АСАКОЛ®

Состав:

месалазин;

1 таблетка содержит месалазин 1600 мг;

другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят (тип А), гипромелоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, макрогол 6000, метакриловая кислота - метилметакрилата сополимер (1:2), триэтилцират5, сорбит 80, калия дигидрофосфат, гидроксид натрия, крахмал кукурузный, железа оксид красный Е172, железа оксид желтый Е172.

Лекарственная форма

Таблетки с модифицированным высвобождением.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, полуглянцевые, красновато-коричневого цвета, продолговатой формы.

Фармакотерапевтическая группа

Противовоспалительные средства, применяемые при заболеваниях кишечника.

Код ATX A07E S02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм деяния.

Асакол содержит месалазин, также известный как 5-аминосалициловая кислота, оказывающий местное противовоспалительное действие на клетки слизистой толстой кишки через механизмы, которые еще не до конца выяснены.

Показано, что Асакол®угнетает стимулированную LTB4 миграцию кишечных макрофагов путем ограничения миграции макрофагов к воспаленным участкам. Таким образом, угнетается выработка провоспалительных лейкотриенов (LTB4 и 5-HETE) в макрофагах кишечной стенки. Показано, что Асакол®активирует рецепторы PPAR-γ, противодействующие ядерной активации воспалительных реакций кишечника.

Фармакодинамические эффекты.

Таблетка Асакол® содержит сердцевину из 1600 мг месалазина, покрытую многослойной оболочкой.

Эта система состоит из слоя метакриловой кислоты - метилметакрилата сополимера (Eudragit S) в сочетании с частицами крахмала поверх среднего щелочного буферного слоя (ускоряющего высвобождение лекарственного средства). Покрытие предназначено для задержки высвобождения месалазина до тех пор, пока кишечные жидкости не достигнут необходимого уровня рН 7. Крахмал может перевариваться бактериями толстой кишки, что также обеспечивает второй пусковой механизм для высвобождения месалазина из таблетки, покрытой оболочкой. Таким образом, системная биодоступность/концентрация месалазина в плазме крови не имеет отношения к терапевтической эффективности, а скорее критерием безопасности.

Риск колоректального рака несколько повышен при язвенном колите.

Эффекты, наблюдаемые у месалазина в экспериментальных моделях и в биопсиях пациентов, подтверждают, что месалазин предотвращает колоректальный рак, связанный с колитом, путем снижения регуляции как зависимых от воспаления, так и независимых воспалительных сигнальных путей, участвующих в развитии колоректального рака. Данные мета-анализа с популяциями как в стадии ремиссии, так и с рецидивирующими, однако предоставляют противоречивую клиническую информацию о риск-пользе месалазина в канцерогенезе язвенного колита.

Клиническая эффективность и безопасность.

Острый язвенный колит от легкой до средней степени тяжести. Это показание исследовалось в рандомизированном двойном слепом многоцентровом индукционном исследовании с активным контролем с участием 817 пациентов, получавших 3,2 г месалазина ежедневно в течение 8 недель.

На 8-й неделе 22,4% пациентов согласно протоколу получали таблетки Асакол®1600 мг таблетки с модифицированным высвобождением и 24,6% пациентов, получавших таблетки месалазина 400 мг, достигли клинической и эндоскопической ремиссии. Нескорректированная разница между группами составляла 2,2% (95% доверительный интервал - 8,1% до 3,8%). Принимая во внимание предварительно определенный предел не меньшей эффективности – 10 %, таблетки Асакол®1600 мг с модифицированным высвобождением 1 раз в сутки считались не уступающими таблеткам месалазина 400 мг дважды в сутки по поводу индукции клинической и эндоскопической ремиссии.

В общей сложности 10,3% пациентов, получавших таблетки Асакол®1600 мг с модифицированным высвобождением и 9,8% пациентов, получавших таблетки месалазина 400 мг, сообщили о побочных эффектах, связанных с лечением. Частота серьезных побочных эффектов в обеих группах лечения составила 2% против 1,7%.

Поддерживающее лечение.

В открытом расширенном индукционном исследовании участвовало 727 пациентов. В общей сложности 243 пациента, не показавших ответа на 8-й неделе, вошли в это исследование продолжительностью 8 недель при ежедневной дозе 4,8 г.

Суточную дозу Асакола в поддерживающей фазе определяли в зависимости от результатов индукции через 8 или 12 недель. Пациенты с клинической ремиссией (202) получали 1,6 г/сут, тогда как пациенты с клиническим ответом (274) получали 3,2 г/сут. Пациенты, которые первоначально не ответили на 8 неделе и ответили после следующих 8 недель на 4,8 г месалазина в сутки (199), оставались на дозе 4,8 г еще на 22 неделе.

