Ликсарит

Фармакодинамика

Флекаинида ацетат - антиаритмическое средство класса ИС, предназначенный для лечения угрожающей жизни симптоматической желудочковой аритмии и суправентрикулярной аритмии тяжелой степени.

По электрофизиологическими свойствами флекаинид является местным обезболивающим средством (класс ИС) Противоаритмические действия. Это местный анестетик амидного типа, структурно близок к прокаинамида и энкаинида, поскольку указанные вещества также являются производными бензамида.

Флекаинид, как соединение класса ИС, имеет три основных свойства: выраженное угнетение быстрых натриевых каналов сердца; медленное начало действия и смещены кинетические характеристики торможения натриевых каналов (что является следствием медленного связывания и отделения от натриевых каналов) дифференцированный влияние средства на продолжительность смены биоэлектрического потенциала мышц желудочков и волокна Пуркинье, а именно: отсутствие влияния на первые и значительное сокращение продолжительности смены для последних. Такая комбинация свойств обеспечивает значительное снижение проводимости волокон, деполяризация которых зависит от быстрых натриевых каналов, при умеренном росте эффективного рефрактерного периода, о чем свидетельствуют результаты исследований с применением изолированных сердечных тканей. Указанными электрофизиологическими свойствами флекаинида ацетата обусловлена возможность увеличения интервалов PR и QRS на ЭКГ. В очень высокой концентрации флекаинид вызывает слабое подавление медленных каналов миокарда. Это влияние ассоциируется с отрицательным инотропным эффектом.

Фармакокинетика

Флекаинид при пероральном приеме абсорбируется почти полностью и не испытывает активного метаболического преобразования первого прохождения. Согласно имеющейся информации, биодоступность флекаинида в форме ацетата составляет примерно 90%. Диапазон терапевтической концентрации в плазме крови составляет от 200 до 100 нг / мл. При внутривенном введении средняя продолжительность периода до достижения максимальной концентрации в сыворотке крови составляет 0,67 часа, а средний показатель биологической доступности - 98% по сравнению с 1:00 и 78% соответственно при получении средства в форме раствора для приема внутрь и 4:00 и 81 % соответственно - в форме таблеток. Примерно 40% флекаинида связывается с белками плазмы крови.

Флекаинид проникает через плаценту и экскретируется в грудное молоко.

Флекаинид испытывает активного метаболического преобразования (зависящего от генетического полиморфизма), двумя главными метаболитами цель-О-деалкилований флекаинид и мета-О-деалкилований лактам флекаинида, оба метаболиты являются относительно активными. Метаболическое превращение происходит при участии фермента системы цитохрома Р450, а именно фермента CYP2D6, и ассоциированное с генетическим полиморфизмом.
Флекаинид выводится преимущественно с мочой, около 30% полученной дозы выводится в форме неизмененного вещества, остальное - в виде метаболитов. Примерно 5% выводится с калом. Уровень вывода флекаинида снижается при почечной недостаточности, заболеваниях печени, сердечной недостаточности и при щелочной моче. При гемодиализе выводится только 1% флекаинида в форме неизмененного вещества. Период полувыведения флекаинида составляет примерно 20 часов.

• АВ-узловая стойкая тахикардия; аритмии, ассоциированные с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта и подобными нарушениями, обусловленными наличием дополнительных проводящих путей (в случае неэффективности других видов лечения). Симптоматическая пароксизмальная желудочковая аритмия тяжелой степени, угрожающей жизни пациента, при отсутствии ответа на другие виды терапии.
• Также применяется при непереносимости или невозможности проведения других форм терапии.
• Пароксизмальная аритмия предсердий (мерцательная аритмия, трепетание предсердий, тахикардия предсердий) у пациентов с неблагоприятной симптоматикой после конверсии, при условии наличия несомненной потребности в терапии подтверждается тяжестью клинической симптоматики, если другие виды лечения неэффективны.

Перед началом применения следует исключить наличие сердечных заболеваний органического генеза и / или нарушения фракции выброса левого желудочка, поскольку в таком случае риск нежелательного усиления аритмии.

• Реакция повышенной чувствительности к флекаинида или к любой из вспомогательных веществ препарата.
• Сердечная недостаточность, инфаркт миокарда в анамнезе с бессимптомной вентрикулярной эктопией или бессимптомной неустойчивой желудочковая тахикардия.
• Кардиогенный шок.
• Долговременная фибрилляция предсердий, в терапии которой не делалась попытка конверсии синусового ритма, а также вальвулярни сердечные заболевания с значимыми нарушениями гемодинамических показателей.
• Снижены или нарушены вентрикулярные функции, при наличии кардиогенного шока, брадикардии тяжелой степени (менее 50 ударов в минуту), гипотонии тяжелой степени.
• Применение в комбинации с противоаритмические средствами I класса (блокаторы натриевых каналов).
• Синдром Бругада.
• Если нет возможности проведения кардиостимуляции, флекаинид не следует применять в терапии пациентов с нарушениями функции синусового узла, нарушением проводимости предсердий, при атриовентрикулярной блокаде второй степени тяжести, при блокаде ножки пучка Гиса или блокаде дистальных отделов.
• Бессимптомная желудочковая аритмия или незначительно выраженные симптомы желудочковой аритмии.

Препарат применяют перорально. Для устранения влияния пищи на абсорбцию лекарственного средства Ликсарит следует принимать натощак или через час после еды. Таблетку препарата Ликсарит 100 мг можно разделить на две равные части.
Начало терапии с применением флекаинида ацетата и изменения режима дозирования следует осуществлять под контролем с ЭКГ-мониторингом и контролем концентрации вещества в плазме крови. Некоторым пациентам в настоящее время необходима госпитализация, в частности у пациентов с желудочковой аритмии, угрожающей жизни. Решение о необходимости госпитализации принимается специалистом. Для пациентов с сердечными заболеваниями органического генеза, особенно при наличии в анамнезе инфаркта миокарда, терапию с применением флекаинида можно назначать только в случаях, если другие лекарственные средства Противоаритмические действия, за исключением препаратов класса ИС (особенно амиодарона), есть неэффективные или невыносимые и при, что безмедикаментозное лечение (хирургическое вмешательство, ампутация, имплантация дефибриллятора) не показано. В период проведения терапии необходим постоянный ЭКГ-мониторинг и контроль концентрации вещества в плазме крови.
Взрослые и дети в возрасте от 13 лет
Суправентрикулярная аритмия. Рекомендованная начальная доза составляет 50 мг 2 раза в сутки. Для большинства пациентов прием указанной дозы обеспечивает контроль нежелательной симптоматики. Если это необходимо, дозу можно увеличить максимум до 300 мг в сутки.
Желудочковая аритмия. Р Рекомендовано начальная доза составляет 100 мг 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза составляет 400 мг, но такую дозу применяют только в терапии пациентов крупного телосложения или при необходимости быстрого обеспечения контроля аритмии. Через 3-5 дней рекомендуется постепенное корректировки дозы до минимально достаточного уровня, который обеспечивает контроль аритмии. При длительном применении препарата возможно снижение дозы препарата.
Пациенты пожилого возраста
Пациентам пожилого возраста препарат назначают в начальной дозе, не превышающей 100 мг (50 мг 2 раза в сутки), поскольку скорость выведения флекаинида из плазмы крови лиц пожилого возраста может быть уменьшена. Это следует учитывать также и при коррекции дозы. Максимальная доза для пациентов пожилого возраста не должна превышать 300 мг (по 150 мг 2 раза в сутки).
Уровень в плазме крови
По показателям устранения желудочковых экстрасистол, для обеспечения максимального терапевтического эффекта содержание вещества в плазме крови должен составлять 200-1000 нг / мл. Концентрация в плазме крови более 700-1000 нг / мл ассоциируется с повышением вероятности неблагоприятных явлений.
Нарушение функции почек
Пациентам с нарушениями функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина 35 мл/мин / 1,73 м2 или ниже) начальная доза не должна превышать 100 мг в сутки (или по 50 мг 2 раза в сутки). Для таких пациентов настоятельно рекомендуется мониторинг концентрации вещества в плазме крови. В зависимости от эффекта и переносимости дозу можно постепенно и осторожно увеличивать. Через 6-7 дней режим дозирования подлежит корректировке с учетом эффективности и переносимости терапии. У некоторых пациентов с нарушениями функции почек тяжелой степени клиренс флекаинида очень медленный, следствием чего является увеличение продолжительности периода полувыведения (60-70 часов).
Нарушение функции печени
При применении препарата пациентам с нарушениями функции печени необходим тщательный мониторинг, начальная доза не должна превышать 100 мг в сутки (по 50 мг 2 раза в сутки).
Пациентам с имплантированным кардиостимулятором препарат следует применять с осторожностью, суточная доза не должна превышать 100 мг, разделяют на 2 приема.
При одновременном применении вместе с циметидином или амиодароном необходим тщательный мониторинг. В терапии некоторых пациентов дозу следует уменьшать, суточная доза не должна превышать 100 мг, разделяют на 2 приема. Нужно проводить мониторинг состояния пациентов при проведении как начального, так и поддерживающей терапии.
Рекомендуемый мониторинг концентрации вещества в плазме крови и ЭКГ-мониторинг (проведение контрольных ЭКГ 1 раз в месяц). На этапе начальной терапии и при увеличении дозы ЭКГ-обследование следует проводить каждые 2-4 дня.
При применении препарата Ликсарит пациентам, которые нуждаются в ограничении доз, следует часто делать ЭКГ (дополнительно к мониторингу концентрации флекаинида в плазме крови). Корректировка дозы осуществляется с интервалом 6-8 дней. Для контроля индивидуального режима дозирования ЭКГ-обследование таких пациентов следует проводить через 2 и 3 недели после начала терапии.
Дети.
Флекаинид не рекомендуется для детей в возрасте до 13 лет из-за отсутствия надлежащих данных по безопасности и эффективности его применения.

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: нечасто - уменьшение количества эритроцитов, уменьшение количества лейкоцитов и уменьшение количества тромбоцитов.

Со стороны иммунной системы: очень редко - увеличение количества антинуклеарных антител, ассоциированное или не ассоциировано с системным воспалением.

Со стороны психики: редкие - галлюцинации, депрессия, спутанность сознания, тревожность, амнезия, бессонница.

Со стороны нервной системы: очень часто - головокружение, которое обычно быстро проходит; редко - парестезии, атаксия, гипестезия, гипергидроз, обморок, тремор, приливы, сонливость, головная боль, периферическая нейропатия, судороги, дискинезия.

Со стороны органов зрения: очень часто - нарушение зрения, такие как диплопия и нечеткость зрения; очень редко - преципитат на роговой оболочке.

Со стороны органов слуха и равновесия: редко - звон в ушах, головокружение по типу вертиго.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: частые — проаритмическое влияние (наибольшая вероятность - у пациентов с сердечными заболеваниями органического генеза). Изменение порога чувствительности к сигналу кардиостимулятора. AV-(АД) блокада II-III степени тяжести, остановка сердца, брадикардия, сердечная недостаточность / застойная сердечная недостаточность, боль в груди, гипотония, инфаркт миокарда, сильное сердцебиение, прекращение активности синусового узла, тахикардия (предсердная и желудочковая), фибрилляция предсердий. Проявление симптомов имеющегося синдрома Бругада.

Со стороны дыхательной системы: часто - одышка жидкие - пневмониты; частота неизвестна - фиброз легких, интерстициальное заболевание легких.

Со стороны пищеварительной системы: нечасто - тошнота, рвота, запор, боль в животе, снижение аппетита, диарея, диспепсия, метеоризм.

Со стороны пищеварительной системы: редко - повышение активности печеночных ферментов, с желтухой или без нее; частота неизвестна - нарушение функции печени.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - аллергический дерматит, в том числе сыпь, алопеция; редко - крапивница тяжелой степени; очень редко - реакция фоточувствительности.

Системные нарушения и нарушения в месте введения: часто - астения, утомляемость, лихорадка, отеки.

Флекаинид для перорального применения следует применять только в условиях стационара или под непосредственным наблюдением специалиста для пациентов с АВ-узловой стойкой тахикардией, аритмией, ассоциированной с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта и подобными нарушениями, ассоциированными с наличием дополнительных проводящих путей; пароксизмальной фибрилляцией предсердий, при наличии неблагоприятной симптоматики.

Применение препарата по другим показаниям следует начинать в условиях стационара.

Наблюдались трудности при дефибрилляции. В большинстве таких случаев у пациентов в анамнезе сердечные заболевания с увеличением размера сердца, инфаркт миокарда, артериосклеротични сердечные заболевания и сердечная недостаточность.

Следует избегать применения Ликсарита в терапии пациентов с сердечными заболеваниями органического генеза или нарушениями фракции выброса левого желудочка.

Препарат следует с осторожностью применять пациентам с острым развитием фибрилляции предсердий после кардиологического хирургического вмешательства.

Ликсарит следует с осторожностью применять в терапии пациентов с нарушениями функции почек.

Кардиогликозиды. При применении флекаинида возможно увеличение содержания дигоксина в плазме крови на 15%, что вряд ли имеет клиническое значение при концентрации в плазме крови пациентов в диапазоне терапевтического уровня. Рекомендуется определять уровень дигоксина в плазме крови пациентов, получающих препараты наперстянки, не менее чем через 6:00 после получения дигоксина, независимо от дозы, до или после приема флекаинида.

Флекаинид вызывает увеличение интервала QT и расширение зубцов QRS комплекса на 12-20%. Влияние на интервал QT незначительный.

Доказано, что флекаинид повышает риск летального исхода пациентов после инфаркта миокарда с бессимптомной желудочковой аритмии.

Гипокалиемии, как и гиперкалиемии или другие нарушения электролитного баланса, следует скорректировать до начала применения флекаинида. Гипокалиемия может быть следствием одновременного применения мочегонных средств, кортикостероидов или слабительных средств.

Применение в период беременности или кормления грудью

В период беременности препарат применяют только тогда, когда ожидаемая польза не превышает потенциальный риск.

Действующее вещество препарата при кормлении попадает в грудное молоко. В случае необходимости лечения следует прекратить кормление грудью.

Дети

Не рекомендуется для применения детям в возрасте до 13 лет из-за отсутствия надлежащих данных о его безопасности и эффективности.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Рекомендуется воздерживаться от управления транспортными средствами или работы с другими механизмами, учитывая возможность развития головокружения, нарушений зрения.

Возможны побочные эффекты, которые угрожают жизни пациента, ассоциированные с лекарственными взаимодействиями, вызывающих увеличение концентрации вещества в плазме крови. Метаболическое превращение флекаинида обеспечивается в основном изоферментами CYP2D6, при одновременном применении с лекарственными средствами, угнетающими активность этого фермента (например, антидепрессанты, нейролептики, пропранолол, ритонавир, некоторые антигистамины) или увеличивают эту активность этого фермента (например, фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин), наблюдается соответственно рост или снижение концентрации флекаинида в плазме крови.

Передозировка флекаинидом является угрожающим для жизни и требует неотложного медицинского вмешательства. Повышенная чувствительность к препарату и увеличение концентрации в плазме крови до уровня, превышающего терапевтический, могут также быть обусловлены взаимодействием с другими лекарственными средствами. Специфический антидот неизвестен. Не существует известного метода быстро удалить флекаинид из организма.

Необходима поддерживающая терапия, желательно удалить еще не абсорбированы вещество из желудочно-кишечного тракта. В дальнейшем возможно применение препаратов инотропного действия или стимуляторов сердечной активности, таких как допамин, добутамин или изопротеренол, а также механическая вентиляция легких и меры для поддержания кровообращения (например, насос для вспомогательного кровообращения). Следует рассмотреть целесообразность применения временного трансвенозного кардиостимулятора в случае блокады проводимости. Поскольку период полувыведения из плазмы составляет примерно 20 часов, эти меры поддерживающей терапии следует проводить в течение длительного времени.

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте. Не требует особых условий хранения. Актуальная Ликсарит цена указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1.