Бруфен

Фармакодинамика

Все четыре формы препарата Бруфен содержат ибупрофен как производное пропионовой кислоты и нестероидное противовоспалительное средство (НПВС), которое обеспечивает анальгетическое, противовоспалительное и жаропонижающее действие. Терапевтический эффект реализуется через обратимое угнетение фермента циклооксигеназы, что приводит к заметному уменьшению синтеза простагландинов - медиаторов боли, воспаления и лихорадки. Кроме того, ибупрофен обратимо угнетает агрегацию тромбоцитов.

Экспериментальные данные всех инструкций указывают на то, что ибупрофен может конкурентно подавлять влияние низких доз ацетилсалициловой кислоты или аспирина (например, в дозе 81 мг) на агрегацию тромбоцитов и образование тромбоксана, если оба препарата применяют одновременно. Хотя экстраполяция данных на клиническую ситуацию имеет определенные неточности, нельзя исключать, что регулярное длительное применение ибупрофена способно снизить кардиопротекторный эффект низких доз ацетилсалициловой кислоты. Однако при нерегулярном или несистематическом применении ибупрофена такие клинически значимые эффекты считаются маловероятными.

Фармакокинетика

Для всех четырех форм препарата Бруфен ибупрофен интенсивно метаболизируется в печени путем гидроксилирования, карбоксилирования и конъюгации с образованием двух фармакологически неактивных метаболитов. Выведение почками быстрое и полное (около 90% выводится с мочой в виде неизмененного вещества и конъюгатов), а также частично с желчью, без признаков кумуляции. Препарат в значительной степени связывается с белками плазмы крови (около 99% для формы Рапид), а период полувыведения из плазмы крови составляет около 2 часов (в пределах от 1.8 до 3.5 часов).

Скорость и профиль всасывания существенно отличаются в зависимости от лекарственной формы:

Сироп быстро абсорбируется при пероральном приеме: пиковые концентрации в плазме крови натощак достигаются через 45 минут, тогда как после еды абсорбция замедляется, а пиковые уровни наступают через 1.5–3 часа.

Бруфен Рапид (мягкие капсулы) благодаря тому, что ибупрофен уже растворен в гидрофильном растворителе, частично всасывается уже в желудке и полностью в тонкой кишке. Время достижения пиковой концентрации натощак составляет 40 минут (против 90 минут у обычных таблеток), а активное вещество обнаруживается в плазме крови более 8 часов.

Бруфен Саше (шипучие гранулы) быстро абсорбируется в желудочно-кишечном тракте, достигая пиковой концентрации в сыворотке крови в течение 1–2 ч после приема.

Бруфен Ретард (таблетки пролонгированного действия) благодаря специальной матрице из ксантановой камеди сглаживает пиковые повышения и снижения концентрации, характерные для форм быстрого высвобождения. Он обеспечивает более высокие уровни действующего вещества на 5, 10, 15 и 24 часов, демонстрируя профиль с двумя пиковыми концентрациями при приеме натощак.

Показания к применению лекарственных средств линейки Бруфен отличаются в зависимости от конкретной лекарственной формы и ее дозировки:

Сироп (Бруфен) предназначен исключительно для кратковременного лечения лихорадки и боли у детей (с массой тела от 7 кг или в возрасте от 6 месяцев) и подростков.

Бруфен Рапид (мягкие капсулы по 400 мг) применяется для взрослых и подростков в возрасте от 12 лет (с массой тела более 40 кг) для симптоматического лечения легкой и умеренной боли различного происхождения - в частности головной, зубной боли, болезненных менструаций, а также при простуде и лихорадке.

Бруфен Саше (гранулы шипучие по 600 мг) и Бруфен Ретард (таблетки пролонгированного действия по 800 мг) имеют более широкий спектр показаний и назначаются взрослым для лечения суставных и ревматических заболеваний, а также выраженного болевого синдрома. В частности, они показаны при:

• Ревматоидном артрите (включая ювенильный ревматоидный артрит или болезнь Стилла), анкилозирующем спондилите, остеоартрите и других неревматоидных (сероотрицательных) артропатиях.
• Несуставные ревматические и периартикулярные поражения, такие как плечелопаточный периартрит (капсулит), бурсит, тендинит, теносиновит (тендосиновит) и боль в нижней части спины, а также при повреждениях мягких тканей (например, растяжениях и перенапряжении связок).
• Облегчение боли умеренной и средней степени, такого как боль при дисменорее, зубная и послеоперационная боль, а также для симптоматического облегчения головной боли, в том числе мигрени (для форм Саше и Ретард).

Для всех форм лекарственных средств линейки Бруфен существует ряд общих противопоказаний, однако есть и отдельные отличия в зависимости от дозировки и формы выпуска.

Общие противопоказания для всех форм:

Известна повышенная чувствительность (гиперчувствительность) к ибупрофену или любому из вспомогательных компонентов препарата.

Наличие в анамнезе реакций гиперчувствительности (таких как бронхиальная астма, ринит, отек Квинке/ангионевротический отек или крапивница) в ответ на применение ацетилсалициловой кислоты (аспирина) или других нестероидных противовоспалительных средств (НПВС).

Активное или в анамнезе рецидивирующее язвенное заболевание или желудочно-кишечное кровотечение (подтверждены два или более эпизода язвы или кровотечения), а также желудочно-кишечное кровотечение или перфорация в анамнезе, связанные с предварительным приемом НПВС.

Тяжелая сердечная недостаточность (IV функциональный класс по критериям NYHA).

Тяжелая печеночная недостаточность.

Тяжелая почечная недостаточность (скорость клубочковой фильтрации менее 30 мл/мин).

Третий триместр беременности.

Специфические противопоказания для отдельных форм:

Сироп: дополнительно противопоказан детям с массой тела менее 7 кг; при повышенной склонности к кровотечению или активном кровотечении; цереброваскулярных или других кровотечениях; нарушениях кроветворения или свертывания крови; а также при наследственной непереносимости фруктозы (из-за содержания сахарозы и сорбита).

Бруфен Рапид (капсулы): противопоказан пациентам с массой тела менее 40 кг или младше 12 лет; при активной форме язвенной болезни/кровотечения; цереброваскулярных или других кровотечениях в активной фазе; геморрагическом диатезе или нарушениях свертывания крови; нарушениях кроветворения невыясненной этиологии; а также при тяжелом обезвоживании (на фоне рвоты, диареи или недостаточного потребления жидкости).

Бруфен Саше и Бруфен Ретард (высокие дозировки 600 и 800 мг): противопоказаны детям (до 12 лет для Ретард, а для Саше эта лекарственная форма вообще противопоказана детям); при состояниях, сопровождающихся повышенным риском кровотечений или активным кровотечением; а также при остром или перенесенном ранее язвенном колите или болезни Крона.

Для всех форм препарата Бруфен существует перечень лекарственных взаимодействий, требующих осторожности или запрещающих одновременное применение из-за потенциальных рисков:

Ацетилсалициловая кислота (аспирин) и другие НПВС: Не рекомендуется одновременно применять ибупрофен с аспирином или другими НПВС (включая селективные ингибиторы ЦОГ-2) из-за повышенного риска возникновения побочных реакций и желудочно-кишечных образований и кровотечений вследствие синергического эффекта. Экспериментальные данные также свидетельствуют о том, что ибупрофен может конкурентно ингибировать кардиопротекторный эффект низких доз аспирина при регулярном длительном приеме (хотя при нерегулярном применении это маловероятно).

Антигипертензивные средства (ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, бета-блокаторы) и диуретики: НПВС могут ослаблять их эффективность. Одновременный прием диуретиков повышает риск нефротоксичности, а комбинация ингибиторов АПФ, сартанов или бета-блокаторов с НПВС у пациентов с нарушением функции почек или обезвоживанием может привести к дополнительному ухудшению почечной функции и ОПН (которая обычно является обратимой). Калийсберегающие диуретики в сочетании с ибупрофеном могут вызвать гиперкалиемию.

Антикоагулянты и антиагреганты: Ибупрофен может усиливать эффекты антикоагулянтов (таких как варфарин), а также повышать риск желудочно-кишечных кровотечений при совместном приеме с антитромбоцитарными препаратами и селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС).

Кортикостероиды: Увеличивают риск появления язв и кровотечений в желудочно-кишечном тракте.

Сердечные гликозиды: НПВС могут усиливать сердечную декомпенсацию, снижать скорость клубочковой фильтрации и повышать уровень гликозидов (например, дигоксина) в плазме крови.

Препараты лития и фенитоин Одновременное применение ибупрофена приводит к повышению уровня лития и фенитоина в плазме крови (сыворотке крови).

Метотрексат: НПВС могут ингибировать тубулярную (канальцевую) секрецию метотрексата, снижать его клиренс и увеличивать риск токсичности (прием ибупрофена за 24 часа до или после метотрексата требует осторожности).

Циклоспорин и такролимус Повышается риск нефротоксичности.

Зидовудин: увеличивается риск гематологической токсичности; зафиксированы доказательства роста риска гемартрозов и гематом у ВИЧ-положительных пациентов с гемофилией при совместном назначении ибупрофена и зидовудина.

Препараты сульфонилмочевины: НПВС могут потенцировать их эффект, поэтому в случае совместного приема рекомендуется мониторинг уровня глюкозы в крови из-за риска гипогликемии.

Хинолоновые антибиотики: Эксперименты на животных указывают на повышенный риск появления судорог при одновременном приеме НПВС и хинолонов.

Ингибиторы CYP2C9 (например, вориконазол и флуконазол): Могут увеличивать экспозицию ибупрофена (субстрата CYP2C9) примерно на 80–100%, что требует рассмотрения снижения дозы ибупрофена.

Другие препараты и вещества: Холестирамин может снижать абсорбцию ибупрофена в желудочно-кишечном тракте; мифепристон — снижать свою эффективность, поэтому НПВС не советуют применять раньше чем через 8–12 суток после мифепристона; аминогликозиды – уменьшать свой вывод; пробенецид и сульфинпиразон – задерживать выделение ибупрофена; а экстракты трав гинкго билоба – потенцировать риск кровотечений.

Алкоголь: Одновременное употребление алкоголя при приеме какой-либо формы ибупрофена увеличивает опасность возникновения нежелательных эффектов, особенно со стороны желудочно-кишечного тракта или центральной нервной системы.

Для всех четырех форм лекарственных средств линейки Бруфен действуют общие оговорки по минимизации побочных эффектов путем применения наименьшей эффективной дозы в течение кратчайшего периода времени, необходимого для контроля симптомов. В то же время инструкции содержат ряд специфических и общих особенностей применения:

Желудочно-кишечные риски Все формы могут вызывать желудочно-кишечные кровотечения, язвы или перфорации, которые могут быть летальными и возникать в любой момент лечения как с предупредительными симптомами, так и без них. Особую осторожность и минимальные начальные дозы нуждаются пациенты с язвенной болезнью в анамнезе (особенно осложненной), хроническими воспалительными заболеваниями кишечника (язвенный колит, болезнь Крона) и люди пожилого возраста. При совместном приеме с низкими дозами аспирина, антикоагулянтами (варфарин), кортикостероидами или СИОЗС следует рассмотреть возможность назначения защитных препаратов (ингибиторов протонной помпы или мизопростола). При появлении желудочно-кишечного кровотечения или язвы прием препарата немедленно прекращается.

Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные эффекты: Применение ибупрофена, особенно в высоких дозах (2400 мг/сут), может несколько повышать риск артериальных тромботических событий (инфаркта миокарда или инсульта), тогда как низкие дозы (до 1200 мг). С осторожностью (после тщательной оценки и избегая высоких доз) препарат назначают пациентам с артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий, цереброваскулярными заболеваниями и факторами риска вроде гиперлипидемии или сахарного диабета. отеки. Также зафиксированы частные случаи развития синдрома Коуниса (аллергического сосудистого спазма, что может привести к инфаркту).

Воздействие на почки: У пациентов с дегидратацией (особенно у детей, подростков и пожилых) существует высокий риск острой почечной недостаточности. Длительный прием или превышение доз может привести к анальгетической нефропатии, папиллярному некрозу, почечному тубулярному ацидозу и гипокалиемии. Пациенты с нарушениями функции почек, сердца или печени, а также принимающие диуретики и ингибиторы АПФ нуждаются в тщательном контроле и снижении доз.

Респираторные и аллергические реакции: Из-за риска возникновения бронхоспазма, крапивницы или отека Квинке (анальгетической астмы) ибупрофен следует с осторожностью назначать пациентам с бронхиальной астмой, хроническим ринитом, аллергическими заболеваниями или носовыми полипами. В очень редких случаях возможны тяжелые анафилактические реакции.

Тяжелые кожные реакции (ТШПР): При применении ибупрофена зарегистрированы опасные для жизни кожные поражения, такие как синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лаэлла), эксфолиативный дерматит, мультиформная эритема, DRESS-синдром и острый (преимущественно в течение первого месяца лечения). При появлении сыпи или других признаков препарат следует немедленно отменить. Избегают приема ибупрофена при наличии ветряной оспы из-за риска тяжелых кожных и мягких тканевых осложнений.

Маскировка симптомов инфекций: Ибупрофен может замаскировать проявления инфекционных заболеваний (лихорадка, боль), что способно задержать начало антибактериальной терапии и осложнить течение (например, при внегоспитальной пневмонии или осложнениях ветряной оспы), поэтому пациентам следует контролировать течение симптомов.

Другие особенности: Препарат способен временно ингибировать агрегацию тромбоцитов (удлиняя время кровотечения), поэтому пациенты с нарушениями свертывания крови нуждаются в наблюдении. У больных системной красной волчанкой (СКВ) и смешанными заболеваниями соединительной ткани повышен риск асептического менингита. Длительное злоупотребление обезболивающими может вызывать хронические головные боли. Воздействие на женскую фертильность обратимо после отмены препарата. Все формы содержат специфические вспомогательные вещества (например, сахарозу, сорбит, парабены или краситель Е 110 в сиропе; высокое содержание натрия в саше; сорбит в капсулах Рапид), требующие осторожности у пациентов с непереносимостью сахаров или ограничением потребления солей.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Влияние на фертильность: Применение ибупрофена может усугублять женскую фертильность (влияя на овуляцию), поэтому его не рекомендуют женщинам, которые планируют беременность или испытывают трудности с зачатием (или проходят обследование по поводу бесплодия). Этот эффект полностью обратим после прекращения приема препарата.

Первый и второй триместры беременности: Подавление синтеза простагландинов может оказывать неблагоприятное влияние на течение беременности и развитие эмбриона или плода. Эпидемиологические данные указывают на повышенный риск выкидыша, врожденных пороков сердца и гастрошизиса после применения ингибиторов синтеза простагландинов на ранних сроках (риск возрастает с увеличением дозы и продолжительности). Начиная с 20-й недели беременности, прием ибупрофена может вызвать олигогидрамнион (маловодье) вследствие почечной дисфункции плода, а также сужение артериального протока (обычно обратимого после отмены). Поэтому в течение первого и второго триместров ибупрофен не следует назначать без крайней необходимости; если же применение необходимо, доза должна быть минимальной, а продолжительность – кратчайшей (при приеме в течение нескольких дней, начиная с 20-й недели, может потребоваться дородовый мониторинг).

Третий триместр беременности: В течение третьего триместра применение каких-либо ингибиторов синтеза простагландинов строго противопоказано. Это может привести к серьезным осложнениям для плода (кардио-легочная токсичность с преждевременным закрытием артериального протока и легочной гипертензией, а также почечная дисфункция) и для матери/новорожденного в конце беременности (удлинение времени кровотечения, антиагрегационный эффект даже при очень низких дозах, влечет задержку или пролонгацию родов). По этим же причинам ибупрофен не рекомендуется принимать во время родов и родоразрешения.

Кормление грудью: В ходе ограниченных исследований ибупрофен проявлялся в грудном молоке в очень низких концентрациях (и маловероятно, что могло бы негативно повлиять на младенца). Однако, из-за общих оговорок для нестероидных противовоспалительных средств, ибупрофен не рекомендуется применять женщинам в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Поскольку после приема НПВС могут возникать такие побочные эффекты, как головная боль (цефалия), головокружение, сонливость, повышенная утомляемость, беспокойство и нарушение зрения, пациентам следует воздерживаться от управления автотранспортом и работы с другими механизмами, если они испытывают подобные симптомы.

Однократное введение или кратковременное применение препарата в рекомендованных дозах обычно не требует специальных мер предосторожности. Однако это влияние на скорость реакции и концентрацию внимания в значительной степени усиливается при одновременном употреблении алкоголя.

Для линейки лекарственных средств Бруфен общим правилом является применение наименьшей эффективной дозы в кратчайший период времени, необходимого для контроля симптомов, чтобы минимизировать нежелательные эффекты. Однако способ применения и дозировки существенно отличаются в зависимости от лекарственной формы:

Бруфен (сироп, 20 мг/мл):

Предназначено исключительно для перорального приема и кратковременного применения у детей с массой тела от 7 кг (возрастом от 6 месяцев) и подростков. Не рекомендуется детям с массой тела менее 7 кг.

Суточная доза для детей составляет 20 мг на 1 кг массы тела в сутки, разделенная на 3–4 приема (для удобства считается, что на 1 кг массы тела приходится 1 мл сиропа в сутки). Для дозировки используется мерный шприц, прилагаемый в упаковке.

Для подростков разовая доза составляет 200–400 мг (10–20 мл) 3–4 раза в день; максимальная разовая доза – 400 мг, а общая суточная доза не должна превышать 1200 мг.

Без консультации врача сироп можно применять не более 3 дней (для детей до 6 месяцев при усилении или сохранении симптомов дольше 24 часов следует немедленно обратиться к врачу).

Бруфен Рапид (мягкие капсулы по 400 мг):

Применяется перорально взрослыми и подростками от 12 лет с массой тела более 40 кг.

Капсулы следует принимать преимущественно во время или после еды, не разжевывая и запивая водой.

Рекомендованная разовая дозировка составляет 1 капсулу (400 мг). При необходимости можно принимать по 1 капсуле каждые 6 часов. Максимальная суточная дозировка составляет 1200 мг (3 капсулы).

Без консультации врача подросткам не следует принимать препарат дольше 3 дней, а взрослым – если температура держится более 3 дней или боль не исчезает в течение 4 дней.

Бруфен Саше (гранулы шипучие по 600 мг):

Противопоказан детям. Предназначен для перорального применения взрослыми.

Перед применением содержимое одного саше следует полностью растворить в стакане воды. Для достижения более быстрого действия можно принимать натощак, а пациентам с заболеваниями желудочно-кишечного тракта во время или после еды. (Может появиться временное чувство жжения во рту или горле, поэтому важно растворять саше в достаточном количестве воды).

Рекомендуемая доза составляет 1200–1800 мг/сут в 2–3 приема (некоторым пациентам достаточно 600–1200 мг/сут). Общая максимальная суточная дозировка не должна превышать 2400 мг.

Бруфен Ретард (таблетки пролонгированного действия по 800 мг):

Не предназначен для детей младше 12 лет. Применяется взрослыми и подростками от 12 лет перорально.

Таблетки нужно проглатывать целиком, запивая достаточным количеством жидкости, желательно во время или через некоторый промежуток времени после еды (пациентам с чувствительным желудком – во время еды). Их категорически запрещено разжевывать, делить, измельчать или рассасывать во избежание раздражения полости рта и горла.

Рекомендуемая доза составляет две таблетки (1600 мг) одновременно один раз в сутки, желательно ранним вечером задолго до сна. При тяжелых или острых состояниях суточную дозу можно увеличить до трех таблеток (2400 мг), разделенных на 2 приема.

Общие оговорки для пациентов пожилого возраста и лиц с легкими или умеренными нарушениями функции почек/печени: им следует назначать самую низкую эффективную дозу в кратчайшие сроки, осуществляя тщательный мониторинг состояния (пациентам с тяжелой почечной или печеночной недостаточностью эти препараты противопоказаны).

Для всех четырех форм лекарственных средств линейки Бруфен признаки токсичности у детей или взрослых обычно не наблюдались при дозах ниже 100 мг на 1 кг массы тела, однако у детей симптомы интоксикации возникали после приема 400 мг на 1 кг и более, в то время как у взрослых дозозависимый эффект менее выражен. Период полувыведения при передозировке составляет от 1,5 до 3 часов.

Симптомы: У большинства пациентов симптомы передозировки развиваются в течение 4–6 ч после приема. Наиболее частыми признаками являются тошнота, рвота, боль в животе, вялость, летаргия и сонливость. Проявления со стороны центральной нервной системы включают головную боль, звон в ушах (шум в ушах), головокружение, судороги, возбужденное состояние, дезориентацию и потерю сознания. Реже сообщалось о нистагме, гипотермии, коме, апноэ, угнетении дыхательной и центральной нервной систем, а также диарее. Сердечно-сосудистые проявления охватывают артериальную гипотензию, брадикардию, тахикардию и обмороки. При значительной передозировке возможно развитие острой почечной недостаточности и поражение печени. При серьезных отравлениях может возникнуть метаболический ацидоз и увеличиться протромбиновое время/международное нормализованное отношение (МНО) через взаимодействие с факторами свертывания крови. Длительное применение в дозах, превышающих рекомендуемые способно привести к тяжелой гипокалиемии и почечному тубулярному ацидозу с общей слабостью и снижением уровня сознания.

Специфического антидота при передозировке ибупрофеном не существует. Лечение является симптоматическим и поддерживающим. В течение одного часа после приема потенциально токсического количества следует рассмотреть возможность назначения активированного угля, а при приеме дозы, превышающей 400 мг на 1 кг массы тела, провести промывание или опорожнение желудка. Необходимо обеспечить проходимость дыхательных путей, поддерживать достаточный диурез и осуществлять мониторинг сердечной функции и основных жизненно важных показателей нормализации состояния пациента (наблюдение должно длиться по меньшей мере в течение четырех часов). При необходимости проводят коррекцию электролитного баланса сыворотки крови, тщательно контролируют функции почек и печени, а частые или длительные судороги купируют внутривенным введением диазепама или лоразепама. У больных бронхиальной астмой применяют бронхолитические средства.

Для всех форм лекарственных средств линейки Бруфена характерны подобные побочные реакции, развитие которых преимущественно зависит от дозы и индивидуальных особенностей организма. Указанная частота касается краткосрочного применения в суточной дозе не более 1200 мг (для пероральных форм), однако возможны и более серьезные осложнения при длительном приеме или использовании высоких доз:

Со стороны желудочно-кишечного тракта Это наиболее распространенные побочные реакции. Часто возникают диспепсия, диарея, тошнота, рвота, абдоминальная боль, метеоризм, запор, молота, рвота с кровью (гематемезис), язвенный стоматит и желудочно-кишечное кровотечение. Нечасто наблюдаются гастрит, язва двенадцатиперстной кишки или желудка, желудочно-кишечная перфорация, а также обострение колита и болезни Крона. Очень редко возможны панкреатит и формирование кишечных диафрагмовидных стриктур. Прием сиропа, саше или таблеток может сопровождаться временным ощущением жжения в полости рта или горле.