На 38 неделе 70,3% (142/202) с 1,6 г/сут поддерживали ремиссию. Дополнительные 33,9% (93/274) и 30,7% (61/199) пациентов в группах доз 3,2 г/сут и 4,8 г/сут соответственно достигли более поздней клинической ремиссии.

Частота побочных эффектов в исследовании была низкой и не зависела от суточной дозы: 5% (10/202), 4,4% (12/274) и 1,5% (3/199) пациентов, получавших дозы 1,6, 3,2 и 4,8 г/сутки соответственно.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

Таблетки Асакол®имеют модифицированное высвобождение месалазина, начинающееся только при рН выше 7, то есть в конечном отделе подвздошной и толстой кишки. Согласно данным о выделении с мочой в течение 60 часов, примерно 31% пероральной дозы (натощак) всасывается.

Одноразовая доза 1600 мг таблеток с модифицированным высвобождением. Асакол®у здоровых добровольцев натощак привело к 1,5-кратному увеличению Cmax месалазина и 1,5-кратному увеличению AUC по сравнению с приемом после еды.

Деление.

Приблизительно 43% месалазина и 78% N-ацетилмесалазина связываются с белками плазмы крови. Приблизительно 75% введенной дозы остается в просвете и слизистой. Средний видимый объем распределения (Vdw) составил 12,1 л/кг. Низкие концентрации месалазина и N-ацетилмесалазина были обнаружены в грудном молоке человека. Клиническое значение этого не определено.

Метаболизм

Месалазин метаболизируется как слизистой кишечника, так и печенью к неактивному метаболиту N-ацетилмесалазина. Согласно данным об экскреции с мочой, поглощенная доза выводится до 95% в виде метаболитов.

Вывод

Выведение месалазина происходит преимущественно с мочой и фекалиями в форме месалазина и его N-ацетилового метаболита. Приблизительно 23% введенной дозы было выявлено в моче в течение 60 часов после еды и 31% - натощак (разовая доза 1600 мг таблетки). Средний период полувыведения месалазина составлял 20 часов (диапазон от 5 до 77 часов).

Показания

Лечение неспецифического язвенного колита от легкой до умеренной степени тяжести; поддерживающее лечение в стадии ремиссии.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к салицилатам (включая месалазин) или любому другому компоненту лекарственного средства.

Тяжелые нарушения функции печени.

Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин/1,73 г2).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия

Исследования взаимодействия не проводились.

Имеются данные того, что месалазин может снизить антикоагулянтное действие варфарина.

Рекомендуется осторожность при одновременном применении месалазина с известными нефротоксическими средствами, включая нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) и азатиоприн или метотрексат, поскольку они могут повысить риск побочных реакций со стороны почек.

Следует учитывать возможное усиление миелосупрессивного действия азатиоприна, 6-меркаптопурина или тиогуанина у пациентов, одновременно принимающих любое из этих средств. Может возникнуть опасная для жизни инфекция. Следует внимательно наблюдать за пациентами по признакам инфекции и миелосупрессии. Необходимо регулярно (1 раз в неделю) контролировать гематологические параметры, особенно количество лейкоцитов, тромбоцитов и лимфоцитов, особенно в начале такой комбинированной терапии (см. раздел «Особенности применения»).

Особенности применения

Перед и во время лечения, по усмотрению врача, следует запланировать анализы крови (лейкоцитарная формула, показатели функции печени, такие как АЛТ или АСТ; креатинин в сыворотке крови) и мочи (с помощью тест-полосок). Анализы рекомендуется делать через 14 дней после начала лечения и в дальнейшем 2–3 раза с интервалом в 4 недели. Если результаты исследований в пределах нормы, периодические контрольные анализы следует проводить каждые три месяца. Если выявляются дополнительные признаки печеночной или почечной недостаточности, подобные тесты следует провести немедленно.

Нарушение функции почек.

Асакол® не применять пациентам с нарушением функции почек. Следует заподозрить индуцированную месалазином почечную токсичность, если при лечении нарушается функция почек, и лечение следует немедленно прекратить. Рекомендуется контролировать функцию почек до начала и во время лечения.®.

Нефролитиаз.

Сообщалось о случаях нефролитиаза при применении месалазина, включая камни со 100% содержанием месалазина. Рекомендуется обеспечить достаточное потребление жидкости при лечении.

Изменение цвета мочи.

Месалазин может вызвать красно-коричневую окраску мочи после контакта с отбеливателем гипохлоритом натрия (например, в туалетах, очищенных гипохлоритом натрия, содержащимся в некоторых отбеливателях).

Тяжелые кожные побочные реакции.

Сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях (SCAR), включая медикаментозную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), синдром Стивенса-Джонсона (SJS) и токсический эпидермальный некролиз (TEN), в связи с лечением месалазином. Прием месалазина следует прекратить при первых проявлениях и симптомах тяжелых кожных реакций, таких как сыпь на коже, поражение слизистой кишечника, или при любых других признаках гиперчувствительности.

Дискразия крови.

Очень редко сообщали о тяжелой дискразии крови. Лечение лекарственным средством Асакол® следует немедленно прекратить, если подозревается или обнаруживается дискразия крови (признаки непонятного кровотечения, кровоподтеки, пурпура, анемия, стойкая лихорадка или боль в горле), и пациентам следует немедленно обратиться за медицинской консультацией.

Нарушение функции печени.

Сообщалось о повышении уровня печеночных ферментов у пациентов, принимавших лекарственные средства, содержащие месалазин. Осокол® следует применять с осторожностью пациентам с нарушением функции печени.

Реакции повышенной чувствительности со стороны сердца.

Редко сообщали о вызванных месалазином реакциях гиперчувствительности со стороны сердца (мио- или перикардит) при применении препарата Асакол. В случае подозрения на гиперчувствительность со стороны сердца Асакол не следует применять повторно. С осторожностью применять препарат пациентам с предварительным миокардитом и перикардитом аллергического происхождения независимо от его причины.

Идиопатическая внутричерепная гипертензия

Сообщалось об идиопатической внутричерепной гипертензии (псевдоопухоль головного мозга) у пациентов, применявших месалазин. Пациентам следует предупредить о признаках и симптомах идиопатической внутричерепной гипертензии, включая сильную или рецидивирующую головную боль, нарушение зрения или шум в ушах. При возникновении идиопатической внутричерепной гипертензии следует рассмотреть вопрос о прекращении применения месалазина.

Заболевание легких.

Пациенты с легочными заболеваниями, особенно с астмой, должны находиться под наблюдением во время лечения месалазином.

Повышенная чувствительность к сульфасалазину.

Пациенты с побочными реакциями на сульфасалазин в анамнезе должны находиться под тщательным контролем. Лечение следует немедленно прекратить, если возникают острые симптомы непереносимости, такие как спазмы в животе, острая боль в животе, лихорадка, сильная головная боль и сыпь.

Язва желудка и двенадцатиперстной кишки.

Рекомендуется осторожность при лечении пациентов с активной язвой желудка или двенадцатиперстной кишки.

Пациенты пожилого возраста.

Асакол® следует назначать с осторожностью пациентам пожилого возраста, его следует назначать только пациентам с нормальной функцией почек или печени или с легким или умеренным нарушением функции почек или печени (см. Противопоказания).

Важная информация о вспомогательных веществах.

Каждая таблетка содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на таблетку, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Отсутствуют адекватные данные по применению Асакала® беременным женщинам. Однако и ограниченное количество беременных женщин, принимавших месалазин, не выявило никакого негативного влияния на течение беременности или на здоровье плода/новорожденного. В настоящее время отсутствуют другие релевантные эпидемиологические данные.

В одном случае после длительного применения высоких доз месалазина (2–4 г перорально) беременной у новорожденного наблюдалась почечная недостаточность. Исследования перорального применения месалазина на животных не указывают на какое-либо прямое или косвенное вредное влияние на беременность, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие.

Поэтому Асакол следует назначать в период беременности только тогда, когда потенциальная ожидаемая польза преобладает потенциальный риск.

Грудное кормление

N-ацетил-5-аминосалициловая кислота и в меньшей степени месалазин экскретируются в грудное молоко человека. Клиническое значение этого не установлено. В настоящее время существует лишь ограниченный опыт применения препарата кормящим грудью. Нельзя исключить реакции гиперчувствительности, такие как диарея у младенцев. Поэтому Асакол следует применять в период кормления грудью только тогда, когда потенциальная польза преобладает возможный риск. Если у грудного ребенка развивается диарея, кормление грудью следует прекратить.

фертильность.

Воздействие на фертильность не наблюдалось.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Соответствующие исследования не проводились. Считается, что Асакол имеет незначительное влияние на способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Дозировка.

Взрослые, включая пациентов пожилого возраста (>65 лет).

