Фраксипарин

Фраксипарин раствор относится к антитромботическим средствам, производится французской компанией «АСПЕН НОТЕР ДАМ ДЕ БОНДЕВИЛЬ». Действующим веществом медикамента выступает надропарин кальция.

Надропарин кальция представляет собой антикоагулянт, принадлежащий к классу лекарств, называемых низкомолекулярными гепаринами. Препарат применяется в общей и ортопедической хирургии для профилактики тромбоэмболических нарушений, а также лечения тромбоза глубоких вен.

Медикамент на фармацевтическом рынке Украины представлен в виде раствора для инъекций в одноразовых шприцах:

• Фраксипарин р-р для инъекций шприц-ампула 0,3 мл №10;
• Фраксипарин р-р д/ин. шприц-ампула 0,4 мл №10;
• Фраксипарин р-р д/ин. шприц-ампула 0,6 мл №10.

Фармакологические.

Надропарин - низкомолекулярный гепарин (НМГ), у которого антитромботическая активность и антикоагулянтная активность стандартных гепарин не связаны между собой. Ему свойственна более высокая анти-Ха активность, чем анти-IIa, или антитромбиновой активность. Для надропарина соотношение этих двух видов активности составляет 2,5-4. В профилактических дозах надропарин не оказывает значительного воздействия на активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ). В терапевтических дозах надропарин может продлить АЧТВ в 1,4 раза по сравнению с контрольным временем. Это удлинение отражает остаточную антитромбиновую активность надропарина.

Фармакокинетика

Фармакокинетические параметры исследуют на основе динамики анти-Ха-активности плазмы крови.

Биодоступность. После подкожного введения происходит быстрое всасывание, которое достигает почти 100%; максимальный уровень активности в плазме крови между третьей и четвертой часами после введения, если надропарин вводят 2 раза в день. Если надропарин применяют один раз в сутки, этот пик наблюдается между четвертой и шестой часами после введения.

Метаболизм. Метаболизм преимущественно в печени (десульфатування, полимеризация).

Распределение. После подкожного введения период полувыведения анти-Ха-активности в низкомолекулярных гепаринов длиннее, чем у нефракционированного гепарина. Этот период полувыведения составляет около 3-4 часов. Что касается анти-IIа-активности, то она в плазме снижается быстрее, чем анти-Ха активность низкомолекулярных гепаринов.

Выведение. Выводится преимущественно путем экскреции почками, метаболизируется незначительно.

Группы риска

Пациенты пожилого возраста. У лиц пожилого возраста функция почек физиологически снижена, поэтому выведение препарата замедляется. Это не влияет на дозировку и режим введения при профилактической терапии, если функция почек у таких пациентов остается в приемлемых пределах, то есть когда снижение функции незначительное. Перед началом лечения НМГ у пациентов старше 75 лет необходимо систематически контролировать функцию почек по формуле Кокрофта.

Нарушение функции почек. В Фармакокинетические исследования, в котором 5 пациентов с умеренным нарушением функции почек, 7 пациентов с тяжелым нарушением функции почек и 7 пациентов, находящихся на гемодиализе, получали одну дозу надропарина внутривенно, было обнаружено корреляции между клиренсом надропарина и креатинина.

У пациентов с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина 36-43 мл/мин) средняя площадь под кривой «концентрация / время» (AUC) и период полувыведения увеличивались на 52% и 39% соответственно по сравнению с таковыми у здоровых добровольцев. У этих пациентов средний плазменный клиренс надропарина уменьшался на 63% от нормы. В этом исследовании наблюдалась широкая индивидуальная вариабельность.

У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина 10-20 мл/мин) средние AUC и период полувыведения увеличивались на 95% и 112% соответственно по сравнению со здоровыми добровольцами. Плазменный клиренс у них уменьшался на 50% по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.

Пациентам, находившихся на гемодиализе, низкомолекулярный гепарин вводился в артериальную линию контура для гемодиализа в соответствующих дозах для предотвращения тромбообразования в контуре. Между двумя сеансами гемодиализа у пациентов с тяжелым нарушением функции почек, находящихся на гемодиализе (клиренс креатинина 3-6 мл/мин), средние AUC и период полувыведения увеличивались на 62% и 65% соответственно по сравнению со здоровыми добровольцами. Плазменный клиренс у пациентов с тяжелым нарушением функции почек, находящихся на гемодиализе, уменьшался на 67% от такого у пациентов с нормальной функцией почек. В случае передозировки поступления надропарина в кровоток может привести к высокой анти-Ха-активности, что связано с терминальной почечной недостаточностью.

• Ортопедические вмешательства и хирургические операции.
• Риск тромбоэмболических осложнений у пациентов, госпитализированных в отделение интенсивной терапии.
• Лечение тромбоэмболических осложнений.
• Профилактика свертывания крови при гемодиализе.
• Лечение нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без патологического зубца Q на ЭКГ.

Надропарин противопоказан в случае:

• восприимчивости к составу медикамента Фраксипарин;
• тяжелой гепарин тромбоцитопения II типа, вызванной нефракционированным гепарином или низкомолекулярным гепарином, в анамнезе, а также надропарининдукованои тромбоцитопении в анамнезе;
• эпизодов кровотечений или склонности к кровотечениям, связанных с нарушениями гемостаза;
• органических поражений с риском кровотечения (например, язва в активной форме);
• острого нарушения мозгового кровообращения по геморрагическому типу;
• эпидуральной или спинальной анестезии, если НМГ применяется для лечения;
• острого инфекционного эндокардита (за исключением определенных эмбологенных кардиопатий);
• до 18 лет.

Препарат в терапевтических дозах не рекомендуется принимать в сочетании с такими средствами, как ацетилсалициловая кислота, НПВП, при системном введении Декстрана 40.

В профилактических дозах надропарин целом не рекомендуется в следующих случаях:

• тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина около 30 мл/мин по формуле Кокрофта) однако если его применение считается необходимым в данной ситуации, а также если, учитывая индивидуальные факторы риска возникновения кровотечений или тромбоэмболических осложнений, снижение дозы расценено личным врачом как адекватное, дозу нужно снизить на 25-33%;
• внутримозговое кровоизлияние - в течение первых 24 часов.

Также данный препарат в профилактических дозах вообще не рекомендуется пациентам старше 65 лет в сочетании с такими лекарственными средствами:

• ацетилсалициловой кислотой в дозах, применяемых для обезболивания, снижение температуры и устранения воспаления;
• НПВП (при системном введении)
• декстраном 40 (при парентеральном введении).

Фраксипарин применяют в виде п/к инъекции 2 раза/сут (каждые 12 ч) в течение 10 дней. Дозировка Фраксипарина и введенный объем должен быть установлен для каждого пациента индивидуально с учетом технических условий проведения диализа.

Хотя концентрацию различных препаратов, содержащих НМГ, выражают в международных единицах анти-Ха, их эффективность не ограничивается анти-Ха активностью. Поэтому опасно заменять один НМГ другим НМГ или иным типом синтетических полисахаридов, применяя один режим дозирования, поскольку для каждого из этих лекарственных средств существует схема применения, проверенная в ходе специальных клинических исследований. Таким образом, следует соблюдать дополнительные меры безопасности и конкретных инструкций для применения каждого лекарственного средства.

Проведение спинальной / эпидуральной анестезии при профилактическом применении НМГ. Так же как и при применении других антикоагулянтов, сообщалось о редких случаях спинальных гематом, которые приводили к длительному или необратимому параличу, при применении НМГ при спинальной или эпидуральной анестезии. Риск возникновения спинальных или эпидуральных гематом, очевидно, выше при установлении эпидуральных катетеров или при одновременном применении других препаратов, которые могут влиять на гемостаз, например НПВП, антиагрегантных препаратов или других антикоагулянтов. Также риск возрастает при повторных люмбальных пункции и при травмировании во время проведения люмбальной пункции.

Салицилаты, НПВС и ингибиторы агрегации тромбоцитов. Для профилактики или лечения венозных тромбоэмболических осложнений и для профилактики свертывания крови во время гемодиализа сопутствующее применение ацетилсалициловой кислоты, других салицилатов, нестероидных противовоспалительных средств и ингибиторов агрегации тромбоцитов не рекомендуется, поскольку они могут увеличивать риск кровотечения. Если применение такой комбинации избежать нельзя, следует проводить тщательный клинический надзор и контроль лабораторных показателей. Во время клинических исследований с проведением лечения нестабильной стенокардии и инфаркта миокарда без патологического зубца Q на ЭКГ надропарин применяли в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в дозе 325 мг/сут.

Некроз кожи. Очень редко сообщалось о случаях возникновения некроза кожи. Этому предшествовало появление пурпуры или инфильтрированных мучительных эритематозных элементов с общими симптомами или без них. В таких случаях лечение следует немедленно прекратить.

Риск гепарин тромбоцитопении. Поскольку существует риск появления гепарин тромбоцитопении (ГИТ), во время всего курса лечения следует регулярно контролировать количество тромбоцитов. Сообщалось о единичных случаях тромбоцитопении, иногда тяжелой, что может сопровождаться артериальным или венозным тромбозом.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность. Исследования на животных не показали тератогенного или фетотоксического эффекта надропарина. Профилактическое применение в первом триместре беременности и лечение. На сегодня клинических данных недостаточно для оценки возможного тератогенного или фетотоксического эффекта надропарина при применении в профилактических дозах в течение первого триместра беременности, а также в терапевтических дозах на протяжении всей беременности. Итак, в качестве меры пресечения профилактические дозы надропарина не следует применять в течение первого триместра беременности, а терапевтические дозы - в течение всего периода беременности.

На сегодня в клинической практике при применении надропарина ограниченном количестве беременных пациенток (второй и третий триместры) не обнаружено никаких свидетельств о специфических пороков развития и фетотоксического эффектов. Однако необходимы дальнейшие исследования для оценки последствий воздействия препарата в условиях, которые указаны выше. Таким образом, применение надропарина в профилактических дозах во втором и третьем триместрах беременности не следует рассматривать, кроме случаев, когда терапевтическая польза превышает возможный риск. Если запланировано проведение эпидуральной анестезии, следует временно остановить, если возможно, профилактическое применение гепарина не менее чем за 12:00 до анестезии.

Кормление грудью. Данные по экскреции надропарина в грудное молоко ограничены. Однако всасывание надропарина в желудочно-кишечном тракте у новорожденного ребенка теоретически маловероятно, поэтому лечение надропарином не противопоказано при кормлении грудью.

Препарат колют обычно в живот, ягодицу или внутреннюю поверхность бедра. Прежде всего нужно вымыть руки, подготовить спиртовые салфетки, шприц Фраксипарина.

При введении иглы в месте укола нужно немного оттянуть кожу, затем под прямым углом ввести иглу до конца и медленно нажать поршень шприца. На место укола не рекомендуется надавливать, лучше всего наложить повязку или заклеить пластырем.

Случайная передозировка при подкожном введении больших доз НМГ может привести к геморрагических осложнений. Нужно определить количество тромбоцитов и другие показатели коагуляции. Незначительные кровотечения очень редко требуют специфического лечения, обычно достаточно уменьшения или отсрочки введения очередной дозы надропарина.

При тяжелых кровотечениях иногда показано применение протамина сульфата, учитывая то, что:

- протамин значительной мере нейтрализует антикоагулянтный эффект надропарина, но некоторая анти-Ха-активность остается;

- эффективность надропарина значительно ниже, чем зарегистрированная при передозировке нефракционированным гепарином;

- перед назначением протамина сульфата следует тщательно оценить соотношение польза / риск, учитывая его побочные эффекты (в частности анафилактический шок).

В таком случае нейтрализацию осуществляют с помощью медленной инъекции протамина (сульфата или гидрохлорида).

Нужна доза протамина зависит от:

- введенной дозы гепарина (100 антигепаринових единиц протамина нейтрализует активность 100 анти-Ха НМГ)

- времени, прошедшего после инъекции гепарина, с учетом которого дозу антидота можно снизить.

Полностью нейтрализовать анти-Ха-активность, однако, невозможно.

Кроме того, из кинетику абсорбции НМГ такая нейтрализация может иметь преходящий характер, поэтому нужно разделить полную рассчитанную дозу протамина на несколько инъекций (от 2 до 4), которые вводят в течение 24 часов.

Проглатывания, даже в больших дозах, НМГ (такие случаи не зарегистрированы) теоретически не приводит к тяжелым последствиям, поскольку абсорбция средства на желудочном и кишечном уровнях очень низкая.

Медикамент может вызывать такие побочные реакции: кровотечения различной локализации, чаще возникающие у людей с такими факторами риска, как органические поражения органов со склонностью к кровоточивости, одновременное применение с определенными лекарственными средствами, пожилой возраст, нарушение функции почек, недостаточная масса тела.

Некоторые лекарственные средства и классы препаратов повышают риск развития гиперкалиемии: соли калия, калийзберигальни диуретики, ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина II, НПВП, гепарин (низкомолекулярные или нефракционированные), циклоспорин и такролимус, триметоприм. Развитие гиперкалиемии может зависеть от наличия сопутствующих факторов риска. Такой риск возрастает при сочетании с вышеперечисленными лекарственными средствами.

Комбинации, которые не рекомендуются

Применение НМГ в терапевтических дозах пациентам в возрасте до 65 лет и применения НМГ в любых дозах пациентам пожилого возраста (> 65 лет). В случае комбинации с ацетилсалициловой кислотой в дозах, применяют для обезболивания, с другими салицилатами, противовоспалительными препаратами (НПВП и ГКС для системного применения) и антиагрегантами (абциксимаба, ацетилсалициловой кислотой в антиагрегантных дозах по кардиологическими и неврологическими показаниям, берапрост, клопидогрелем, эптифибатид, илопростом, тиклопидином, тирофибан) существует повышенный риск кровотечения (угнетение функции тромбоцитов и повреждения слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта салицилатами и НПВП). В таком случае можно применять обезболивающие и жаропонижающие средства, не содержащие салицилаты (например парацетамол). В клинических исследованиях с проведением лечения нестабильной стенокардии или инфаркта миокарда без патологического зубца Q надропарин применяли в комбинации с аспирином в дозе до 325 мг в сутки. Если комбинации с НПВП избежать невозможно, рекомендуется тщательный клинический мониторинг. В случае комбинации с декстраном 40 (парентерально) существует повышенный риск кровотечения (угнетение функции тромбоцитов декстраном 40).

Комбинации, которые нужно рассматривать с осторожностью. Одновременное применение препаратов, влияющих на гемостаз на разных уровнях, повышает риск возникновения кровотечения. Поэтому, независимо от возраста пациента, нужно учитывать риск комбинации НМГ в профилактических дозах с пероральными антикоагулянтами, антиагрегантными средствами (абциксимаба, НПВП, ацетилсалициловой кислотой в любых дозах, клопидогрелем, эптифибатид, илопростом, тиклопидином, тирофибан) и тромболитических средств путем проведения клинического и, если возможно, биологического мониторинга.

Купить лекарство Фраксипарин в ампулах можно в сети аптек-партнеров МИС Аптека 9-1-1 или предварительно заказать с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1, где можно посмотреть наличие препарата и его аналогов в ближайших аптеках сети, забронировать или оформить доставку, тем самым обезопасив себя от контакта с больными людьми. На Фраксипарин цена в нашей сети аптек самая низкая, в этом можно убедиться, введя в интернет-поисковике запрос «Фраксипарин цена Украина».

1. Справочник лекарственных препаратов Компендиум.
2. Государственный реестр лекарственных средств Украины.
3. JAMA.

Для чего назначают Фраксипарин?

Препарат рекомендован для профилактики тромбоэмболических осложнений при хирургических вмешательствах, а также для снижения риска тромбоэмболических осложнений, тромбоза глубоких вен, свертывания крови при гемодиализе.

Как правильно делать укол Фраксипарина?

Препарат колют обычно в живот, ягодицу или внутреннюю поверхность бедра. Прежде всего нужно вымыть руки, подготовить спиртовые салфетки, шприц Фраксипарина. При введении иглы в месте укола нужно немного оттянуть кожу, затем под прямым углом ввести иглу до конца и медленно ввести лекарство. На место укола не рекомендуется надавливать, лучше всего наложить повязку или заклеить пластырем.

Сколько стоит препарат Фраксипарин?

На Фраксипарин цена в сети аптек 911 самая низкая. Провести мониторинг цен можно, введя в интернет-поисковике запрос «Фраксипарин цена Украина». Цены постоянно меняются, поэтому указанная в данный момент стоимость лекарства вскоре может быть неактуальна.