Со стороны иммунной и аллергической системы: Нечасто возникают реакции гиперчувствительности, включающие кожную сыпь, крапивницу и зуд. Очень редко наблюдаются тяжелые реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции, анафилактический шок, ангионевротический отек/отек лица, языка и гортани, тахикардия, артериальная гипотензия, диспноэ, бронхиальная астма, бронхоспазм или обострение астмы).

Инфекции и инвазии: Не часто наблюдается ринит. Очень редко асептический менингит (особенно у пациентов с существующими аутоиммунными нарушениями, такими как системная красная волчанка или смешанные заболевания соединительной ткани), который сопровождается ригидностью затылочных мышц, головной болью, тошнотой, рвотой, лихорадкой или омрачением и омрачением. Описаны случаи обострения воспалений или инфекций кожи и мягких тканей (например, развитие некротического фасциита), особенно в исключительных случаях на фоне ветряной оспы.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: Очень редко случаются нарушения кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения, апластическая и гемолитическая анемия (первые признаки: лихорадка, боли в горле, поверхностные язвы, кровотечение и синяки невыясненной этиологии). Редко наблюдается понижение уровня гемоглобина.

Со стороны нервной системы и психики: Часто возникают головные боли и головокружение. Нечасто бессонница, беспокойство, тревожные расстройства, парестезия, сонливость, раздражительность, усталость и недомогание. Редко депрессия, спутанность сознания, галлюцинации и неврит зрительного нерва.

Со стороны органов зрения, слуха и вестибулярного аппарата Нередко наблюдаются нарушения зрения и слуха. Редко токсическая нейропатия (невропатия) зрительного нерва, звон в ушах, снижение слуха и вертиго (головокружение).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: Нечасто – сыпь, крапивница, зуд, пурпура. Очень редко – буллезный дерматит и тяжелые кожные побочные реакции (ТШПР), включая мультиформную эритему, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса – Джонсона и токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), а также алопецию. С неизвестной частотой зафиксированы медикаментозная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром), острый генерализованный экзантематозный пустулез (ГГЭП) и фоточувствительность.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и сосудов: Очень редко отмечаются сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, инфаркт миокарда, сердцебиение и васкулит. С неизвестной частотой сообщалось об отеках и развитии синдрома Коуниса (сердечно-сосудистые симптомы из-за аллергического спазма коронарных артерий).

Со стороны печени и гепатобилиарной системы: Нечасто гепатит, желтуха, аномальные показатели функции печени или повреждение печени. Редко – поражение печени. Очень редко – печеночная недостаточность и острый гепатит.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: Нечасто – токсическая нефропатия в разных формах. Редко - острое нарушение функции почек, мочеточники, дизурия и папиллярный некроз (особенно при длительном применении), сопровождающиеся повышением уровня мочевины в плазме (сыворотке) крови. Очень редко тубулоинтерстициальный нефрит, нефротический синдром, ОПН и отеки. С неизвестной частотой после длительного применения в высоких дозах сообщалось о почечном тубулярном ацидозе и гипокалиемии.

Со стороны обмена веществ и питания: Частота неизвестна — снижение аппетита, гипокалиемия.

Все формы препарата следует хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.

Температурный режим:

• Бруфен (сироп): Не требуется особых температурных условий хранения.
• Бруфен Рапид (капсулы мягкие): Хранить при температуре не выше 30°C.
• Бруфен Саше (гранулы шипучие): Хранить при температуре не выше 25°C.
• Бруфен Ретард (таблетки пролонгированного действия): Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°C.

Стоимость на Бруфен указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1, где его можно купить по самым выгодным ценам в Украине.

• Государственный реестр лекарственных средств Украины / drlz.com.ua;
• Ibuprofen for adults: painkiller to treat inflammation - NHS / nhs.uk;
• Ibuprofen Capsules or Tablets: Uses, Side Effects & Dosage - Cleveland Clinic / my.clevelandclinic.org.