Высыпания неясного происхождения.
При применении зонисамид случались серьезные высыпания, включая случаи синдрома Стивенса-Джонсона.
Рекомендуется отмена зонисамид в случае появления у пациентов высыпаний, которые невозможно объяснить другими причинами. Все пациенты, у которых возникают высыпания во время приема зонисамид, должны находиться под пристальным наблюдением, особенно при одновременном применении других противоэпилептических средств, которые способны вызвать высыпания.
Судороги вследствие отмены терапии.
Согласно существующей клинической практики, отмена зонисамид у пациентов с эпилепсией должна осуществляться путем постепенного снижения дозы с целью уменьшения вероятности возникновения судорог. Недостаточно данных в пользу отмены сопутствующих противоэпилептических препаратов в случае достижения контроля над приступами при применении зонисамид в рамках вспомогательной терапии с целью перехода к монотерапии зонисамид. Поэтому отличие сопутствующих противоэпилептических препаратов следует проводить с осторожностью.
Реакции, связанные с наличием сульфонамидный группы.
Зонисамид является производным бензизоксазола, который содержит сульфонамидный группу. Серьезные побочные реакции со стороны иммунной системы, связанные с приемом лекарственных средств, содержащих сульфонамидный группу, включают кожные высыпания, аллергические реакции и выражены гематологические нарушения, в т. ч. апластической анемией, которая в очень редких случаях приводит к летальному исходу.
Сообщалось о случаях агранулоцитоза, тромбоцитопения, лейкопения, апластической анемии, панцитопении и лейкоцитоза. Недостаточно информации для оценки возможной взаимосвязи этих явлений с величиной дозы и длительности лечения зонисамид.
Острая миопия и вторичная глаукома.
Сообщалось о синдроме, состоящий из острой миопии, связанной с вторичной закрытоугольной глаукомой, у взрослых пациентов и детей, получавших зонисамид. Симптомы включают острое начало снижения остроты зрения и / или боль в глазах. В результате офтальмологического обследования могут быть выявлены миопия, уменьшение глубины передней камеры глаза, гиперемия (покраснение) глаза и повышение внутриглазного давления. Этот синдром может быть связан с супрацилиарного выпотом, что приводит к смещению вперед хрусталика и радужной оболочки, со вторичной закрытоугольной глаукомой. Симптомы могут возникать в течение нескольких часов или недель после начала терапии. Лечение включает скорейшее прекращение приема зонизамид соответствии с рекомендациями врача и соответствующие меры для снижения внутриглазного давления. Повышенное внутриглазное давление любой этиологии, если его не лечить, может привести к серьезным последствиям, включая постоянную потерю зрения. Следует соблюдать осторожность при лечении зонизамид пациентов с заболеваниями глаз в анамнезе.
Суицидальные мышление и поведение.
Сообщалось о суицидальные мышление и поведение у пациентов, получавших противоэпилептические лекарственные средства по некоторым показаниям. Метаанализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических лекарственных средств также показал повышенный риск возникновения суицидальных мыслей и поведения. Механизм этого риска неизвестен, имеющиеся данные не исключают возможности повышенного риска на фоне приема зонисамид. Поэтому необходимо наблюдать за пациентами на предмет появления в них суицидальных мыслей и поведения, а также следует рассмотреть соответствующее лечение. Пациентам (и лицам, ухаживающим за ними) рекомендовано обратиться к врачу при появлении суицидальных мыслей и поведения.
Нефролитиаз.
У некоторых пациентов, особенно склонных к нефролитиаза, возможно увеличение риска образования камней в почках и возникновения связанных с ними признаков и симптомов, таких как почечная колика, боль в почках или боль в боку. Нефролитиаз может приводить к хроническому поражению почек. К факторам риска нефролитиаза принадлежат предварительное образования камней в почках, отягощенная наследственность по нефролитиаза и гиперкальциурия. Ни один из этих факторов риска не является достоверным признаком, что позволяет спрогнозировать образования камней в почках при лечении зонисамид.
Увеличение потребления жидкости и усиление диуреза могут помочь уменьшить риск образования камней в почках, особенно у лиц с факторами риска. По усмотрению врача может проводиться УЗИ почек. В случае выявления камней в почках зонисамид следует отменить.
Метаболический ацидоз.
Гиперхлоремический метаболический ацидоз без анионного разрыва (то есть снижение уровня бикарбонатов ниже уровня референтного диапазона при отсутствии хронического газового алкалоза) связывают с терапией зонисамид. Развитие метаболического ацидоза обусловлено потерей бикарбонатов в почках вследствие ингибирующего действия зонисамид на карбоангидразы. Как правило, метаболический ацидоз, вызванный зонисамид, возникает на ранних этапах лечения, но возможен на любой стадии лечения. Снижение уровня бикарбонатов выраженное обычно незначительно (среднее значение составляет примерно 3,5 мэкв / л при суточной дозе 300 мг у взрослых); в редких случаях у пациентов может наблюдаться более значительное снижение. Состояния или методы лечения, приводящие к развитию ацидоза (например заболевания почек, тяжелые респираторные расстройства, эпилептический статус, диарея, хирургические вмешательства, кето-диета или лекарственные средства), могут привести к усилению угнетающего влияния зонисамид на уровень бикарбонатов.
У молодых пациентов риск метаболического ацидоза, индуцированного зониcамидом, выше и такое положение имеет более тяжелое течение. Необходимо проводить соответствующую оценку и мониторинг уровня бикарбонатов в сыворотке крови пациентов, получающих зонизамид и имеют заболевания, которые могут повысить риск ацидоза у пациентов, имеющих повышенный риск возникновения побочных последствий метаболического ацидоза и у пациентов с симптомами, свидетельствующими о метаболический ацидоз. Если метаболический ацидоз, развился, не проходит, следует рассмотреть возможность снижения дозы или полного прекращения приема зонисамид (с постепенной отменой или уменьшением терапевтической дозы), поскольку возможно развитие остеопении.
Если принято решение продолжить терапию зонисамид при наличии устойчивого ацидоза, следует рассмотреть возможность коррекции кислотно-щелочного баланса.
Зонисамид следует применять с осторожностью взрослым пациентам, которые одновременно получают лечение ингибиторами карбоангидразы, такими как топирамат или ацетазоламид, поскольку недостаточно данных для исключения фармакодинамического взаимодействия.
Тепловой удар.
Случаи пониженного потоотделения и повышенной температуры тела были зафиксированы преимущественно у детей. Следует соблюдать осторожность при назначении зонисамид взрослым одновременно с препаратами, способствующими перегрева организма, включая ингибиторы карбоангидразы и лекарственные средства с антихолинергическим активностью.
Панкреатит.
Пациентам, у которых развиваются клинические признаки панкреатита на фоне приема зонисамид, рекомендуется мониторинг уровня панкреатической липазы и амилазы. В случае подтвержденного панкреатита, при отсутствии других очевидных причин, рекомендуется отменить зонисамид и назначить соответствующее лечение.
Рабдомиолиз.
Пациентам, принимающим зонисамид, и в которых развивается сильный мышечная боль и / или слабым, при наличии или в отсутствии лихорадки, рекомендуется оценить содержание маркеров повреждения мышц, включая уровни КФК и альдолазы. При их повышении, при отсутствии других очевидных причин, таких как травма или большой эпилептический приступ, рекомендуется отмена зонисамид и назначения соответствующего лечения.
Женщины репродуктивного возраста.
Женщинам репродуктивного возраста необходимо применять надежные методы контрацепции во время терапии зонисамид и в течение 1 месяца после ее прекращения. Врачу следует убедиться в том, что пациентка использует соответствующие средства контрацепции, а также, учитывая индивидуальную клиническую ситуацию, оценить адекватность выбора пероральных контрацептивов. Зонисамид нельзя применять женщинам репродуктивного возраста, которые не используют эффективную контрацепцию, если только это не является необходимым и только если потенциальная польза считается оправданной, учитывая риск для плода. Женщин репродуктивного возраста перед началом терапии зонисамид следует проконсультировать относительно рисков возможного влияния препарата на плод и о преимуществах этого лечения. В случае планирования беременности женщинам необходимо проконсультироваться с врачом о необходимости пересмотра терапии зонисамид, включая рассмотрение других схем терапии.
Масса тела.
Терапия зонисамид может вызвать снижение массы тела. Во время лечения пациентов с пониженной массой тела или при уменьшении массы тела в результате лечения зонисамид необходимо применение пищевых добавок и усиленное питание. При выраженном снижении массы тела следует рассмотреть возможность отмены зонисамид. Уменьшение массы тела у детей может быть более выраженным.
Дети
Вышеуказанные меры безопасности также касаются детей.
Ниже указаны меры предосторожности у пациентов детского возраста, на которые следует обратить особое внимание.
Тепловой удар и дегидратация.
Профилактика перегрева и дегидратации у детей.
У детей зонисамид может вызвать снижение потоотделения и перегревания, что при отсутствии соответствующей помощи может привести к поражению головного мозга и летальному исходу. Дети относятся к пациентам высокого риска, особенно в условиях жаркой погоды.
Если ребенок принимает зонисамид, необходимо придерживаться следующих правил:
· Следует избегать перегревания, особенно в жаркую погоду;
· Следует избегать значительной физической нагрузки, особенно в жаркую погоду;
· Следует потреблять большое количество холодной воды
• не следует применять следующие препараты: ингибиторы карбоангидразы (такие как топирамат и ацетазоламид) и антихолинергические препараты (такие как кломипрамин, гидроксизин, дифенгидрамин, галоперидол, имипрамин и оксибутинин).
При возникновении любого из следующих симптомов у ребенка следует немедленно обратиться за неотложной медицинской помощью и принять безотлагательные меры первой помощи.
Симптомы:
- кожа на ощупь горячая,
- потоотделение незначительное или отсутствует,
- спутанность сознания,
- спазмы мышц,
- учащенное сердцебиение и / или дыхания.
Неотложные меры первой помощи:
- поместить ребенка в прохладное затененное место;
- смочить кожу ребенка водой, чтобы охладить ее,
Напоить ребенка прохладной водой.
О случаях снижение потоотделения и повышение температуры тела сообщали главным образом у детей. В некоторых случаях диагностировали тепловой удар, потребовав стационарного лечения. В ряде случаев сообщали о тепловой удар, потребовав госпитализации и приводил к летальному исходу. Большинство случаев наблюдались при теплой погоде. Пациентов и лиц, ухаживающих за ними, следует предупредить о возможной серьезность теплового удара, ситуации, когда он может возникнуть, а также меры, которые необходимо принять в случае появления каких-либо признаков или симптомов. Пациентов или лиц, ухаживающих за ними, необходимо предупредить о необходимости принятия достаточного объема жидкости, во избежание чрезмерно высокой температуры и напряженных физических нагрузок. Врачи должны обращать внимание детей и их родителей / опекунов рекомендации по предотвращению тепловому удару и перегрева у детей, указанные в инструкции по применению. В случае появления признаков и симптомов дегидратации, олигогидроз или повышение температуры тела следует рассмотреть вопрос об отмене зонисамид.
Зонисамид не следует применять детям, которые одновременно получают другие препараты, провоцирующие появление нарушений теплообмена, такие как ингибиторы карбоангидразы и антихолинергические лекарственные средства.
Масса тела.
Ухудшение общего состояния и отмены противоэпилептических препаратов было связано со снижением массы тела и приводило к летальному исходу. Применение зонисамид не рекомендуется для детей с пониженной массой тела или для детей с плохим аппетитом. Снижение массы тела наблюдается с одинаковой частотой у детей разных возрастных групп. Учитывая потенциальную серьезность последствий снижения массы тела у детей необходимо контроль в них массы тела в течение терапии.
При задержке нарастание массы тела у ребенка, согласно карте физического развития, рекомендуется применение пищевых добавок или увеличение объема пищи в ее рационе. В противном случае следует прекратить применение зонисамид.
Данные по применению зонисамид у пациентов с массой тела менее 20 кг ограничены. В связи с этим при лечении детей в возрасте от 6 лет с массой тела менее 20 кг следует соблюдать осторожность. Влияние длительной наличии низкой массы тела на рост и развитие ребенка неизвестен.
Метаболический ацидоз.
Риск возникновения метаболического ацидоза вследствие терапии зонисамид выше у детей. Также клинически метаболический ацидоз в этой возрастной группы носит более тяжелый характер. У этой группы пациентов необходимо осуществлять соответствующий надзор и контроль уровня бикарбонатов в сыворотке крови. Долговременное влияние низкого уровня бикарбонатов на рост и развитие неизвестен.
Зонисамид не следует применять детям одновременно с другими ингибиторами карбоангидразы, такими как топирамат или ацетазоламид.
Нефролитиаз.
Образование камней в почках (нефролитиаз) отмечалось у пациентов детского возраста. У некоторых пациентов, особенно тех, которые подвержены нефролитиаза, возможно увеличение риска образования камней в почках и возникновения связанных с ними признаков и симптомов, таких как почечная колика, боль в почках или боль в боку. Нефролитиаз может приводить к хроническому поражению почек. К факторам риска нефролитиаза принадлежат предварительное образования камней в почках, отягощенная наследственность к нефролитиаза и гиперкальциурия. Ни один из этих факторов риска не является достоверным признаком, что позволяет спрогнозировать образования камней в почках при лечении зонисамид.
Увеличение потребления жидкости и выведение мочи могут помочь уменьшить риск образования камней в почках, особенно у лиц с факторами риска. На усмотрение врача можно проводить УЗИ почек. В случае выявления камней в почках зонисамид следует отменить.
Нарушение функции печени.
На фоне терапии зонисамид у пациентов детского возраста наблюдалось повышение некоторых показателей функции печени, таких как аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатамино-трансфераза (АСТ), гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ) и билирубин. При подозрении на возникновение нежелательных явлений со стороны печени следует оценить ее функцию и принять решение об отмене зонисамид.
Когнитивные функции.
Нарушение когнитивных функций у пациентов с эпилепсией связывают с основным заболеванием и / или с применением противоэпилептических препаратов. В плацебо-контролируемом исследовании с применением зонисамид у детей и подростков доля пациентов с нарушением когнитивных функций была количественно выше в группе зонисамид по сравнению с группой плацебо.
Вспомогательные вещества.
Препарат Зоресан ® содержит масло касторовое гидрогенизированное, которая может привести к расстройство желудка и диарею.
