномалии развития сердечно-сосудистой системы и дефекты нервной трубки. Комбинированная терапия противосудорожными препаратами сопровождается повышением риска развития врожденных пороков по сравнению с монотерапией.

Зонисамид проникает в грудное молоко в концентрациях, подобных его содержания в плазме крови. В период кормления грудью препарат можно применять только в случаях, если, по мнению врача, польза от приема зонисамид для матери превышает потенциальный риск прекращения грудного кормления для ребенка. Во время приема препарата кормление грудью следует прекратить. В результате длительного периода полувыведения зонисамид грудное вскармливание может быть восстановлено не ранее чем через 1 месяц после его отмены.

Дети

Препарат следует применять детям в возрасте от 6 лет и с массой тела более 20 кг.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследований влияния зонисамида на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не проводили. Однако, учитывая то, что некоторые пациенты могут испытывать сонливость или трудности с концентрацией внимания, особенно в начале терапии или после увеличения дозы, необходимо воздерживаться от деятельности, требующей повышенной концентрации внимания, например, управление автотранспортом или работа с другими механизмами.

Симптомы: сонливость, тошнота, гастрит, нистагм, миоклонус, кома, брадикардия, нарушение функции почек, артериальная гипотензия и угнетение дыхания. Поскольку зонисамид имеет длительный период полувыведения, симптомы передозировки могут иметь устойчивый характер. Специфического антидота для лечения передозировки зонисамидом отсутствует. В случае установленного факта передозировки или подозрения к нему применять промывание желудка или искусственное вызывание рвоты на фоне обычных мероприятий, направленных на поддержку проходимости дыхательных путей.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.