Известно, что в клинической программе исследования прегабалина его получили более 8900 пациентов, из них 5600 – участники двойных слепых плацебо-контролируемых исследований. Наиболее частыми зарегистрированными побочными реакциями были головокружение и сонливость. Побочные реакции обычно были легкой или умеренной степени. Во всех контролируемых исследованиях отмена препарата из-за побочных реакций достигала 12% среди пациентов, принимавших прегабалин, и 5% среди пациентов, получавших плацебо. Наиболее частыми побочными реакциями в результате возникновения которых прекращалось применение прегабалина, как препарата исследования, были головокружение и сонливость.
Побочные реакции, о которых сообщали при применении прегабалина, указаны ниже по классификации органов и систем с указанием их частоты: очень часто (1/10), часто (1/100, частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным)).
Перечисленные побочные реакции также могут быть связаны с основным заболеванием и сопутствующими препаратами. Существуют данные, что при лечении нейропатической боли центрального происхождения, вызванной поражением спинного мозга, увеличивалась частота побочных реакций в целом, частота побочных реакций со стороны ЦНС и особенно сонливость (см. раздел «Особенности применения»). Побочные реакции, о которых стало известно после выхода на рынок, приведены ниже и подчеркнуты.
Инфекции и инвазии: часто – назофарингит.
Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто – нейтропения.
Со стороны иммунной системы: нечасто – повышенная чувствительность ; редко – ангионевротический отек, аллергическая реакция , анафилактоидные реакции.
Нарушение обмена веществ и метаболизма: часто – усиление аппетита; нечасто – анорексия, гипогликемия.
Со стороны психики: часто – эйфорическое настроение, спутанность сознания, раздражительность, дезориентация, бессонница, понижение либидо; нечасто – галлюцинации, панические атаки, беспокойство, возбуждение, депрессия, подавленное настроение, приподнятое настроение, агрессия , изменения настроения, деперсонализация, затрудненный подбор слов, патологические сновидения, усиление либидо, аноргазмия, апатия; редко – расторможение; неизвестно – суицидальные мысли и поведение.
Со стороны нервной системы: очень часто – головокружение, сонливость, головные боли; часто – атаксия, нарушение координации, тремор, дизартрия, амнезия, ухудшение памяти, расстройства внимания, парестезия, гипестезия, седация, нарушение равновесия, летаргия; нечасто – синкопе, ступор, миоклония, потеря сознания , психомоторная гиперактивность, дискинезия, постуральное головокружение, интенционный тремор, нистагм, нарушение познавательной функции, нарушение психики , нарушение речи, гипорефлексия, гиперестезия , чувство жжения, агезия, миоклонус; редко – судороги , паросмия, гипокинезия, дисграфия, гипалгезия, зависимость, мозжечковый синдром, синдром зубчатого колеса, кома, делирий, энцефалопатия, экстрапирамидный синдром, синдром Гийена-Барре, интракраниальная гипертензия, маниакальные реакции, параноидные реакции; расстройства сна.
Со стороны органов зрения: часто – нечеткость зрения, диплопия, конъюнктивит; нечасто – потеря периферического зрения, нарушение зрения, опухание глаз, дефект поля зрения, снижение остроты зрения, боль в глазах, астенопия, фотопсия, сухость глаз, усиленное слезотечение, раздражение глаз, блефарит, нарушение аккомодации, кровоизлияние в глазное яблоко, светочувствительность сетчатки; редко - потеря зрения, кератит , осцилопсия, изменение зрительного восприятия глубины, мидриаз, страбизм, яркость зрения, анизокория, язвы роговицы, экзофтальм, паралич глазной мышцы, ирит, кератоконъюнктивит, миоз, ночная слепота, отек диска зрительного нерва, птоз, увеит.
Со стороны органов слуха и равновесия: часто – вертиго; нечасто – гиперакузия.
Со стороны сердца: нечасто – тахикардия; атриовентрикулярная блокада первой ступени, синусовая брадикардия, застойная сердечная недостаточность ; редко – удлинение интервала QT , синусовая тахикардия, синусовая аритмия.
Со стороны сосудистой системы: редко – артериальная гипотензия/гипертензия, приливы крови, гиперемия, ощущение холода в конечностях.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто – фаринголарингеальная боль; нечасто – одышка, носовое кровотечение, кашель, заложенность носа, ринит, храп, сухость слизистой носа; редко – отек легких , ощущение сжатия в горле, ларингоспазм, апноэ, ателектаз, бронхиолит, икота, фиброз легких, зевота; частота неизвестна – угнетение дыхания.
Со стороны пищеварительного тракта: часто – рвота, тошнота , запор, диарея , сухость во рту, вздутие живота, метеоризм, гастроэнтерит; нечасто – гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, чрезмерное слюноотделение, оральная гипестезия, холецистит, холелитиаз, колит, желудочно-кишечные кровотечения, молотое, ректальное кровотечение; редко – асцит, панкреатит, отек языка , дисфагия, афтозный стоматит, язва пищевода, периодонтальные абсцессы.
Гепатобилиарные нарушения: редко – повышенный уровень печеночных ферментов*; редко – желтуха; очень редко – печеночная недостаточность, гепатит.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – пролежные; нечасто – папулезная сыпь, крапивница, гипергидроз, зуд, алопеция , сухость кожи, экзема, гирсутизм, язвы кожи, везикулобулезная сыпь; редко – синдром Стивенса-Джонсона , токсический эпидермальный некролиз, холодный пот, эксфолиативный дерматит, лихеноидный дерматит, меланоз, поражение ногтей, петехиальная сыпь, пурпура, пустулярная сыпь, атрофия кожи, некроз кожи.
Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: часто – мышечные судороги, артралгия, боли в спине, боли в конечностях, спазмы мышц в области шеи; нечасто – отек суставов, миалгия, подергивание мышц, боли в шее, ригидность мышц; редко – рабдомиолиз.
Со стороны мочевыделительной системы: редко – недержание мочи, дизурия, альбуминурия, гематурия, образование камней в почках, нефрит; редко – почечная недостаточность, олигурия, задержка мочи , острая почечная недостаточность, гломерулонефрит, пиелонефрит.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: часто – эректильная дисфункция, импотенция; нечасто – задержка эякуляции, половая дисфункция, дисменорея, боли в молочных железах, лейкорея, меноррагия, метрорагия; редко – аменорея, выделение из молочных желез, гипертрофия молочных желез, гинекомастия , цервицит, баланит, эпидидимит.
Общие нарушения: часто – периферический отек, отеки, нарушения походки, ощущение опьянения, падения, необычные ощущения, повышенная утомляемость; нечасто – генерализованный отек, отек лица , ощущение сжатия в груди, боль, жар, озноб, недомогание, астения, жажда, абсцесс, воспаление жировой ткани, реакции фоточувствительности; редко – гранулема, преднамеренное причинение вреда, забрюшинный фиброз, шок.
Лабораторные показатели: часто – увеличение массы тела; редко – повышение уровня креатинфосфокиназы в крови, повышение уровня глюкозы, уменьшение количества тромбоцитов, уменьшение уровня калия в крови, снижение массы тела; редко – уменьшение уровня лейкоцитов.
* Увеличение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ).
После прекращения краткосрочного и длительного лечения прегабалином у некоторых пациентов наблюдались симптомы отмены.
Сообщалось о таких реакциях: бессонница, головная боль, тошнота, тревожность, диарея, гриппоподобный синдром, судороги, нервозность, депрессия, боль, повышенная потливость и головокружение.
Пациент необходимо проинформировать об этом в начале терапии.
Относительно отмены прегабалина после длительного лечения, нет данных о частоте и тяжести симптомов отмены в зависимости от длительности применения и дозы препарата.
Дети.
Известно, что профиль безопасности прегабалина установлен в процессе пяти исследований, проведенных при участии педиатрических пациентов с парциальными судорожными приступами с вторичной генерализацией или без нее (12-недельное исследование эффективности и безопасности у пациентов в возрасте от 4 до 16 лет, n=295 14-дневное исследование эффективности и безопасности у пациентов в возрасте от 1 месяца до менее 4 лет, n=175; был похож на профиль, который наблюдался в исследованиях у взрослых пациентов с эпилепсией. Наиболее распространенными побочными явлениями, которые наблюдались в 12-недельном исследовании прегабалиновой терапии, были сонливость, пирексия, инфекции верхних дыхательных путей, повышение аппетита, увеличение массы тела и назофарингит. Наиболее распространенными побочными явлениями, которые наблюдались в 14-дневном исследовании терапии прегабалином, были сонливость, инфекции верхних дыхательных путей и пирексия (см. разделы «Фармакодинамика», «Фармакокинетика» и «Способ применения и дозы»).
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства важно. Это позволяет проводить непрерывный мониторинг соотношения пользы и риска при применении лекарственного средства.