Дозу следует корректировать в соответствии с тяжестью заболевания и переносимостью.

Острое заболевание: в случае обострения дозу можно увеличить до 4800 мг/сут, 1 раз в сутки или разделить на 2–3 приема.

После достижения клинической ремиссии дозу следует постепенно снижать до поддерживающей дозы. Продолжение терапии следует тщательно рассмотреть у пациентов, не реагирующих на лечение до 8-й недели.

Поддерживающая терапия: 1600 мг 1 раз в день.

Другие пероральные формы месалазина доступны, если альтернативная доза для поддерживающей терапии считается более приемлемой.

Пациенты пожилого возраста.

Исследования с участием пожилых людей не проводили.

Способ применения: перорально.

Таблетки следует проглатывать целиком, запивая стаканом воды. Перед проглатыванием их нельзя разжевывать, измельчать или ломать. Таблетки можно принимать независимо от еды. Если пропущена одна или несколько доз, следующую дозу следует принять как обычно.

Дети.

Безопасность и эффективность Асакол®у детей и подростков младше 18 лет не установлены.

Передозировка

Симптомы. Месалазин является аминосалицилатом, а признаки токсичности салицилатов включают шум в ушах, головокружение, головную боль, спутанность сознания, сонливость, отек легких, обезвоживание вследствие потоотделения, диарея и рвоты, гипогликемию, гипервентиляцию, гиперлит и гипервентиляцию, нарушение электро.

Лечение. Специальный антидот отсутствует. Лечение симптоматическое и поддерживающее. При острой передозировке может быть полезна традиционная терапия, применяемая при интоксикации салицилатами. Гипогликемия, нарушение баланса жидкости и электролитов следует корректировать путем назначения соответствующей терапии. Необходимо поддерживать адекватную функцию почек.

Побочные реакции

Краткое описание профиля безопасности.

Сообщали об орган-специфических побочных реакциях со стороны сердца, легких, печени, почек, поджелудочной железы, кожи и подкожной клетчатки. Головная боль (1,7%), гематурия (1,7%), боль в животе (1,5%), язвенный колит (1,5%) и протеинурия (1,5%) являются наиболее распространенными побочными явлениями, связанными с лекарственными средствами, о которых сообщали при применении месалазина в рамках программы клинической разработки. Лечение необходимо немедленно прекратить, если возникают острые симптомы непереносимости, такие как спазмы в животе, острая боль в животе, лихорадка, сильная головная боль и сыпь.

Сообщали о тяжелых кожных побочных реакциях (SCAR), включая медикаментозную реакцию с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), синдром Стивенса-Джонсона (SJS) и токсический эпидермальный некролиз (TEN) в связи с лечением месалазином (см. раздел «Особо.

Сводные данные по нежелательным реакциям.

Побочные эффекты, о которых сообщают клинические исследования и другие источники, перечислены ниже:

Часто (≥1/100 до <1/10), редко (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (нельзя оценить по имеющимся данным).

* см. ниже.

** Для получения дополнительной информации см. См. раздел «Особенности применения».

*Описание отдельных побочных реакций.

Неизвестное количество вышеперечисленных нежелательных эффектов, вероятно, связано с основным воспалительным заболеванием кишечника, а не с препаратом Асакол®. Особенно это касается желудочно-кишечных нежелательных эффектов, артралгии и алопеции.

Чтобы избежать дискразии крови вследствие развития депрессии костного мозга, пациенты должны находиться под наблюдением (см. раздел «Особенности применения»).

При одновременном применении месалазина с иммуносупрессивными лекарственными средствами, такими как азатиоприн, 6-меркаптопурин или тиогуанин, может возникнуть опасная для жизни инфекция (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие формы взаимодействия»).

Фоточувствительность.

Сообщается о более серьезных реакциях у пациентов с уже имеющимися заболеваниями кожи, такими как атопический дерматит и атопическая экзема.

Педиатрическая популяция.

Нет опыта по безопасности применения таблеток Асакол®у детей. Ожидается, что органы-мишени возможных побочных реакций у детей такие же, как у взрослых (сердце, легкие, печень, почки, поджелудочная железа, кожа и подкожная клетчатка).

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Это лекарственное средство не требует особых условий хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере; по 3, 5 или по 6 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска

За рецептом.

Производитель

Тілотс Фарма АГ / Tillotts Pharma AG.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности

Хауптштрассе 27, 4417 Цифэн, Швейцария / Hauptstrasse 27, 4417 Ziefen, Switzerland.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины