Эзантал

действующее вещество: lercanidipine;

1 таблетка Эзантал 10 содержит 10 мг гидрохлорида лерканидипина, Эзантал 20 - 20 мг гидрохлорида лерканидипина (в виде лерканидипина гидрохлорида гемигидрата);

другие составляющие: лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; натрия кроскармелоза; повидон; полисорбат; магния стеарат; гипромелоза; полиэтиленгликоль 6000 (макрогол 6000); титана диоксид (Е 171); тальк; железа оксид желтый (E 172).

Фармакодинамика.

Лерканидипин — это антагонист кальция дигидропиридиновой группы. Ингибирует трансмембранный поток кальция внутрь кардиомиоцитов и гладкомышечных клеток сосудов. Механизм антигипертензивного действия лерканидипина обусловлен прямым релаксирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов, за счет чего уменьшается общее сосудистое периферическое сопротивление. Несмотря на короткий Т½ из плазмы крови, лерканидипин оказывает пролонгированное антигипертензивное действие за счет его высокого коэффициента мембранного распределения. Благодаря высокой сосудистой селективности препарат не оказывает отрицательного инотропного действия. Острая артериальная гипотензия с рефлекторной тахикардией возникает редко благодаря постепенному развитию вазодилатации при приеме лерканидипина.

Как и для других асимметричных 1,4-дигидропиридинов, антигипертензивная активность лерканидипина в основном обусловлена его S-энантиомером. Клиническая эффективность и безопасность применения лерканидипина в дозе 10-20 мг 1 раз в сутки были изучены в двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании (в котором 1200 пациентов получали лерканидипин, 603 пациента получали плацебо) общим количеством 3676 пациентов с АГ.

К большинству исследований были вовлечены пациенты с эссенциальной АГ легкой или умеренной степени тяжести (включая пациентов пожилого возраста и больных сахарным диабетом), получавших лерканидипин в качестве монотерапии или в комбинации с ингибиторами АПФ, диуретиками или блокаторами β–адренорецепторов. Дополнительно к клиническим исследованиям, проведенным для подтверждения терапевтических показаний, дальнейшее небольшое неконтролируемое, но рандомизированное исследование препарата с участием пациентов с тяжелой АГ (среднее ± стандартное отклонение уровня диастолического АД 114,5 ± 3,7 мм рт. АД у 40% из 25 пациентов, принимавших препарат в дозе 20 мг 1 раз в сутки, и у 56% из 25 пациентов, принимавших лерканидипин в дозе 10 мг 2 раза в сутки. В двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании у пациентов с изолированной систолической АГ лерканидипин эффективно снижало систолическое АД со среднего начального значения 172,6 ± 5,6 мм рт. ст. до 140,2±8,7 мм рт. ст.

Дети. Клинические исследования в детской популяции не проводились.

Фармакокинетика.

Абсорбция. Лерканидипин полностью всасывается после приема внутрь в дозе 10–20 мг, Cmax в плазме крови 3,30 нг/мл ± 2,09 с. и. и 7,66 нг/мл ±5,90 с. и. соответственно, регистрируются примерно через 1,5–3 ч. Два энантиомера лерканидипина демонстрируют подобный профиль уровней в плазме крови: время достижения Cmax такое же, и AUC в среднем в 1,2 раза выше для S-энантиомера, и Т½ двух энантиомеров, по существу, одинаков. Взаимопревращение энантиомеров in vivo не отмечалось. В результате высокого метаболизма при первичном прохождении через печень абсолютная биодоступность лерканидипина, примененного пациентом после еды, составляет примерно 10%, хотя она уменьшалась до 1/3 этого значения, если препарат применяли здоровые добровольцы натощак. Если препарат принимать не позднее чем через 2 ч после употребления очень жирной пищи, его биодоступность увеличивается в 4 раза. Поэтому лерканидипин следует принимать до еды.

Распределение. Распределение из плазмы крови в ткани и органы быстро и обширно. Степень связывания лерканидипина с белками сыворотки крови превышает 98%. Поскольку уровень белка в плазме крови уменьшен у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек и печени, свободная фракция может увеличиваться.

Биотрансформация. Лерканидипин экстенсивно метаболизируется изоферментом CYP 3А4, неизмененный препарат в моче или если не проявляется. Он превращается преимущественно в неактивные метаболиты, примерно 50% принимаемой дозы выводится с мочой. Эксперименты in vitro с человеческими микросомами печени свидетельствуют, что лерканидипин несколько угнетает CYP 3A4 и CYP 2D6 при концентрациях соответственно в 160 и 40 раз выше, чем его максимальные концентрации в плазме крови, достигаемые после приема дозы 20 мг. Кроме того, исследования врачебного взаимодействия у людей продемонстрировали, что лерканидипин в плазме крови не изменяет уровень мидазолама, типичного субстрата CYP 3A4, или метопролола, типичного субстрата CYP 2D6; таким образом, при применении лерканидипина в терапевтических дозах не ожидается биотрансформация препаратов, метаболизирующихся CYP 3A4 или CYP 2D6.

Выведение. Элиминация проходит в основном путём биотрансформации. Средний терминальный Т½ составляет 8–10 ч, а терапевтическое действие длится 24 ч вследствие высокой степени связывания лерканидипина с липидами клеточных мембран. При повторном применении кумуляция не наблюдалась.

Линейность/нелинейность. При пероральном применении лерканидипина его концентрация в плазме крови не прямо пропорциональна принятой дозе (нелинейная кинетика). После приема 10 мг, 20 мг и 40 мг наблюдаемые Cmax в плазме крови имели соотношение 1:3:8, а AUC в плазме крови со временем имели соотношение 1:4:18, что указывает на постепенное насыщение метаболизма при первом прохождении. Таким образом, биодоступность лерканидипина увеличивается с повышением дозы.

Дополнительная информация по отдельным группам пациентов. Было показано, что фармакокинетика лерканидипина у пациентов пожилого возраста и у пациентов с дисфункцией почек или печени слабой или средней степени тяжести похожа на наблюдаемую в общей группе пациентов. У больных с тяжелой степенью дисфункции почек или у диализозависимых больных концентрации лекарственных средств были более высокими (примерно 70%). У больных со средней или тяжелой степенью нарушения функции печени системная биодоступность лерканидипина, вероятно, увеличивается, поскольку он метаболизируется главным образом в печени.

Эссенциальная гипертензия легкой или умеренной степени тяжести.

Эзантал инструкция находится на сайте МИС Аптека 9-1-1. 

• повышенная чувствительность к лерканидипину или к любому компоненту лекарственного средства;
• обструкция выводного отдела левого желудочка;
• нелеченная застойная сердечная недостаточность;
• нестабильная стенокардия или недавний (в течение 1 месяца) инфаркт миокарда;
• тяжелая печеночная недостаточность;
• тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин), включая пациентов на гемодиализе;
• одновременное применение с ингибиторами CYP3А4, циклоспорином, грейпфрутом и грейпфрутовым соком.

Согласно данным клинических исследований и послерегистрационного применения наиболее часто встречающиеся побочные реакции – это периферические отеки, головные боли, приливы, тахикардия и усиленное сердцебиение.

Лерканидипин не влияет отрицательно на уровень сахара в крови и уровень липидов в сыворотке крови. В плацебо-контролируемых клинических исследованиях периферические отеки составляли 0,9% на фоне приема лерканидипина в дозе 10–20 мг и 0,83% при приеме плацебо. Эта частота достигала 2% в общей популяции исследования, включая длительные клинические испытания.

Применение некоторых дигидропиридинов иногда может приводить к прекордиальной боли или стенокардии, в исключительных случаях у пациентов со стенокардией может увеличиться частота, длительность или тяжесть приступов, могут отмечаться изолированные случаи инфаркта миокарда.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Клинический опыт применения лерканидипина в период беременности отсутствует. Опыты на животных не проявили тератогенного эффекта, но он наблюдался при применении других дигидропиридиновых соединений. Не рекомендуется применять таблетки Эзантал в период беременности или женщинам репродуктивного возраста, если они не применяют эффективную контрацепцию.

Период кормления грудью

Точно неизвестно, проникает ли лерканидипин или его метаболиты в грудное молоко, поэтому риск для ребенка не может быть исключен. Не следует применять лерканидипин во время кормления грудью.

Дети

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства детям до 18 лет не исследовались, данные по применению детям отсутствуют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Воздействие лерканидипина на способность управлять транспортным средством или другими механизмами незначительно. Однако необходимо учитывать возможность головокружения, слабости, повышенной утомляемости, редко – сонливости.

Стоимость на таблетки Эзантал указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1, где можно купить лекарственное средство по самым выгодным ценам в Украине.

В течение периода послерегистрационного применения лерканидипина сообщалось о некоторых случаях передозировки (от 30-40 до 800 мг, в том числе попытка суицида).

Симптомы

По аналогии с другими дигидропиридинами при передозировке лерканидипином следует ожидать возникновения чрезмерной периферической вазодилатации и явной артериальной гипотензии и рефлекторной тахикардии. Однако при очень высоких дозах периферическая селективность может быть утрачена, что может вызвать брадикардию и отрицательный инотропный эффект. Наиболее распространенные побочные реакции, связанные с передозировкой, – гипотензия, головокружение, головные боли и усиленное сердцебиение.

Лечение

При тяжелой артериальной гипотензии необходимо принять меры активной кардиоваскулярной поддержки, включая частый мониторинг сердечной и дыхательной функций, предоставление пациенту горизонтального положения с приподнятыми нижними конечностями, контроль циркулирующей жидкости и мочеиспускание. Учитывая удлиненное фармакологическое действие лерканидипина в случае передозировки необходимо надзор за состоянием сердечно-сосудистой системы таких пациентов по меньшей мере в течение 24 часов. Принимая во внимание высокое связывание лерканидипина с белками, диализ может быть неэффективным. Пациенты с ожидаемой умеренной или тяжелой интоксикацией должны быть под наблюдением в условиях интенсивной терапии.

Следует избегать одновременного применения лерканидипина с ингибиторами CYP3A4 (с кетоконазолом, итраконазолом, ритонавиром, эритромицином, тролеандомицином, кларитромицина).

Циклоспорин

При одновременном применении лерканидипина и циклоспорина повышается уровень обоих веществ в плазме крови. Исследование с участием молодых здоровых добровольцев показало, что применение циклоспорина через 3 ч после приема лерканидипина не изменяло уровень лерканидипина в плазме крови, в то время как показатель AUC циклоспорина увеличивался на 27%. Однако одновременное применение лерканидипина и циклоспорина приводит к 3-кратному увеличению уровня лерканидипина в плазме крови и увеличению показателя AUC циклоспорина на 21%.

Циклоспорин и лерканидипин не следует применять вместе.

Грейпфрут или грейпфрутовый сок

Как и для других дигидропиридинов, метаболизм лерканидипина замедляется под влиянием сока грейпфрута с последующим повышением системной доступности лерканидипина и усилением гипотензивного действия. Не следует принимать одновременно лерканидипин и грейпфрут или грейпфрутовый сок.

Хранить при температуре не выше 25С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Изучите отзывы и рекомендации, чтобы сделать правильный выбор и убедиться в качестве товара