ПРЕГАБАЛИН

Состав:

действующее вещество: прегабалин;

1 капсула содержит 75 мг или 150 мг или 300 мг прегабалина;

другие составляющие: крахмал прежелатинизированный, тальк очищенный; твердая желатиновая капсула (желатин, железа оксид красный (E172) (для капсул по 75 и 300 мг), диоксид титана (E171)); черные чернила (шеллак, спирт безводный, спирт изопропиловый, спирт бутиловый, пропиленгликоль, раствор аммиака концентрированный, железа оксид черный (E172), гидроксид калия, вода).

Лекарственная форма

Капсулы.

Основные физико-химические свойства:

капсули по 75 мг: твердые желатиновые капсулы размера 4 с крышечкой оранжевого цвета и корпусом белого цвета с надписями «SG» на крышечке и «75» – на корпусе, нанесенными черными чернилами; содержание капсул – порошок белого или почти белого цвета;

капсули по 150 мг: твердые желатиновые капсулы размера 2 с крышечкой и корпусом белого цвета с надписями «SG» на крышечке и «150» – на корпусе, нанесенными черными чернилами; содержание капсул – порошок белого или почти белого цвета;

капсули по 300 мг: твердые желатиновые капсулы размера 0 с крышечкой оранжевого цвета и корпусом белого цвета с надписями «SG» на крышечке и «300» – на корпусе, нанесенными черными чернилами; Содержание капсул – порошок белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Анальгетики. Прочие анальгетики и антипиретики. Габапентиноиды. Прегабалин. Код ATX N02B F02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Действующее вещество – прегабалин, являющийся аналогом гамма-аминомасляной кислоты.

[(S)-3-(аминометил)-5-метилгексановая кислота].

Механизм действия

Прегабалин связывается со вспомогательной субъединицей (белок a2–d) потенциалзависимых кальциевых каналов в центральной нервной системе (ЦНС).

Клиническая эффективность и безопасность

Нейропатическая боль

Эффективность прегабалина была продемонстрирована в испытаниях при диабетической нейропатии, постгерпетической невралгии и поражениях спинного мозга. Эффективность при других видах нейропатической боли не изучали.

Прегабалин изучали в ходе 10 контролируемых клинических исследований длительностью до 13 недель с режимом дозирования прегабалина дважды в сутки и в ходе исследований длительностью до 8 недель с режимом дозирования трижды в сутки. В общем, профили безопасности и эффективности для режимов дозировки дважды и трижды в сутки были подобными.

В ходе клинических исследований длительностью до 12 недель, при которых лекарственное средство применяли для лечения нейропатической боли, уменьшение боли периферического и центрального происхождения наблюдалось после первой недели и сохранялось в течение всего периода лечения.

В контролируемых клинических исследованиях периферической нейропатической боли у 35% пациентов, применявших прегабалин, и у 18% пациентов, получавших плацебо, наблюдалось улучшение на 50% по шкале оценки боли. Среди пациентов, у которых не наблюдалась сонливость, такое улучшение наблюдалось у 33% пациентов, применявших прегабалин, и у 18% пациентов из группы плацебо. Среди пациентов, у которых наблюдалась сонливость, доля пациентов, ответивших на терапию, составила 48% в группе прегабалина и 16% в группе плацебо.

В контролируемом клиническом исследовании нейропатической боли центрального происхождения у 22% пациентов, получавших прегабалин, и у 7% пациентов, получавших плацебо, наблюдалось улучшение на 50% по шкале оценки боли.

Эпилепсия

Вспомогательное лечение

Прегабалин изучали в 3 контролируемых клинических исследованиях продолжительностью 12 недель с режимом дозирования дважды или трижды в сутки. В общем, профили безопасности и эффективности для режимов дозировки дважды и трижды в сутки были подобными.

Уменьшение частоты судорожных приступов наблюдалось уже на первой неделе.

Педиатрическая популяция

Эффективность и безопасность прегабалина как дополнительного лечения эпилепсии у детей младше 12 лет и для подростков не установлены. Побочные реакции, наблюдавшиеся в исследовании по изучению фармакокинетики и переносимости, в который были включены пациенты в возрасте от 3 месяцев до 16 лет (n=65) с парциальными судорожными приступами, были подобны побочным реакциям у взрослых. Результаты 12-недельного плацебо-контролируемого исследования с участием 295 детей в возрасте от 4 до 16 лет и 14-дневного плацебо-контролируемого исследования с участием 175 детей в возрасте от 1 месяца до 4 лет, целью которых была оценка эффективности и безопасности прегабалина как дополнительной терапии парциальных участием 54 и 431 детей соответственно в возрасте от 3 месяцев до 16 лет с эпилепсией указывают на то, что такие побочные реакции как пирексия и инфекции верхних дыхательных путей у детей наблюдаются чаще, чем у взрослых пациентов с эпилепсией (см. разделы «Способ применения и дозы», «Побочные реакции»).

