Пульмикорт Турбухалер

Действующее вещество: будесонид;

1 доза (ингаляция) содержит 100 мкг или 200 мкг будесонида.

Порошок для ингаляций.

Основные физико-химические свойства:

100 мкг/доза:

Специально разработанный порошковый ингалятор из пластиковых материалов. Вращающийся дозатор светло-коричневого цвета. На основе вращающегося дозатора вытеснено Budesonide 100. Содержимое – круглые гранулы от белого до почти белого цвета, измельчаются в мелкий порошок под небольшим влиянием. Фракция порошка может присутствовать.

200 мкг/доза:

Специально разработанный порошковый ингалятор из пластиковых материалов. Вращающийся дозатор коричневого цвета. На основе вращающегося дозатора вытеснено Budesonide 200. Содержимое – круглые гранулы от белого до почти белого цвета, измельчаются в мелкий порошок под небольшим влиянием. Фракция порошка может присутствовать.

Ингаляционные средства, применяемые для лечения обструктивных болезней дыхательных путей. Глюкокортикоиды. Код ATX R03B A02.

Фармакодинамика

Будесонид является глюкокортикостероидом с сильным местным противовоспалительным действием.

Точный механизм действия глюкокортикостероидов в лечении астмы до конца не выяснен. Основное значение имеют такие противовоспалительные эффекты, как угнетенное высвобождение медиаторов воспаления и ингибирование опосредованной цитоцином иммунной реакции. Будесонид проявляет активность благодаря сродству с глюкокортикостероидными рецепторами, которая приблизительно в 15 раз больше, чем у преднизолона.

Будесонид оказывает противовоспалительное действие, приводящее к уменьшению бронхиальной обструкции как на раннем, так и на позднем этапе аллергической реакции. Будесонид снижает активность гистамина и метахолина у пациентов с гиперактивностью дыхательных путей.

Исследования продемонстрировали, что чем раньше начала приступа астмы начинается лечение будесонидом, тем лучшего функционирования легких можно ожидать.

У пациентов с ХОБЛ легкой и средней тяжести Пульмикорт Турбухалер в дозе 400 мкг 2 раза в сутки через 3–6 мес лечения по сравнению с плацебо приводил к повышению объема форсированного выдоха за первую секунду (ОФВ1). Этот эффект поддерживался в течение трех лет терапии.

Исследования Пульмикорта Турбухалеру у здоровых добровольцев показали дозозависимое влияние на кортизол в плазме и моче. При применении в рекомендованных дозах Пульмикорт Турбухалер оказывает значительно меньшее влияние на функцию надпочечников, чем преднизон 10 мг, что было продемонстрировано АКТГ-тестами.

У детей от 5 лет при применении доз до 400 мкг в сутки системных эффектов не наблюдалось. При дозах 400-800 мкг в сутки могут возникать биохимические признаки системного воздействия, тогда как при суточных дозах, превышающих 800 мкг, такие признаки распространены.

Заболевание бронхиальной астмой, как и введение ингаляционных кортикостероидов, может привести к замедлению роста. Однако исследования детей, которых лечили будесонидом длительное время (до 13 лет), показали, что пациенты достигают ожидаемого для взрослых роста. В большинстве случаев незначительная задержка роста (около 1 см) отмечалась в течение первого года лечения. Ингаляционная терапия будесонидом эффективна при предотвращении развития астмы, вызванной физическими нагрузками.

Фармакокинетика

Абсорбция

Ингаляционный будесонид быстро абсорбируется. Пиковая концентрация в плазме крови достигается в пределах 30 минут после ингаляции. В исследованиях среднее накопление будесонида в легких после вдыхания через Турбухалер составило 25–35% от применяемой дозы. Системная биодоступность составляет около 38%.

Распределение и метаболизм

Связывание с протеинами плазмы составляет около 90%. Объем распределения составляет около 3 л/кг.

Будесонид подвергается значительному (приблизительно 90%) метаболизма первого прохождения в печени метаболитов с низкой глюкокортикостероидной активностью. Глюкокортикостероидная активность основных метаболитов, 6-бета-гидроксибутезонида и 16-альфа-гидроксипреднизолона составляет менее 1% от активности будесонида.

Вывод

Будесонид выводится путем метаболизма, который преимущественно катализируется энзимом CYP3A4. Метаболиты выводятся с мочой в неизмененном или конъюгированном виде. В моче определяется лишь незначительное количество неизмененного будесонида. Будесонид имеет высокий системный клиренс (около 1,2 л/мин), его период полувыведения из плазмы крови после внутривенного применения составляет в среднем 4 часа. Фармакокинетика будесонида пропорциональна дозе относительно дозирования.

Фармакокинетика будесонида у детей и пациентов с недостаточностью почечной функции неизвестна. Воздействие будесонида может быть повышено у пациентов с заболеваниями печени.

- Персистирующая бронхиальная астма, при которой показано лечение ингаляционными глюкокортикоидами.

- лечение умеренной или тяжелой формы хронического обструктивного заболевания легких.

Повышенная чувствительность к будесониду.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Метаболизм будесонида в первую очередь опосредуется действием фермента CYP3A4. Следовательно, применение ингибиторов этого фермента, таких как кетоконазол, итраконазол и ингибиторы протеазы ВИЧ, может привести к увеличению системной экспозиции будесонида в несколько раз (см. раздел «Особенности применения»). Поскольку данные о рекомендациях по дозировке лекарственных средств отсутствуют, таких комбинаций следует избегать. Если этого избежать невозможно, то период между применением препаратов должен быть как можно дольше. Можно также рассмотреть возможность уменьшения дозы будесонида.

Ограниченные данные по этим видам взаимодействия при применении высоких доз ингаляционной формы будесонида указывают на то, что возможно значительное увеличение плазменных уровней (в среднем в 4 раза), если итраконазол в дозе 200 мг 1 раз в сутки применять вместе с ингаляционной формой будесонида (разовая доза). 1000 мкг).

Увеличение плазменных концентраций и повышенный эффект кортикостероидов наблюдаются у женщин, также получающих эстрогены или пероральные контрацептивы. Однако никаких существенных изменений не было отмечено при сопутствующем применении будесонида и низкодозированных комбинированных пероральных контрацептивов.

Поскольку функция надпочечников может быть угнетена, проба на стимуляцию секреции АКТГ, предназначенная для диагностики гипофизарной недостаточности, может показать ложный результат (низкие значения).

Обострение ХОБЛ следует лечить дополнительными препаратами в соответствии с решением ответственного врача.

Будесонид не предназначен для купирования острых приступов бронхиальной астмы в случаях, когда требуется применение бронхолитических ингаляционных средств кратковременного действия.

Переход с пероральных кортикостероидов

Особое внимание необходимо при лечении пациентов, переходящих с перорального приема стероидов, поскольку у них в течение значительного времени может сохраняться риск нарушения функции надпочечников. Пациенты, которым необходима неотложная терапия кортикостероидами в высоких дозах или длительное лечение ингаляционными кортикостероидами в самой высокой рекомендуемой дозе, также могут быть в группе риска. У таких пациентов могут возникать симптомы надпочечниковой недостаточности в случае сильного стресса. Во время периодов стресса или плановых хирургических вмешательствах следует рассмотреть возможность дополнительного лечения кортикостероидами системного действия.

Системные эффекты ингаляционных кортикостероидов

Могут наблюдаться системные эффекты ингаляционных кортикостероидов, в частности, при их назначении в высоких дозах на длительный срок. Эти эффекты значительно менее вероятны, чем при применении пероральных кортикостероидов. К возможным системным эффектам относятся синдром Кушинга, кушингоидные признаки, угнетение надпочечников, задержка роста у детей и подростков, снижение минеральной плотности костной ткани, катаракта, глаукома и реже – ряд психологических и поведенческих эффектов, в т. ч. психомоторная гиперактивность, расстройства сна, тревожность, депрессия или агрессия (особенно у детей). Поэтому важно, чтобы дозировка ингаляционного кортикостероида была снижена до самой низкой дозы, при которой поддерживается эффективный контроль бронхиальной астмы.

Воздействие на рост

У детей и подростков, получающих длительное лечение кортикостероидами, независимо от формы применяемого препарата, рекомендуется регулярный контроль роста. Преимущества лечения кортикостероидами следует оценивать по сравнению с возможным риском задержки роста. Кроме того, следует рассмотреть направление пациента к детскому пульмонологу.

Применение пациентам с нарушением функции печени

Снижение функции печени влияет на способность выводить кортикостероиды, что приводит к снижению скорости выведения препарата и развитию высокой системной экспозиции. Следует учесть возможность развития системных побочных эффектов.

Одновременное применение с другими лекарственными средствами

Следует избегать одновременного применения препарата с кетоконазолом, итраконазолом, ингибиторами протеазы ВИЧ или другими мощными ингибиторами CYP3A4. Если этого избежать невозможно, то период между применением препаратов должен быть как можно более длинным (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий » ).

Инфекции дыхательных путей

Особая осторожность необходима пациентам с активным туберкулезом легких или туберкулезом легких в латентной стадии, а также пациентам с грибковой или вирусной инфекцией в области дыхательных путей.

Кандидоз полости рта

При лечении ингаляционными кортикостероидами может развиться кандидоз полости рта. Появление этой инфекции может потребовать назначения лечения соответствующими противогрибковыми препаратами, а для некоторых пациентов может потребоваться прекращение лечения (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Бронхоспазм

Как и при применении других ингаляционных средств сразу после применения дозы препарата может возникнуть парадоксальный бронхоспазм, сопровождающийся свистящим дыханием. В таких случаях лечение ингаляционной формой будесонида следует немедленно прекратить, оценив состояние пациента, и при необходимости начать лечение альтернативными лекарственными средствами.

Пациентов следует предупредить о необходимости обратиться к врачу, если эффект от лечения в целом уменьшается, поскольку повторные ингаляции при тяжелых приступах астмы не должны задерживать начало другой важной терапии. При резком ухудшении состояния лечения необходимо дополнить применением пероральных стероидов в течение короткого периода.

При переходе с терапии пероральными стероидами на Пульмикорт Турбухалер у пациента могут появиться предыдущие симптомы, такие как боли в мышцах и суставах. В таких случаях может потребоваться временное увеличение дозы пероральных стероидов. Если (в отдельных случаях) появляются повышенная утомляемость, головные боли, тошнота, рвота или подобные симптомы, в большинстве случаев следует заподозрить недостаточный эффект стероидов.

При замене системного лечения стероидами на Пульмикорт Турбухалер иногда выявляют аллергии, например ринит и экзему, ранее контролируемые системным лечением.

Пневмония у пациентов с ХОБЛ

У пациентов с хроническим обструктивным заболеванием легких (ХОБЛ), получающих ингаляционные кортикостероиды, наблюдалось повышение частоты случаев пневмонии, включая пневмонию, нуждающуюся в госпитализации. Существует ряд доказательств повышенного риска пневмонии при повышении дозы кортикостероида, но это не было окончательно продемонстрировано ни в одном из исследований.

Для ингаляционных кортикостероидных препаратов отсутствуют исчерпывающие клинические доказательства внутриклассовых разногласий в риске развития пневмонии.

Врачам следует оставаться бдительными по поводу возможного развития пневмонии у пациентов с ХОБЛ, поскольку клинические признаки таких инфекций перекрываются симптомами обострений ХОБЛ.

Факторы риска развития пневмонии у пациентов с ХОБЛ включают курение, пожилой возраст, низкий индекс массы тела (ИМТ) и тяжелое ХОБЛ.

Нарушение зрения

При системном и местном применении кортикостероидов могут находиться сообщения о нарушении зрения. Если у пациента имеются такие симптомы, как затуманенное зрение или другие нарушения зрения, его следует направить на консультацию к офтальмологу для установления возможной причины, которой может быть катаракта, глаукома или редкие заболевания, такие как центральная серозная хориоретинопатия, о которых сообщалось после применения системных и местных кортикостероидов

Примечание.

Пульмикорт Турбухалер не подходит для лечения острого приступа бронхиальной астмы.

Беременность

Большинство результатов проспективных эпидемиологических исследований и постмаркетинговые данные со всего мира не смогли выявить повышенного риска побочных эффектов для плода и новорожденного, связанного с применением ингаляционной формы будесонида во время беременности. Как для плода, так и матери важно, чтобы во время беременности поддерживалось адекватное лечение астмы. Как и при применении во время беременности других лекарственных средств, пользу от применения будесонида для матери следует взвесить с рисками для плода.

Исследования на животных продемонстрировали, что глюкокортикостероиды могут вызывать нарушения развития, однако эти данные не считаются значимыми для людей при применении в рекомендованной дозировке.

Исследования на животных также выявили влияние избытка пренатальных глюкокортикоидов на задержку внутриутробного развития, сердечно-сосудистые заболевания во взрослом возрасте и постоянное изменение плотности глюкокортикоидных рецепторов, обмен нейротрансмиттеров и поведение при применении доз ниже тератогенных.

Во время беременности следует стараться применять минимальную эффективную дозу будесонида, учитывая при этом риск ухудшения астматического состояния.

Период кормления грудью

Будесонид выделяется в грудное молоко у женщин.

Однако при применении терапевтических доз препарата Пульмикорт Турбухалер не ожидается никакого влияния на ребенка, который находится на грудном вскармливании, поскольку системная экспозиция для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, незначительна. Пульмикорт Турбухалер можно применять при кормлении грудью.

Не влияет.

Бронхиальная астма

Дозировку Пульмикорта Турбухалеру следует подбирать индивидуально.

В начале ингаляционной терапии кортикостероидами для лечения периодов обострения тяжелой астмы либо при снижении дозы, либо при отмене пероральных кортикостероидов дозировка должна быть такой:

Дети в возрасте 5-7 лет : 100-400 мкг в сутки, распределенные на 2-4 ингаляции. Всю суточную дозу можно применять однократно.

Дети от 7 лет : 100–800 мкг в сутки, распределенные на 2–4 ингаляции. При применении суточных доз до 400 мкг, включая всю дозу, можно применять однократно.

Взрослые : обычные дозы составляют 200–800 мкг/сут, распределенные на 2–4 ингаляции. В более тяжелых случаях могут потребоваться суточные дозы до 1600 мкг включительно. При применении суточных доз до 400 мкг, включая всю дозу, можно применять однократно.

Поддерживающая доза должна быть как можно ниже.

При применении ингалятора Турбухалер поток на вдохе приблизительно 35–60 л/мин, наблюдаемый у большинства пациентов (даже у детей), обеспечивает организм достаточным количеством препарата, что приводит к терапевтической эффективности лекарственного средства. Поток на вдохе ниже 35 л/мин также оказывает доказанный лечебный эффект. Эффективность препарата Пульмикорт Турбухалер по крайней мере эквивалентна эффективности обычного глюкокортикоида при применении дозированных аэрозолей под давлением.

Возможно, что при применении Пульмикорта Турбухалер пациент не почувствует ни вкуса, ни самого лекарственного средства; это объясняется малым размером выделяемого вещества при его применении.

После приема однократной дозы эффект следует ожидать через несколько часов. Полный терапевтический эффект достигается через несколько недель лечения. Лечение Пульмикортом Турбухалером является профилактической терапией, не оказывающей доказанного влияния на острые нарушения.

В клинических исследованиях было показано, что при применении препарата Пульмикорт Турбухалер в легких депонируется большее количество будесонида по сравнению с применением препарата Пульмикорт в дозирующем ингаляторе под давлением (pMDI). Перевод пациента в стабильном состоянии по лечению Пульмикортом в дозированном ингаляторе на Пульмикорт Турбухалер может потребовать уменьшения дозы.

При лечении пациентов, для которых желателен повышенный терапевтический эффект, обычно следует отдавать предпочтение увеличению дозы Пульмикорта Турбухалеру, чем комбинированной терапии с пероральными кортикостероидами, поскольку при применении Пульмикорта Турбухалеру меньший риск возникновения системных побочных эффектов.

Пациенты, применяющие пероральные стероиды

Пульмикорт может позволить заменить или существенно снизить дозировку пероральных кортикостероидов при обеспечении контроля астмы.

При переходе с пероральных стероидов на Пульмикорт Турбухалер пациент должен находиться в относительно стабильном состоянии. В течение 10 дней применять высокую дозу Пульмикорта Турбухалер в комбинации с дозой перорального стероида, которая применялась ранее. После этого пероральную дозу следует постепенно уменьшать, например на 2,5 мг/месяц преднизолона или эквивалента в месяц до наименьшего возможного уровня. Часто применение перорального стероида можно полностью прекратить.

Хроническое обструктивное заболевание легких (ХОБЛ)

Рекомендуемая доза Пульмикорта Турбухалер составляет 400 мкг 2 раза в сутки.

Для пациентов с положительным ответом на лечение в течение первых 3–6 месяцев терапии Пульмикортом Турбухалером препарат следует применять в течение длительного времени.

При назначении Пульмикорта Турбухалеру пациентам с ХОБЛ, которые используют пероральные глюкокортикостероиды, в случае уменьшения дозы перорального стероида лечение следует проводить в соответствии с рекомендациями по терапии бронхиальной астмы.

Нарушение функции печени или почек

Опыта лечения пациентов с нарушениями печеночной и функции почек не существует. Поскольку будесонид выводится главным образом путем печеночного метаболизма, можно ожидать усиленного эффекта у пациентов с тяжелым циррозом печени.

Указания по правильному применению Пульмикорта Турбухалеру

Действующее вещество попадает в организм за счет вдыхаемого воздуха, то есть, когда пациент делает вдох через насадку, вещество попадает в дыхательные пути вместе с вдыхаемым воздухом.

Важно проинструктировать пациента, что необходимо:

Придерживаться инструкции по применению; сильно и глубоко вдыхать через насадку, чтобы обеспечить попадание в легкие оптимальной дозы; никогда не выдыхать из-за насадки; после применения закрывать Пульмикорт Турбухалер колпачком; полоскать рот водой после вдыхания поддерживающей дозы, чтобы минимизировать риск кандидоза полости рта.

Инструкция по правильному применению Пульмикорта Турбухалеру

Пульмикорт Турбухалер представляет собой многодозовый ингалятор, с помощью которого применяется очень малое количество порошка (рис. 1). Порошок попадает в легкие, когда вдыхать его через мундштук. Поэтому важно через мундштук вдыхать сильно и глубоко .

Рис. 1.

Как подготовить новый ингалятор для использования

Перед первым использованием ингалятор Пульмикорт Турбухалер необходимо подготовить:

- снять прозрачную упаковочную пленку с ингалятора Пульмикорт Турбухалер, разорвав ее в указанной точке (красная метка на упаковочной пленке).

Как использовать ингалятор

1 . Открутить и снять защитный колпачок.

2. Удерживайте ингалятор вертикально, дозирующим диском вниз. При возврате дозирующего диска держать ингалятор за мундштук не рекомендуется.

3. Повернуть дозирующий диск в одном направлении, насколько это возможно, а затем обратно, в противоположном направлении и до упора (рис. 2) . В какую сторону будет сначала возвращен дозирующий диск, не имеет значения. Во время этой процедуры можно услышать щелчок. (При первом использовании этот шаг необходимо повторить дважды. При втором и последующих использованиях – только 1 раз).

Рис. 2.

Передозировка невозможна, даже если дозирующий диск случайно сработал несколько раз.

4. Во-первых, полностью выдохнуть, не используя при этом устройство. После этого поместить мундштук между губами и вдохнуть сильно и глубоко через устройство (рис. 3). Жевать или кусать мундштук не следует, поскольку он может расшататься или отсоединиться!

Не использовать прибор, если он поврежден или если мундштук отключился.

Рис. 3.

5. Извлечь устройство изо рта и задержать дыхание на несколько секунд.

Не выдыхать через устройство!

Если назначено более одной ингаляции, этапы 2–5 необходимо повторить.

6. Повернуть защитный колпачок на место, плотно прикрутив его обратно на устройство сразу после использования.

Примечания

Никогда не выдыхать из-за мундштука.

Всегда после использования устройства возвращать защитный колпачок на место.

Поскольку каждая доза содержит только чистое активное вещество и не содержит никаких неактивных веществ, в большинстве случаев можно не ощущать, когда частицы лекарственного средства попадают на слизистую полости рта. В редких случаях можно ощутить горький вкус. Даже если лекарственное средство нельзя различить по вкусу или почувствовать после ингаляции, можно быть уверенными, что пациент получил дозу при вдыхании, если четко выполнял инструкцию. Чтобы уменьшить риск развития инфекции, вызванной грибами рода Candida , пациент должен применять Пульмикорт Турбухалер до еды или полоскать полость рта после ингаляции.

Очистка мундштука

Рекомендуется очищать внешнюю поверхность мундштука с использованием сухой ткани раз в неделю. Для очистки мундштука не используйте воду или другие жидкости.

Когда содержимое устройства было использовано

Когда в окне индикатора дозы, расположенном ниже мундштука, появляется красный маркер, предполагается, что доступными все еще остаются около 20 ингаляций (рис. 4).

Мундштук

Все еще доступно около 20 доз

Рис. 4.

Когда красный маркер достигает нижнего края окна, это означает, что эти 20 доз препарата использованы (рис. 5). Хотя активное вещество все еще остается доступным в небольшом количестве, по техническим причинам устройство не следует использовать для ингаляций.

Мундштук

Пустой пустой

Рис. 5.

Звук, возникающий при встряхивании ингалятора Турбухалер, вызван встряхиванием остатков осушительного агента, защищающего активное вещество от избытков влаги. Активное вещество не производит звук.

Дети.

Не применять детям до 5 лет.

Не ожидается, что острая передозировка Пульмикорта Турбухалеру, даже при высоких дозах, может вызвать какие-либо клинические проблемы. При хроническом применении высоких доз могут возникнуть такие системные эффекты глюкокортикостероидов, как гиперкортицизм и угнетение надпочечников.

Побочные реакции распределены по частоте возникновения:

Очень часто (> 1/10), часто (от > 1/100 до > 1/1000 до > 1/10000 до ), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Побочные реакции на применение препарата по системе органов и частоте

*См. ниже "Дети".

**См. ниже «Нарушения со стороны органов зрения».

Иногда при применении ингаляционных глюкокортикостероидов могут возникать симптомы побочных эффектов системных глюкокортикостероидов, что предположительно зависит от дозы, времени экспозиции, сопутствующей и предыдущей экспозиции кортикостероидов и индивидуальной чувствительности.

Инфекции и инвазии

Из-за риска развития кандидозной инфекции в полости рта и горле пациенту следует полоскать рот водой после каждого применения дозы препарата.

У пациентов с впервые диагностированной ХОБЛ в начале лечения ингаляционными формами кортикостероидов существует повышенный риск развития пневмонии. Однако при оценке риска во время проведения восьми объединенных клинических исследований с участием 4643 пациентов с ХОБЛ, получавших будесонид, и 3643 пациентов, рандомизированных для лечения неингаляционными формами кортикостероидов, повышенного риска развития пневмонии выявлено не было. Результаты первых семи из восьми исследований уже были опубликованы в виде мета-анализа.

Со стороны органов зрения

Также в плацебо-контролируемых исследованиях сообщали о катаракте как о нечастом побочном эффекте в группе применения плацебо.

Психические нарушения

В объединенных клинических исследованиях 13119 пациентов получали ингаляционный будесонид и 7278 пациентов - плацебо. Частота тревожности составляла 0,52% при применении ингаляционного будесонида и 0,63% – плацебо; частота депрессии составляла 0,67% при применении ингаляционного будесонида и 1,15% – плацебо.

Дети

Из-за риска задержки роста у детей параметры роста следует контролировать регулярно. (см. раздел «Особенности применения»)

Сообщения о подозреваемых нежелательных реакциях

После регистрации лекарственного средства сообщение о подозреваемых нежелательных реакциях важно. Это позволяет продолжить контролировать соотношение польза/риск применения лекарственного средства. О любых подозреваемых нежелательных реакциях медицинским работникам необходимо сообщать.

2 года.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30 °C. Закрывайте ингалятор защитным колпачком после использования.

По 200 доз (для 100 мкг/доза) или 100 доз (для 200 мкг/доза) в пластиковом ингаляторе. По 1 ингалятору в картонной коробке.

По рецепту.

АстраЗенека АБ/AstraZeneca AB.

Адрес

Форскаргатан 18, Содерталье, 15185, Швеция/ Forskargatan 18, Sodertalje, 15185, Швеция.