ВАЛСАРТАН 160/ГИДРОХЛОРОТИАЗИД 12,5 КРКА

Состав

Действующее вещество: валсартан, гидрохлоротиазид;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

80 мг валсартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида или

160 мг валсартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида или

160 мг валсартана и 25 мг гидрохлоротиазида или

320 валсартана и 12,5 мг гидрохлоротиазида, или

320 валсартана и 25 мг гидрохлоротиазида;

Другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, магния стеарат, натрия кроскармелоза, повидон, кремния диоксид коллоидный безводный;

Плівкова оболонка: гіпромелоза, титану діоксид (E 171), макрогол 4000, оксид заліза червоний (E 172) – лише для таблеток Валсартан 80/гідрохлоротіазид 12,5 КРКА, Валсартан 160/гідрохлоротіазид 12,5 КРКА, Валсартан 160/гідрохлоротіазид 25 КРКА и Валсартан 320/гидрохлоротиазид 12,5 КРКА, оксид железа желтый (E 172) – только для таблеток Валсартан 80/гидрохлоротиазид 12,5 КРКА, Валсартан 160/гидрохлоротиазид 25 КРКА и Валсартан 320/.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства

Таблетки 80 мг/12,5 мг: овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, розового цвета;

Таблетки 160 мг/12,5 мг: овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, красно-коричневого цвета;

Таблетки 160 мг/25 мг: овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, светло-коричневого цвета;

Таблетки 320 мг/12,5 мг: овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, розового цвета;

Таблетки 320 мг/25 мг: овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, светло-желтого цвета, с насечкой с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа

Антагонисты ангиотензина II и диуретики. Валсартан и диуретика. Код ATX C09D A03.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Валсартон

Валсартан – это перорально активный и специфический антагонист рецептора ангиотензина II (Ang II). Он действует селективным образом на подтип AT1 рецептора, который несет ответственность за известное действие ангиотензина II. Повышенные уровни Ang II в плазме после блокады AT1 рецептора вследствие приема валсартана могут стимулировать неблокированный рецептор AT2, устанавливающий равновесие эффекта рецептора AT1. Валсартан не демонстрирует частичного агонистического действия в рецепторе AT1 и характеризуется гораздо большим (приблизительно 20000-кратным) родством с рецептором AT1, чем с рецептором AT2. Неизвестно, связывается ли валсартан с другими гормональными рецепторами или ионными каналами, важными для процесса сердечно-сосудистой регуляции, и блокирует ли он их.

Валсартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), также известный под названием кининаза II, который конвертирует Ang I в Ang II и приводит к распаду брадикинина. Поскольку эффект на АПФ отсутствует и отсутствует потенциация брадикинина или субстанции P, маловероятно, что антагонисты ангиотензина II вызывают кашель. В клинических исследованиях, где валсартан сравнивался с ингибитором АПФ, частота случаев сухого кашля была значительно меньше (Р 0,05) у пациентов, лечившихся валсартаном, чем у пациентов, принимавших ингибитор АПФ (2,6% по сравнению с 7,9%). в соответствии). У пациентов, ранее лечившихся ингибитором АПФ, развивался сухой кашель, при лечении валсартаном это осложнение было отмечено в 19,5% случаев, а при лечении тиазидным диуретиком – в 19% случаев, в то время как в группе больных, получавших лечение ингибитором. АПФ, кашель наблюдался в 68,5% случаев (Р 0,05).

Применение валсартана приводит к снижению АД у пациентов с гипертензией, не влияя на частоту пульса. У большинства пациентов после введения однократной пероральной дозы гипотензивный эффект наступает в пределах 2 ч, а пиковое снижение АД достигается в течение 4-6 часов. Гипотензивный эффект длится 24 ч после приема. При повторном приеме максимальное снижение АД при приеме любой дозы обычно достигается в течение 2-4 недель и сохраняется при длительном применении. В сочетании с гидрохлоротиазидом достигается значительное дополнительное снижение АД.

Внезапное прекращение приема валсартана не приводит к восстановлению гипертензии или других побочных явлений.

Гидрохлоротиазид

Точкой действия тиазидных диуретиков является пробковый отдел дистальных извилистых почечных канальцев, где расположены рецепторы, обладающие высокой чувствительностью к действию тиазидных диуретиков, и где происходит угнетение транспорта ионов Na ⁺ и Cl ^– в дистальные извилистые канальцы. Механизм действия тиазидов заключается в ингибировании симпортера Na ⁺ Cl ^- , вероятно, в результате конкурирования за участок Cl ^- , что влияет на механизмы электролитической реабсорбции: прямое повышение уровней натрия и выведение хлора примерно в равной степени и косвенное действие этого – уменьшение объема циркулирующей дальнейшим повышением активности ренина плазмы, секрецией альдостерона и снижением уровня калия в моче, а также снижением калия в сыворотке крови. Связь между ренином и альдостероном опосредована ангиотензином II, поэтому при сопутствующем введении валсартана снижение калия в сыворотке крови менее выражено, чем наблюдается при монотерапии гидрохлоротиазидом.

Немеланомный рак кожи (НМРШ)

На основании имеющихся данных эпидемиологических исследований наблюдалась кумулятивная дозозависимая связь между гидрохлоротиазидом и НМРЖ. Одно исследование включало популяцию, состоявшую из 71533 случаев базальноклеточной карциномы (БКК) и 8629 случаев плоскоклеточной карциномы (ПКК), сравниваемой с 1430833 и 172426 лицами контрольной популяции соответственно. Высокие дозы гидрохлоротиазида (≥ 50000 мг кумулятивная доза) ассоциировались с корректированным ВР 1,29 (95% ДИ: 1,23-1,35) для БКК и 3,98 (95% ДИ: 3,68-4,31) для ПКК. Наблюдалась четкая взаимосвязь между кумулятивной дозой и ответом БКК и ПКК. Другое исследование показало возможную связь между раком губы (ПКК) и влиянием гидрохлоротиазида: 633 случая рака губы сравнивали с 63067 лицами контрольной популяции, используя стратегию случайной выборочной совокупности. Соотношение кумулятивная доза-ответ было продемонстрировано с корректированным ВР 2,1 (95% ДИ: 1,7-2,6), который увеличивался до ВР 3,9 (3,0-4,9) для высоких доз (~ 25000 мг ) и ВР 7,7 (5,7-10,5) для высокой кумулятивной дозы (~ 100000 мг) (см. раздел «Особенности применения»).

Фармакокинетика

Валсартан/гидрохлоротиазид

Системная доступность гидрохлоротиазида снижается примерно на 30% при сопутствующем применении с валсартаном. Кинетика валсартана не претерпевает значительных изменений при сопутствующем применении с гидрохлоротиазидом. Такое взаимодействие не влияет на комбинированное применение валсартана и гидрохлоротиазида, поскольку четкий гипотензивный эффект комбинации превышает эффект, достигнутый при монотерапии любой из активных субстанций или плацебо.

Валсартон

Абсорбция

После перорального приема максимальная концентрация валсартана в плазме крови достигается через 2-4 часа. Средняя абсолютная биодоступность составляет 23% (диапазон 23 ± 7). Употребление пищи снижает влияние (определенное по AUC) валсартана примерно на 40% и Cmax примерно на 50%, хотя примерно через 8 часов после приема концентрация валсартана в плазме подобна как в случае приема с пищей, так и в случае приема натощак. Такое снижение AUC, однако, не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно принимать независимо от еды.

Распределение

Стабильный объем распределения валсартана после введения составляет примерно 17 литров. Это свидетельствует о том, что валсартан неактивно распределяется в тканях. Валсартан активно связывается с белками сыворотки крови (94-97%), в частности с альбумином сыворотки.

Биотрансформация

Валсартан биотрансформируется в незначительном количестве, поскольку только 20% дозы восстанавливается в виде метаболитов. Гидроксильный метаболит был обнаружен в плазме крови в небольшой концентрации (менее 10% AUC для валсартана). Этот метаболит неактивен с фармакологической точки зрения.

Вывод

Валсартан демонстрирует кинетику мультиэкспоненциального распада (t½α через валсартан – 6 часов.

Гидрохлоротиазид

Абсорбция

Абсорбция гидрохлоротиазида после перорального приема происходит быстро (tmax – примерно 2 часа). Рост среднего значения AUC линейный и пропорциональный дозе в пределах терапевтического диапазона.

Влияние еды на абсорбцию гидрохлоротиазида незначительно с клинической точки зрения. Абсолютная биодоступность гидрохлоротиазида составляет 70% после приема внутрь.

Распределение

Очевидный объем распределения составляет 4-8 л/кг.

Циркулирующий гидрохлоротиазид связывается с белками плазмы крови (40-70%), в основном с сывороточным альбумином. Гидрохлоротиазид также накапливается в эритроцитах в количестве, примерно втрое превышающем уровень в плазме крови.

Вывод

Гидрохлоротиазид выводится в основном в неизмененном виде. Период полувыведения из плазмы крови составляет в среднем от 6 до 15 часов в стадии терминального выведения. Никаких изменений в кинетике гидрохлоротиазида при повторном приеме не происходит, а накопление минимально при приеме 1 раз в сутки. Более 95% абсорбированной дозы выводится посредством неизмененного соединения с мочой. Почечный клиренс состоит из пассивной фильтрации и активного выведения в почечной канальце.

Фармакокинетика в отдельных группах пациентов

Пациенты пожилого возраста. У некоторых пациентов пожилого возраста системное влияние валсартана несколько более выражено, чем у пациентов молодого возраста, однако он не был клинически значимым.

Ограниченные данные позволяют предположить, что у пациентов пожилого возраста, как здоровых, так и страдающих артериальной гипертензией, системный клиренс гидрохлоротиазида ниже, чем у здоровых молодых добровольцев.

Пациенты с нарушением функции почек. Пациентам с клиренсом креатинина 30-70 мл/мин коррекция дозы не требуется.

Нет данных о применении препарата пациентам с выраженными нарушениями функции почек (клиренс креатинина 30 мл/мин) и пациентам, находящимся на гемодиализе. Валсартан обладает высокой степенью связывания с белками плазмы крови и не выводится при гемодиализе. Гидрохлоротиазид, напротив, выводится из организма при гемодиализе.

При почечной недостаточности средний пиковый уровень в плазме крови и значение AUC гидрохлоротиазида увеличиваются, а скорость экскреции с мочой снижается. У пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью наблюдается увеличение значения AUC гидрохлоротиазида в 3 раза. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью наблюдается увеличение значения AUC в 8 раз. Гидрохлоротиазид противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (см. «Противопоказания»).

Нарушение функции печени. Системное влияние валсартана у пациентов со слабовыраженными (n = 6) и умеренно выраженными (n = 5) нарушениями функции печени было в 2 раза больше, чем у здоровых добровольцев. Данных о применении валсартана пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени нет.

Заболевания печени не оказывают существенного влияния на фармакокинетику гидрохлоротиазида.

Показания

Артериальная гипертензия у пациентов, давление крови которых должно не регулируется монотерапией.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к компонентам препарата; повышенная чувствительность к другим производным сульфонамидам; тяжелые нарушения функции печени, цирроз печени и холестаза; анурия, тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина

Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина (АРА), в том числе валсартана или ингибиторов АПФ, с алискиреном пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ 2) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия» и «Особый ).

Наследственный ангионевротический отек или ангионевротический отек при предварительном применении ингибиторов АПФ или АРА.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

Взаимодействие с комбинацией валсартана и гидрохлоротиазида

Сопутствующее применение не рекомендуется

Литий

Сообщалось о временном повышении концентрации лития в сыворотке крови и токсичности при сопутствующем приеме лития и ингибиторов АПФ и/или тиазидов. Отсутствует опыт сопутствующего приема валсартана и лития, поэтому рекомендуется проверять концентрацию лития в сыворотке крови.

Сопутствующее применение, требующее особой осторожности

Другие антигипертензивные препараты

Препарат может усилить гипотензивный эффект других антигипертензивных препаратов (таких как гуанетидин, метилдопа, вазодилататоры, ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина, бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов, прямые ингибиторы ренина и ингибиторы обратного).

Пресорные амины (например, норадреналин, адреналин)

Вероятное снижение реакции на прессорные амины, такие как норадреналин. Клиническая значимость этого эффекта достоверно неизвестна и недостаточна для исключения их применения.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы ЦOГ-2, ацетилсалициловую кислоту (>3 г/сут) и неселективные НПВП

НПВП могут ослабить гипотензивный эффект как антагонистов ангиотензина II, так и гидрохлоротиазида при их сопутствующем применении. Кроме того, сопутствующее применение валсартана/гидрохлоротиазида и НПВП может привести к ухудшению функции почек и повышению уровня калия в сыворотке крови. Таким образом, рекомендуется вести мониторинг функции почек в начале лечения, а также обеспечивать пациенту надлежащее пополнение жидкости.

У больных пожилого возраста, со снижением объема (в том числе получающих мочегонную терапию) или с дисфункцией почек одновременное применение НПВП (или ингибиторов ЦОГ-2) с АРА II увеличивает риск ухудшения функции почек, включая острую почечную недостаточность. Совместное применение этих препаратов требует осторожности и мониторинга функции почек.

Взаимодействия, связанные с валсартаном

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) препаратами групп АРА, ингибиторами АПФ или алискиреном

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препаратов группы АРА, в том числе валсартана, с другими блокирующими препаратами РААС, такими как препараты группы ингибиторов АПФ или алискирен (см. раздел «Особенности применения»).

Это связано с повышенной частотой гипотензии, потерей сознания, гиперкалиемией и дисфункцией почек (включая ОПН) по сравнению с монотерапией. Таким образом, двойная блокада РААС не рекомендуется путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, препаратов-блокаторов рецепторов ангиотензина или алискирена. Если двойная блокада РААС считается абсолютно необходимой, лечение должно проходить только под наблюдением специалистов и сопровождаться мониторингом функции почек, уровня электролитов и АД.

Одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, включая валсартан, или ингибиторов АПФ с алискиреном пациентам с сахарным диабетом, диабетической нефропатией или нарушением функции почек (ШГФ 2) противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Сопутствующее применение не рекомендуется

Калийсберегающие диуретики, препараты калия, содержащие калий заменители соли и другие вещества, которые могут повысить уровни калия.

Следует соблюдать осторожность при сопутствующем приеме валсартана с препаратами, влияющими на уровень калия. Следует часто проверять уровень калия в плазме крови.

При одновременном применении АРА II с другими лекарственными средствами, способными повышать содержание калия в сыворотке крови (например, калийсберегающие диуретики, лекарственные средства на основе калия, гепарин) увеличивается риск развития гиперкалиемии. В таких случаях лекарственное средство, содержащее валсартан, следует применять с осторожностью и проводить мониторинг уровня калия.

Транспортеры

По результатам исследований in vitro , валсартан является субстратом для печеночного транспортера захвата OATP1B1/OATP1B3 и печеночного транспортера вывода MRP2. Клиническое значение этих данных не известно. Одновременное применение ингибиторов захватного транспортера (например, рифампицина, циклоспорина) или транспортера вывода (например, ритонавира) может увеличить системную экспозицию валсартана. Следует соблюдать надлежащие меры в начале или в конце сопутствующего применения этих лекарственных средств.

Отсутствие взаимодействий

В процессе исследований с валсартаном никаких клинически значимых взаимодействий не было обнаружено при приеме валсартана с каким-либо из нижеперечисленных веществ: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин и глибенкламид. Дигоксин и индометацин могут вступать во взаимодействие с гидрохлоротиазидом.

Взаимодействия, связанные с гидрохлоротиазидом

Сопутствующее применение, требующее особой осторожности

Лекарственные средства, влияющие на уровень калия в сыворотке крови

Гипокалиемический эффект гидрохлоротиазида может усилиться при сопутствующем применении калийуретических диуретиков, кортикостероидов, слабительных средств, адренокортикотропных гормонов (АКТГ), амфотерицина, карбеноксолона, пенициллина G, салициловой кислоты и ее производных, анти-.

Если указанные лекарственные средства назначены в комбинации с валсартаном/гидрохлоротиазидом, рекомендуется мониторинг уровня калия в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).

Лекарственные средства, которые могут вызвать тахикардию типа «torsades de pointes»

В связи с риском гипокалиемии гидрохлоротиазид следует применять с осторожностью одновременно с лекарственными средствами, которые могут вызвать тахикардию типа torsades de pointes, а именно с антиаритмическими препаратами Iа и III класса и некоторыми нейролептиками.

Лекарственные средства, влияющие на уровень натрия в крови

Гипонатриемический эффект диуретиков может усиливаться при совместном применении с лекарственными средствами, такими как антидепрессанты, антипсихотические, противоэпилептические препараты. Следует с осторожностью назначать длительный прием этих препаратов.

Сердечные гликозиды

При наличии сердечной аритмии, вызванной дигиталисом, при приеме тиазидов может наблюдаться гипокалиемия или гипомагниемия (см. раздел «Особенности применения»).

Соли кальция и витамин D

Прием тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, в сочетании с витамином D или солями кальция может привести к росту уровня кальция в сыворотке крови. Сопутствующее применение тиазидных диуретиков с кальциевыми солями может вызвать гиперкальциемию у пациентов с предрасположенностью к гиперкальциемии (например, пациенты с гиперпаратиреоидизмом, злокачественными опухолями или состояниями, обусловленными дефицитом витамина D) вследствие повышения канальцевой реабсорбции кальция.

Антидиабетические лекарственные средства (пероральные препараты и инсулин)

Тиазиды могут изменить переносимость глюкозы. Может возникнуть потребность в коррекции дозы антидиабетических препаратов.

Метформин следует применять с осторожностью из-за риска лактоцидоза, вызванного вероятной функциональной почечной недостаточностью, связанной с приемом гидрохлоротиазида.

Бета-блокаторы и диазоксид

Сопутствующее применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, с бета-адренорецепторами может повысить риск гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усилить гипергликемический эффект диазоксида.

Лекарственные средства, применяемые при лечении подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол).

Существует необходимость в коррекции дозы препаратов против подагры, поскольку гидрохлоротиазид может увеличить уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. При необходимости следует увеличить дозу пробенецида или сульфинпиразона. Сопутствующий прием тиазидных диуретиков может увеличить частоту реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Антихолинергические препараты (например, атропин, бипериден)

Биодоступность тиазидных диуретиков может возрасти при приеме антихолинергических препаратов (например, атропина, биперидена), в частности, вследствие снижения перистальтики желудка и скорости стула желудка. В свою очередь, ожидается, что прокинетические лекарственные средства, например цисаприд, могут снизить биодоступность тиазидных диуретиков.

Амантадин

Тиазидные диуретики увеличивают риск побочных эффектов, вызванных амантадином.

Ионообменные смолы

Абсорбция тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, нарушается при сопутствующем приеме холестирамина или колестипола. Это может привести к субтерапевтическому эффекту тиазидных диуретиков. Чтобы минимизировать взаимодействие, следует применять гидрохлоротиазид по крайней мере за 4 часа до или через 4-6 часов после приема смол.

Цитотоксические препараты (например, циклофосфамид, метотрексат)

Тиазиды могут снизить выведение почками цитотоксических препаратов и потенцировать их миелосупрессивный эффект.

Недеполяризующие релаксанты скелетных мышц (например, тубокурарин)

Тиазиды потенцируют действие производных кураре.

Циклоспорин

Сопутствующий прием с циклоспорином может повысить риск гиперурикемии и появление симптомов, напоминающих обострение подагры.

Алкоголь, барбитураты или наркотические вещества

Сопутствующее применение тиазидных диуретиков с веществами, которые также способствуют снижению АД (например, путем снижения активности симпатической нервной системы или прямого вазодилатационного действия), может потенцировать ортостатическую гипотензию.

Метилдопа

Есть сообщения о случаях гемолитической анемии, возникающей при сопутствующем приеме гидрохлоротиазида и метилдопы.

Йодная контрастная среда

При обезвоживании вследствие приема диуретиков возникает повышенный риск ОПН, особенно при больших дозах препаратов йода. Пациентам следует провести регидратацию перед введением.

Особенности применения

Изменения баланса электролитов сыворотки крови

Калий

Тиазидные диуретики могут вызвать гипокалиемию или осложнять уже имеющуюся. Рекомендуется коррекция гипокалиемии перед началом терапии тиазидами. Совместимая гипомагниемия может вызвать гипокалиемию, более сложную для коррекции. Поскольку лекарственное средство содержит АРА II, следует соблюдать осторожность при одновременном применении с добавками калия, калийсберегающими диуретиками, заменителями соли, содержащими калий, или другими препаратами, которые могут увеличить концентрацию калия в крови (гепарин). Гипокалиемия отмечалась в период лечения тиазидными диуретиками, включая гидрохлоротиазид. Рекомендуется регулярно проверять содержание калия в сыворотке крови у пациентов с состояниями, включающими усиленную потерю калия.

Необходимо регулярно проверять уровень калия и магния. У всех пациентов, применяющих тиазидные диуретики, необходимо проверять баланс электролитов.

Пациенты с дефицитом натрия и/или объема циркулирующей крови (ОЦК)

За пациентами, принимающими тиазидные диуретики, следует установить наблюдение по появлению клинических проявлений дисбаланса жидкости или электролитов. Лечение тиазидными диуретиками часто связано с возникновением или обострением уже имеющейся гипонатриемии и гипохлоремического алкалоза. Это может сопровождаться неврологическими симптомами (рвота, путаница, апатия). Тиазидные диуретики следует применять только после коррекции гипонатриемии. Регулярно следует контролировать концентрацию натрия в сыворотке крови. Тиазиды усиливают выведение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии.

У пациентов с выраженным дефицитом натрия и/или ОЦК в организме (например, получающих высокие дозы диуретиков) в отдельных случаях после начала терапии препаратом может наблюдаться симптоматическая артериальная гипотензия. Перед началом терапии следует провести коррекцию содержания в организме натрия и/или объема циркулирующей крови.

Кальций

Тиазидные диуретики уменьшают экскрецию кальция в моче и могут вызвать повышение содержания кальция в сыворотке крови. Тиазидные диуретики следует применять только после коррекции гиперкальциемии или лечения вызывающих ее состояний. Регулярно следует контролировать концентрацию кальция в сыворотке крови.

Пациенты с тяжелой хронической сердечной недостаточностью с застойными явлениями или другими состояниями со стимуляцией РААС

У пациентов, функция почек которых главным образом зависит от активности РААС (например, пациенты с тяжелой сердечной недостаточностью с застойными явлениями), применение препаратов, действующих на РААС, может вызвать олигурию и/или прогрессирующую азотемию, редко – с ОПН и/ или летальным исходом. Обследование пациентов с сердечной недостаточностью или после инфаркта миокарда всегда должно включать в себя функции почек. Не установлена безопасность применения препарата пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью с застойными явлениями. Поэтому нельзя исключать возможность развития почечной недостаточности вследствие угнетения РААС при применении комбинации валсартан/гидрохлоротиазид. Таким пациентам не следует принимать препарат.

Стеноз почечной артерии

Поскольку может повыситься уровень мочевины и креатинина в сыворотке крови, пациентам с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом почки не рекомендуется принимать препарат.

Первичный гиперальдостеронизм

Препарат не рекомендуется для применения пациентам с первичным гиперальдостеронизмом, поскольку их РААС не активирован.

Стеноз аорты и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия.

Следует быть особенно осторожными пациентам со стенозом аорты или митрального клапана или с обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Нарушение функции почек

Пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции почек регулирование дозы не требуется (клиренс креатинина ≥ 30 мл/мин). Следует с осторожностью применять препарат при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина)

Одновременное применение АРА, в том числе валсартана или ингибиторов АПФ, с алискиреном пациентам с почечной недостаточностью (СКФ 2) противопоказано (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Нет опыта применения валсартана больным с конечной стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина

Рекомендуется периодически контролировать уровень калия, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови.

Трансплантация почки

Пациентам с трансплантатом почки не следует принимать препарат из-за отсутствия опыта безопасного применения валсартана/гидрохлоротиазида.

Нарушение функции печени

Необходима осторожность при лечении пациентов с нарушениями функции печени. Пациентам с незначительным или умеренным нарушением функции печени без холестаза коррекция дозы не требуется. Тиазиды могут вызывать дисбаланс электролитов, печеночную энцефалопатию и гепаторенальный синдром. Таким образом препарат следует назначать таким пациентам только после изучения соотношения риска и пользы и мониторинга клинических и лабораторных показателей. Применение противопоказано пациентам с билиарным циррозом или холестазом.

Ангионевротический отек

О возникновении отека Квинке (в том числе отека гортани и голосовой щели, что приводит к обструкции дыхательных путей, и/или отеку лица, губ, глотки и/или языка) сообщалось у пациентов, получавших валсартан. Некоторые из этих пациентов имели в анамнезе отек Квинке при применении других препаратов, в том числе при применении других АРА II, включая ингибиторы АПФ. При развитии отека Квинке лечение препаратом следует немедленно прекратить. Его повторное применение противопоказано (см. раздел «Побочные реакции»).

Пациентам пожилого возраста корректировка дозы не требуется.

Системная красная волчанка

Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, обостряют или активизируют системную красную волчанку.

Другие метаболические расстройства

Тиазидные диуретики могут повлиять на переносимость глюкозы и повысить уровень холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты в сыворотке крови, что может обострить гиперурикемию и привести к подагре. Поэтому препарат не рекомендуется применять пациентам с гиперурикемией и подагрой. Диабетикам может потребоваться корректировка дозы инсулина или пероральных гипогликемических препаратов.

Тиазиды могут уменьшить выведение кальция с мочой и вызвать перемежающиеся и незначительные повышения уровня кальция в сыворотке крови при отсутствии известных расстройств метаболизма кальция. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о наличии гиперпаратиреоидизма. Применение тиазидов следует прекратить перед проведением анализов функции паращитовидных желез.

Фоточувствительность

Случаи реакции фоточувствительности отмечались при приеме тиазидных диуретиков (см. «Побочные реакции»). При возникновении реакции фоточувствительности во время применения препарата рекомендуется прекратить лечение. В случае необходимости повторного приема диуретика рекомендуется защитить уязвимые зоны от солнца или искусственного УФ-излучения.

Общие расстройства

Следует соблюдать осторожность при применении препарата пациентам с повышенной чувствительностью к другим АРА II. У пациентов с аллергией и астмой в анамнезе существует большая вероятность развития аллергических реакций.

Острая закрытоугольная глаукома

Гидрохлоротиазид вызывает идиосинкратические реакции, приводящие к острой транзиторной миопатии и острой закрытоугольной глаукоме. К симптомам относятся острое снижение остроты зрения или боли в глазах, обычно возникающие в течение периода от нескольких часов до одной недели после введения препарата. Отсутствие лечения острой закрытоугольной глаукомы может привести к окончательной потере зрения.

Лечение гидрохлоротиазидом следует прекратить как можно скорее. Может потребоваться срочная медицинская, в том числе хирургическая помощь, если внутриглазное давление остается неконтролируемым. Факторы риска развития острой закрытоугольной глаукомы могут включать наличие в анамнезе аллергии к сульфонамиду или пенициллину.

Пациенты с сердечной недостаточностью/или после инфаркта миокарда

У пациентов, чья функция почек зависит от активности РААС (например, пациенты с серьезной сердечной недостаточностью), лечение ингибиторами АПФ или АРА может быть связано с олигурией и/или прогрессирующей азотемией, а в отдельных случаях с острой почечной недостаточностью и летальным исходом. . Оценка состояния больных с сердечной недостаточностью или после инфаркта миокарда должна включать оценку функции почек.

Двойная блокада РААС

Артериальная гипотензия, синкопе, инсульт, гиперкалиемия и изменения функции почек, включая ОПН, наблюдались у предрасположенных к этому пациентов, особенно при комбинации лекарственных средств, влияющих на РААС. В связи с двойной блокадой РААС сопутствующее применение алискирена и АРА II или ингибиторов АПФ не рекомендуется.

Противопоказано сочетанное применение комбинации валсартан/гидрохлоротиазид с алискиреном пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ 2) (см. раздел «Противопоказания»).

Фертильность

Нет информации о влиянии валсартана на фертильность человека. Исследования на крысах не показали никаких эффектов валсартана на фертильность.

Немеланомный рак кожи

По данным двух эпидемиологических исследований, внесенных в Датский национальный реестр рака, наблюдался повышенный риск развития НМРЖ (БКК) и (ПКК), связанный с влиянием повышенных кумулятивных доз гидрохлоротиазида. Фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида может являться потенциальным механизмом развития НМРЖ.

Пациентам, принимающим гидрохлоротиазид, следует проинформировать о риске развития НМРЖ, им следует рекомендовать регулярно проверять кожу на наличие новых поражений и немедленно сообщать о любых подозрительных поражениях кожи. Рекомендуются меры предосторожности, такие как ограничение воздействия солнечного света и ультрафиолетовых лучей, соответствующие меры защиты, чтобы минимизировать риск развития рака кожи. Подозрительные поражения кожи следует немедленно исследовать, включая гистологические исследования методом биопсии. Целесообразность применения гидрохлоротиазида также следует повторно оценить у пациентов, ранее перенесших НМРЖ (см. раздел «Побочные реакции»).

Важная информация о некоторых ингредиентах

Валсартан 80/гидрохлоротиазид 12,5 КРКА, Валсартан 160/гидрохлоротиазид 12,5 КРКА, Валсартан 160/гидрохлоротиазид 25 КРКА, Валсартан 320/гидрохлоротиазид 12,5 КРКА и Валсартан 3 Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует применять это лекарственное средство.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность

Препарат противопоказан применять беременным (на протяжении всего периода беременности) или женщинам, которые планируют забеременеть.

Валсартон

Врач, назначающий действующий препарат на РААС, должен информировать женщину о потенциальных рисках во время беременности. Пациенткам, которые планируют забеременеть, следует перейти на альтернативное гипотензивное лечение с проверенным профилем безопасности для применения в период беременности. При выявлении беременности прием AРА II следует немедленно прекратить и при необходимости начать альтернативное лечение.

Учитывая механизм действия АРА II, риск эмбриональных заболеваний и заболеваний плода не может быть исключен. Согласно ретроспективным данным, применение ингибиторов АПФ в I триместре связано с потенциальным риском врожденных дефектов. Кроме того, были зарегистрированы повреждения у плода и смерть в связи с применением в течение ІІ и ІІІ триместра препаратов, непосредственно влияющих на РААС. У людей фетальная почечная перфузия, которая зависит от развития РААС, начинается во время ІІ триместра. Таким образом, риск, связанный с лечением валсартаном, выше в течение ІІ и ІІІ триместра. Прием AРА II во время II и III триместр беременности индуцирует фетотоксичность (ухудшение почечной функции, олигогидрамнион, замедление окостенения костей черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Были сообщения о спонтанных абортах, олигогидрамниозах и дисфункции почек у новорожденных, когда беременные женщины случайно принимали валсартан.

Если влияние AРА II наблюдается с II триместра беременности, следует провести УЗИ функции почек и черепа плода. Новорожденных, подвергавшихся воздействию препарата внутриутробно, следует тщательно обследовать наличие достаточного количества мочи, гиперкалиемии и показателей артериального давления. Если необходимо – принять соответствующие медицинские меры (например, регидратацию) для удаления препарата из кровообращения.

Гидрохлоротиазид

Опыт применения гидрохлоротиазида в период беременности, особенно во время III триместра, ограничен. Данных исследований на животных недостаточно. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер. Учитывая фармакологический механизм действия гидрохлоротиазида, его применение в течение ІІ и ІІІ триместра может привести к нарушению фетоплацентарного кровообращения и вызвать такие фоетальные и неонатальные эффекты, как желтуха, нарушение водно-солевого баланса и тромбоцитопения.

Внутриматочное действие тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, может вызвать желтуху или тромбоцитопению у плода и новорожденного или другие побочные реакции, которые имели место у взрослых.

Период кормления грудью

Применение валсартана/гидрохлоротиазида в период кормления грудью противопоказано. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту и грудное молоко в незначительных количествах. Тиазиды в больших дозах, вызывающие интенсивный диурез, могут ингибировать продуцирование молока. Желательно проводить альтернативное лечение с проверенным профилем безопасности в период кормления грудью, особенно при кормлении грудью новорожденных или недоношенных младенцев.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

При управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами следует учитывать возможность возникновения головокружения или повышенной утомляемости.

Способ применения и дозы

Для пациентов, артериальное давление крови, которые должным образом не регулируется монотерапией, может быть принято решение о переходе на комбинацию валсартан/гидрохлоротиазид. В таких случаях дозу следует подбирать с учетом доз, применявшихся при монотерапии.

Дозу действующих веществ назначают индивидуально. В каждом случае подбор дозы каждого действующего вещества следует проводить так, чтобы избежать риска артериальной гипотензии и других побочных эффектов.

Рекомендованной дозой комбинации валсартан/гидрохлоротиазид 1 таблетка 80 мг/12,5 мг 1 раз в сутки. При недостаточном снижении АД через 3-4 недели лечения рекомендуется рассмотреть возможность продолжения лечения с дозировкой 1 таблетка 160 мг/12,5 мг в сутки. Таблетки 160 мг/25 мг назначают пациентам, у которых достаточное снижение АД не достигается при применении таблеток 160 мг/12,5 мг. Если в дальнейшем при применении таблеток 160 мг/25 мг АД снижается недостаточно, рекомендуется рассмотреть возможность продолжения лечения дозировкой 320 мг/12,5 мг. Таблетки 320 мг/25 мг назначают пациентам, у которых не достигается достаточное снижение АД при применении таблеток 320 мг/12,5 мг. Максимальная суточная дозировка составляет 320 мг/25 мг.

Таблетки Валсартан 320 мг/гидрохлоротиазид 25 КРКА можно разделить на равные части.

Гипотензивный эффект в основном отмечается в первые 2 недели.

У большинства пациентов максимальный эффект отмечается в течение 4 недель, однако для некоторых пациентов может потребоваться 4-8 недель лечения. Это следует учесть при подборе дозы.

При отсутствии эффекта от лечения после 8 недель необходимо рассмотреть применение дополнительного или альтернативного лекарственного средства.

Способ применения и дозы

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, Валсартан/гидрохлоротиазид КРКА следует запивать водой и принимать независимо от еды.

Особые группы пациентов

Почечная недостаточность

Для пациентов с почечной недостаточностью может потребоваться снижение дозы. Из-за содержания гидрохлоротиазида препарат противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (СКФ Нет опыта применения валсартана больным с конечной стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина)

Печеночная недостаточность.

Для пациентов с печеночной недостаточностью легкой или умеренной степени без наличия холестаза доза валсартана не должна превышать 80 мг (см. раздел «Особенности применения»). Для пациентов с печеночной недостаточностью может потребоваться снижение дозы. Из-за содержания валсартана препарат противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью или билиарным циррозом печени и холестазом.

Пациенты пожилого возраста от 65 лет

Корректировка дозы не требуется, препарат можно применять пациентам любого возраста.

Дети.

Безопасность и эффективность применения детям не установлены, поэтому не рекомендуется применять препарат этой категории пациентов.

Передозировка

Симптомы

Передозировка валсартаном может привести к выраженной артериальной гипотензии, что, со своей стороны, может привести к угнетению сознания, развитию сосудистой недостаточности и/или шоковому состоянию. При передозировке гидрохлоротиазидом могут возникнуть следующие симптомы: тошнота, сонливость, гиповолемия, электролитный дисбаланс и, как следствие, аритмия и спазмы мышц. Наиболее характерными признаками и симптомами передозировки также являются тахикардия, артериальная гипотензия, шок, слабость, спутанность сознания, головокружение, парестезия, истощение, расстройства сознания, рвота, жажда, полиурия, олигурия, анурия, алкалоз, повышенный уровень азота недостаточность).

Лечение

Во всех случаях передозировка следует принять общеподдерживающие меры, в частности проводить мониторинг состояния пациента и меры стабилизации сердечно-сосудистой функции.

Терапевтические меры зависят от того, как давно была принята большая доза и от тяжести симптомов. При этом важнейшим является стабилизация гемоциркуляции.

Если препарат был принят недавно, следует вызвать рвоту. Если после применения препарата прошло длительное время, необходимо дать пациенту достаточное количество активированного угля.

При возникновении артериальной гипотензии пациента следует разместить в горизонтальном положении и немедленно внутривенно ввести изотонический солевой раствор для восстановления водно-солевого баланса.

Валсартан не выводится путем гемодиализа из-за его мощного связывания с белками плазмы крови, тогда как гидрохлоротиазид выводится во время диализа.

Побочные реакции

Ниже представлены побочные реакции в соответствии с системами органов. Побочные реакции, которые наблюдаются при применении каждого ингредиента отдельно, могут возникать при комбинации валсартан/гидрохлоротиазид.

Побочные реакции, возникающие при приеме комбинации валсартана/гидрохлоротиазида

Дополнительная информация по отдельным компонентам

Нежелательные реакции, возникающие при применении валсартана и гидрохлоротиазида отдельно, могут быть потенциальными нежелательными эффектами также при применении комбинации, даже если они не наблюдались в клинических испытаниях или постмаркетинговом периоде.

Побочные реакции, возникающие при приеме валсартана

Побочные реакции, возникающие при приеме гидрохлоротиазида

Гидрохлоротиазид широко применяют в течение многих лет, часто в больших дозах, чем содержит лекарственное средство Валсартан/гидрохлоротиазид КРКА. У пациентов, получавших монотерапию тиазидными диуретиками, включая гидрохлоротиазид, отмечались следующие побочные реакции:

Описание выбранных побочных эффектов

НМРЖ: по данным эпидемиологических исследований наблюдалась кумулятивная дозозависимая связь между применением гидрохлоротиазида и НМРЖ (см. разделы «Фармакодинамика» и «Особенности применения»).

Отчет о подозреваемых побочных реакциях

Отчет о предполагаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет немаловажное значение. Это позволяет вести непрерывное наблюдение баланса «польза/риск» лекарственного средства. Специалисты в области здравоохранения обязаны представлять информацию о любых предполагаемых побочных реакциях с помощью национальной системы отчетности.

Срок годности

5 лет.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °C в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света и влаги.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 14 таблеток в блистере, по 2 или 6 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

КРКА, д. д., Новое место, Словения/

KRKA, dd, Новое mesto, Словения.

Адрес

Шмарьєшка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/

Smarjeska cesta 6, 8501 Новое место, Словения.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины