Зирабев

Действующее вещество: bevacizumab;

1 мл концентрата для раствора для инфузий содержит 25 мг бевацизумаба;

1 флакон (4 мл концентрата) содержит 100 мг бевацизумаба или

1 флакон (16 мл концентрата) содержит 400 мг бевацизумаба;

другие составляющие: сахароза, янтарная кислота, динатрия эдетат дигидрат, натрия гидроксид, полисорбат 80, вода для инъекций.

Концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства : прозрачная или слегка опалесцирующая жидкость, бесцветная или бледно-коричневая.

Антинеопластические и иммуномодулирующие средства. Антинеопластические средства. Моноклональные антитела и антитела конъюгаты с лекарственным средством. Ингибиторы фактора роста эндотелия сосудов/рецепторов факторов роста эндотелия сосудов. Код ATX L01FG01.

Лечение метастатического колоректального рака:

• в комбинации с химиотерапией на основе производных фторпиримидина.

Лечение метастатического рака молочной железы

• первая линия лечения в комбинации с паклитакселом;
• первая линия лечения в комбинации с капецитабином (когда лечение по другим схемам химиотерапии, включая таксаны или антрациклины, считается нецелесообразным).

Пациентам, получающим схемы лечения на основе таксанов и антрациклинов в режиме адъювантной терапии в течение последних 12 месяцев, не следует назначать Зирабев в комбинации с капецитабином.

Лечение нерезектабельного распространенного, метастатического или рецидивирующего немелкоклеточного рака легких, за исключением преимущественно неплоскоклитинного рака легких:

• первая линия лечения в комбинации с химиотерапией на основе производных платины.

Лечение распространенного нерезектабельного, метастатического или рецидивирующего неплоскоклитинного немелкоклеточного рака легких с EGFR-активирующими мутациями (EGFR - рецептор эпидермального фактора роста) у взрослых пациентов:

• первая линия лечения в комбинации с эрлотинибом.

Лечение распространенного и / или метастатического почечно-клеточного рака у взрослых пациентов:

• первая линия терапии в комбинации с интерфероном альфа-2а.

Лечение распространенного (стадии ИИИ В, III С и IV по классификации Международной федерации акушерства и гинекологии (FIGO) эпителиального рака яичников, фаллопиевой трубы и первичного рака брюшины у взрослых пациентов:

• первая линия терапии в комбинации с карбоплатином и паклитакселом.

Лечение первого рецидива эпителиального рака яичников, фаллопиевой трубы и первичного рака брюшины, чувствительного к лечению препаратами платины:

• в сочетании с карбоплатином и гемцитабином или в комбинации с карбоплатином и паклитакселом у взрослых пациентов, не получавших предшествующую терапию бевацизумабом или другими ингибиторами VEGF или средствами, действие которых направлено на рецептор VEGF.

Лечение рецидивирующего эпителиального рака яичников, фаллопиевой трубы и первичного рака брюшины, резистентного к лечению препаратами платины:

• в комбинации с паклитакселом, топотеканом или пегилированным липосомальной доксорубицином у взрослых пациентов, получивших не более двух предыдущих режимов химиотерапии и не получавших предшествующей терапии бевацизумабом или другими ингибиторами VEGF или препаратами, действие которых направлено на рецептор VEGF.

Лечение персистирующего, рецидивирующего или метастатического рака шейки матки

• в комбинации с паклитакселом и цисплатином или, альтернативно, паклитакселом и топотеканом у взрослых пациентов, которые не могут получать терапию препаратами платины.

Лечение рецидивирующей глиобластомы (степени IV по ВОЗ):

• в качестве монотерапии после предшествующей терапии темозоломидом.

• Повышенная чувствительность к бевацизумабу или к любому другому компоненту препарата, препаратам на основе клеток яичников китайского хомяка или другим рекомбинантным человеческим или гуманизированным антителам.
• Беременность.

Влияние антинеопластичных препаратов на фармакокинетику бевацизумаба

По результатам популяционного фармакокинетического анализа не наблюдалось клинически значимого взаимодействия при одновременном применении химиотерапии и влиянии на фармакокинетику бевацизумаба.

Комбинация бевацизумаба и суннитиба малата

В двух клинических исследованиях метастатической почечно-клеточной карциномы о микроангиопатической гемолитической анемии сообщалось у 7 из 19 пациентов, получавших лечение бевацизумабом (10 мг/кг каждые 2 недели) в комбинации с суннитиба малатом (50 мг в день). Кроме того, у некоторых из этих пациентов наблюдалась гипертензия (в том числе гипертензивные кризы), повышение уровня креатинина и неврологические симптомы. Все эти симптомы были обратимы после прекращения лечения бевацизумабом и суннитиба малатом.

Лучевая терапия

Безопасность и эффективность одновременного применения лучевой терапии и препарата Зирабев не установлены.

Моноклональные антитела к рецепторам EGFR в комбинации с химиотерапией, в состав которой входит бевацизумаб

Исследования взаимодействия не проводились. Моноклональные антитела к рецепторам EGFR не следует назначать для лечения метастатического колоректального рака в сочетании с химиотерапией, в состав которой входит бевацизумаб.

Самые распространенные побочные действия:

• сепсис, флегмона, абсцесс, воспаление подкожной клетчатки, инфекции, инфекции мочевыводящих путей;
• фебрильная нейтропения, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, анемия, лимфопения;
• гиперчувствительность, инфузионные реакции;
• анорексия, гипомагниемия, гипонатриемия, обезвоживание;
• периферическая сенсорная нейропатия, дизартрия, головная боль, дисгевзия, нарушения мозгового кровообращения, обморок, сонливость;
• нарушения со стороны глаз, повышенное слезотечение;
• застойная сердечная недостаточность, наджелудочковая тахикардия;
• артериальная гипертензия, тромбоэмболия (венозная), тромбоэмболия (артериальная), кровотечение, тромбоз глубоких вен;
• одышка, ринит, носовое кровотечение, кашель, легочное кровотечение/кровохарканье, тромбоэмболия легочной артерии, гипоксия, дисфония;
• ректальное кровотечение, стоматит, запор, диарея, тошнота, рвота, боль в животе, перфорация желудочно-кишечного тракта, перфорация кишечника, илеус, непроходимость кишечника, ректовагинальные свищи, желудочно-кишечные расстройства, прокталгия;
• осложнения заживления раны, эксфолиативный дерматит, сухость кожи, нарушение окраски кожи, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии;
• артралгия, миалгия, свищ, мышечная слабость, боль в спине;
• протеинурия;
• недостаточность яичников, боль в области таза;
• снижение массы тела;
• астения, слабость, гипертермия, боль, воспаление слизистой оболочки, заторможенность.

Перфорации желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и свища

У пациентов, получающих лечение препаратом Зирабев, существует повышенный риск развития перфорации желудочно-кишечного тракта и желчного пузыря. Внутрибрюшной воспалительный процесс может быть фактором риска перфорации ЖКТ у пациентов с метастатическим колоректальным раком, поэтому необходимо проявлять осторожность при лечении таких пациентов. Лечение следует полностью прекратить пациентам, у которых развилась перфорация желудочно-кишечного тракта.

Гастроинтестинально-влагалищные свищи в исследовании GOG-0240

Пациенты, получающие лечение препаратом Зирабев по поводу персистирующего, рецидивирующего или метастатического рака шейки матки, имеют повышенный риск развития свищей между влагалищем и любым отделом ЖКТ (гастроинтестинально-влагалищные свищи). Предыдущее облучение является основным фактором риска развития гастроинтестинально-влагалищных свищей; все пациенты с гастроинтестинально-влагалищными свищами имели облучение в анамнезе.

Усложнение процесса заживления ран

Зирабев может отрицательно влиять на заживление ран. Сообщалось о серьезных осложнениях процесса заживления ран, включая свищ анастомоза, с летальными исходами. Лечение бевацизумабом не следует начинать менее чем через 28 дней после большого хирургического вмешательства или до полного заживления хирургической раны. При возникновении при лечении осложнений, связанных с заживлением раны, лечение препаратом Зирабев необходимо временно отменить до полного заживления раны. Лечение необходимо прекратить при проведении планового хирургического вмешательства.

Артериальная гипертензия

У пациентов, получавших лечение препаратом Зирабев, наблюдалась повышенная частота артериальной гипертензии. Клинические данные по безопасности позволяют предположить, что частота случаев артериальной гипертензии зависит от дозы бевацизумаба. Нет данных о влиянии препарата Зирабев у пациентов с неконтролируемой гипертензией во время начала лечения.

Во время терапии препаратом Зирабев рекомендуется проводить мониторинг АД.

Протеинурия

Риск развития протеинурии повышен у пациентов с артериальной гипертензией в анамнезе. До начала и во время терапии препаратом Зирабев рекомендуется мониторинг протеинурии.

Артериальная тромбоэмболия

В клинических исследованиях частота развития артериальной тромбоэмболии, включая инсульт, транзиторную ишемическую атаку и инфаркт миокарда, была выше у пациентов, получавших Зирабев в комбинации с химиотерапией, чем у пациентов, получавших только химиотерапию.

Венозная тромбоэмболия

Во время лечения Зирабевым наблюдается повышенный риск венозной тромбоэмболии, в том числе легочной эмболии. Пациенты, получающие лечение препаратом Зирабев в комбинации с паклитакселом и цисплатином по поводу персистирующего, рецидивирующего или метастатического рака шейки матки, могут иметь повышенный риск развития венозных тромбоэмболических явлений.

Кровотечения

У пациентов, получающих Зирабев, существует повышенный риск возникновения кровотечений, особенно связанных с опухолью. При возникновении кровотечения 3 или 4 степени (NCI-CTCAE v.3) Зирабев следует отменить.

Застойная сердечная недостаточность

В клинических исследованиях сообщалось о реакциях, соответствующих определению застойной сердечной недостаточности. Реакции наблюдались как бессимптомное снижение фракции выброса левого желудочка, так и застойная сердечная недостаточность, требующая терапии или госпитализации. В большинстве случаев застойная сердечная недостаточность возникала у пациентов с метастатическим раком молочной железы, предварительно получавших лечение антрациклинами, лучевую терапию на левую сторону грудной клетки, а также с другими факторами риска развития застойной сердечной недостаточности.

Применение в период беременности или кормления грудью

Лекарственное средство противопоказано применять беременным или женщинам, планирующим беременность. Поскольку матери IgG экскретируются с грудным молоком, а бевацизумаб может нарушать рост и развитие младенца, во время кормления грудью применение препарата не рекомендуется.

Дети

Безопасность применения препарата Зирабев детям и подросткам не установлена.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Зирабев не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Однако, если пациенты испытывают такие симптомы, как сонливость и обмороки, влияющие на их зрение, концентрацию или способность реагировать, не следует управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами, пока симптомы не пройдут.

Лечение препаратом Зирабев можно проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевой терапии.

Дозировка

Метастатический колоректальный рак (мКРР)

Рекомендуемая доза Зирабева составляет 5 мг/кг или 10 мг/кг массы тела 1 раз в 2 недели или 7,5 мг/кг или 15 мг/кг массы тела 1 раз в 3 недели в виде внутривенной инфузии. Лечение рекомендуется продолжать до прогрессирования основного заболевания или развития неприемлемой токсичности.

Метастатический рак молочной железы (мРМЖ)

Рекомендуемая доза Зирабева составляет 10 мг/кг массы тела 1 раз в 2 недели или 15 мг/кг массы тела 1 раз в 3 недели в виде внутривенной инфузии.

Лечение рекомендуется продолжать до прогрессирования основного заболевания или развития неприемлемой токсичности.

Немелкоклеточный рак легких (НИКРЛ )

Первая линия лечения неплоскоклеточного НИКРЛ в комбинации с химиотерапией на основе производных платины

Зирабев применяется в комбинации с химиотерапией на основе производных платины в течение до 6 курсов лечения с последующим применением препарата в качестве монотерапии до появления признаков прогрессирования основного заболевания.

Рекомендованная доза препарата Зирабев составляет 7,5 мг/кг или 15 мг/кг массы тела 1 раз в 3 недели в виде внутривенной инфузии.

Клиническая польза у пациентов с НИОКРЛ продемонстрирована при применении обеих доз – 7,5 мг/кг и 15 мг/кг.

Распространенный и/или метастатический почечноклеточный рак (мНКР)

Рекомендуемая доза Зирабева составляет 10 мг/кг массы тела 1 раз в 2 недели в виде внутривенной инфузии.

Лечение рекомендуется продолжать до прогрессирования основного заболевания или развития неприемлемой токсичности.

Рак шейки матки

Зирабев применяют в комбинации с одним из следующих режимов химиотерапии: паклитаксел и цисплатин или паклитаксел и топотекан.

Рекомендуемая доза Зирабева составляет 15 мг/кг массы тела, которую вводят один раз каждые 3 недели в виде внутривенной инфузии.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста . Больным пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Нарушение функции почек . Безопасность и эффективность применения бевацизумаба пациентам с нарушением функции почек не изучались.

Нарушение функции печени. Безопасность и эффективность применения бевацизумаба пациентам с нарушением функции печени не изучались.

Способ применения

Если первая инфузия хорошо переносится, то второе введение можно проводить в течение 60 минут.

Вводить препарат Зирабев внутривенно струйно или болюсно нельзя!

Не рекомендуется снижать дозу бевацизумаба из-за побочных реакций. При необходимости терапию следует полностью или временно прекратить.

Лекарственный препарат можно купить с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1 по привлекательной стоимости. Актуальная на Зирабев цена указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1.

При назначении препарата в максимальной дозе 20 мг / кг массы тела каждые 2 недели в нескольких пациентов была зарегистрирована мигрень тяжелой степени. Специфического антидота нет. Лечение симптоматическое.

Хранить при температуре от 2 °С до 8 °С в недоступном для детей месте. Не замораживать.

• Государственный реестр лекарственных средств Украины / drlz.com.ua;
• Bevacizumab (intravenous route) / mayoclinic.org;
• Bevacizumab Injection / clevelandclinic.org.