Амитриптилинагидрохлорид-ОЗ раствор для инъекций 10 мг/мл в ампулах по 2 мл 10 шт

Действующее вещество: amitriptyline;

1 мл раствора содержит гидрохлорид амитриптилина в перечислении на амитриптилин 10 мг;

Другие составляющие: глюкоза, моногидрат; вода для инъекций.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: бесцветная, прозрачная жидкость.

Антидепрессанты. Неселективные ингибиторы обратного нейронального увлечения моноаминов. Код ATX N06A А09.

Фармакодинамика

Амитриптилин – трициклический антидепрессант, неселективный ингибитор обратного нейронального захвата моноаминов. Оказывает выраженное тимолептическое действие, принадлежит к группе больших антидепрессантов. Тимолептический эффект совмещается с выраженным седативным эффектом. Оказывает также антисеротониновое, антигистаминное и антихолинергическое действия.

Фармакокинетика

С белками плазмы крови связывается более 90%. Метаболизируется в печени с образованием фармакологически активных метаболитов – нортриптилина и динитротриптилина. Период полувыведения составляет примерно 17–30 часов, иногда больше. Выводится преимущественно посредством метаболитов с мочой.

Эндогенные депрессии, включая депрессивный эпизод, рекуррентное депрессивное расстройство; биполярное аффективное расстройство, текущий депрессивный эпизод.

Гиперчувствительность к амитриптилину или любому из компонентов препарата. Глаукома, гипертрофия предстательной железы, атония мочевого пузыря.

Недавно перенесен инфаркт миокарда. Любого рода блокады или нарушение ритма сердца, а также недостаточность коронарных артерий.

Одновременное применение амитриптилина и ингибиторов моноаминооксидазы (ИМАО) может привести к развитию серотонинового синдрома (сочетание симптомов, которые могут включать тревожное возбуждение, спутанность сознания, тремор, миоклонус и гипертермию).

Лечение с применением амитриптилина можно начинать через 14 суток после прекращения приема необратимых неселективных ИМАО, а также не менее чем через 1 сутки после прекращения применения препаратов обратимого действия моклобемида и селегилина.

Лечение с применением ИМАО можно начинать через 14 суток после прекращения приема амитриптилина.

Фармакодинамические взаимодействия

Противопоказанные комбинации

Ингибиторы МАО [(неселективные, а также селективные А (моклобемид) и В (селегилин)]) – риск серотонинового синдрома (см. раздел «Противопоказания»).

Нежелательные комбинации

Симпатомиметические средства: амитриптилин способен потенцировать кардиоваскулярные эффекты адреналина, эфедрина, изопреналина, норадреналина, фенилефрина и фенилпропаноламина.

Блокаторы адренергических нейронов: трициклические антидепрессанты могут препятствовать антигипертензивным эффектам гуанетидина, бетанидина, резерпина, клонидина и метилдопы.

Рекомендуется пересмотреть всю схему антигипертензивной терапии при лечении с применением трициклических антидепрессантов.

Антихолинергические средства: трициклические антидепрессанты способны потенцировать эффекты таких лекарственных средств по отношению к органам зрения, центральной нервной системе (ЦНС), кишечнику и мочевому пузырю; следует избегать одновременного с ними применения из-за повышенного риска паралитической кишечной непроходимости, гиперпирексии.

Лекарственные средства, вызывающие удлинение интервала QT электрокардиограммы , в том числе антиаритмические препараты (хинидин), антигистаминные (астемизол и терфенадин), некоторые антипсихотические лекарства (в частности пимозид и сертиндол с трициклическими антидепрессантами.

Противогрибковые средства , такие как флуконазол и тербинафин, приводят к увеличению концентрации в сыворотке крови трициклических антидепрессантов и выраженности сопутствующей токсичности. Бывают случаи утраты сознания и хаотической полиморфной желудочковой тахикардии.

Депрессанты ЦНС: амитриптилин способен усиливать эффекты алкоголя, барбитуратов и других средств угнетения ЦНС.

Фармакокинетические взаимодействия

Влияние других медикаментозных средств на фармакокинетику трициклических антидепрессантов

Трициклические антидепрессанты, включая амитриптилин, метаболизируются изоэнзимом CYP2D6 цитохрома Р450 печени. CYP2D6 характеризуется полиморфизмом в популяции, его активность может подавляться многими психотропными, а также другими лекарственными средствами, например нейролептиками, ингибиторами обратного захвата серотонина, за исключением циталопрама (который является очень слабым ингибитором изоэнзима), а также блокаторами β-рецепторов. В метаболизме амитриптилина также участвуют изоэнзимы CYP2C19 и CYP3A.

Барбитураты, как и другие стимуляторы энзимов, например рифампицин и карбамазепин, могут усиливать метаболизм и тем самым обусловливать снижение содержания трициклических антидепрессантов в плазме крови и уменьшение антидепрессантного эффекта.

Циметидин и метилфенидат, а также препараты блокаторов кальциевых каналов повышают уровни трициклических соединений в плазме крови и токсичность.

Трициклические антидепрессанты и нейролептики взаимно угнетают метаболизм друг друга; это может привести к снижению судорожного порога и появлению судорог. Может быть необходима коррекция доз указанных лекарственных средств.

Такие противогрибковые средства, как флуконазол и тербинафин, увеличивали сывороточные уровни амитриптилина и нортриптилина. В присутствии этанола свободные плазменные концентрации амитриптилина и концентрации нортриптилина были увеличены.

Амитриптилин противопоказан назначать одновременно с IМАО (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Одновременное назначение амитриптилина и ингибиторов МАО может вызвать развитие серотонинового синдрома (сочетание симптомов, которое может включать тревожное возбуждение, спутанность сознания, тремор, миоклонус и гипертермию).

При применении высоких доз препарата растет вероятность развития нарушений ритма сердца и тяжелой артериальной гипотензии. Развитие таких состояний возможно также при применении обычных доз больным с уже имеющимися заболеваниями сердца.

Амитриптилин следует назначать с осторожностью больным с судорожными расстройствами, задержкой мочи, гипертиреозом, при наличии параноидальных симптомов, а также заболеваний печени или сердечно-сосудистой системы.

Риск депрессии, связанной с повышенным риском суицида, может существовать до достижения стойкой ремиссия и возникать спонтанно в течение курса терапии. На фоне лечения антидепрессантами следует тщательно наблюдать за состоянием больных, особенно в начале терапии, относительно клинического ухудшения и/или появления суицидальных мыслей и поведения.

Депрессия связана с повышенным риском суицида. Такой риск может существовать до достижения устойчивой ремиссии и возникать спонтанно в течение курса терапии. Поскольку улучшение может не произойти в течение первых нескольких недель лечения или дольше, пациенты должны быть под контролем, пока такое улучшение не происходит. Из общего клинического опыта известно, что риск самоубийства может усугубляться на начальных этапах выздоровления. Пациенты с суицидальными событиями в анамнезе или со значительной степенью суицидальных мыслей до начала лечения, как известно, более подвержены суициду или попыткам суицида и требуют тщательного наблюдения во время лечения. Метаанализ плацебо-контролируемых клинических испытаний антидепрессантов у взрослых пациентов с психическими расстройствами показал повышенный риск суицидального поведения при применении антидепрессантов по сравнению с плацебо у пациентов до 25 лет. Пациенты, особенно те, которые имеют высокий риск суицидального поведения, требуют тщательного наблюдения, особенно в начале лечения и после изменения дозы. Пациентов (и попечителей) следует предупредить о необходимости мониторинга любого клинического ухудшения, суицидального поведения, мыслей и необычных изменений в поведении и обращения за медицинской помощью, если эти симптомы присутствуют.

Больным со склонностью к суициду следует ограничить доступ к лекарственным средствам.

Особое внимание необходимо в случае назначения амитриптилина больным гипертиреозом или принимающим препараты тиреоидных гормонов, поскольку возможно развитие аритмий сердца.

Больные пожилого возраста особенно склонны к развитию постуральной гипотензии при лечении амитриптилином.

У больных с маниакально-депрессивными расстройствами возможен переход заболевания в маниакальную фазу; с момента начала маниакальной фазы заболевания пациента необходимо прекратить терапию амитриптилином.

При применении амитриптилина по поводу депрессивного компонента шизофрении возможно усиление психотических симптомов. Амитриптилин следует назначать в комбинации с нейролептиками.

У пациентов с редким состоянием малой глубины и узкого угла камеры глаза возможно провоцирование приступов острой глаукомы вследствие дилатации зрачка (см. «Противопоказания»).

Применение анестетиков на фоне терапии три-/тетрациклическими антидепрессантами может повышать риск аритмий и артериальной гипотензии. Если возможно, необходимо прекратить применение амитриптилина за несколько суток до хирургического вмешательства. В случае неизбежности оперативного вмешательства обязательно следует информировать анестезиолога о лечении амитриптилином.

Как и другие психотропные средства, амитриптилин способен изменять чувствительность организма к инсулину и глюкозе, что требует коррекции противодиабетической терапии для больных сахарным диабетом; кроме того, депрессивное заболевание может проявляться изменениями баланса глюкозы в организме пациента.

Сообщалось о случаях гиперпирексии на фоне применения трициклических антидепрессантов при назначении одновременно с антихолинергическими или нейролептическими лекарственными средствами, особенно в жаркую погоду.

Внезапное прекращение терапии после длительного лечения способно вызвать симптомы отмены в виде головной боли, недомогания, бессонницы и раздражительности. Такие симптомы не являются признаками медикаментозной зависимости.

Во время лечения не следует употреблять алкоголь.

В период беременности препарат противопоказан. Во время лечения следует прекратить кормление грудью.

Препарат предназначен для использования в условиях стационара.

У пациента, получающего препарат, можно ожидать нарушения общего внимания и сосредоточения, что обуславливает запрет на управление автомобилем и работу с другими механизмами.

При тяжелых депрессиях лечение можно начинать с парентерального введения препарата — внутримышечно или медленно — взрослым в дозе 25–40 мг 3–4 раза в сутки. Курс лечения - 3-12 введений. После этого целесообразно назначать гидрохлорид амитриптилина внутрь в форме таблеток для дальнейшего лечения.

Лицам пожилого возраста препарат назначать в меньших дозах.

Снижение функции почек умеренной степени: применять с осторожностью.

Снижение функции печени умеренной степени: рекомендуется осторожный подбор дозы и, если возможно, определение содержания препарата в сыворотке крови.

Дети. Амитриптилина гидрохлорид противопоказан для лечения депрессии у детей из-за недостаточного количества данных по безопасности и эффективности. Лечение амитриптилином связывается с риском кардиоваскулярных побочных реакций во всех возрастных группах.

Симптомы:Симптоматика может появиться самопроизвольно и замаскированно, но иногда резко и внезапно. В первое время наблюдается сонливость или возбуждение и галлюцинации. Антихолинергические симптомы представлены мидриазом, тахикардией, задержкой мочи, сухостью слизистых и угнетением моторики кишечника. Возможны судороги, лихорадка, внезапное развитие угнетения ЦНС. Снижение сознания прогрессирует к запятой с угнетением дыхательной функции.

Кардиальные симптомы: аритмии (вентрикулярные тахиаритмии, трепетание-мерцание, фибрилляция желудочков). На ЭКГ типично выявляется удлиненный интервал PR, расширение комплекса QRS, удлинение QT, расширение или инверсия зубца Т, депрессия сегмента ST, а также разной степени сердечные блокады вплоть до остановки сердца. Расширение комплекса QRS обычно верно коррелирует с тяжестью токсичности после острого превышения дозы. Развивается сердечная недостаточность, артериальная гипотензия, кардиогенный шок. Нарастает метаболический ацидоз, гипокалиемия. После пробуждения снова возможные запутанность сознания, тревожное возбуждение, галлюцинации и атаксия. Лечение: госпитализация (в отделение интенсивной терапии). Лечение носит симптоматический и поддерживающий характер. Показаны зондовое опорожнение желудка и лаваж, даже в поздний срок после перорального приема, а также препараты активированного угля. Обязателен тщательный мониторинг состояния даже в условиях явно нетяжкого случая. Следует оценить состояние сознания, характер пульса, величину АД и функцию дыхания; спустя небольшие промежутки времени определить содержание электролитов и газов крови. Проходимость дыхательных путей обеспечить по необходимости путем интубации. В целом рекомендуется проведение лечения с применением принудительной вентиляции легких для предотвращения возможной остановки дыхания. Непрерывный ЭКГ-мониторинг следует проводить в течение 3-5 суток. При расширении интервала QRS, сердечной недостаточности и желудочковых аритмиях может быть эффективным изменение рН крови в щелочную сторону (назначение раствора бикарбоната или проведение гипервентиляции) с быстрым введением гипертонического раствора хлорида натрия (100–200 ммоль Na ⁺ ).

При желудочковых аритмиях возможно применение традиционных противоаритмических средств, например 50–100 мг лидокаина (1–1,5 мг/кг) внутривенно с последующей инфузией со скоростью 1–3 мг/мин.

При необходимости применяют кардиоверсию и дефибрилляцию. Циркуляторную недостаточность корректируют с помощью плазмозаменителей, а в тяжелых случаях путем инфузии добутамина (сначала со скоростью 2–3 мкг/кг в минуту) с увеличением дозы в зависимости от эффекта. Возбуждение и судороги можно прекратить посредством назначения диазепама.

Чувствительность к превышению дозы в значительной степени индивидуальна. Дети при этом в особенности подвержены развитию явлений кардиотоксичности и судорог.

У взрослых дозы свыше 500 мг могут вызвать интоксикации средней и тяжелой степени, дозы же незначительно меньше 1000 мг были летальными.

Со стороны крови и лимфатической системы: угнетение костного мозга, агранулоцитоз, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения.

Метаболические нарушения: понижение аппетита.

Психические нарушения: состояние спутанности сознания, снижение либидо, гипомания, мания, тревожное состояние, бессонница, кошмарные сновидения, делирий (у больных пожилого возраста), галлюцинации (у больных шизофренией), суицидальные мысли или поведение*.

Со стороны нервной системы: сонливость, тремор, головокружение, головные боли, расстройства внимания, дисгевзия, парестезии, атаксия, судороги.

Со стороны органов зрения: нарушение аккомодации, мидриаз, увеличение внутриглазного давления, ксерофтальмия.

Со стороны органов слуха: шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: усиленное сердцебиение, тахикардия, ортостатическая гипотензия, атриовентрикулярные блокады, блокады ножек проводящей системы, нарушение показателей электрокардиографии (удлинение интервала QT и комплекса QRS), артериальная гипертензия, аритмия.

Со стороны пищеварительного тракта: сухость во рту, запор, тошнота, диарея, рвота, отек языка, увеличение слюнных желез, паралитическая кишечная непроходимость.

Со стороны гепатобилиарной системы: желтуха, нарушение показателей функционального состояния печени, повышение активности щелочной фосфатазы крови и трансаминаз.

Со стороны кожи: гипергидроз, сыпь, уртикария, отек лица, алопеция, реакции фотосенсибилизации.

Со стороны мочевыводящих путей: задержка мочи.

Со стороны репродуктивной системы: эректильная дисфункция, гинекомастия.

Общие нарушения: усталость, пирексия.

Другие:Увеличение или уменьшение массы тела, изменения в месте введения.

* - О случаях суицидальных мыслей или поведения сообщалось в течение лечения или сразу после прекращения лечения амитриптилином (см. раздел «Особенности применения»).

Эпидемиологические исследования, в основном проведенные у пациентов в возрасте от 50 лет, показали повышенный риск переломов костей у пациентов, получающих СИЗОС и ТЦА. Механизм развития этого риска неизвестен.

5 лет.

Хранить при температуре не выше 25 С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Не смешивать с другими лекарственными средствами.

По 2 мл в ампулах №10 в пачке; №10, №5×2 в блистерах в пачке.

По рецепту.

Общество с ограниченной ответственностью «Опытный завод «ГНЦЛС».

Общество с ограниченной ответственностью «Харьковское фармацевтическое предприятие Здоровье народа».

Общество с ограниченной ответственностью «Фармацевтическая компания «Здоровье»

Адрес

Украина, 61057, Харьковская обл., город Харьков, улица Воробьева, дом 8

(Общество с ограниченной ответственностью «Опытный завод «ГНЦЛС»)

Украина, 61002, Харьковская обл., город Харьков, Куликовская улица, дом 41.

(Общество с ограниченной ответственностью «Харьковское фармацевтическое предприятие «Здоровье народа»)

Украина, 61013, Харьковская обл., город Харьков, улица Шевченко, дом 22.

(Общество с ограниченной ответственностью «Фармацевтическая компания «Здоровье»)