Ко-Валодип

Ко-Валодип - антагонисты ангиотензина II, другие комбинации.

Ко-Валодип — комбинированный антигипертензивный препарат, содержащий амлодипин, валсартан и гидрохлоротиазид, применяемый для лечения эссенциальной гипертензии у взрослых пациентов, которые ранее получали эти компоненты отдельно или в виде двухкомпонентных комбинаций.

Механизм действия препарата основан на комплексном влиянии на систему регуляции артериального давления: амлодипин блокирует кальциевые каналы, валсартан действует как антагонист рецепторов ангиотензина II, а гидрохлоротиазид — как тиазидный диуретик, способствующий выведению мочевой кислоты и жидкости.

Особенно важно учитывать возможные взаимодействия с другими препаратами. Например, одновременное применение с литием требует тщательного мониторинга его уровня в крови из-за риска токсичности. Также необходимо быть осторожными при применении с ингибиторами АПФ, поскольку может возникнуть необходимость в коррекции дозировки или отмене одного из средств.

Может возникать увеличение экспозиции препарата при нарушении функции печени или почек. При умеренном снижении клиренса почек требуется индивидуальный подход. У пациентов с глаукомой, нарушениями респираторной функции или коронарным атеросклерозом препарат назначается с осторожностью. Побочные реакции со стороны кожи (сыпь, зуд) встречаются очень редко, но возможны.

Хотя неизвестно, влияет ли длительное применение на риск развития рака, данные исследований на сегодняшний день не указывают на достоверную связь. Препарат противопоказан при НМРЖ (некротическом межуточном ренальном заболевании) и требует регулярного контроля состояния пациента. Ко валодип инструкция находится на сайте МИС Аптека 9-1-1. 

Фармакодинамика

В состав Ко-Валодипа входят 3 антигипертензивных средства с механизмами контроля артериального давления у пациентов с эссенциальной гипертензией, дополняющих друг друга: амлодипин относится к классу антагонистов кальция, валсартан – к классу антагонистов ангиотензина II, а гидрохлоротиазид – диахлоритиидид. Комбинация этих трех компонентов характеризуется взаимодополняющим антигипертензивным действием.

Амлодипин

Амлодипин, входящий в состав Ко-Валодипа, ингибирует трансмембранный вход ионов кальция в мышцы сердца и гладкие мышцы сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина происходит путем прямого релаксирующего действия на гладкие мышцы сосудов, что приводит к снижению резистентности периферических сосудов и артериального давления.

Экспериментальные данные подтверждают, что амлодипин связывается в дигидропиридиновых и негидропиридиновых местах связи. Сократительность сердечной мышцы и гладких мышц сосудов зависят от прохождения внеклеточного кальция в эти клетки через специфические ионные каналы. Амлодипин в терапевтических дозах у пациентов с артериальной гипертензией приводит к вазодилатации, что приводит к снижению артериального давления в положении лежа и стоя. Такое снижение АД не сопровождается выраженными изменениями частоты сердечных сокращений или уровня катехоламинов в плазме крови при длительном применении.

Концентрации в плазме крови соотносятся с эффектом как у молодых пациентов, так и у пациентов пожилого возраста.

У пациентов с артериальной гипертензией и нормальной функцией почек амлодипин в терапевтических дозах приводит к снижению резистентности почечных сосудов и повышению скорости клубочковой фильтрации и эффективного почечного плазмотока без изменения фильтрационной фракции или протеинурии.

Как и при применении других блокаторов кальциевых каналов, измерение гемодинамики сердечной функции в покое и при нагрузке у пациентов с нормальной функцией желудочков, пролеченных амлодипином, в целом показало небольшое повышение сердечного индекса без существенного влияния на dP/dt и на левожелудочковый и диастолический. . В гемодинамических исследованиях при применении терапевтических доз амлодипин не проявлял отрицательного инотропного эффекта у интактных животных и людей даже при совместном введении людям бета-блокаторов.

Амлодипин не изменяет функции синусно-предсердного узла или предсердно-желудочковой проводимости у здоровых животных или человека. В клинических исследованиях, в которых амлодипин применяли в комбинации с бета-блокаторами пациентам с гипертензией или стенокардией, изменений показателей электрокардиограммы не было отмечено.

Наблюдались положительные клинические эффекты амлодипина у пациентов с хронической стабильной стенокардией, вазоспастической стенокардией и ишемической болезнью, подтвержденной ангиографически.

Валсартан

Валсартан активен при пероральном применении, мощным и специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II (АРА II). Валсартан действует селективно на подтип рецепторов АТ1, отвечающих за известные эффекты ангиотензина II.

Прием валсартана пациентами с артериальной гипертензией способствует снижению АД без влияния на скорость пульса.

У большинства пациентов после перорального применения однократной дозы начало гипотензивного эффекта наступает в течение 2 часов, а максимальное снижение АД достигается в течение 4-6 часов. Антигипертензивный эффект длится в течение 24 ч после применения препарата. При повторном применении максимальное снижение АД (при всех режимах дозирования) достигается, как правило, в течение 2-4 недель.

Гидрохлоротиазид

Местом действия тиазидных диуретиков преимущественно дистальные извилистые канальцы почек. Подтверждено, что в корковом почечном слое существуют высокородственные рецепторы, которые являются основным центром связывания для тиазидных диуретиков и ингибирования транспортировки NaCl в дистальные извилистые канальцы. Механизм действия тиазидов заключается в ингибировании переносчиков Na + Cl – возможно, путем конкуренции за центры Cl – , что, в свою очередь, действует на механизмы реабсорбции электролитов: непосредственно усиливает экскрецию натрия и хлора до примерно эквивалентной степени и опосредованно, благодаря мочегонному эффекту, снижает объем плазмы с последующим повышением активности ренина в плазме крови, секреции альдостерона и выведением калия с мочой, а также снижением калия в сыворотке крови.

Фармакокинетика

Линейность

Амлодипин, валсартан и гидрохлоротиазид демонстрируют линейную фармакокинетику.

Амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид

После приема внутрь комбинации амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид здоровым взрослым добровольцам максимальные концентрации в плазме крови достигались в течение 6-8 часов, 3 часов и 2 часов соответственно. Скорость и объем абсорбции амлодипина, валсартана и гидрохлоротиазида при применении комбинированного препарата аналогичны показателям, которые наблюдались при применении его компонентов в качестве отдельных средств.

Амлодипин

Абсорбция. После перорального применения в терапевтических дозах отдельно амлодипина максимальная концентрация в плазме крови достигалась через 6–12 часов. Абсолютная биодоступность составляла от 64 до 80%. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.

Распределение. Объем распределения составляет примерно 21 л/кг. Исследования in vitro амлодипина показали, что около 97,5% препарата, находящегося в циркулирующей крови, связывается с белками плазмы крови.

Биотрансформация. Амлодипин активно (приблизительно 90%) метаболизируется в печени до неактивных метаболитов.

Вывод. Амлодипин выводится из плазмы крови на двух этапах, конечный период полувыведения составляет примерно 30–50 часов. Равновесное состояние в плазме крови достигается после постоянного применения в течение 7–8 дней. 10% начального амлодипина и 60% метаболитов амлодипина выводятся с мочой.

Лечение эссенциальной гипертензии у взрослых пациентов, артериальное давление которых должным образом контролируется комбинацией амлодипина, валсартана и гидрохлоротиазида и которые применяют три отдельных препараты или два препарата, один из которых является комбинированным.

• Гиперчувствительность к действующим веществам, других сульфаниламидам, производных дигидропиридина или к вспомогательному веществу.
• Беременность или планирование беременности.
• Нарушение функции печени, билиарный цирроз или холестаз.
• Тяжелые нарушения функции почек, анурия, а также пребывание на диализе.
• Одновременное применение со средствами, содержащими алискирен, пациентам с сахарным диабетом или с нарушениями функции почек.
• Рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия,симптоматическая гиперурикемия.
• Тяжелая гипотензия.
• Шок (включая кардиогенный шок).
• Обструкция выводного тракта левого желудочка.
• Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.

Исследования взаимодействия комбинированного препарата амлодипина/валсартана/гидрохлоротиазида с другими лекарственными средствами не проводили. В данном разделе приведена только информация о взаимодействии с другими лекарственными средствами, известными для каждого отдельного действующего вещества.

Одновременное применение требует осторожности

Амлодипин

Симвастатин. Применение многократных доз 10 мг амлодипина с 80 мг симвастатина приводит к увеличению экспозиции симвастатина на 77% по сравнению с применением одного симвастатина. Рекомендуется снижать суточную дозу симвастатина до 20 мг пациентам, применяющим амлодипин.

Такролимус. Существует риск повышения уровня такролимуса в крови при сопутствующем применении с амлодипином. Во избежание токсичности такролимуса следует проводить мониторинг его уровня в крови и, при необходимости, корректировку дозы во время применения амлодипина.

Валсартан и гидрохлоротиазид

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту (>3 г/сут) и неселективные НПВП. НПВП могут ослаблять антигипертензивный эффект как антагонистов ангиотензина II, так и гидрохлоротиазида при одновременном применении. Кроме того, одновременное применение комбинированного препарата и НПВП может приводить к нарушению функции почек и повышению уровня калия в сыворотке крови. Поэтому рекомендуется проводить мониторинг функции почек в начале лечения, а также соответствующую гидратацию пациента.

Валсартан

Ингибиторы переносчика накопления (рифампицин, циклоспорин) или эфлюксного переносчика (ритонавир). Результаты исследований in vitro с тканью печени человека показали, что валсартан является субстратом печеночного переносчика накопления OATP1B1 и печеночного эфлюксного переносчика MRP2. Сопутствующее применение ингибиторов переносчика накопления (рифампицин, циклоспорин) или эфлюксного переносчика (ритонавир) может увеличивать системную экспозицию валсартана.

Гидрохлоротиазид

Алкоголь, барбитураты или наркотические препараты. Одновременное применение тиазидных диуретиков с веществами, которые также имеют эффект снижения АД (например, с снижающими симпатическую активность центральной нервной системы или прямую вазодилатацию), может усилить ортостатическую гипотензию.

Амантадин. Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут повышать риск развития побочных реакций, вызванных амантадином.

Метформин. Метформин следует применять с осторожностью, поскольку существует риск развития лактоацидоза, индуцированного возможной функциональной почечной недостаточностью, связанной с применением гидрохлоротиазида.

Циклоспорин. Одновременное лечение с циклоспорином может усугублять риск гиперурикемии и осложнения подагрического типа.

Гликозиды наперстянки. Индуцируемая тиазидом гипокалиемия или гипомагниемия могут возникать как нежелательные эффекты, вызывающие развитие сердечной аритмии, индуцированной дигиталисом.

Витамин D и соли кальция. Применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, с витамином D или солями кальция может потенцировать повышение уровня кальция в сыворотке крови. Одновременное применение тиазидных диуретиков может привести к гиперкальциемии у предрасположенных к этому пациентов (например, гиперпаратиреоз, злокачественные новообразования или витамин-D-опосредованное состояние) за счет увеличения канальцевой реабсорбции кальция.

Ко-Валодип может ускорить азотемию у пациентов с хроническим заболеванием почек.

Следует применять препарат с осторожностью пациентам с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом единственной почки, поскольку уровни мочевины и креатинина в сыворотке крови могут увеличиваться.

Нет необходимости в коррекции дозы комбинированного препарата пациентам с нарушениями функции почек от легкой до умеренной степени тяжести (СКФ ≥30 мл/мин/1,7Зм²).

Ко-Валодип не рекомендовано принимать пациентам с нарушениями функции печени.

У пациентов с дефицитом солей и/или дегидратацией, получающих диуретики в высоких дозах, может возникать симптоматическая артериальная гипотензия после начала применения Ко-Валодипа. Лекарство Ко-Валодип можно применять только после коррекции дефицита солей и/или дегидратации.

Пациентам с застойной сердечной недостаточностью следует применять препарат с осторожностью, поскольку он может повышать риск сердечно-сосудистых заболеваний.

Рекомендуется с осторожностью, в частности часто контролируя артериальное давление, принимать препарат пациентам пожилого возраста, особенно максимальные дозы 10 мг / 320 мг / 25 мг, поскольку данные по его применению пациентам этой группы ограничены.

Беременность

Лечение АРА II не следует начинать в период беременности. Если продолжение терапии АРА II необходимо, пациентам, планирующим беременность, необходимо перейти на лечение альтернативными антигипертензивными средствами, имеющими установленный профиль безопасности для применения беременным. В случае наступления беременности лечение АРА II следует немедленно прекратить и, если необходимо, начать альтернативную терапию.

Фоточувствительность

О случаях реакций фоточувствительности сообщали при применении тиазидных диуретиков. Если реакции фоточувствительности возникают при приеме препарата, рекомендуется прекратить лечение. Если восстановление диуретика считается необходимым, рекомендуется защищать открытые участки тела от солнечных лучей или искусственного ультрафиолетового облучения.

Двойная блокада РААС с АРА II, иАПФ или алискиреном

Клинические данные продемонстрировали, что двойная блокада РААС посредством сопутствующего применения иАПФ, АРА II или алискирена связана с повышенным риском развития побочных реакций, таких как гипотензия, гиперкалиемия и нарушение функции почек (включая ОПН), по сравнению с монотерапией веществом, что влияет на РААС (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «Фармакодинамика»).

Натрий

Этот препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в 1 таблетке, покрытой пленочной оболочкой, то есть по существу без натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью

Данные эпидемиологических исследований риска тератогенности после применения ингибиторов АПФ в течение I триместра беременности не были убедительными; однако небольшой рост риска исключать нельзя. Хотя данные контролируемых эпидемиологических исследований АРА II отсутствуют, подобный риск может возникать при использовании препаратов этого класса.

Применение в период беременности рекомендуется, только если отсутствует более безопасный альтернативный препарат и если заболевание несет больший риск для беременной и плода. Если во время лечения лекарственным средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и, если необходимо, - заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения беременным.

Амлодипин проникает в грудное молоко. Применение Ко-Валодипа противопоказано в период кормления грудью. В период кормления грудью желательно использовать альтернативные методы лечения с лучше установленными профилями безопасности, особенно в период кормления новорожденного или недоношенного ребенка.

Дети

Нет соответствующего применения Ко-Валодипа детям в возрасте до 18 лет для показания эссенциальная гипертензия.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

У пациентов, принимающих Ко-Валодип, может возникать головокружение или ощущение слабости после приема препарата, поэтому они должны учитывать это при управлении автотранспортом и работы с потенциально опасными механизмами. Амлодипин может слабо или умеренно влиять на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами. Если пациенты при применении амлодипина испытывают головокружение, головную боль, усталость или тошноту, их реакция может нарушаться.

Дозировка

Ко-Валодип как принимать? Рекомендуемая доза Ко-Валодипа – 1 таблетка в сутки, желательно утром.

Перед терапией Ко-Валодипом состояние пациента должно быть контролируемым неизменными дозами монопрепаратов, которые принимают одновременно. Доза лекарственного средства Ко-Валодип должна зависеть от доз отдельных компонентов комбинации, применяемых в момент изменения препарата. Максимальная рекомендуемая доза препарата амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид составляет 10 мг/320 мг/25 мг.

Способ применения

Лекарственное средство Ко-Валодип можно применять независимо от еды. Таблетки следует проглатывать целиком, запивая водой, в одно и то же время суток, желательно утром.

Купить Валодип от давления можно с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1 по доступной стоимости. Актуальная цена на таблетки Ко Валодип: Ко Валодип 10 160 25, Ко Валодип 5 160 12 5, Ко Валодип 10 160 12 5 указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1.

Изучите отзывы и рекомендации, чтобы сделать правильный выбор и убедиться в качестве товара.

Основной симптом передозировки - возможна выраженная артериальная гипотензия с головокружением. Передозировка амлодипина может привести к выраженной вазодилатации периферических сосудов и, возможно, рефлекторной тахикардии. Сообщалось о выраженной и потенциальной пролонгированной системной гипотензии, включая шок с летальным исходом.

Частыми симптомами передозировки являются тошнота и сонливость. Гипокалиемия может приводить к спазмам мышц и / или обострению аритмии.

Часто отмечается сонливость,со стороны сосудов - приливы, артериальная гипотензия, снижение аппетита, тошнота, рвота, крапивница, отеки.

Нечасто: бессонница, нарушение координации, головокружение, летергия, нарушение зрения.

Редко: лейкопения, гиперчувствительность, гипергликемия.

Для лекарственного средства не нужны особые условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте.