ЛЕВОААР В/В

Состав

действующее вещество: levofloxacin;

100 мл раствора содержат левофлоксацин гемигидрат в пересчете на левофлоксацин 500 мг; другие составляющие: глюкоза безводная, кислота хлористоводородная концентрированная, гидроксид натрия, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор зеленовато-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные средства для системного использования. Антибактериальные средства группы хинолонов. Фторхинолоны. Код ATX J01M A12.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Левофлоксацин – это синтетическое антибактериальное средство из группы фторхинолонов, S(-) энантиомер рацемической смеси лекарственного средства офлоксацина.

Механизм деяния. Левофлоксацин как антибактериальный препарат из группы фторхинолонов действует на комплекс ДНК-гиразы и топоизомеразу IV.

Соотношение фармакокинетика/фармакодинамика. Степень бактериальной активности левофлоксацина зависит от соотношения максимальной концентрации в сыворотке крови (Сmax) или площади под фармакокинетической кривой (АUC) и минимальной ингибирующей (угнетающей) концентрации (МИК).

Механизм резистентности. Основной механизм резистентности является результатом мутации в генах gyr-A. in vitroсуществует перекрестная резистентность между левофлоксацином и другими фторхинолонами. Благодаря механизму действия обычно нет перекрестной резистентности между левофлоксацином и другими классами антибактериальных средств.

Контрольные точки

Рекомендуемые Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST) предельные значения МИК левофлоксацина, отделяющие чувствительные микроорганизмы от промежуточно чувствительных организмов (умеренно резистентных) и промежуточно чувствительные от резистентных организмов (табл. 1).

Клинические граничные значения МИК левофлоксацина (версия 10.0, 01-01-2020)

Таблица 1

1 Лишь неосложненные инфекции мочевыводящих путей.

2 Вывод о чувствительности можно сделать на основе чувствительности к ципрофлоксацину.

Распространенность резистентности может варьировать географически и со временем для отдельных видов и предпочтительно получить локальную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости следует обратиться за советом к специалисту, когда местная распространенность резистентности такова, что польза препарата, по меньшей мере при некоторых типах инфекций, сомнительна.

Обычно чувствительные виды

Аэробные грамположительные бактерии:

Bacillus anthracis, Staphylococcus aureus метициллинчувствительный*Staphylococcus saprophyticus, Streptococci, групи C і G, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumonia, Streptococcus pyogenes.

Аэробные грамотрицательные бактерии:

Eikenella corrodens, Haemophilus influenzae, Haemophilus para-influenzae, Klebsiella oxytoca, Moraxella catarrhalis, Pasteurella multocida, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri.

Анаэробные бактерии:

Пептострептококк.

Другие:

Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamydia trachomatis, Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum.

Виды, для которых приобретенная (вторичная) резистентность может быть проблематичной

Аэробные грамположительные бактерии:

Enterococcus faecalis, Staphylococcus aureus метицилінрезистентний*, Staphylococcus coagulase spp.

Аэробные грамотрицательные бактерии:

Acinetobacter baumannii, Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Proteus mirabilis, Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa, Serratia marcescens.

Анаэробные бактерии:

Bacteroides fragilis.

Естественно резистентные штаммы

Грамположительные аэробы:

Enterococcus faecium.

* Устойчивые к метициллину S. aureus могут иметь стойкость к фторхинолонам, в том числе к левофлоксацину.

Фармакокинетика

Абсорбция.

При пероральном применении левофлоксацин быстро и почти полностью всасывается, достигая максимальной концентрации в плазме крови через 1-2 часа. Абсолютная биодоступность составляет около 99-100%.

Пища почти не влияет на всасывание левофлоксацина.

Равновесное состояние достигается в течение 48 ч при режиме дозировки 500 мг 1 или 2 раза в сутки.

Деление.

Приблизительно 30-40% левофлоксацина связывается с протеином сыворотки крови. Средний объем распределения левофлоксацина составляет около 100 л после однократного и повторного введения дозы 500 мг, что указывает на его широкое распространение в тканях организма.

Проникновение в ткани и жидкости организма.

Левофлоксацин обладает способностью проникать в слизистую оболочку бронхов, жидкость эпителиальной выстилки, альвеолярные макрофаги, ткани легких, кожу (содержимое пузырей), ткани предстательной железы и мочу. Однако левофлоксацин плохо проникает в цереброспинальную жидкость.