В 12-недельном плацебо-контролируемом исследовании дети (в возрасте от 4 до 16 лет) получали прегабалин по 2,5 мг/кг/сут (максимум 150 мг/сут), прегабалин по 10 мг/кг/сут (максимум 600 мг/сут). По крайней мере, 50% уменьшения парциальных судорожных приступов по сравнению с начальным уровнем наблюдалось у 40,6% пациентов, получавших прегабалин в дозе 10 мг/кг в сутки (р=0,0068 по сравнению с плацебо), 29,1% пациентов, получавших прегбалин/г/кг/кг (р=0,2600 по сравнению с плацебо) и 22,6% в группе плацебо.

В 14-дневном плацебо-контролируемом исследовании дети (в возрасте от 1 месяца до менее 4 лет) получали прегабалин по 7 мг/кг/сут, прегабалин по 14 мг/кг/сут или плацебо. Средняя 24-часовая частота судорог на начальном уровне и во время заключительного визита составляла соответственно 4,7 и 3,8 для прегабалина по 7 мг/кг/сутки, 5,4 и 1,4 для прегабалина по 14 мг/кг/сутки и 2,9 и 2,3 для плацебо. Прегабалин в дозе 14 мг/кг/сут существенно уменьшал логарифмически преобразованную частоту парциальных судорожных приступов по сравнению с плацебо (p = 0,0223); Прегабалин в дозе 7 мг/кг/сут не продемонстрировал улучшение по сравнению с плацебо.

В 12-недельном плацебо-контролируемом исследовании с участием пациентов с первичными генерализованными тонико-клоническими (ПГТК) приступами 219 пациентов в возрасте от 5 до 65 лет (из них 66 человек в возрасте от 5 до 16 лет) получали прегабалин в дозе 3 мг/кг/кг/0 прегабалин по 10 мг/кг/сут (максимум 600 мг/сут) или плацебо как дополнительную терапию. По крайней мере, 50% уменьшения частоты ПГТК приступов наблюдалось у 41,3%, 38,9% и 41,7% пациентов, получавших прегабалин в дозе 5 мг/кг/сут, прегабалин в дозе 10 мг/кг/сут и плацебо соответственно.

Монотерапия (у пациентов с впервые диагностированным заболеванием)

Прегабалин изучался в ходе одного контролируемого клинического исследования продолжительностью 56 недель с режимом дозирования дважды в сутки. При применении прегабалина не был достигнут одинаковый уровень эффективности по сравнению с применением ламотриджина, согласно оценке через 6 месяцев по конечной точке – отсутствие судорожных приступов. Прегабалин и ламотриджин были одинаково безопасны и хорошо переносились.

Генерализованное тревожное расстройство

Прегабалин изучали в 6 контролируемых исследованиях продолжительностью 4–6 недель, одном исследовании продолжительностью 8 недель с участием пациентов пожилого возраста и одном длительном исследовании профилактики рецидива с двойной слепой фазой профилактики рецидива продолжительностью 6 месяцев.

Уменьшение симптомов генерализованного тревожного расстройства в соответствии со шкалой Гамильтона для оценки тревожности (HAM-A) наблюдалось уже к 1-й неделе.

В ходе контролируемых клинических исследований (продолжительностью 4–8 недель) у 52% пациентов, применявших прегабалин, и у 38% пациентов из группы плацебо наблюдалось улучшение не менее чем на 50% по общему количеству баллов по шкале HAM-A от начального уровня до конечной точки.

В контролируемых исследованиях нечеткость зрения чаще наблюдалась у пациентов, применявших прегабалин, чем у пациентов, получавших плацебо. В большинстве случаев это нежелательное явление исчезало при продолжении терапии. Офтальмологическое обследование (включая проверку остроты зрения, формальную проверку поля зрения и исследование глазного дна при расширенном зрачке) в рамках контролируемых клинических исследований было проведено более 3600 пациентов. Среди этих пациентов острота зрения была снижена у 6,5% пациентов в группе прегабалина и у 4,8% пациентов в группе плацебо. Изменения поля зрения выявлены у 12,4% пациентов, применявших прегабалин, и у 11,7% пациентов из группы плацебо. Изменения в глазном дне выявлены у 1,7% пациентов, получавших прегабалин, и у 2,1% пациентов в группе плацебо.

Фармакокинетика

Фармакокинетические показатели прегабалина в равновесном состоянии были сходными у здоровых добровольцев, пациентов с эпилепсией, принимавших противоэпилептические препараты, и у пациентов с хронической болью.

Абсорбция

Прегабалин быстро всасывается при приеме натощак и достигает максимальных концентраций в плазме крови в течение 1 ч после однократной или многократной дозы. Биодоступность прегабалина при пероральном применении оценивается как ≥90% и не зависит от дозы. После повторного приема дозы равновесное состояние достигается через

24-48 часов. Скорость всасывания прегабалина снижается при одновременном приеме с пищей, что приводит к уменьшению максимальной концентрации (Cmax) примерно на

25–30% и удлинение tmax до 2,5 часа. Однако прием прегабалина одновременно с пищей не оказывал клинически значимого влияния на степень его абсорбции.

Распределение

В доклинических исследованиях было показано, что прегабалин проникает через гематоэнцефалический барьер у мышей, крыс и обезьян. Было установлено, что прегабалин проникает через плаценту у крыс и проникает в молоко крыс в период лактации. У человека объем распределения прегабалина после перорального применения составляет около 0,56 л/кг. Прегабалин не связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм

В организме человека прегабалин испытывает незначительный метаболизм. После введения дозы радиоактивно меченого прегабалина около 98% радиоактивного вещества обнаружено в моче в неизмененном виде. Доля N-метилированного производного прегабалина – основного метаболита прегабалина, обнаруженного в моче, – составляла 0,9% введенной дозы. В доклинических исследованиях не были выявлены признаки рацемизации S-энантиомера прегабалина до

R-энантиомера.

Вывод

Прегабалин выводится из системного кровотока главным образом почками в неизмененном виде. Средний период полувыведения прегабалина составляет 6,3 часа. Плазменный и почечный клиренс прегабалина прямо пропорциональны клиренсу креатинина (см. подраздел «Почечная недостаточность» ниже).

Пациентам с нарушением функции почек или пациентам на гемодиализе необходима коррекция дозы лекарственного средства (см. «Способ применения и дозы», таблица 1).

Линейность/нелинейность

Фармакокинетика прегабалина линейна в диапазоне рекомендуемых суточных доз. Межсубъектная вариабельность фармакокинетики прегабалина является низкой (<20%). Фармакокинетика при многократном применении предсказуема на основании данных, полученных для однократной дозы. Таким образом, нет необходимости в рутинном мониторинге концентраций прегабалина в плазме крови.

Стать

Результаты клинических исследований свидетельствуют о том, что пол не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию прегабалина в плазме крови.

Почечная недостаточность

Клиренс прегабалина прямо пропорционален клиренсу креатинина. Кроме того, прегабалин эффективно удаляется из плазмы крови с помощью гемодиализа (после 4 часов гемодиализа концентрация прегабалина в плазме крови уменьшается примерно на 50%). Поскольку препарат выводится в основном почками, пациентам с почечной недостаточностью необходимо снижать дозу препарата, а после гемодиализа применять дополнительную дозу (см. раздел «Способ применения и дозы», таблица 1).

Печеночная недостаточность

Специальные фармакокинетические исследования у пациентов с печеночной недостаточностью не проводились. Поскольку прегабалин не подвергается значительному метаболизму и выводится с мочой преимущественно в неизмененном виде, то маловероятно, что нарушения функции печени могут существенно изменить концентрацию прегабалина в плазме крови.

Педиатрическая популяция

Фармакокинетику прегабалина оценивали у детей с эпилепсией (возрастные группы: от 1 до 23 месяцев, от 2 до 6 лет, от 7 до 11 лет и от 12 до 16 лет) при применении доз 2,5 мг/кг/сут, 5 мг/кг/сут, 10 мг/кг/сут фармакокинетики и переносимости.

После перорального приема прегабалина детям натощак время достижения максимальной концентрации в плазме крови в целом было одинаковым во всех возрастных группах и составляло от 0,5 до 2 часов после приема дозы.

Параметры Cmax и AUC прегабалина возрастали линейно по мере увеличения дозы в каждой возрастной группе. У детей с массой тела до 30 кг значение AUC было ниже на 30%, что обусловлено увеличением на 43% клиренса, скорректированного по массе тела, у этих пациентов по сравнению с пациентами с массой тела ≥ 30 кг.

Конечный период полувыведения прегабалина составлял в среднем около 3–4 часов у детей до 6 лет и 4–6 часов у детей от 7 лет.

В ходе популяционного фармакокинетического анализа было показано, что клиренс креатинина был значимой ковариатой перорального клиренса прегабалина, а масса тела была значимой ковариатой мнимого объема распределения прегабалина, и эта связь была аналогичной у детей и взрослых.

Фармакокинетику прегабалина у пациентов младше 3 месяцев не изучали (см. раздел «Способ применения и дозы», «Побочные реакции» и «Фармакодинамика»).

Пациенты пожилого возраста

Клиренс прегабалина имеет тенденцию к уменьшению с возрастом. Такое уменьшение клиренса перорального прегабалина согласуется с уменьшением клиренса креатинина, связанным с возрастом. Пациентам с нарушением функции почек, связанным с возрастом, может потребоваться уменьшение дозы прегабалина (см. «Способ применения и дозы», таблица 1).

Период кормления грудью

Фармакокинетику прегабалина при его применении в дозе 150 мг каждые 12 часов (суточная доза 300 мг) оценивали у 10 женщин, которые кормили грудью, по меньшей мере, через 12 недель после родов. Лактация практически не влияла на фармакокинетику прегабалина. Прегабалин попадал в грудное молоко со средней равновесной концентрацией около 76% от концентраций в плазме крови матери. Рассчитанная доза, получаемая грудным молоком (предполагая, что среднее потребление молока составляет 150 мл/кг/сут) от матери, принимающей прегабалин в дозе 300 мг/сут или в максимальной дозе 600 мг/сут, составляет 0,31 или 0,62 мг/кг/сут соответственно. Эти рассчитанные дозы составляют примерно 7% общей суточной дозы матери в пересчете на мг/кг.

Показания

Нейропатическая боль

Лечение нейропатической боли периферического и центрального происхождения у взрослых.

Эпилепсия

Как дополнительная терапия у взрослых при парциальных приступах с вторичной генерализацией или без нее.

Генерализованное тревожное расстройство

Лечение генерализованного тревожного расстройства у взрослых.

Противопоказания

Гиперчувствительность к прегабалину или любому из вспомогательных веществ лекарственного средства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Поскольку прегабалин преимущественно выводится в неизмененном виде с мочой, испытывает незначительный метаболизм в организме человека (≤ 2% дозы выделяется с мочой в форме метаболитов), не ингибирует метаболизм других препаратов in vitro и не связывается с белками плазмы крови, то маловероятно, что взаимодействия.

Исследование in vivo и популяционный фармакокинетический анализ

В исследованиях in vivo не наблюдалось клинически значимого фармакокинетического взаимодействия между прегабалином и фенитоином, карбамазепином, вальпроевой кислотой, ламотриджином, габапентином, лоразепамом, оксикодоном или этанолом. Популяционный фармакокинетический анализ показал, что пероральные противодиабетические средства, диуретики, инсулин, фенобарбитал, тиагабин и топирамат не оказывают клинически значимого влияния на клиренс прегабалина.

Пероральные контрацептивы, норетистерон и этинилэстрадиол.

Одновременное применение прегабалина с пероральными контрацептивами, норетистероном и этинилэстрадиолом не влияет на фармакокинетику равновесного состояния ни одного из этих веществ.

Лекарственные средства, влияющие на ЦНС

Прегабалин может потенцировать эффекты этанола и лоразепама. В постмаркетинговом периоде применение прегабалина сообщалось о случаях дыхательной недостаточности, комы и летального исхода у пациентов, принимавших прегабалин вместе с опиоидами и/или другими лекарственными средствами, подавляющими функцию ЦНС. Прегабалин, вероятно, усиливает нарушения когнитивных и основных моторных функций, вызванных оксикодоном.

Взаимодействия у пациентов пожилого возраста

Специальных исследований фармакодинамического взаимодействия с участием добровольцев пожилого возраста не проводилось. Исследование взаимодействия лекарственных средств проводилось только у взрослых пациентов.

Особенности применения

Пациенты с сахарным диабетом

Согласно действующей клинической практике некоторые пациенты с сахарным диабетом, масса тела которых увеличилась во время терапии прегабалином, могут потребовать коррекции дозы сахароснижающих лекарственных средств.

Реакции гиперчувствительности

В постмаркетинговом периоде применение прегабалина сообщалось о развитии реакций гиперчувствительности, включая ангионевротический отек. При возникновении симптомов ангионевротического отека, таких как отек лица, периоральный отек или отек верхних дыхательных путей, применение прегабалина следует немедленно прекратить.

Тяжелые кожные побочные реакции (ТШПР)

Во время лечения прегабалином редко сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях (ТШПР), включая синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), которые могут угрожать жизни или быть летальными. При назначении прегабалина следует сообщить пациентам о таких признаках и симптомах и внимательно следить за реакциями кожи. Если появляются признаки и симптомы, указывающие на эти реакции, следует немедленно прекратить прием прегабалина и рассмотреть альтернативное лечение (при необходимости).

Головокружение, сонливость, потеря сознания, спутанность сознания и умственные нарушения

Применение прегабалина было связано с головокружением и сонливостью, что может увеличить риск случайных травм (падения) у пациентов пожилого возраста. Также в постмаркетинговый период сообщалось о случаях потери сознания, спутанности сознания и умственных нарушений. В связи с этим пациентам следует рекомендовать соблюдать осторожность, пока им не станут известны потенциальные эффекты этого лекарственного средства.

Расстройства зрения

Во время контролируемых исследований нечеткость зрения чаще наблюдалась у пациентов, принимавших прегабалин, чем у пациентов, получавших плацебо. В большинстве случаев это явление исчезало при продолжении терапии. В клинических исследованиях, в которых проводилось офтальмологическое обследование, частота случаев ухудшения остроты зрения и изменения поля зрения была выше у пациентов, получавших прегабалин по сравнению с группой плацебо; частота изменений на глазном дне была выше у пациентов из группы плацебо (см. раздел «Фармакодинамика»).

В постмаркетинговом периоде также сообщалось о побочных реакциях со стороны органов зрения, включая потерю зрения, нечеткость зрения или другие изменения остроты зрения, многие из которых были временными. Прекращение приема прегабалина может способствовать исчезновению или уменьшению этих симптомов.

Почечная недостаточность

Сообщалось о случаях развития почечной недостаточности, которая иногда была обратима после прекращения применения прегабалина.

Отмена сопутствующих противоэпилептических препаратов

Пока недостаточно данных о возможности отмены сопутствующих противоэпилептических препаратов после того, как в результате добавления прегабалина в терапию будет достигнут контроль за судорогами, чтобы перейти на монотерапию прегабалином.

Застойная сердечная недостаточность

В постмаркетинговый период сообщалось о застойной сердечной недостаточности у некоторых пациентов, принимавших прегабалин. Эти реакции наблюдались преимущественно у пациентов пожилого возраста с уже имеющимися сердечно-сосудистыми нарушениями во время лечения прегабалином нейропатической боли. Таким пациентам следует применять прегабалин с осторожностью. После прекращения применения прегабалина это явление может исчезнуть.

Лечение нейропатической боли центрального происхождения вследствие поражения спинного мозга

При лечении нейропатической боли центрального происхождения, вызванной поражением спинного мозга, увеличивалась частота побочных реакций в целом, а также побочных реакций со стороны центральной нервной системы, особенно сонливости. Это может быть связано с аддитивным действием сопутствующих лекарственных средств (например, антиспастических препаратов), необходимых для лечения этого состояния. Это следует учитывать при назначении прегабалина при таком состоянии.

Угнетение дыхания

Сообщалось о случаях тяжелого угнетения дыхания в связи с применением прегабалина. Пациенты с нарушенной дыхательной функцией, респираторными или неврологическими заболеваниями, почечной недостаточностью, пациенты, одновременно принимающие депрессанты ЦНС, и пожилые люди имеют больший риск возникновения этой тяжелой побочной реакции. Для этих пациентов может потребоваться корректировка дозы (см. «Способ применения и дозы»).

Суицидальные мысли и поведение

Сообщалось о случаях суицидального мышления и поведения у пациентов, получавших противоэпилептические препараты по нескольким показаниям. Метаанализ результатов рандомизированных плацебоконтролированных исследований противоэпилептических препаратов также показал небольшое повышение риска суицидального мышления и поведения. Механизм этого риска неизвестен. В постмаркетинговом периоде сообщалось о случаях суицидального мышления и поведения у пациентов, получавших прегабалин (см. раздел «Побочные реакции»). Эпидемиологическое исследование с использованием самостоятельного контроля (сравнение периодов лечения с периодами без лечения у отдельного пациента) продемонстрировало повышенный риск новых проявлений суицидального поведения и летальных исходов в результате самоубийства у пациентов, получавших прегабалин.

Пациентам (или ухаживающим за ними) следует рекомендовать обратиться за медицинской помощью в случае появления признаков суицидального мышления или поведения. Необходимо тщательно наблюдать пациентов для выявления признаков суицидального мышления и поведения и рассмотреть целесообразность назначения соответствующего лечения. При возникновении суицидальных мыслей и поведения следует прекратить применение прегабалина.

Ухудшение функции нижних отделов желудочно-кишечного тракта

В постмаркетинговом периоде сообщалось о явлениях, связанных с ухудшением функции нижних отделов желудочно-кишечного тракта (такие как непроходимость кишечника, паралитическая непроходимость кишечника, запор), при применении прегабалина вместе с лекарственными средствами, которые могут вызывать запор, например опиоидными анальгетиками. При одновременном применении прегабалина и опиоидов следует принять меры по профилактике запоров (особенно у женщин и пациентов пожилого возраста).

Одновременное применение с опиоидами

Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении прегабалина одновременно с опиоидами из-за риска угнетения функции ЦНС (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В исследовании «случай — контроль» среди лиц, применяющих опиоиды, повышенный риск летальности, связанной с опиоидами, был у пациентов, получавших терапию прегабалином одновременно с опиоидом, по сравнению с теми, кто применял только опиоиды (скорректированное соотношение шансов [сСШ] 1,68 [сСШ] 1,68 1,19-2,36]). Такой повышенный риск наблюдался при низких дозах прегабалина (≤300 мг, сСШ 1,52 [95% ДИ 1,04–2,22]) с тенденцией к увеличению риска при высоких дозах прегабалина (> 300 мг, сСШ 2,55) 95% ДИ, 1,5.

Неправильное применение, злоупотребление или зависимость

Применение прегабалина в терапевтических дозах может вызывать медикаментозную зависимость. Сообщалось о случаях злоупотребления и неправильном применении препарата. Пациенты со злоупотреблением психоактивными веществами в анамнезе имеют более высокий риск неправильного применения прегабалина, злоупотребления и зависимости, поэтому таким пациентам прегабалин следует применять с осторожностью. Перед назначением прегабалина следует тщательно оценить риск неправильного применения, злоупотребления или зависимости.

За пациентами, получающими прегабалин, следует наблюдать для выявления симптомов неправильного применения прегабалина, злоупотребления или зависимости, таких как развитие привыкания, превышение дозы и поведение, направленное на поиск препарата.

Симптомы отмены

После прекращения краткосрочного или длительного применения прегабалина наблюдались симптомы отмены. Сообщалось о таких симптомах: бессонница, головная боль, тошнота, тревожность, диарея, гриппоподобный синдром, нервозность, депрессия, суицидальные мысли, боли, судороги, гипергидроз и головокружение. Появление симптомов отмены после прекращения приема прегабалина может указывать на медикаментозную зависимость (см. «Побочные реакции»). Пациент необходимо сообщить об этом перед началом лечения.

Если применение прегабалина необходимо прекратить, рекомендуется делать это постепенно, в течение минимум 1 недели независимо от показаний (см. «Способ применения и дозы»).

Судороги, включая эпилептический статус и большие судорожные приступы, могут возникать во время терапии прегабалином или вскоре после его отмены.

Данные по отмене прегабалина после длительного применения указывают на то, что частота возникновения и степень тяжести симптомов отмены могут зависеть от дозы.

Энцефалопатия

Сообщалось о случаях энцефалопатии, которые возникали преимущественно у пациентов с сопутствующими заболеваниями, которые могут спровоцировать энцефалопатию.

Женщины репродуктивного возраста / контрацепция

Применение прегабалина в I триместре беременности может вызывать значительные врожденные дефекты у плода. Прегабалин не следует применять в период беременности, кроме случаев, когда польза матери значительно превышает потенциальный риск для плода. Женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения (см. Применение в период беременности или кормления грудью).

Применение в период беременности или кормления грудью

Женщины репродуктивного возраста / контрацепция

Женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции при лечении (см. раздел «Особенности применения»).

Беременность

Исследования на животных указывают на репродуктивную токсичность прегабалина.

Было показано, что прегабалин проникает через плаценту у крыс. Прегабалин может проникать через плаценту человека.

Значительные врожденные пороки развития

По данным обсервационного исследования, проведенного в странах Скандинавии, во время которого наблюдали за более чем 2700 беременностями, подвергшимися воздействию прегабалина в I триместре распространенность значительных врожденных пороков развития (ЗВВР) среди детей (живых или мертворожденных), которые испытали влияние прегабалина. (5,9% по сравнению с 4,1%).

Риск развития ЗВВР у детей, матери которых применяли прегабалин в I триместре беременности, был несколько выше по сравнению с детьми, которые не испытали такого влияния внутриутробно [скорректированный коэффициент распространенности и 95% ДИ: 1,14 (0,96–1,35)], а также по сравнению с детьми, которые (1,01–1,65)] или дулоксетина [1,39

(1,07–1,82)].

Анализ по конкретным порокам развития показал более высокий риск пороков развития нервной системы, глаз, орофациальных ущелий, пороков развития мочевыводящих путей и половых органов, однако количество таких пороков было небольшим, а оценки — неточными.

Прегабалин не следует применять в период беременности без явной необходимости (если польза матери явно превышает потенциальный риск для плода).

Кормление грудью

Прегабалин проникает в грудное молоко человека (см. раздел Фармакокинетика). Влияние прегабалина на новорожденных/младенцев неизвестно. В период грудного кормления следует принять решение о прекращении грудного кормления или прекращении лечения прегабалином, учитывая пользу грудного кормления для ребенка или пользу лечения для матери.

Фертильность

Клинические данные о влиянии прегабалина на фертильность женщин отсутствуют.

Во время клинического исследования влияния прегабалина на подвижность сперматозоидов здоровые добровольцы мужского пола принимали прегабалин в дозе 600 мг/сут. После применения препарата в течение 3 месяцев никакого влияния на подвижность сперматозоидов не выявлено.

В исследованиях фертильности у самок крыс наблюдалось нежелательное влияние на репродуктивную функцию. Исследования фертильности на самцах крыс показали неблагоприятное влияние на репродуктивную функцию и развитие. Клиническая значимость этих результатов неизвестна.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Прегабалин может оказывать незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Прегабалин может приводить к головокружению и сонливости и, таким образом, может влиять на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Пациентам следует воздерживаться от управления транспортными средствами, работы со сложной техникой и другой потенциально опасной деятельности, пока не станет известно, влияет ли это лекарственное средство на их способность выполнять такие виды деятельности.

Способ применения и дозы

Способ применения

Для перорального применения.

Лекарственное средство принимать независимо от еды.

Дозировка

Диапазон доз лекарственного средства может изменяться в пределах 150–600 мг/сут, которые распределяют на 2 или 3 приема.

Нейропатическая боль

Терапию прегабалином можно начать с дозы 150 мг/сут, распределенной на 2 или 3 приема. В зависимости от индивидуального ответа и переносимости препарата дозу можно увеличить до 300 мг/сут через 3–7 дней, а если нужно — до максимальной дозы 600 мг/сут еще после 7 дней.

Эпилепсия

Терапию прегабалином можно начать с дозы 150 мг/сут, распределенной на 2 или 3 приема. В зависимости от индивидуального ответа и переносимости препарата дозу можно увеличить до 300 мг/сут после первой недели лечения. Еще через одну неделю дозу можно увеличить до максимальной – 600 мг/сут.

Генерализованное тревожное расстройство

Диапазон доз составляет от 150 до 600 мг/сут, распределенной на 2 или 3 приема. Периодически следует тщательно пересматривать необходимость продолжения лечения.

Лечение прегабалином можно начать с дозы 150 мг/сут. В зависимости от индивидуального ответа и переносимости препарата дозу можно увеличить до 300 мг/сут после первой недели лечения. После еще одной недели приема дозу можно увеличить до 450 мг/сут. Еще через одну неделю дозу можно увеличить до максимальной – 600 мг/сут.

Отмена прегабалина

Согласно современной клинической практике, прекращать терапию прегабалином рекомендуется постепенно, в течение по меньшей мере одной недели, независимо от показаний (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Нарушение функции почек

Прегабалин выводится из системного кровотока в неизмененном виде преимущественно почками. Поскольку клиренс прегабалина прямо пропорционален клиренсу креатинина (см. раздел «Фармакокинетика»), уменьшать дозу пациентам с нарушением функции почек следует индивидуально, согласно клиренсу креатинина (CLcr), как указано в таблице 1 ниже, рассчитанном по формуле:

Прегабалин эффективно удаляется из плазмы крови с помощью гемодиализа (50% препарата в течение 4 часов). Для пациентов с гемодиализом суточную дозу прегабалина следует корректировать в зависимости от функции почек. Кроме суточной дозы, сразу после каждые 4 часа гемодиализа необходимо вводить дополнительную дозу препарата (см. таблицу 1).

Таблица 1

Коррекция дозы прегабалина в зависимости от функции почек

*Общую суточную дозу (мг/сут) следует разделить в соответствии с режимом дозирования, чтобы получить однократную дозу (мг/дозу).

**Дополнительная доза — однократная доза.

Печеночная недостаточность

Для пациентов с нарушением функции печени в коррекции дозы нет необходимости (см. раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты пожилого возраста

Для пациентов пожилого возраста из-за ухудшения функции почек может потребоваться уменьшение дозы прегабалина (см. раздел «Особенности применения»).

Дети

Безопасность и эффективность пергабалина при его применении детям (до 18 лет) не установлены. Доступная в настоящее время информация приведена в разделе «Побочные реакции», а также в разделах «Фармакодинамика» и «Фармакокинетика», однако, опираясь на них, невозможно дать никаких рекомендаций по дозировке этой категории пациентов.

Передозировка

Как сообщалось в послемаркетинговом периоде, наиболее частыми симптомами передозировки прегабалина были сонливость, спутанность сознания, возбуждение и беспокойство. Также поступали сообщения о судорогах.

Редко сообщалось о случаях комы.

Лечение передозировки прегабалина состоит в общих поддерживающих мерах и при необходимости может включать гемодиализ (см. «Способ применения и дозы», таблица 1).

Побочные реакции

Клиническая программа исследования прегабалина включала более 8900 пациентов, из них более 5600 принимали участие в двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях. Самыми частыми побочными реакциями, о которых сообщалось, были головокружение и сонливость. Побочные реакции обычно являлись легкой или умеренной степени. Во всех контролируемых исследованиях частота отмены препарата из-за побочных реакций составила 12% среди пациентов, принимавших прегабалин, и 5% среди пациентов, получавших плацебо. Наиболее частыми побочными реакциями, которые приводили к прекращению применения прегабалина, были головокружение и сонливость.

Ниже в таблице 2 приведены все побочные реакции, которые возникали чаще, чем при применении плацебо и более чем у одного пациента; эти побочные реакции указаны по системам органов и частоте: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных). В каждой группе по частоте возникновения побочные эффекты представлены в порядке снижения степени их серьезности.

Указанные побочные реакции могут быть связаны с течением основного заболевания и/или сопутствующим применением других лекарственных средств.

При лечении нейропатической боли центрального происхождения, вызванной поражением спинного мозга, частота побочных реакций в целом, частота побочных реакций со стороны ЦНС и особенно сонливость была повышена (см. раздел «Особенности применения»).

Дополнительные побочные реакции, о которых сообщалось в постмаркетинговом периоде, отмечены курсивом.

Таблица 2

* Увеличение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ).

После прекращения краткосрочной или длительной терапии прегабалином наблюдались симптомы отмены препарата. Сообщалось о таких симптомах: бессонница, головная боль, тошнота, тревожность, диарея, гриппоподобный синдром, судороги, нервозность, депрессия, суицидальные мысли, боль, гипергидроз и головокружение. Эти симптомы могут свидетельствовать о медикаментозной зависимости. Пациент следует сообщить об этом перед началом терапии.

Данные по отмене прегабалина после длительного применения указывают на то, что частота возникновения и степень тяжести симптомов отмены могут быть дозозависимыми (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Педиатрическая популяция

Профиль безопасности прегабалина, установленный в ходе пяти исследований, проведенных с участием педиатрических пациентов с парциальными судорожными приступами с вторичной генерализацией или без нее (12-недельное исследование эффективности и безопасности у пациентов в возрасте от 4 до 16 лет, n = 295; 14-дневное исследование эффективно 175; исследование фармакокинетики и переносимости, n = 65 и два открытых исследования безопасности продолжительностью 1 год, n = 54 и n = 431), был подобен профилю, который наблюдался в исследованиях у взрослых пациентов с эпилепсией. Наиболее распространенными побочными явлениями, которые наблюдались в 12-недельном исследовании прегабалиновой терапии, были сонливость, пирексия, инфекции верхних дыхательных путей, повышение аппетита, увеличение массы тела и назофарингит. Наиболее распространенными побочными явлениями, которые наблюдались в 14-дневном исследовании терапии прегабалином, были сонливость, инфекции верхних дыхательных путей и пирексия (см. раздел «Способ применения и дозы», «Фармакодинамика» и «Фармакокинетика»).

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Упаковка

По 10 капсул в блистере; по 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Стерил-Джен Лайф Сайєнсиз (П) Лтд.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности

№ 45, Мангалам Мэйн Роуд, Виллианур Коммьюн, Пудучерри, 605110, Индия.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины