Тиара таблетки покрытые пленочной оболочкой по 80 мг 2 блистера по 14 шт

• Артериальная гипертензия. Лечение артериальной гипертензии у взрослых и детей от 6 лет.
• Постинфарктное состояние. Лечение клинически стабильных взрослых пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью или бессимптомной систолической дисфункцией левого желудочка после недавно перенесенного инфаркта миокарда (12 часов — 10 суток).
• Сердечная недостаточность. Лечение симптоматической сердечной недостаточности у взрослых пациентов, когда нельзя применять ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (AПФ), или как вспомогательную терапию с ингибиторами АПФ, когда нельзя применять β-блокаторы.

• действующее вещество: валсартан;
• 1 таблетка содержит валсартан 80 мг;
• другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, опадрай II 85F розовый.

• Повышенная чувствительность к валсартану или любому вспомогательному веществу.
• Беременность или планировка беременности.
• Врожденный ангионевротический отек или развившийся во время предварительного лечения ингибитором АПФ или антагонистом рецепторов ангиотензина II.
• Одновременное применение антагонистов рецептора ангиотензина, включая валсартан, или ингибиторов АПФ с алискиреном пациентам с сахарным диабетом (I или II типа) или нарушениями функций почек (скорость гломерулярной фильтрации (ШГФ) < 60 мл/мин).
• Нет данных относительно пациентов с выраженными нарушениями функций почек (клиренс креатинина менее 10 мл/мин).
• Тяжелые нарушения функций печени, билиарный цирроз и холестаз.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: редко — диарея, боль в животе; очень редко — тошнота, рвота, ангионевротический отек кишечника.

Со стороны нервной системы: часто – постуральное головокружение; нечасто – синкопе*; редко – головокружение; очень редко – головная боль.

Со стороны психики: нечасто – бессонница, снижение либидо.

Со стороны сердца: нечасто – сердечная недостаточность; очень редко – нарушение сердечного ритма.

Со стороны сосудистой системы: часто — ортостатическая гипотензия; нечасто – гипотензия*##; очень редко – васкулит.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: редко — боль в спине; очень редко – артралгия, миалгия.

Беременность и перинатальные состояния: очень редко – осложнение развития плода.

Инфекции: часто – вирусные инфекции; нечасто – инфекции верхних дыхательных путей, фарингиты, синуситы; очень редко – риниты.

Результаты лабораторных исследований: часто повышение уровня креатинина сыворотки крови, повышение уровня мочевины крови; очень редко — повышение уровня билирубина в сыворотке крови, уменьшение уровня гемоглобина/гематокрита в крови, параметры функции печени, выходящие за пределы нормы.

Лекарственное средство можно применять независимо от еды, таблетки следует запивать водой.

Артериальная гипертензия

Рекомендуемая начальная доза валсартана составляет 80 мг 1 раз в сутки. Антигипертензивный эффект достигается в течение 2 нед, а максимальный эффект – в течение 4 нед. Некоторым пациентам с неадекватно контролируемым АД дозу можно повысить до 160 мг и до максимальной — 320 мг.

Лекарственное средство также можно применять с другими антигипертензивными средствами. Совместное применение диуретиков, таких как гидрохлоротиазид, будет еще больше снижать АД у пациентов.

Недавно перенесенный инфаркт миокарда

Терапию клинически стабильным пациентам можно начинать уже через 12 ч после переноса инфаркта миокарда. После начальной дозы валсартана 20 мг (таблетки нельзя делить на дозы - необходимо выбирать лекарственные формы с соответствующей дозировкой) 2 раза в сутки следует повысить дозу до 40 мг (таблетки нельзя делить на дозы - необходимо выбирать лекарственные формы с соответствующей дозировкой), 80 мг и 160 мг в течение 2 раза.

Целевая максимальная доза составляет 160 мг 2 раза в день. В целом рекомендуется, чтобы уровень дозировки 80 мг 2 раза в сутки был достигнут через 2 недели после начала лечения и максимальная доза 160 мг 2 раза в сутки была достигнута через 3 мес в зависимости от переноса пациентом лечения. При возникновении симптоматической артериальной гипотензии или почечной дисфункции следует рассмотреть вопрос о снижении дозы.

Валсартан можно применять пациентам, принимавшим другие лекарственные средства после перенесенного инфаркта миокарда, например тромболитики, ацетилсалициловую кислоту, β-блокаторы, статины и диуретики. Комбинация с ингибиторами АПФ не рекомендуется.

У пациентов после перенесенного инфаркта миокарда необходимо проводить мониторинг функции почек.

Сердечная недостаточность

Рекомендуемая начальная доза валсартана составляет 40 мг (таблетки нельзя делить на дозы - необходимо выбирать лекарственные формы с соответствующей дозировкой) 2 раза в сутки. Постепенное повышение дозы до 80 мг и 160 мг 2 раза в сутки следует проводить с интервалами не менее 2 нед до наивысшей дозы в зависимости от переноса лечения пациентом. Следует рассмотреть вопрос о снижении дозы сопутствующих диуретиков Максимальная суточная доза, применяемая при клинических испытаниях, составляла 320 мг и была распределена на несколько приемов.

Применение в период беременности или кормления грудью

Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРАИИ) противопоказано беременным или женщинам, которые планируют забеременеть.

Из-за отсутствия информации о применении валсартана в период кормления грудью лекарственное средство не рекомендуется применять кормящим грудью.

Дети

Лекарственное средство применять для лечения артериальной гипертензии у детей от 6 до 18 лет. Безопасность и эффективность применения валсартана детям от 1 до 6 лет не установлены. Лекарственное средство не рекомендовано для терапии сердечной недостаточности или постинфарктного состояния у детей из-за отсутствия данных по безопасности и эффективности.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследований по влиянию на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами не проводилось. Следует иметь в виду, что при лечении данным лекарственным средством возможно возникновение головокружения или слабости.

В результате передозировки валсартана может развиться выраженная артериальная гипотензия, что может привести к угнетению сознания, сосудистого коллапса и/или шока. Терапевтические мероприятия зависят от времени приема и типа и тяжести симптомов; первостепенное значение имеет стабилизация кровообращения. При возникновении артериальной гипотензии пациент должен находиться в положении лежа, также следует провести коррекцию объема крови.

Маловероятно, что валсартан можно вывести из организма путём гемодиализа.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) лекарственными средствами групп блокаторов рецепторов ангиотензина (БРА), ингибиторов АПФ или алискиреном

Сопутствующее применение лекарственных средств группы БРА, в том числе валсартана, с другими лекарственными средствами, действующими на РААС, связано с увеличением частоты развития артериальной гипотензии, синкопе, гиперкалиемии и изменений функций почек (включая ОПН) по сравнению с монотерапией. Двойная блокада РААС в связи с комбинированным применением ингибиторов АПФ, БРА или алискирена, таким образом, не рекомендуется. Если терапия с помощью двойной блокады РААС считается необходимой, ее следует проводить только под наблюдением специалиста и при тщательном мониторинге функций почек, уровня электролитов и артериального давления.

Одновременное применение антагонистов рецептора ангиотензина, включая валсартан, или ингибиторов АПФ с алискиреном пациентам с сахарным диабетом или нарушениями функций почек (ШГФ < 60 мл/мин) противопоказано.

Одновременное применение БРА, в частности валсартана, или ингибиторов АПФ с алискиреном, противопоказано пациентам с сахарным диабетом I и II типов.

Ингибиторы АПФ, включая валсартан, и БРА не следует одновременно применять пациентам с диабетической нефропатией.

Одновременное применение не рекомендовано

Литий

Об обратном повышении концентрации лития в сыворотке крови и токсичности сообщали в течение одновременного применения ингибиторов АПФ. В связи с отсутствием опыта одновременного применения валсартана и лития, такая комбинация не рекомендована. Если комбинация считается необходимой, рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови.

Калий

Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен, амилорид), добавки калия, заменители соли, содержащие калий и другие лекарственные средства, которые могут повышать уровень калия (гепарин и т.п.), могут привести к увеличению уровня калия в сыворотке крови, а у пациентов с сердечной недостаточностью — к повышению.

Если применение лекарственного средства, оказывающего влияние на уровень калия, считается необходимым в сочетании с валсартаном, рекомендуется контроль уровня калия в плазме крови.

При одновременном применении требуется осторожность

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту > 3 г/сут и неселективные НПВС

При одновременном применении антагонистов ангиотензина II с НПВС возможно ослабление антигипертензивного эффекта. Кроме того, одновременное применение антагонистов ангиотензина II и НПВС будет повышать риск ухудшения функции почек и уровень калия в сыворотке крови. Поэтому в начале лечения рекомендуется контроль почечных функций, а также соответствующая гидратация пациента.

Транспортеры

По результатам исследований in vitro, валсартан является субстратом для печеночного транспортера захвата OATP1B1/OATP1B3 и печеночного транспортера вывода MRP2. Клиническое значение этих данных не известно. При одновременном применении ингибиторов транспортера OATP1B1 (например, рифампицина, циклоспорина) или MRP2 (например, ритонавира) может увеличиться системная экспозиция валсартана. Следует принимать надлежащие меры в начале и в конце сопутствующего применения этих лекарственных средств.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Действующее вещество: валсартан;

1 таблетка содержит валсартан 80 мг или 160 мг;

Другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, опадрай II 85F розовый.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

Таблетки по 80 мг – таблетки круглой формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые оболочкой розового цвета, с риской;

Таблетки по 160 мг – таблетки овальной формы с двояковыпуклой поверхностью, покрытые оболочкой розового цвета, с риской.

Простые препараты антагонистов ангиотензина II. Валсартон.

Код АТХ С09С А03.

Фармакодинамика

Валсартан является активным специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II, предназначенным для применения внутрь. Он действует избирательно на рецепторы подтипа АТ1, ответственные за известные эффекты ангиотензина II. Повышенные уровни ангиотензина II в плазме крови после блокады АТ1-рецепторов валсартаном могут стимулировать неблокированный АТ2-рецептор, уравновешивающий эффект АТ1-рецептора. Валсартан не проявляет какой-либо частичной активности агониста в отношении АТ1-рецептора, но имеет гораздо большее (приблизительно в 20000 раз) родство с АТ1-рецептором, чем с АТ2-рецептором.

Валсартан не подавляет ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), известный также под названием кининаза II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. Применение лекарственного средства пациентам с артериальной гипертензией приводит к снижению АД без влияния на частоту пульса.

Начало гипотензивного действия отмечается в пределах 2 часов, максимум – в пределах 4–6 часов после приема внутрь; продолжительность действия – более 24 часов. Максимальный терапевтический эффект развивается через 4 нед от начала лечения и сохраняется при длительной терапии. При применении с гидрохлоротиазидом достигается значительное дополнительное снижение АД.

Внезапная отмена лекарственного средства не сопровождается развитием синдрома отмены.

При длительном применении лекарственного средства пациентами с артериальной гипертензией установлено, что лекарственное средство не оказывало значительного влияния на уровень общего холестерина, мочевой кислоты, а также при исследованиях натощак – на концентрацию триглицеридов и глюкозы в сыворотке крови.

Применение лекарственного средства приводит к уменьшению случаев госпитализации по поводу сердечной недостаточности, к замедлению прогрессирования сердечной недостаточности, улучшению функционального класса по классификации NYHA, увеличению фракции выброса, а также уменьшению симптомов сердечной недостаточности и улучшению качества жизни по сравнению с плацебо.

VALIANT-исследование продемонстрировало эффективность валсартана, как и каптоприла, для уменьшения общей летальности после инфаркта миокарда. Валсартан был также эффективен для уменьшения летальности сердечно-сосудистой патологии и случаев госпитализации вследствие сердечной недостаточности, а также рецидивирующего инфаркта миокарда. Валсартан положительно влиял на такой показатель как период времени после перенесенного острого инфаркта миокарда до появления первых проявлений сердечно-сосудистой патологии, приводящих к летальному исходу.

Дети.

Антигипертензивный эффект валсартана оценивали в 4 рандомизированных двойных слепых клинических исследованиях у 561 ребенка от 6 до 18 лет и у 165 детей от 1 до 6 лет. Со стороны почек и мочевыводящих путей и ожирения были наиболее частыми основными медицинскими причинами, вызывающими артериальную гипертензию у детей, включенных в эти исследования.

Клинический опыт применения детям в возрасте от 6 лет.

В ходе клинического исследования с участием 261 ребенка с артериальной гипертензией в возрасте от 6 до 16 лет пациенты с массой тела 35 кг получали 10, 40 или 80 мг валсартана в сутки (низкие, средние и высокие дозы), пациенты с массой тела ≥ 35 кг. получали 20, 80 и 160 мг валсартана в сутки (низкие, средние и высокие дозы). В конце 2-й недели валсартан снижал систолическое и диастолическое артериальное давление в зависимости от дозы. Три уровня дозы валсартана (низкая, средняя и высокая) достоверно снижали систолическое АД на 8, 10, 12 мм рт. ст. от исходного уровня соответственно.

Клинический опыт применения детям в возрасте до 6 лет.

Валсартан не рекомендуется применять эту возрастную категорию.

Фармакокинетика

Всасывание.

После перорального применения валсартана максимальные концентрации в плазме крови (Сmax) достигаются в течение 2–4 ч, в виде раствора – через 1–2 ч. Средняя абсолютная биодоступность таблеток и раствора лекарственного средства составляет 23% и 39% соответственно.

Пища снижает экспозицию (как определено AUC) валсартана примерно на 40% и максимальную концентрацию в плазме крови (Cmax) – примерно на 50%, хотя концентрации валсартана в плазме крови, начиная примерно с 8 часов после применения лекарственного средства, аналогичны в группах применения лекарственного средства натощак и после еды. Однако уменьшение AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно применять как во время еды, так и натощак.

Деление.

Объем распределения валсартана в равновесном состоянии после внутривенного применения составляет около 17 л, указывая на то, что валсартан не распределяется экстенсивно в тканях. Валсартан в значительной степени связывается с белками сыворотки крови (94–97%), в основном с альбумином.

Биотрансформация.

В большинстве случаев валсартан не метаболизируется, поскольку только примерно 20% дозы выводится в виде метаболитов. Гидроксиметаболит выделялся в плазме крови в низких концентрациях (менее 10% AUC валсартана). Этот метаболит фармакологически неактивен.

Вывод.

Фармакокинетическая кривая валсартана носит мультиэкспоненциальный характер (Т½α ½ß около 9 часов). Валсартан выводится преимущественно через желчь с калом (около 83% дозы) и почками с мочой (около 13% дозы), преимущественно в неизмененном виде. После введения плазменный клиренс валсартана составляет около 2 л/ч, а почечный клиренс – 0,62 л/ч (приблизительно 30% общего клиренса). Период полувыведения валсартана составляет 6 часов.

Пациенты с сердечной недостаточностью (таблетки 80 и 160 мг).

Среднее время достижения Cmax и период полувыведения валсартана у пациентов с сердечной недостаточностью и у здоровых добровольцев аналогичны. Величины AUC и Cmax валсартана почти пропорциональны повышению дозы выше клинического диапазона дозирования (от 40 до 160 мг 2 раза в сутки). Средний коэффициент кумуляции составляет примерно 1,7. Предполагаемый клиренс валсартана после перорального применения составляет примерно 4,5 л/ч. Возраст не влияет на предполагаемый клиренс у пациентов с сердечной недостаточностью.

Фармакокинетика в отдельных группах пациентов.

Пациенты пожилого возраста. У некоторых пациентов пожилого возраста системное влияние валсартана было более выражено, чем у пациентов молодого возраста, однако не было показано какой-либо клинической значимости этого.

Пациенты с нарушением функций почек. Не было обнаружено корреляции между функциями почек и системным влиянием валсартана. Поэтому пациентам с нарушением функций почек (клиренс креатинина > 10 мл/мин) коррекция дозы лекарственного средства не требуется. В настоящее время нет данных по безопасности применения пациентами с клиренсом креатинина.

Пациенты с нарушением функций печени. Приблизительно 70% впитывающейся дозы лекарственного средства экскретируется с желчью, преимущественно в неизмененном виде. Валсартан не подвергается значительной биотрансформации, и, как ожидается, системное влияние валсартана не коррелирует со степенью нарушений функций печени. Поэтому для пациентов с печеночной недостаточностью небилиарного происхождения и при отсутствии холестаза коррекция дозы валсартана не требуется. Было показано, что у пациентов с билиарным циррозом печени или обструкцией желчевыводящих путей AUC валсартана увеличивается примерно вдвое.

Дети.

В ходе исследования с участием 26 детей с артериальной гипертензией (возрастом от 1 до 16 лет), получавших разовую дозу суспензии валсартана (средняя доза 0,9–2 мг/кг, максимальная доза 80 мг), клиренс (л/ч/кг ) Валсартан был сравним во всем возрастном диапазоне от 1 до 16 лет с аналогичным клиренсом у взрослых, применявших такое же лекарственное средство.

Пациенты с нарушением функций почек.

Применение лекарственного средства для детей с клиренсом креатинина 30 мл/мин коррекция дозы не требуется. Следует тщательно контролировать функции почек и уровень калия в сыворотке крови.

Артериальная гипертензия.

Лечение артериальной гипертензии у взрослых и детей от 6 лет.

Постинфарктное состояние.

Лечение клинически стабильных взрослых пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью или бессимптомной систолической дисфункцией левого желудочка после недавно (12 часов – 10 суток) перенесенного инфаркта миокарда.

Сердечная недостаточность.

Лечение симптоматической сердечной недостаточности у взрослых пациентов, когда нельзя применять ингибиторы AПФ, или как вспомогательную терапию с ингибиторами АПФ, когда нельзя применять β-блокаторы.

· Повышенная чувствительность к валсартану или любому вспомогательному веществу.

· беременность или планирование беременности (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

· Врожденный ангионевротический отек или развившийся во время предварительного лечения ингибитором АПФ или антагонистом рецепторов ангиотензина II.

· Одновременное применение антагонистов рецептора ангиотензина, включая валсартан, или ингибиторов АПФ с алискиреном пациентам с сахарным диабетом (I или II типа) или нарушениями функций почек (скорость гломерулярной фильтрации (ШГФ)

· Нет данных относительно пациентов с выраженными нарушениями функций почек (клиренс креатинина менее 10 мл/мин).

· тяжелые нарушения функций печени, билиарный цирроз и холестаз.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) лекарственными средствами групп блокаторов рецепторов ангиотензина ( БРА), ингибиторов АПФ или алискиреном.

Сопутствующее применение лекарственных средств группы БРА, в том числе валсартана, с другими лекарственными средствами, действующими на РААС, связано с увеличением частоты развития артериальной гипотензии, синкопе, гиперкалиемии и изменений функций почек (включая ОПН) по сравнению с монотерапией. Двойная блокада РААС в связи с комбинированным применением ингибиторов АПФ, БРА или алискирена, таким образом, не рекомендуется. Если терапия с помощью двойной блокады РААС считается необходимой, ее следует проводить только под наблюдением специалиста и при соблюдении тщательного мониторинга функций почек, уровня электролитов и АД.

Одновременное применение антагонистов рецептора ангиотензина, включая валсартан, или ингибиторов АПФ с алискиреном пациентам с сахарным диабетом или нарушениями функций почек (ШГФ

Одновременное применение БРА, включая валсартан, или ингибиторов АПФ с алискиреном, противопоказано пациентам с сахарным диабетом I и II типов.

Ингибиторы АПФ, включая валсартан, и БРА не следует одновременно применять пациентам с диабетической нефропатией.

Одновременное применение не рекомендуется.

Литий.

Об обратном повышении концентрации лития в сыворотке крови и токсичности сообщали в течение одновременного применения ингибиторов АПФ. В связи с отсутствием опыта одновременного применения валсартана и лития, такая комбинация не рекомендована. Если комбинация считается необходимой, рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови.

Калий.

Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен, амилорид), добавки калия, заменители соли, содержащие калий и другие лекарственные средства, которые могут повышать уровень калия (гепарин и т. п.), могут привести к увеличению уровня калия в сыворотке крови, у пациентов с сердечной недостаточностью – к повышению уровня креатинина.

Если применение лекарственного средства, оказывающего влияние на уровень калия, считается необходимым в сочетании с валсартаном, рекомендуется контроль уровня калия в плазме крови.

При одновременном применении требуется осторожность.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту > 3 г/сут и неселективные НПВС.

При одновременном применении антагонистов ангиотензина II с НПВС возможно ослабление антигипертензивного эффекта. Кроме того, одновременное применение антагонистов ангиотензина II и НПВС может привести к повышенному риску ухудшения почечных функций и повышению уровня калия в сыворотке крови. Поэтому в начале лечения рекомендуется контроль почечных функций, а также соответствующая гидратация пациента.

Транспортеры.

По результатам исследований in vitro , валсартан является субстратом для печеночного транспортера захвата OATP1B1/OATP1B3 и печеночного транспортера вывода MRP2. Клиническое значение этих данных не известно. При одновременном применении ингибиторов транспортера OATP1B1 (например, рифампицина, циклоспорина) или MRP2 (например, ритонавира) может увеличиться системная экспозиция валсартана. Следует соблюдать надлежащие меры в начале и в конце сопутствующего применения этих лекарственных средств.

Остальные.

В ходе исследований взаимодействия лекарственных средств с валсартаном не наблюдалось клинически значимых взаимодействий с валсартаном или каким-либо из таких веществ: циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид.

Дети.

Рекомендуется осторожность при одновременном применении детям и подросткам с артериальной гипертензией валсартана и других лекарственных средств, подавляющих РААС, что может повысить уровень калия в сыворотке крови. Необходимо тщательно контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови.

Гиперкалиемия.

Сопутствующее применение добавок калия, калийсберегающих диуретиков, содержащих калий заменителей соли или других средств, которые могут повысить уровни калия (гепарин и т. п.), не рекомендуется. При необходимости следует контролировать уровни калия.

Нарушение функции почек. До сих пор нет данных о безопасности применения лекарственного средства пациентам с клиренсом креатинина 10 мл/мин и пациентам, которым проводят диализ, поэтому валсартан следует применять с осторожностью у таких пациентов. Взрослым пациентам с клиренсом креатинина > 10 мл/мин коррекция дозы не требуется.

Одновременное применение антагонистов рецептора ангиотензина, включая валсартан, или ингибиторов АПФ с алискиреном пациентам с нарушением функции почек ШГФ 2) противопоказано.

Нарушение функций печени. Пациентам с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести без холестаза валсартан следует применять с осторожностью.

Пациенты с дефицитом в организме натрия и/или объема циркулирующей крови. У пациентов с тяжелой степенью дефицита натрия и/или объема циркулирующей крови в организме, например у получающих высокие дозы диуретиков, в отдельных случаях после начала терапии валсартаном может наблюдаться симптоматическая артериальная гипотензия. Перед началом терапии валсартаном следует провести коррекцию содержания в организме натрия и/или ОЦК, например путем снижения дозы диуретика.

Стеноз почечной артерии. У пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом единственной почки безопасность применения валсартана не установлена. Кратковременное применение валсартана у 12 пациентов с вазоренальной гипертензией, вторичной вследствие одностороннего стеноза почечной артерии, не влечет за собой никаких существенных изменений гемодинамических параметров почек, креатинина сыворотки крови или азота мочевины крови. Поскольку другие лекарственные средства, влияющие на РААС, могут повышать уровень мочевины в крови и креатинина сыворотки крови у пациентов с односторонним стенозом почечной артерии, как меру безопасности рекомендуется мониторинг почечных функций при лечении валсартаном.

Трансплантация почки.

В настоящее время нет данных по безопасности применения валсартана пациентам, которым недавно проведена трансплантация почки.

Первичный гиперальдостеронизм.

Пациентам с первичным гиперальдостеронизмом не следует применять валсартан, поскольку у них не активирована ренин-ангиотензиновая система (РАС).

Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия.

Как и другие вазодилататоры, с особой осторожностью следует назначать лекарственное средство пациентам со стенозом аортального или митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Беременность.

Антагонисты рецепторов ангиотензина II противопоказаны в период беременности. Если продолжение лечения лекарственным средством считается необходимым, пациенткам, которые планируют беременность, следует заменить лекарственное средство альтернативными антигипертензивными средствами с установленным профилем безопасности по применению в период беременности. Если беременность подтверждена, лечение следует немедленно прекратить и в случае необходимости начать альтернативную терапию.

Недавно перенесен инфаркт миокарда.

Комбинация каптоприла и валсартана не показала дополнительного клинического эффекта, риск развития нежелательных реакций увеличился по сравнению с таковым при монотерапии соответствующими лекарственными средствами. Таким образом, комбинация валсартана с ингибитором АПФ не рекомендуется.

Следует соблюдать осторожность пациентам после инфаркта миокарда. Оценка пациентов после инфаркта миокарда должна всегда включать оценку функций почек.

Применение валсартана пациентам после инфаркта миокарда часто приводит к некоторому снижению АД, что обычно приводит к необходимости прекращать терапию из-за длительной симптоматической артериальной гипотензии при соблюдении инструкций по дозировке.

Сердечная недостаточность.

У пациентов с сердечной недостаточностью тройная комбинация ингибитора АПФ, β-блокатора и валсартана не показала каких-либо клинических эффектов. Эта комбинация, по всей вероятности, увеличивает риск развития нежелательных эффектов, поэтому не рекомендуется. Тройное сочетание ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов минералокортикоидов и валсартана также не рекомендуется.

Такие комбинации можно использовать только под наблюдением специалиста и при тщательном мониторинге функций почек, уровня электролитов и артериального давления.

Исследование безопасности и эффективности применения валсартана детям не проводилось.

Ангионевротический отек в анамнезе.

При применении валсартана сообщали о развитии у пациентов ангионевротического отека, включая отек гортани и голосовой щели, что приводит к обструкции дыхательных путей и/или отеку лица, губ, глотки и/или языка; у некоторых из этих пациентов развитие ангионевротического отека наблюдалось и раньше при применении других лекарственных средств, в том числе ингибиторов АПФ. Развитие ангионевротического отека требует немедленного прекращения применения валсартана и повторно назначать валсартан таким пациентам не следует.

Другие условия при стимуляции ренин-ангиотензиновой системы (РАС).

У пациентов, у которых функции почек могут зависеть от активности РАС (например, пациенты с тяжелой застойной сердечной недостаточностью), лечение ингибиторами АПФ было связано с олигурией и/или прогрессирующей азотемией и в отдельных случаях с острой почечной недостаточностью и/или летальным исходом. следствием. Поскольку валсартан является антагонистом ангиотензина II, нельзя исключить, что применение валсартана может быть связано с нарушением функций почек.

Двойная блокада РААС.

Сопутствующее применение лекарственных средств группы антагонистов рецепторов ангиотензина, в том числе валсартана, с другими лекарственными средствами, действующими на РААС, связано с увеличением частоты развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и изменений функций почек по сравнению с монотерапией. Рекомендуется мониторинг АД, функций почек и уровня электролитов у пациентов, получающих валсартан и другие лекарственные средства, влияющие на РААС.

Дети.

Нарушение функций почек.

Применение детям с клиренсом креатинина 30 мл/мин коррекции дозы не требуется. Следует тщательно контролировать функции почек и уровень калия в сыворотке крови при лечении валсартаном. Это касается, в частности, случаев, когда валсартан применяют при наличии других условий (высокая температура, дегидратация), которые, вероятно, нарушают функцию почек.

Одновременное применение антагонистов рецептора ангиотензина, включая валсартан, или ингибиторов АПФ с алискиреном пациентам с нарушениями функций почек ШГФ 2) противопоказано.

Нарушение функции печени.

Как и взрослым, валсартан противопоказан для применения детям с тяжелой печеночной недостаточностью, билиарным циррозом печени и пациентам с холестазом. Есть ограниченный клинический опыт применения валсартана детям с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести. Доза валсартана не должна превышать 80 мг для таких пациентов.

Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРАИИ) противопоказано беременным или женщинам, которые планируют забеременеть.

Эпидемиологические данные по риску тератогенного воздействия вследствие применения ингибиторов АПФ в течение I триместра беременности неубедительны, однако незначительное увеличение риска нельзя исключить. Поскольку нет контролируемых эпидемиологических данных по риску при применении АРАИИ, риск тератогенного воздействия может быть и для этого класса лекарственных средств. За исключением случаев, когда продолжение терапии считается необходимым, пациенткам, планирующим беременность, следует назначить альтернативную антигипертензивную терапию с установленным профилем безопасности по применению в период беременности. Если диагностирована беременность, лечение АРАИИ нужно немедленно прекратить и при необходимости – заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения беременным.

Известно, что применение антагонистов рецепторов ангиотензина ІІ в течение ІІ и ІІІ триместров беременности индуцирует у человека фетотоксичность (ослабление функций почек, олигогидрамнион, задержка осификации костей черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия).

Если с II триместра беременности применяли АРАИИ, рекомендуется провести ультразвуковое обследование для проверки функций почек и состояния костей черепа.

Состояние новорожденных, матери которых применяли АРАИИ, следует тщательно проверять по поводу развития артериальной гипотензии.

Из-за отсутствия информации о применении валсартана в период кормления грудью лекарственное средство не рекомендуется применять кормящим грудью.

Фертильность.

Валсартан в дозах до 200 мг/кг/сут не оказывал нежелательного влияния на репродуктивную функцию у крыс. Доза 200 мг/кг/сут в 6 раз превышает максимальную рекомендованную дозу для человека в пересчете на мг/м ² (расчеты проводили для перорального применения дозы 320 мг/сут пациентам с массой тела 60 кг).

Исследований по влиянию на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами не проводилось. Следует иметь в виду, что при лечении данным лекарственным средством возможно возникновение головокружения или слабости.

Лекарственное средство можно применять независимо от еды, таблетки следует запивать водой.

Дозировка.

Артериальная гипертензия.

Рекомендуемая начальная доза валсартана составляет 80 мг 1 раз в сутки. Антигипертензивный эффект достигается в течение 2 нед, а максимальный эффект – в течение 4 нед. Некоторым пациентам с неадекватно контролируемым АД дозу можно повысить до 160 мг и до максимальной – 320 мг.

Лекарственное средство также можно применять с другими антигипертензивными средствами. Совместное применение диуретиков, таких как гидрохлоротиазид, будет еще больше снижать АД у пациентов.

Недавно перенесен инфаркт миокарда .

Терапию клинически стабильным пациентам можно начинать уже через 12 ч после переноса инфаркта миокарда. После начальной дозы валсартана 20 мг (таблетки нельзя делить на дозы, необходимо принимать лекарственные формы в соответствующей дозировке) 2 раза в сутки следует повысить дозу до 40 мг (таблетки нельзя делить на дозы, необходимо принимать лекарственные формы в соответствующей дозировке), 80 мг и 160 мг 2 раза в сутки в течение нескольких недель.

Целевая максимальная доза составляет 160 мг 2 раза в день. В целом рекомендуется, чтобы уровень дозировки 80 мг 2 раза в сутки был достигнут через 2 недели после начала лечения и максимальная доза 160 мг 2 раза в сутки была достигнута через 3 мес в зависимости от переносимости пациентом лечения. При возникновении симптоматической артериальной гипотензии или почечной дисфункции следует рассмотреть вопрос о снижении дозы.

Валсартан можно применять пациентам, применявшим другие лекарственные средства после перенесенного инфаркта миокарда, например тромболитики, ацетилсалициловую кислоту, β-блокатор, статины и диуретики. Комбинация с ингибиторами АПФ не рекомендуется.

Пациентам после перенесенного инфаркта миокарда всегда необходимо проводить мониторинг функции почек.

Сердечная недостаточность.

Рекомендуемая начальная доза валсартана составляет 40 мг (таблетки нельзя делить на дозы, необходимо принимать лекарственные формы в соответствующей дозировке) 2 раза в сутки. Постепенное повышение дозы до 80 мг и 160 мг 2 раза в сутки следует проводить с интервалами не менее 2 нед до наивысшей дозы в зависимости от переносимости пациентом. Следует рассмотреть вопрос о снижении дозы сопутствующих диуретиков. Максимальная суточная доза, применяемая при клинических испытаниях, составляла 320 мг и была распределена на несколько приемов.

Валсартан можно применять в сочетании с другими лекарственными средствами для лечения сердечной недостаточности. Однако тройное сочетание ингибитора АПФ, β-блокатора и валсартана не рекомендуется.

Пациентам с сердечной недостаточностью необходим мониторинг функций почек.

Применение отдельных групп пациентов.

Артериальная гипертензия у детей.

Дети и подростки от 6 до 18 лет.

Начальная доза составляет 40 мг (таблетки нельзя делить на дозы, необходимо принимать лекарственные формы в дозировке) 1 раз в сутки для детей с массой тела до 35 кг и 80 мг 1 раз в сутки для детей с массой тела от 35 кг. Следует корректировать дозу в зависимости от реакции АД. Максимальные дозы валсартана, исследованные при клинических испытаниях, приведены в Таблице 1.

Дозы выше указанных не исследовали, поэтому их применять не рекомендуется.

Таблица 1

Дети до 6 лет.

Безопасность и эффективность валсартана для детей в возрасте от 1 до 6 лет не установлены.

Дети от 6 до 18 лет с почечной недостаточностью.

Применение детям с клиренсом креатинина 30 мл/мин коррекции дозы не требуется. Необходимо тщательно контролировать функции почек и уровни калия в сыворотке крови.

Дети от 6 до 18 лет с печеночной недостаточностью.

Как и взрослым, валсартан противопоказан детям с тяжелой печеночной недостаточностью, билиарным циррозом и пациентам с холестазом. Клинический опыт применения валсартана детям с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести ограничен. Доза валсартана не должна превышать 80 мг для таких пациентов.

Сердечная недостаточность и недавно перенесенный инфаркт миокарда у детей.

Валсартан не рекомендуется для лечения сердечной недостаточности или недавно перенесенного инфаркта миокарда у детей из-за отсутствия данных по безопасности и эффективности.

Пациенты пожилого возраста.

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Почечная недостаточность.

Взрослым пациентам с клиренсом креатинина > 10 мл/мин коррекция дозы не требуется. Одновременное применение валсартана с алискиреном у пациентов с нарушениями функций почек (ШГФ 2) противопоказано.

Сахарный диабет.

Одновременное применение валсартана с алискиреном пациентам с сахарным диабетом противопоказано.

Печеночная недостаточность.

Лекарственное средство противопоказано пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, билиарным циррозом и пациентам с холестазом. Для пациентов с печеночной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести без холестаза доза валсартана не должна превышать 80 мг.

Дети .

Лекарственное средство применять для лечения артериальной гипертензии у детей от 6 до 18 лет. Безопасность и эффективность применения валсартана детям от 1 до 6 лет не установлены. Лекарственное средство не рекомендовано для терапии сердечной недостаточности или постинфарктного состояния у детей из-за отсутствия данных по безопасности и эффективности.

В результате передозировки валсартана может развиться выраженная артериальная гипотензия, что может привести к угнетению сознания, сосудистого коллапса и/или шока. Терапевтические мероприятия зависят от времени приема и типа и тяжести симптомов; первостепенное значение имеет стабилизация кровообращения. При возникновении артериальной гипотензии пациент должен находиться в положении лежа, также следует провести коррекцию объема крови.

Маловероятно, что валсартан можно вывести из организма путём гемодиализа.

Артериальная гипертензия/сердечная недостаточность/инфаркт миокарда

Во время контролируемых клинических исследований у взрослых пациентов с артериальной гипертензией частота побочных реакций при применении плацебо соответствовала таковой при применении валсартана. Оказалось, что частота побочных реакций не связана с дозой или длительностью лечения, а также не зависит от пола, возраста или расы пациента.

Побочные реакции, зарегистрированные в ходе клинических, постмаркетинговых и лабораторных исследований указаны по классам систем органов.

Относительно побочных реакций из категорий «очень редко», «редко» и «нечасто», не подлежащих выявлению в рамках клинических испытаний, был проведен кумулятивный поиск системы безопасности.

Частота возникновения побочных реакций оценивается следующим образом: очень часто (> 1/10), часто ( > 1/100, > 1/1000, > 1/10000,

Побочные реакции, зарегистрированные в ходе постмаркетинговых и лабораторных исследований, для которых невозможно определить частоту возникновения, указаны с частотой «неизвестно».

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: редко – вертиго.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: редко – кашель.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: редко – диарея, боль в животе; очень редко – ^{тошнота} , рвота.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: неизвестно повышение показателей функции печени, включая повышение уровня билирубина в сыворотке крови.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: очень редко – ^{почечная} недостаточность, острая почечная ^{недостаточность} , нарушение функции ^почек .

Со стороны обмена веществ, метаболизма: редко – гиперкалиемия ^*# .

Со стороны нервной системы: часто – постуральное головокружение ^# ; нечасто – синкопе ^* ; редко – головокружение ^## ; очень редко – головная боль ^## .

Со стороны психики: нечасто – бессонница, понижение либидо.

Со стороны сердца: нечасто – сердечная недостаточность ^* ; очень редко – нарушение сердечного ритма.

Со стороны сосудистой системы: часто – ортостатическая гипотензия ^# ; нечасто – гипотензия ^*## ; очень редко – васкулит.

Со стороны крови и лимфатической системы: редко – нейтропения; очень редко – тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: очень редко – реакции гиперчувствительности, включая сывороточную болезнь.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень редко – ангионевротический отек ^** , сыпь, зуд, экзантема; неизвестно – буллезный дерматит.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: редко – боль в спине; Очень редко -

Артралгия, миалгия.

Беременность и перинатальные состояния: очень редко – усложнение развития плода.

Общие нарушения: редко – утомляемость, астения, отек.

Инфекции:Часто – вирусные инфекции; нечасто – инфекции верхних дыхательных путей, фарингиты, синуситы; очень редко – риниты.

Результаты лабораторных исследований: часто повышение уровня креатинина сыворотки крови, повышение уровня мочевины крови; очень редко – повышение уровня билирубина в сыворотке крови, уменьшение уровня гемоглобина/гематокрита в крови, параметры функции печени, выходящие за пределы нормы.

^*Сообщали пациенты в постинфарктном состоянии.

^#Сообщали пациенты с сердечной недостаточностью.

^**Нечасто сообщали пациентами в постинфарктном состоянии.

^##Сообщали чаще пациенты с сердечной недостаточностью (часто: головокружение, нарушение функции почек, гипотензия; нечасто: головная боль, тошнота).

Результаты лабораторных исследований.

В редких случаях валсартан вызывал снижение уровня гемоглобина и числа гематокрита. В контролируемых клинических исследованиях у 0,8% и 0,4% пациентов, получавших валсартан, наблюдалось значительное снижение (>20%) числа гематокрита и уровня гемоглобина соответственно. По сравнению с этим у 0,1% пациентов, получавших плацебо, отмечалось снижение обоих параметров – и числа гематокрита, и уровня гемоглобина.

В контролируемых клинических исследованиях нейтропения наблюдалась у 1,9% пациентов, лечившихся валсартаном, по сравнению с 1,6% пациентов, лечившихся ингибитором АПФ.

В контролируемых клинических исследованиях с участием пациентов с артериальной гипертензией наблюдалось значительное повышение уровня креатинина в сыворотке крови, калия и общего билирубина соответственно у 0,8%, 4,4% и 6% пациентов, лечившихся валсартаном, по сравнению с 1,6%, 6,4% и 12,9% пациентов, лечившихся ингибитором АПФ.

Сообщалось об отдельных случаях повышения параметров функций печени у пациентов, лечившихся валсартаном.

В каком-либо специальном мониторинге лабораторных параметров не нуждаются пациенты с артериальной гипертензией, получающие терапию валсартаном.

При сердечной недостаточности более чем на 50% повышался уровень креатинина в сыворотке крови у 3,9% пациентов, принимавших валсартан, по сравнению с 0,9% пациентов, принимавших плацебо, а повышение уровня калия в сыворотке крови более чем на 20%. наблюдалось у 10% пациентов, принимавших валсартан, по сравнению с 5,1% пациентов, принимавших плацебо.

В исследованиях сердечной недостаточности наблюдалось повышение уровня азота мочевины в крови у 16,6% пациентов, принимавших валсартан, по сравнению с 6,3% пациентов, принимавших плацебо.

У 4,2% пациентов, получавших валсартан, 4,8% пациентов, лечившихся комбинацией валсартана и каптоприла, и у 3,4% пациентов, лечившихся каптоприлом, в постинфарктном периоде наблюдалось увеличение уровня креатинина в сыворотке крови в 2 раза.

Количество случаев прекращения приема лекарственного средства из-за побочных реакций было ниже в группе, леченной валсартаном, по сравнению с группой, принимавших каптоприл (5,8% против 7,7% соответственно).

Дети.

Артериальная гипертензия.

Антигипертензивный эффект валсартана был оценен в ходе двух рандомизированных двойных слепых клинических исследований у 561 ребенка от 6 до 18 лет. За исключением отдельных нарушений со стороны пищеварительного тракта (таких как боль в животе, тошнота, рвота) и головокружение, не было выявлено значимых различий по типу, частоте и серьезности нежелательных реакций между профилем безопасности для детей от 6 до 18 лет и ранее зарегистрированным профилем безопасности для взрослых пациентов

Нейрокогнитивная оценка и оценка развития детей в возрасте от 6 до 16 лет не выявили клинически значимого общего негативного последствия после лечения валсартаном продолжительностью до 1 года.

В двойном слепом рандомизированном исследовании с участием 90 детей в возрасте от 1 до 6 лет, которое было продолжено в виде открытого исследования продолжительностью 1 год, было зарегистрировано два летальных исхода и частные случаи выраженного повышения печеночных трансаминаз. Эти случаи наблюдались в популяции со значительными сопутствующими заболеваниями. Причинно-следственная связь с валсартаном установлена не была. Во втором исследовании, в котором рандомизировано 75 детей в возрасте от 1 до 6 лет, никакого существенного повышения печеночных трансаминаз или летальных исходов во время лечения валсартаном не наблюдалось.

Гиперкалиемия чаще наблюдалась у детей от 6 до 18 лет с основными хроническими заболеваниями почек.

Профиль безопасности, наблюдавшийся в ходе контролируемых клинических исследований у взрослых пациентов после инфаркта миокарда и/или сердечной недостаточностью, отличается от общего профиля безопасности, который наблюдался у больных с артериальной гипертензией. Это может относиться к пациентам с основным заболеванием. Побочные реакции, которые наблюдались у взрослых пациентов после инфаркта миокарда и/или сердечной недостаточности, указаны выше.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства являются важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

2 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, по 80 мг; по 14 таблеток в контурной ячеистой упаковке; по 2 контурные ячеистая упаковка в пачке.

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, по 160 мг; по 14 таблеток в контурной ячеистой упаковке; по 2 или по 6 контурных ячеистых упаковок в пачке.

По рецепту.

ЧАО «Фармацевтическая фирма «Дарница».

Адрес

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13