Биотрансформация.

Левофлоксацин метаболизируется очень незначительно, метаболитами являются дисметил-левофлоксацин и левофлоксацин N-оксид. Эти метаболиты составляют менее 5% от количества препарата, выделяемого с мочой. Левофлоксацин является стереохимически стабильным и не подлежит инверсии хиральной структуры.

Вывод.

После перорального и внутривенного введения левофлоксацин выводится из плазмы крови относительно медленно (период полувыведения составляет 6-8 часов). Выведение осуществляется обычно почками (более 85% введенной дозы). Средний выраженный общий клиренс левофлоксацина после введения одной дозы 500 мг составил 175±29,2 мл/мин. Нет существенной разницы в отношении фармакокинетики левофлоксацина после в/в и перорального введения, что свидетельствует о взаимозаменяемости этих путей (в/в и в/в).

Линейность.

Левофлоксацин имеет линейную фармакокинетику в диапазоне доз 50–1000 мг.

Особые популяции

Пациенты с почечной недостаточностью.

На фармакокинетику левофлоксацина оказывает влияние почечная недостаточность. При снижении функции почек снижается почечный вывод и клиренс, а периоды полувыведения увеличиваются, как видно из нижеприведенной таблицы 2:

Таблица 2

Пациенты пожилого возраста.

Нет значительных отличий в фармакокинетике левофлоксацина у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста, кроме отличий, связанных с клиренсом креатинина.

Половые отличия.

Отдельный анализ пациентов женского и мужского пола продемонстрировал незначительные различия в фармакокинетике левофлоксацина в зависимости от пола. Не существует доказательств того, что эти половые различия клинически значимы.

Показания

Лекарство Левоаар в/в назначают взрослым для лечения инфекций, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами (см. разделы «Фармакодинамика», «Особенности применения), таких как:

- невоспитательная пневмония;

- осложненные инфекции кожи и мягких тканей;

(при вышеупомянутых инфекциях следует назначать только тогда, когда применение других антибактериальных средств, обычно рекомендованных для начального лечения этих инфекций, нецелесообразно или невозможно);

- острый пиелонефрит и осложненные инфекции мочевыводящего тракта (см. раздел «Особенности применения»);

– хронический бактериальный простатит;

- Легочная форма сибирской язвы: профилактика после контактов и лечения (см. раздел «Особенности применения»).

Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к левофлоксацину, другим фторхинолонам или другим вспомогательным веществам лекарственного средства. Эпилепсия. Наличие побочных реакций со стороны сухожилия после предварительного применения хинолонов. Период беременности или кормления грудью. Детский возраст (до 18 лет).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Теофиллин, фенбуфен или подобные нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП).

Не выявлено фармакокинетического взаимодействия левофлоксацина с теофиллином. Однако возможно снижение судорожного порога при одновременном применении хинолонов с теофиллином и нестероидными противовоспалительными препаратами и другими агентами, которые уменьшают судорожный порог. Концентрация левофлоксацина при наличии фенбуфена примерно на 13% выше, чем при приеме только левофлоксацина.

Пробенецид и циметидин.

Пробенецид и циметидин статистически достоверно влияют на выведение левофлоксацина. Почечный клиренс левофлоксацина снижается в присутствии циметидина на 24% и пробенецида на 34%. Это потому, что оба препарата способны блокировать канальцевую секрецию левофлоксацина. Однако при дозах, испытываемых в ходе исследования, маловероятно, чтобы статистически значимые кинетические отличия имели клиническую значимость. Следует с осторожностью относиться к одновременному приему левофлоксацина с лекарственными средствами, влияющими на секрецию канальцев, такими как пробенецид и циметидин, особенно пациентам с почечной недостаточностью.

Циклоспорин.

Период полувыведения циклоспорина увеличивается на 33% при одновременном приеме с левофлоксацином.

Антагонисты витамина К.

При одновременном применении с антагонистами витамина К (например, варфарином) сообщали о повышении коагуляционных тестов (протромбиновое время/международное нормализационное соотношение) и/или кровотечения, которые могут быть выражены. Учитывая это, у пациентов, получающих параллельно антагонисты витамина К, необходимо контролировать показатели коагуляции (см. раздел «Особенности применения»).

Лекарственные средства, удлиняющие интервал QТ.

Левофлоксацин, как и другие фторхинолоны, следует применять с осторожностью пациентам, получающим лекарственные средства, удлиняющие интервал QТ (например, противоаритмические средства класса ИА и III, трициклические антидепрессанты, макролиды и антипсихотические лекарственные средства) (см. раздел «Особенности применения» (Удлинение интервала QТ).

Теофиллин.

Левофлоксацин не влияет на фармакокинетику теофиллина, который предпочтительно метаболизируется CYP1A2, поэтому можно считать, что левофлоксацин не является ингибитором CYP1A2.

Глюкокортикоиды.

При одновременном применении с глюкокортикоидами повышается риск развития разрыва сухожилия.

Другое.

Не наблюдалось никакого клинически значимого влияния на фармакокинетику левофлоксацина при его применении вместе со следующими лекарственными средствами: карбонат кальция, дигоксин, глибенкламид, ранитидин. Не рекомендуется применение левофлоксацина одновременно с алкоголем.

Особенности применения

Следует избегать применения препарата пациентам, которые имели серьезные побочные реакции в прошлом при применении хинолонов или фторхинолонов (см. «Побочные реакции»). Лечение таких пациентов левофлоксацином следует начинать только при отсутствии альтернативных вариантов лечения и после тщательной оценки пользы/риска (см. также раздел «Противопоказания»).

Риск резистентности

Для метициллинрезистентного S. Aureus (MRSA) существует очень высокая вероятность коррезистентности к фторхинолонам, в том числе к левофлоксацину. В связи с этим левофлоксацин не рекомендован для лечения инфекций, известным или подозреваемым возбудителем которых является MRSA, за исключением случаев, когда результаты лабораторных тестов подтвердили чувствительность возбудителя к левофлоксацину (а если общепринятые антибактериальные средства для лечения MRSA-инфекции).

Резистентность к фторхинолонам в Кишечная палочка(самого распространенного возбудителя инфекций мочевыводящих путей) варьирует в разных странах. При назначении фторхинолонов следует учитывать местную распространенность резистентности. Кишечная палочкак фторхинолонам.

Легочная форма сибирской язвы

Легочная форма сибирской язвы: применение препарата для лечения человека базируется на основе данных in vitro о восприимчивости Bacillus anthracis и экспериментальные данные о применении препарата животным вместе с ограниченными данными о его применении для лечения человека. Врачи должны обратиться к национальным и/или международным согласованным рекомендациям по лечению сибирской язвы.

Длительные, инвалидизирующие и потенциально необратимые серьезные побочные реакции

Сообщалось о развитии очень редких, длительных (несколько месяцев или лет), инвалидизирующих, потенциально необратимых серьезных побочных реакций, которые влияли на различные системы организма (опорно-двигательный аппарат, нервную и психическую системы, органы чувств), у пациентов, получавших хинолоны или фторхинолоны, независимо от того, что у них есть. При появлении первых признаков или симптомов какой-либо серьезной побочной реакции следует немедленно отменить прием левофлоксацина и обратиться к врачу.

Продолжительность инфузии

Рекомендуемая продолжительность инфузии должна составлять не менее 30 минут для 250 мг или 60 минут для 500 мг раствора левофлоксацина для инфузий. Известно, что при инфузии офлоксацина может развиться тахикардия и временное снижение АД. Редко в результате сильного снижения АД может развиться сердечно-сосудистая недостаточность. Если заметное снижение АД происходит во время инфузии левофлоксацина (L-изомер офлоксацина), введение препарата следует немедленно прекратить.

Тендинит и разрыв сухожилий.

Тендинит и разрыв сухожилия (не ограничиваясь ахилловым сухожилием), иногда двусторонний, могут возникать уже в течение 48 часов после начала лечения хинолонами и фторхинолонами и даже в течение нескольких месяцев после прекращения лечения у пациентов, получавших суточные дозы 1000 мг левофлоксацина. Риск развития тендинита и разрыва сухожилия увеличивается у пациентов пожилого возраста, пациентов с нарушениями функции почек, пациентов с трансплантацией целостных органов и пациентов, одновременно лечившихся кортикостероидами. Таким образом, следует избегать одновременного применения кортикостероидов. При первых признаках тендинита (например, болезненный отек, воспаление) лечение препаратом следует прекратить, также следует рассмотреть альтернативное лечение. Поврежденную конечность следует лечить должным образом (например, иммобилизация). Кортикостероиды не следует применять при возникновении признаков тендинопатии.

Миоклонус

Сообщалось о случаях миоклонуса у пациентов, применявших левофлоксацин (см. раздел «Побочные реакции»). Риск развития миоклонуса повышается у пациентов пожилого возраста и у пациентов с почечной недостаточностью, если доза левофлоксацина не откорректирована в соответствии с клиренсом креатинина. При первом появлении миоклонуса левофлоксацин следует немедленно отменить и начать соответствующее лечение.

Заболевания, вызванные Clostridium difficile.

Диарея, особенно тяжелой степени, стойкая и/или примеси крови, возникающая во время или после лечения левофлоксацином (в том числе в течение нескольких недель после лечения), может быть симптомом заболевания, обусловленного Clostridium difficile.Самой тяжелой формой данного заболевания является псевдомембранозный колит (см. «Побочные реакции»). Степень тяжести заболеваний, ассоциированных с Clostridium difficile,варьирует от легкого состояния до состояния, угрожающего жизни, самой тяжелой формой является псевдомембранозный колит (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому важно рассмотреть этот диагноз у пациентов, у которых развивается тяжелая форма диареи во время лечения или после лечения левофлоксацином. При подозрении на заболевание, обусловленное Clostridium difficile, Левофлоксацин следует немедленно отменить и в неотложном порядке начать соответствующее лечение. Лекарственные средства, угнетающие перистальтику кишечника, в этом случае противопоказаны.

Пациенты со склонностью к судорогам.

Хинолоны могут снижать судорожный порог и провоцировать развитие судорог. Левофлоксацин противопоказан пациентам с эпилепсией в анамнезе (см. раздел «Противопоказания»). Как и другие хинолоны, его следует применять с чрезвычайной осторожностью пациентам, подверженным судорогам, и при одновременном лечении действующими веществами, снижающими судорожный порог, например теофиллином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). При возникновении судорожного приступа (см. раздел «Побочные реакции») левофлоксацин следует отменить.

Пациенты с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Пациенты со скрытыми или явными нарушениями активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы могут иметь склонность к гемолитическим реакциям при лечении хинолоновыми антибиотиками. В связи с этим в случае необходимости применения левофлоксацина за этими пациентами следует осуществлять наблюдение по поводу возможного возникновения гемолиза.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Поскольку левофлоксацин выводится в основном почками, необходима коррекция дозы для пациентов с нарушенной функцией почек (почечная недостаточность) (см. Способ применения и дозы).

Реакции повышенной чувствительности (гиперчувствительности).

Левофлоксацин может иногда вызывать серьезные, потенциально летальные реакции повышенной чувствительности (в том числе ангионевротический отек, анафилактический шок), даже после первого применения. При возникновении реакций гиперчувствительности необходимо отменить прием левофлоксацина, обратиться к врачу и приступить к соответствующему лечению.

Тяжелые реакции со стороны кожи.

При применении левофлоксацина сообщали о тяжелых реакциях со стороны кожи, в том числе токсический эпидермальный некролиз (также известный как синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона и реакции лекарственного средства с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), а также острый генерализованный могут быть опасными для жизни или летальными (см. раздел «Побочные реакции»). При назначении препарата пациентов следует предупредить о признаках и симптомах тяжелых кожных реакций и тщательно отслеживать их. При возникновении признаков и симптомов, указывающих на такие реакции, следует немедленно прекратить лечение левофлоксацином и рассмотреть альтернативное лечение. Если при применении левофлоксацина у пациента возникли такие реакции, как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, DRESS-синдром или ГГЭП, то такому пациенту ни в коем случае не следует повторно назначать лечение левофлоксацином.

Изменение уровня глюкозы в крови.

При применении хинолонов пациентам пожилого возраста, особенно пациентам с сахарным диабетом, одновременно принимавших пероральные гипогликемические средства (в т. ч. глибенкламид) или инсулин, сообщали об изменениях уровня глюкозы в крови (гипергликемию и гипогликемию). Наблюдались случаи гипогликемической комы. Пациентам с сахарным диабетом необходимо проводить контроль уровня сахара в крови (см. «Побочные реакции»).

Лечение левофлоксацином следует немедленно прекратить, если у пациента отмечается нарушение уровня глюкозы в крови, и следует рассмотреть альтернативную антибактериальную терапию, не содержащую фторхинолонов.

Профилактика реакции фоточувствительности.

Зафиксированы случаи фоточувствительности на фоне применения левофлоксацина (см. «Побочные реакции»). Пациентам, принимающим левофлоксацин, следует избегать влияния интенсивного солнечного света и ультрафиолетового излучения (лампы искусственного ультрафиолетового излучения, солярий) во время лечения и в течение 48 часов после прекращения приема лекарственного средства для предотвращения фоточувствительности.

Пациенты, получающие антагонисты витамина K.

Из-за возможного повышения уровней показателей свертывания крови (протромбиновое время/международное нормализационное соотношение (МВН)) и/или кровотечение у пациентов, получающих левофлоксацин в комбинации с антагонистом витамина К (например варфарином), при одновременном применении этих средств необходимо контролировать показатели свертывания крови. взаимодействий»).

Психотические реакции

Сообщалось о психотических реакциях у пациентов, принимающих хинолоны, включая левофлоксацин. Очень редко они прогрессировали до суицидальных мыслей и самодеструктивного поведения, иногда только после приема единственной дозы левофлоксацина (см. раздел Побочные реакции). Если у пациента возникают эти реакции, прием левофлоксацина следует прекратить и принять соответствующие меры. Следует рассмотреть альтернативную антибактериальную терапию, не содержащую фторхинолонов, и принять соответствующие меры. Рекомендуется с осторожностью применять левофлоксацин пациентам с психотическими расстройствами или пациентам с психическими заболеваниями в анамнезе.

Удлинение интервала QT.

Следует с осторожностью относиться к применению фторхинолонов, включая левофлоксацин, пациентам с известными факторами риска удлинения интервала QT, такими как:

- врожденный или приобретенный синдром удлинения интервала QT;

- одновременное применение лекарственных средств, обладающих способностью удлинять интервал QT (таких как противоаритмические средства класса ИА и ІІІ, трициклические антидепрессанты, макролиды, нейролептики);

- нарушение баланса электролитов (в том числе гипокалиемия, гипомагниемия);

- заболевания сердца (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия)

Пациенты пожилого возраста и женщины могут быть более чувствительны к лекарственным средствам, удлиняющим интервал QT. В этой связи необходимо с осторожностью применять фторхинолоны, включая левофлоксацин, пациентам этих групп (см. раздел «Способ применения и дозы (Пациенты пожилого возраста)», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», «Побочные реакции», «Передозировка»).

Аневризма и расслоение аорты и регургитация/недостаточность клапана сердца.

Эпидемиологические исследования свидетельствуют о повышенном риске аневризмы и расслоения аорты, особенно у пациентов пожилого возраста, и регургитации аортального и митрального клапанов после приема фторхинолонов. У пациентов, получавших фторхинолоны, сообщалось о случаях аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненных разрывом (включая летальные случаи), и регургитацией/недостаточностью любого из клапанов сердца (см. раздел «Побочные реакции»).

Таким образом, фторхинолоны следует применять только после тщательной оценки пользы/риска и после рассмотрения других вариантов терапии у пациентов с положительным семейным анамнезом заболевания аневризмой или врожденной болезни сердечных клапанов, или у пациентов с диагнозом аневризма аорты и/или расслоения аорты или заболевания сердечных клапанов:

- как аневризма аорты, так и расслоение и регургитацию/недостаточность сердечных клапанов (например, нарушения со стороны соединительной ткани, такие как синдром Марфана или синдром Элерса-Данло, синдром Тернера, болезнь Бехчета, артериальная гипертензия, ревматоидный артрит) или дополнительно:

- при аневризме и расслоении аорты (например, сосудистые расстройства, такие как артериит Такаясу или гигантоклеточный артериит, или известный атеросклероз, или синдром Шегрена) или дополнительно:

- при регургитации/недостатке сердечного клапана (например, инфекционный эндокардит).

Риск возникновения аневризмы и расслоения аорты и их разрыва также может повышаться у пациентов, одновременно применяющих системные кортикостероиды.

В случае возникновения внезапной абдоминальной боли, боли в груди или спине пациентам следует посоветовать немедленно обратиться к врачу в отделение неотложной помощи.

Пациентам следует рекомендовать немедленно обратиться к врачу в случае возникновения острой одышки, нового приступа учащенного сердцебиения или развития отека живота или нижних конечностей.

Острый панкреатит

У пациентов, принимающих левофлоксацин, может наблюдаться острый панкреатит.

Следует проинформировать пациентов о характерных симптомах острого панкреатита. Пациенты, у которых возникли тошнота, недомогание, дискомфорт в животе, острая боль в животе или рвота, должны пройти немедленное медицинское обследование. При подозрении на острый панкреатит прием левофлоксацина следует прекратить; при подтверждении не следует восстанавливать прием левофлоксацина. Следует соблюдать осторожность у пациентов с панкреатитом в анамнезе (см. раздел «Побочные реакции»).

Со стороны крови

Во время лечения левофлоксацином может развиться нарушение функции костного мозга, включая лейкопению, нейтропению, панцитопению, гемолитическую анемию, тромбоцитопению, апластическую анемию или агранулоцитоз (см. раздел «Побочные реакции»). При подозрении на любое из этих нарушений следует контролировать результаты анализа крови. При получении аномальных результатов следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения левофлоксацином.

Периферическая нейропатия.

У пациентов, получавших хинолоны и фторхинолоны, были зарегистрированы случаи сенсорной или сенсомоторной полинейропатии, что приводит к парестезии, гипестезии, дизестезии или слабости. В случае возникновения симптомов нейропатии, таких как боль, жжение, покалывание, онемение или слабость, пациентам, применяющим препарат, необходимо проинформировать своего врача, чтобы предотвратить развитие потенциально необратимого состояния (см. раздел «Побочные реакции»).

Гепатобилиарные нарушения.

При применении левофлоксацина (преимущественно у пациентов с тяжелыми основными заболеваниями, например сепсисом) сообщали о случаях некроза печени вплоть до печеночной недостаточности с летальным исходом (см. «Побочные реакции»). Пациентам следует рекомендовать прекратить лечение и обратиться к врачу, если возникают такие проявления и симптомы болезни печени, как анорексия, желтуха, окрас мочи в черный цвет, зуд или боли в области живота.

Обострение myasthenia gravis.

Фторхинолоны, включая левофлоксацин, обладают эффектом нервно-мышечной блокады и могут обострять мышечную слабость у пациентов с миастения гравис. В послерегистрационном периоде у пациентов с миастения гравис с применением фторхинолонов были ассоциированы серьезные побочные реакции, включая летальные случаи и состояния, требующие мер по поддержанию дыхания. Левофлоксацин не рекомендуется применять пациентам с миастения грависв анамнезе.

Нарушение зрения.

Если при приеме левофлоксацина возникают какие-либо нарушения зрения или побочные реакции со стороны органов зрения, следует немедленно обратиться к офтальмологу (см. разделы «Побочные реакции» и «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами»).

Суперинфекция.

Применение левофлоксацина, особенно продолжительное, может приводить к чрезмерному росту нечувствительных (резистентных) к препарату микроорганизмов. Если на фоне терапии развивается суперинфекция, необходимо применить соответствующие меры.

Вспомогательные вещества.

Препарат содержит 5 г глюкозы в дозу (флакон 100 мл). Поэтому препарат необходимо с осторожностью применять больным сахарным диабетом.

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу (флакон 100 мл) натрия, т.е. практически свободно от натрия.

Воздействие на результаты лабораторных исследований.

У пациентов, получавших левофлоксацин, определение опиатов в моче может дать ложноположительный результат. Может возникнуть необходимость подтверждения положительных результатов на опиатах, полученных при скрининговом тесте, с помощью более специфических методов.

Левофлоксацин может подавлять рост Mycobacterium tuberculosisи в этой связи приводить к ложно-отрицательным результатам при бактериологической диагностике туберкулеза.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Объем данных по применению левофлоксацина беременным женщинам ограничен. Исследования на животных не указывают на прямую или косвенную репродуктивную токсичность (см. раздел «Фармакологические свойства»). Однако в случае отсутствия данных о применении левофлоксацина людям и при наличии экспериментальных данных, указывающих на риск повреждения растущего хрящей организма, вследствие действия фторхинолонов, препарат противопоказан беременным (см. раздел «Противопоказания»).

Период кормления грудью. Левофлоксацин противопоказан кормящим грудью женщинам. Существует недостаточно информации о проникновении левофлоксацина в грудное молоко. Информация о проникновении левофлоксацина в грудное молоко недостаточно, хотя другие фторхинолоны экскретируются в грудное молоко. Из-за отсутствия исследований с участием людей и возможного поражения фторхинолонами суставного хряща в растущем организме лекарственное средство противопоказано для применения в период кормления грудью (см. разделы «Противопоказания» и «Фармакологические свойства»). 

фертильность. Левофлоксацин не приводит к нарушению фертильности или репродуктивной функции у животных.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Левофлоксацин оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Некоторые побочные реакции (например головокружение/вертиго, сонливость, нарушение зрения) могут нарушать способность пациента к концентрации внимания и быстроту его реакции и, таким образом, обуславливать повышенный риск в тех ситуациях, когда эти качества имеют особенно большое значение (например, при управлении автотранспортом или другими механизмами).

Способ применения и дозы

Перед использованием необходимо провести пробу на чувствительность.

Раствор левофлоксацина необходимо вводить медленной внутривенной инфузией 1-2 раза в сутки. Доза зависит от вида и тяжести инфекции и чувствительности возбудителя. Обычно после нескольких дней лечения, если состояние пациента позволяет, можно перевести его с начального введения на пероральный прием (таблетки левофлоксацина 250 мг или 500 мг). Учитывая биоэквивалентность парентеральной и пероральной форм, можно использовать одинаковую дозировку. Продолжительность лечения зависит от течения болезни. Введение препарата необходимо продолжать не менее 48-72 часов после исчезновения клинических признаков заболевания. Левофлоксацин, раствор для инфузий, предназначенный только для медленного введения, его следует применять 1-2 раза в сутки. Продолжительность введения должна быть не менее 30 минут для дозы 250 мг или не менее 60 минут для 500 мг.

Таблица 3

Дозы препарата, рекомендованные для лечения взрослых с нормальной функцией почек, в которых клиренс креатинина составляет более 50 мл/мин.

* Продолжительность лечения включает внутривенное и пероральное применение лекарственного средства. Время перехода от приема внутрь до перорального приема зависит от клинической картины, но обычно длится от 2 до 4 дней.

Таблица 4

Дозировка для взрослых пациентов с нарушениями функции почек, у которых клиренс креатинина составляет менее 50 мл/мин

1 После гемодиализа или хронического амбулаторного перитонеального диализа (ХАПД) дополнительные дозы не требуются.

Дозировка для пациентов с нарушениями функции печени

Таким пациентам коррекция дозы не требуется, поскольку левофлоксацин в значительной степени метаболизируется в печени и в основном выводится почками.

Дозировка для пациентов пожилого возраста

Если функция почек не нарушена, нет необходимости в коррекции дозы (см. раздел «Особенности применения»).

Способ применения

Левофлоксацин вводить медленно, внутривенно путем капельной инфузии. Продолжительность введения 1 флакона препарата (100 мл раствора для в/в введения 500 мг левофлоксацина) должна составлять не менее 60 минут для дозы 500 мг, рекомендованная скорость введения раствора для инфузий для дозы 250 мг – 30 минут.

Продолжительность лечения зависит от течения болезни. Как и при применении других антибактериальных средств, рекомендуется продолжать лечение препаратом Левопро как минимум в течение 48-72 часов после нормализации температуры тела или подтвержденного микробиологическими тестами уничтожения возбудителей.

Дети.

Лекарственное средство противопоказано для применения детям и подросткам (до 18 лет) (см. раздел «Противопоказания»).

Передозировка

Согласно исследованиям токсичности на животных или клиническим фармакологическим исследованиям, в которых применялись дозы, превышающие терапевтические, важнейшие предполагаемые симптомы передозировки левофлоксацина касаются центральной нервной системы и включают спутанность и нарушение сознания, головокружение, судорожные припадки, галлюцинации и тремор.

Во время постмаркетинговых исследований наблюдались такие побочные действия со стороны ЦНС, как спутанность сознания, судороги, галлюцинации и тремор.

При передозировке следует проводить симптоматическую терапию в соответствии с клиническими проявлениями. В случаях передозировки необходимо проводить тщательное наблюдение за состоянием пациента, включая ЭКГ, из-за возможного удлинения интервала QT. Гемодиализ, в том числе перитонеальный диализ или ХАПД, не эффективен для выведения левофлоксацина из организма. Нет никаких специфических антидотов.

Влияние на ЦНС, включая спутанность сознания, судороги, миоклонус, галлюцинации и тремор наблюдалось в пострегистрационный период.

Побочные реакции

Приведенная ниже информация основана на данных клинических исследований, проведенных с привлечением более 8300 пациентов, и на большом постмаркетинговом опыте.

Ниже приведены побочные реакции по системам органов и частоте: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), неизвестно (частоту наличных данных). В каждой группе по частоте проявлений нежелательные явления указаны в порядке уменьшения их проявлений.

Таблица побочных реакций

1Анафилактические и анафилактоидные реакции могут иногда возникать даже после первой дозы препарата.

2 Реакции со стороны кожно-слизистой могут иногда возникать даже после введения первой дозы препарата.

* В очень редких случаях сообщалось о случаях длительных (до нескольких месяцев или лет), инвалидизирующих и потенциально необратимых серьезных побочных реакций на лекарственные средства со стороны различных, иногда множественных, классов систем органов и органов чувств (включая такие реакции, как тендинит, разрыв сухожилия, артралгия, боль в конечностях. и невралгией, усталость, психические симптомы (включая нарушения сна, тревожность, панические атаки, депрессию и суицидальные мысли), нарушения памяти и концентрации внимания, а также нарушения слуха, зрения, вкуса и обоняния), связанные с применением хинолонов и фторхинолонов в некоторых случаях. применение»).

** У пациентов, получавших фторхинолоны, зафиксированы случаи возникновения аневризмы и расслоения аорты, иногда осложненные разрывом (включая летальные случаи), и регургитации/недостаточности любого из клапанов сердца (см. раздел «Особенности применения»).

Среди других нежелательных побочных эффектов, связанных с применением фторхинолонов:

- приступы порфирии у пациентов с наличием порфирии;

- тревожность, суицидальные мысли, панические атаки, невралгия и нарушение концентрации внимания, которые могут быть проявлениями длительных и инвалидирующих побочных реакций, вызванных фторхинолонами.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства являются важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 С. Хранить в недоступном для детей месте. Неиспользованное остающееся лекарственное средство необходимо уничтожить.

Несовместимость

Левофлоксацин нельзя смешивать с гепарином или растворами, имеющими щелочную реакцию (например, с раствором бикарбоната натрия), с другими лекарственными средствами, кроме лекарственных средств, указанных в разделе «Способ применения и дозы».

Смешивание с другими растворами для инфузий

Левофлоксацин совместим со следующими растворами для инфузий:

– 0,9% раствор хлорида натрия;

– 5% моногидрат глюкозы;

– 2,5% декстроза в растворе Рингера;

– многокомпонентные растворы для парентерального питания (аминокислоты, углеводы, электролиты).

Упаковка

100 мл препарата в контейнерах. По 1 контейнеру в пленке в коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Євролайф Хелткеар Пвт. Лтд.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности

Хашра №520, Бхагванпур, Рурки, Харидвар, Индия.

Заявитель. ААР ФАРМА ФЗ-ЛЛС, Объединенные Арабские Эмираты/

AAR PHARMA FZ-LLC, Объединенные Арабские Эмираты.

Местонахождение заявителя и/или представителя заявителя.

Помещение 702, 7 этаж, здание: ДиЭсСи Тауэр, п/с – 478837, Дубай, Объединенные Арабские Эмираты/Premises 702, 7th Floor, Building: DSC Tower, Post Box – 478837, Dubai, United Arab Emirates.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины