Дуодарт

Дуодарт — средство для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ).

Лекарственная форма препарата — твердые капсулы, содержащие в качестве активных веществ дутастерид (0,5 мг) и тамсулозина гидрохлорид (0,4 мг). Их фасуют во флаконы по 30 или 90 шт., каждый флакон вместе с инструкцией пакуют в картонную пачку. На лекарство от простатита Дуодарт цена зависит от количества капсул в упаковке.

В качестве вспомогательных компонентов при производстве капсул используются желатин, целлюлоза микрокристаллическая, монодиглицериды каприловой кислоты, триэтилцитрат, каррагинан, кукурузный крахмал, лецитин, красители и ряд других веществ.

В аптеке купить лекарство Дуодарт можно по врачебному рецепту.

Фармакодинамика

Дуодарт — комбинированное лекарство, содержащее два активных компонента:

• из группы ингибиторов 5-альфа-редуктазы — дутастерид;
• из группы антагонистов адренорецепторов альфа1A и альфа1D — тамсулозина гидрохлорид.

Эффективность препарата обусловлена тем, что эти два вещества, применяемые в комбинации, дополняют механизм действия друг друга.

Дутастерид подавляет активность обоих изоферментов 5-альфа-редуктазы, способствующих превращению тестостерона в дигидротестостерон. Последний, являясь андрогеном, отвечает за рост предстательной железы и способствует развитию ДГПЖ. Тамсулозин в шейке мочевого пузыря и гладких мышцах простаты подавляет активность альфа1A и альфа1D адренорецепторов, снижает мышечный тонус уретры и предстательной железы, устраняет обструкцию. В результате увеличивается скорость тока мочи, снижаются отек и симптомы раздражения. При ежедневном приеме препарата в терапевтической дозе через 1 месяц плазменная концентрация дутастерида достигает только 65% равновесной концентрации, спустя 3 месяца лечения этот показатель достигает 90%, в то время как равновесная концентрация тамсулозина отмечается через 5 дней. Лечение Дуодартом превышает 12 месяцев.

Фармакокинетика

Между введением комбинации дутастерид-тамсулозин и одновременным введением доз дутастерида и тамсулозина в капсулах отдельно была продемонстрирована биоэквивалентность.

Исследование биоэквивалентности однократных доз было проведено как натощак, так и после еды. По сравнению с состоянием натощак, при применении после приема пищи наблюдалось 30% снижение C max (максимальной концентрации) тамсулозина в составе комбинации дутастерид-тамсулозин. Пища не влияла на AUC (площадь под фармакокинетической кривой) тамсулозина.

Всасывание. После перорального введения одноразовой дозы 0,5 мг дутастерида время до достижения его пиковой концентрации в сыворотке крови составляло 1 – 3 часа. Абсолютная биодоступность составила примерно 60%. Прием пищи не влиял на биодоступность дутастерида. Тамсулозин всасывается из кишечника и почти полностью биодоступным.

Деление. Дутастерид обладает большим объемом распределения (300–500 л) и высокой связываемостью с белками плазмы (>99,5%). После ежедневного введения доз концентрация дутастерида в сыворотке крови достигает 65% равновесной концентрации через 1 месяц и примерно 90% через 3 месяца. Равновесная концентрация в сыворотке крови (Css), которая составляет примерно 40 нг/мл, достигается через 6 мес введения дозы 0,5 мг/сут. У мужчин тамсулозин связывается с белками плазмы примерно на 99%. Объем распределения небольшой (уровень приблизительно 0,21/кг).

Метаболизм. В условиях in vitro дутастерид метаболизируется цитохромом P450 3A4 и 3A5, образуя три моногидроксилированных метаболита и один дигидроксилированный метаболит. После перорального введения дутастерида в дозе 0,5 мг/сут до достижения равновесной концентрации 1,0–15,4% (среднее значение – 5,4%) введенной дозы дутастерида выделяется в кал в неизмененном виде. Остальные выделяются в кал в виде 4 основных метаболитов, содержащих 39%, 21%, 7% и 7% каждого из веществ, связанных с лекарственным средством, и 6 второстепенных метаболитов (менее 5% каждый). Фармакокинетический профиль метаболитов у человека не установлен. Тамсулозин гидрохлорид активно метаболизируется ферментами цитохрома P450 в печени, и менее 10% дозы выделяется в мочу в неизмененном виде. Результаты исследований in vitro указывают на то, что к метаболизму тамсулозина вовлекаются ферменты CYP3A4 и CYP2D6, а также незначительно участие других изоферментов CYP. Угнетение активности ферментов, участвующих в печеночном метаболизме, может привести к усиленному действию тамсулозина. Перед выводом с мочой метаболиты гидрохлорида тамсулозина подвергаются широкому связыванию с глюкуронидом или сульфатом.

Вывод. Выведение дутастерида зависит от дозы, и этот процесс следует описывать как происходящий двумя параллельными путями: один насыщается при клинически значимых концентрациях, а второй – ненасыщаемым. При низких концентрациях в сыворотке крови менее 3 нг/мл дутастерид быстро выводится как зависимым от концентрации, так и независимым от концентрации путем. При терапевтических концентрациях после повторного введения дозы 0,5 мг/сут доминирует более медленный, линейный путь выведения, а период полувыведения составляет примерно 3–5 недель. Тамсулозин и его метаболиты выводятся преимущественно с мочой, где примерно 9% дозы присутствуют в виде неизмененного активного вещества.

Безопасность и клинические исследования.

Сердечная недостаточность

В отдельном 4-летнем клиническом сравнительном исследовании плацебо с химической профилактикой дутастеридом с участием 8231 человека в возрасте от 50 до 75 лет с предварительными отрицательными данными биопсии раком предстательной железы и исходным уровнем PSA между 2,5 нг/мл и 0,0 л 3 нг/мл и 10,0 нг/мл у мужчин старше 60 лет (исследование REDUCE) было установлено, что частота возникновения сердечной недостаточности у пациентов, принимавших дутастерид 0,5 мг 1 раз в день (30/4105, 0,7 %), была выше по сравнению с 6,4,2 %). Ретроспективный анализ этого исследования показал высокую частоту сердечной недостаточности у пациентов, принимавших дутастерид и альфа-блокатор одновременно (12/1152, 1,0%), по сравнению с субъектами, принимавшими дутастерид без альфа-блокатора (18/2953, 0,6%), <0,1%) или плацебо без альфа-блокатора (15/2727, 0,6%). Причинной взаимосвязи между применением дутастерида (самостоятельно или в комбинации с альфа-блокаторами) и возникновением сердечной недостаточности не было установлено.

Рак предстательной железы и низкодифференцированные опухоли

В 4-летнем исследовании, в котором изучали действие дутастерида по сравнению с плацебо, у 8231 мужчины в возрасте от 50 до 75 лет с предварительными отрицательными данными биопсии раком предстательной железы и исходным уровнем PSA между 2,5 нг/мл и 10,0 нг/м0 нг/мл и 10,0 нг/мл у мужчин в возрасте от 60 лет (исследование REDUCE) 6706 субъектам была проведена игольная биопсия простаты (обязательная по первичному протоколу), данные которой были использованы для анализа дифференцировки по шкале Глисона. В исследовании было выявлено 1517 пациентов с диагнозом рак простаты. Большинство опухолей простаты (70%), выявленных биопсией, в обеих группах лечения имели высокий уровень дифференцировки (5–6 баллов по шкале Глисона).

В группе дутастерида зарегистрирована более высокая частота (n = 29, 0,9 %) низкодифференцированного рака простаты (8–10 баллов по шкале Глисона) сравнительно с группой плацебо (n = 19, 0,6 %) (р = 0,15) . В первые 2 года исследования количество пациентов с раком предстательной железы с показателем 8-10 баллов по шкале Глисона было одинаковым в группе дутастерида (n = 17, 0,5%) и в группе плацебо (n = 18, 0,5%). В течение 3–4 лет исследования большее количество случаев рака предстательной железы с показателем 8–10 баллов по шкале Глисона было диагностировано в группе дутастерида (n = 12, 0,5 %) по сравнению с группой плацебо (n = 1, предстательной железы с показателем 8-10 баллов по шкале Глисона сохранялся постоянным в разные периоды исследования (1-2-й, 3-4-й годы) в группе дутастерида (0,5% в каждый период времени), в то время как в группе плацебо процент пациентов с низкодифференцированным раком простаты (8–10 баллов по шкале Глисона) был ниже в 3–4-е годы, чем в 1–2-й годы (и 0,5 % соответственно). Не было никакой разницы в частоте случаев рака предстательной железы с показателем 7–10 баллов по шкале Глисона (р = 0,81). Причинная взаимосвязь между случаями рака грудной железы у мужчин и длительным применением дутастерида не установлена.

Дуодарт от чего назначается? Лекарство Дуодарт используют для терапии и профилактики прогрессирования ДГПЖ, проявляющейся умеренными и тяжелыми нарушениями. Регулярный прием препарата уменьшает размеры простаты и интенсивность неприятных симптомов, увеличивает скорость мочеиспускания, а также снижает риски острой задержки мочи, вероятности катетеризации и оперативного вмешательства.

Препарат Дуодарт не назначают лицам с ортостатической гипотензией в анамнезе, а также больным с тяжелой печеночной недостаточностью.

Нельзя принимать медикамент пациентам с аллергией на арахис или сою, гиперчувствительностью к компонентам Duodart, другим ингибиторам 5-альфа-редуктазы.

Лекарственное средство не предназначено для лечения детей и женщин.

Одновременное применение гидрохлорида тамсулозина (0,4 мг) и циметидина (400 мг каждые 6 часов в течение 6 дней) приводило к снижению клиренса (26%) и увеличению AUC (площади под фармакокинетической кривой) (44%) гидрохлорида тамсулозина. Дуодарт следует с осторожностью применять в сочетании с циметидином.

Влияние дутастерида на фармакокинетику других лекарственных средств

В небольшом исследовании (N=24) продолжительностью в две недели с участием здоровых мужчин дутастерид (0,5 в сутки) не влиял на фармакокинетику тамсулозина или теразозина. В этом исследовании также не было выявлено признаков фармакодинамического взаимодействия.

Дутастерид не влияет на фармакокинетику варфарина или дигоксина. Это указывает на то, что дутастерид не ингибирует/не индуцирует активность фермента CYP2C9 или Р-гликопротеина-переносчика. Данные исследований взаимодействия in vitro указывают на то, что дутастерид не ингибирует ферменты CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2CI9 или CYP3A4.

Никакого взаимодействия не наблюдалось, когда тамсулозин гидрохлорид вводили одновременно с атенололом или эналаприлом, или нифедипином, или теофиллином. Одновременное применение фуросемида приводит к снижению уровней тамсулозина в сыворотке крови, но поскольку эти уровни остаются в пределах нормального диапазона, коррекция дозы не требуется.

В условиях in vitro ни диазепам, ни пропранолол, ни трихлорметиазид, ни хлормадинон, ни амитриптилин, ни диклофенак, ни глибенкламид, ни симвастатин не изменяют свободную фракцию тамсулозина в плазме крови человека. Тамсулозин также не изменяет свободные фракции диазепама, пропранолола, трихлорметиазида и хлормадинона.

Дуодарт и алкоголь не рекомендуется сочетать из-за потенциального усиления побочных эффектов, в том числе снижения артериального давления.

Фармакокинетика Дуодарта у больных с почечной недостаточностью не изучалась. Изменять дозу препарата для лечения таких больных не нужно.

Совместное применение гидрохлорида тамсулозина с сильными ингибиторами CYP3A4 (например кетоконазолом) или – в меньшей степени – с сильными ингибиторами CYP2D6 (например пароксетином) может увеличивать концентрацию тамсулозина.

Артериальная гипотензия

Подобно другим альфа1-адреноблокаторам, ортостатическая гипотензия может возникнуть у пациентов, лечившихся тамсулозином, и в редких случаях может привести к синкопе.

При первых признаках ортостатической гипотензии (головокружение, слабость) пациентов, начавших лечение Дуодартом, следует перевести в положение сидя или лежа, пока симптомы не минуют.

Следует соблюдать осторожность при совместном применении альфа-адреноблокаторов, включая тамсулозин, и ингибиторов 5-фосфодиэстеразы. Альфа-адреноблокаторы и ингибиторы 5-фосфодиэстеразы являются вазодилататорами и могут снижать АД. Совместное применение этих двух классов лекарственных средств может вызвать симптоматическую артериальную гипотензию.

Интраоперационный синдром атонической радужки

Во время операции по поводу катаракты и глаукомы у некоторых пациентов, ранее получавших тамсулозин, был отмечен интраоперационный синдром атонической радужки (ИСАР, вариант синдрома узкого зрачка). Интраоперационный синдром атонической радужки может привести к увеличению риска глазных осложнений во время операции или после операции. Поэтому лечение Дуодартом не рекомендуется пациентам, которым запланирована операция по поводу катаракты.

Негерметичные капсулы

Дутастерид абсорбируется через кожу, поэтому женщины и дети должны избежать контакта с негерметичными капсулами. Если жидкость попала на кожу, ее следует немедленно смыть водой с мылом.

Рак грудной железы у мужчин

Сообщалось о редких случаях рака грудной железы у мужчин во время клинических исследований и в постмаркетинговый период. При этом эпидемиологические исследования указывают на отсутствие повышения риска развития рака грудной железы у мужчин при применении ингибиторов 5-редуктазы. Врачи должны предупредить своих пациентов о необходимости немедленно сообщать о любых изменениях в ткани грудной железы, например о выделении из соска или припухлости.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Дуодарт противопоказан для лечения женщин. Исследования по изучению влияния Дуодарта на беременность, лактацию и фертильность не проводились. Неизвестно, влияет ли дутастерид, попавший в организм женщины с семенем мужчины, который лечится Дуодартом, на плод мужского пола.

Какое имееет Дуодарт влияние на потенцию? Дутастерид влияет на характеристики эякулята - уменьшение количества сперматозоидов, объема эякулята и подвижности сперматозоидов. Не исключен риск снижения мужской фертильности. Оценка влияния гидрохлорида тамсулозина на количество или функцию сперматозоидов не проводилась.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследования по изучению влияния Дуодарта на способность управлять автотранспортом или другими механизмами не проводились. Однако пациентам следует проинформировать о возможном возникновении симптомов, связанных с ортостатической артериальной гипотензией, в частности о головокружении, при применении Дуодарта.

Дуодарт как принимать? Твердые капсулы (таблетки) Дуодарт проглатывают целиком с достаточным количеством воды примерно через полчаса после приема пищи. Желательно принимать лекарство в одно и то же время суток.

Взрослые (включая больных пожилого возраста)

Рекомендованная доза Дуодарта – 1 капсула (0,5 мг/0,4 мг) в сутки. Препарат принимают перорально через 30 минут после еды в одно и то же время. Капсулу следует глотать целиком, не открывать и не разжевывать, поскольку при контакте с содержимым капсулы возможно раздражение слизистой рта и глотки.

Продолжительность терапии определяется индивидуально врачом в зависимости от состояния человека. Курс лечения достигает 2–4 лет.

Дуодарт можно применять для замещения комбинированной терапии дутастеридом и гидрохлоридом тамсулозина с целью облегчения лечения.

Купить таблетки Дуодарт можно с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1 по доступной стоимости. Актуальная на Дуодарт 90 капсул цена указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1.

Изучите отзывы и рекомендации, чтобы сделать правильный выбор и убедиться в качестве товара.

Данных о случаях передозировки Дуодартом нет. Далее предоставляется информация о применении каждого компонента в отдельности.

При острой артериальной гипотензии, возникающей после передозировки тамсулозина гидрохлоридом, следует обеспечить поддержку деятельности сердечно-сосудистой системы.

Возможные нежелательные Дуодарт побочные явления, зарегистрированные в клинических исследованиях и зафиксированные в период пострегистрационных наблюдений:

• часто (частота от ≥ 1/100 до < 1/10) — головокружение, нарушение эякуляции; со стороны репродуктивной системы и грудных желез - импотенция, нарушение (снижение) либидо, нарушения эякуляции;
• нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100) — со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: ринит, астения, рвота, диарея, запор, постуральная гипотензия; со стороны сердца - учащенное сердцебиение, сердечная недостаточность включая недостаточность желудочков, застойную сердечную недостаточность, кардиогенный шок, острую недостаточность левого желудочка, недостаточность правого желудочка;
• редко возникают (от ≥ 1/10 000 до < 1/1000) — обморок, гипертрихоз, алопеция (преимущественно тела);
• очень редкие (< 1/10 000, включая единичные случаи) — ухудшение настроения, боль и отек в области мошонки, приапизм, аллергические реакции, со стороны кожи и подкожных тканей: синдром Стивенса — Джонсона.

Важно! Подробная информация, показания, дозировка и побочные действия описаны в документе Дуодарт инструкция, который обязательно прилагается к каждой упаковке.

Большинство препаратов, предназначенных для лечения ДГПЖ, содержат только один активный компонент — либо дутастерид, либо тамсулозина гидрохлорид.

Ранее проведенное клиническое исследование MTOPS протяженностью 4 года показало, что комбинированная терапия с применением обоих лекарственных средств намного эффективнее любого из вариантов монотерапии. У пациентов отмечалось существенное уменьшение патологической симптоматики и улучшение мочеиспускания. Результаты исследования показали снижение общего риска прогрессирования ДГПЖ на 41%, вероятности острой задержки мочи — на 68%, а необходимости хирургического вмешательства — на 71%.

Аналогичные результаты были получены и в другом исследовании CombAT. Доказано однозначное преимущество длительной комбинированной терапии над любым из видов монотерапии. Причем эффективность отмечена у всех пациентов вне зависимости от исходного объема предстательной железы и значения простатического специфического антигена, первоначальной степени тяжести симптомов, предшествующей терапии и ряда других факторов. В исследовании участвовали мужчины и с высоким риском прогрессирования ДГПЖ.

В настоящее время фармацевтический рынок предлагает только один препарат, содержащий стандартные дозы дутастерида и тамсулозина, — это Дуодарт.

1. Справочник лекарственных препаратов Компендиум.
2. Государственный реестр лекарственных средств Украины.
3. JAMA.

Что лечит Дуодарт?

Препарат используется при доброкачественной гиперплазии предстательной железы для устранения умеренных и выраженных симптомов заболевания, предупреждения его прогрессирования, снижения риска катетеризации и оперативного вмешательства.

Как правильно принимать Дуодарт?

Капсулы показано принимать по 1 шт. ежедневно в одно и то же время суток, через 30 минут после еды.

Как долго нужно принимать Дуодарт?

Минимальный рекомендуемый курс терапии составляет 12 месяцев. Оптимальная продолжительность лечения определяется врачом индивидуально, она может достигать нескольких лет.

Чем можно заменить Дуодарт?

Прямых аналогов препарата не существует. Заменить Дуодарт может только врач лекарством со схожим механизмом действия.