Аллеста

Состав

действующее вещество: симвастатин;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит симвастатина 10 мг или 20 мг, 40 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая; лактоза, моногидрат; кислота лимонная, моногидрат; кислота аскорбиновая; магния стеарат; бутилгидрокситолуол (Е 321); крахмал прежелатинизированный; повидон; опадрай II розовый.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой:

• 10 мг: по 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.
• 20 мг: по 10 или 14 таблеток в блистере; по 3 блистера по 10 таблеток или по 2 блистера по 14 таблеток в картонной коробке.
• 40 мг: по 15 или 14 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.

Основные физико-химические свойства

Круглые двояковыпуклые красно-розового цвета с риской с одной стороны.

Аллеста - гиполипидемическое средство, применяемое для лечения первичной гиперхолестеринемии и смешанной дислипидемии, особенно в случаях, когда диета и физическая активность оказываются недостаточными. Также препарат используется при гомозиготной семейной гиперхолестеринемии в составе комплексного лечения и для сердечно-сосудистой профилактики.

Аллеста позволяет снизить уровень общего холестерина и липопротеидов низкой плотности, что особенно важно у пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений. Эффективность препарата доказана в клинических исследованиях: в течение длительного времени прием Аллесты способствует уменьшению частоты инфарктов и других сердечных событий.

Во время лечения симвастатином необходимо учитывать риск развития побочных реакций, в частности со стороны мышечной системы и печени. Риск миопатии и рабдомиолиза повышается при применении высоких доз симвастатина и при одновременном применении некоторых лекарственных средств.

Повышенный уровень холестерина, особенно ХС-ЛПНП, является одним из факторов риска развития атеросклероза и связанных с ним сердечно-сосудистых осложнений. Лечение нарушений липидного обмена предусматривает комплексный подход, включающий диету, физическую активность, коррекцию других факторов риска и, по показаниям, медикаментозную терапию.

Аллеста применяется для снижения уровня холестерина как дополнение к диете и другим немедикаментозным мероприятиям, а также для сердечно-сосудистой профилактики у пациентов с атеросклеротическими сердечно-сосудистыми заболеваниями или сахарным диабетом. Препарат следует применять по назначению врача с учетом показаний, противопоказаний и возможных лекарственных взаимодействий.

Актуальная цена на таблетки Аллеста, в частности Аллеста 20 мг, указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1. На сайте также можно ознакомиться с инструкцией к препарату и информацией о его применении.

Фармакодинамика

После приема внутрь симвастатин, являющийся неактивным лактоном, гидролизуется в печени с образованием соответствующего бета-гидроксикислотного производного, обладающего высокой ингибирующей активностью в отношении ГМГ-КоА-редуктазы (3-гидрокси-3-метилглутарил-КоА-редуктазы) – фермента, катализирующего превращение ГМГ-КоА в мевалонат, начальную и наиболее значимую стадию биосинтеза холестерина. Доказано, что симвастатин снижает нормальный и повышенный уровень холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП). Липопротеины низкой плотности (ЛПНП) образуются из липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) и катаболизируются главным образом рецепторами с высоким сродством к ЛПНП. Механизм ЛПНП-снижающего эффекта симвастатина может состоять как из снижения концентрации ХС-ЛПОНП, так и из стимуляции рецепторов ЛПНП, приводя к уменьшенному продуцированию и увеличенному катаболизму холестерина ЛПНП. Уровень аполипопротеина B также значительно снижается во время лечения симвастатином. Кроме того, симвастатин заметно увеличивает холестерин липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП) и снижает уровень триглицеридов в плазме крови. В результате этих изменений снижается соотношение общего ХС к ХС-ЛПВП и ХС-ЛПНП к ХС-ЛПВП.

Фармакокинетика

Симвастатин является неактивным лактоном, который легко гидролизуется, превращаясь in vivo в бета-гидроксикислоту, мощный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы. Гидролиз происходит главным образом в печени; скорость гидролиза в плазме крови человека очень мала. Фармакокинетические свойства оценивались с участием взрослых. Фармакокинетические данные относительно детей и подростков отсутствуют.

Абсорбция. У человека симвастатин хорошо всасывается и проходит экстенсивный первичный печеночный метаболизм. Выделение в печень зависит от кровотока в печени. Печень является первичным центром действия активной формы. Было обнаружено, что доступность бета-гидроксикислоты в системном кровообращении после пероральной дозы симвастатина составляет менее 5 % дозы. Максимальная концентрация активных ингибиторов в плазме крови достигается приблизительно через 1-2 часа после приема симвастатина. Сопутствующий прием пищи не влияет на абсорбцию. Фармакокинетика однократной и многократных доз симвастатина продемонстрировала, что не происходит никакого накопления лекарственного средства после многократного дозирования.

Распределение. Связывание симвастатина и его активного метаболита с белками плазмы крови составляет > 95 %.

Выведение. Симвастатин является субстратом CYP3A4. Основными метаболитами симвастатина, представленными в плазме крови человека, являются бета-гидроксикислота и четыре дополнительных активных метаболита. После введения человеку пероральной дозы радиоактивного симвастатина за 96 часов 60 % меченого препарата было выделено с калом и 13 % – с мочой. Обнаруженное в кале количество представляет эквивалентное абсорбированное лекарственное средство, выделяющееся с желчью, а также неабсорбированное лекарственное средство. После внутривенной инъекции метаболита бета-гидроксикислоты его период полувыведения составляет в среднем 1,9 часа. В форме ингибиторов с мочой выводится в среднем только 0,3 % дозы.

Симвастатиновая кислота активно захватывается гепатоцитами с помощью переносчика OATP1B1.

Полиморфизм SLCO1B1

У носителей аллели с.521Т>C гена SLCO1B1 наблюдается сниженная активность белка OATP1B1. Средняя площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) главного активного метаболита – симвастатиновой кислоты – составляет 120 % у гетерозиготных носителей (СТ) аллели С и 221 % у гомозиготных (СС) носителей по сравнению с пациентами, имеющими наиболее распространенный генотип (ТТ). Аллель С в европейской популяции встречается с частотой 18 %, при этом гомозиготный генотип СС выявляют с частотой 1,5 %. У пациентов с полиморфизмом гена SLCO1B1 существует риск повышенной экспозиции симвастатиновой кислоты, что может увеличивать риск развития рабдомиолиза.

Гиперхолестеринемия

Лечение первичной гиперхолестеринемии или смешанной дислипидемии как дополнение к диете, когда ответ на диету и другие немедикаментозные средства лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) является недостаточным.

Лечение гомозиготной семейной гиперхолестеринемии как дополнение к диете и другому липидоснижающему лечению (например, аферезу липидов низкой плотности) или если такие методы лечения не являются надлежащими.

Сердечно-сосудистая профилактика

Снижение риска летальности у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями и заболеваемости у пациентов с явной атеросклеротической сердечно-сосудистой болезнью или сахарным диабетом с нормальным или повышенным уровнем холестерина как дополнительная терапия для коррекции других факторов риска и к другой кардиопротективной терапии.

• Гиперчувствительность к симвастатину или к любому компоненту этого препарата.
• Заболевание печени в острой стадии или необъяснимое персистирующее повышение уровня трансаминаз сыворотки крови.
• Беременность и период кормления грудью.
• Сопутствующий прием мощных ингибиторов CYP3A4 (препаратов, увеличивающих AUC приблизительно в 5 раз или более), таких как итраконазол, кетоконазол, посаконазол, вориконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы (например, нелфинавир), боцепревир, телапревир, эритромицин, кларитромицин, телитромицин и нефазодон, и лекарственных средств, содержащих кобицистат.
• Сопутствующий прием гемфиброзила, циклоспорина или даназола.
• В случае гомозиготной семейной гиперхолестеринемии пациентам, получающим ломитапид, противопоказано применять симвастатин в дозах более 40 мг.

Диапазон дозирования препарата составляет от 5 до 80 мг перорально 1 раз в сутки вечером. При необходимости дозу следует корректировать с интервалами не менее 4 недель. Максимальная суточная доза составляет 80 мг. Дозу 80 мг применяют только пациентам с тяжелой гиперхолестеринемией и высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений, у которых необходимый терапевтический эффект не был достигнут при применении более низких доз, и только если ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

Гиперхолестеринемия

Пациенту следует назначить стандартную холестериноснижающую диету, которую необходимо соблюдать в течение всего курса лечения симвастатином. Обычно начальная доза составляет 10–20 мг 1 раз в сутки вечером. Пациентам, которым необходимо значительное (более чем на 45 %) снижение уровня ХС-ЛПНП, начальная доза может составлять 20–40 мг 1 раз в сутки вечером. При необходимости дозу корректируют с интервалами не менее 4 недель.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия

Рекомендуемая начальная доза симвастатина составляет 40 мг 1 раз в сутки вечером. Симвастатин следует применять как дополнение к другому липидоснижающему лечению, например аферезу ЛПНП, или если такое лечение недоступно.

Пациентам, которые одновременно с симвастатином принимают ломитапид, доза симвастатина не должна превышать 40 мг в сутки.

Сердечно-сосудистая профилактика

Обычно доза симвастатина для пациентов с высоким риском развития ишемической болезни сердца, с гиперлипидемией или без нее, составляет 20–40 мг 1 раз в сутки вечером. Медикаментозную терапию можно начинать одновременно с диетой и физическими упражнениями. При необходимости дозу корректируют с интервалами не менее 4 недель.

Сопутствующая терапия

Симвастатин можно применять как монотерапию или в комбинации с секвестрантами желчных кислот. Препарат следует принимать не позднее чем за 2 часа до или не ранее чем через 4 часа после приема секвестрантов желчных кислот.

Для пациентов, которые одновременно с симвастатином принимают фибраты, кроме гемфиброзила, применение которого противопоказано, или фенофибрат, доза симвастатина не должна превышать 10 мг в сутки.

При одновременном применении амиодарона, амлодипина, верапамила, дилтиазема или лекарственных средств, содержащих элбасвир или гразопревир, доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки.

Дозирование при почечной недостаточности

Пациентам с умеренной почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется.

При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина <30 мл/мин) необходимость применения симвастатина в дозе 10 мг в сутки следует тщательно оценить. Если такое лечение необходимо, препарат применяют с осторожностью.

Применение пациентам пожилого возраста

Коррекция дозы не требуется.

Применение детям (10–17 лет)

Детям в возрасте 10–17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией — мальчикам возрастной стадии Таннера II и старше и девочкам, у которых менструальный цикл продолжается не менее одного года, — рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг 1 раз в сутки вечером.

До начала лечения ребенку следует назначить стандартную холестериноснижающую диету, которую необходимо соблюдать в течение лечения.

Рекомендуемый диапазон доз составляет 10–40 мг в сутки, максимальная рекомендуемая доза — 40 мг в сутки. Дозу подбирают индивидуально в соответствии с целью лечения с интервалами 4 недели или более.

Безопасность и эффективность применения доз более 40 мг в сутки детям с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией не изучали. Симвастатин не исследовали у детей в возрасте до 10 лет, детей препубертатного возраста и девочек, у которых еще не начались менструации.

Дети

Безопасность и эффективность симвастатина у детей в возрасте 10–17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией оценивали в контролируемом клиническом исследовании. Профиль побочных реакций у детей, применявших симвастатин, в целом был подобен таковому в группе плацебо. В исследовании не было выявлено влияния симвастатина на рост и половое развитие детей или продолжительность менструального цикла у девочек.

Безопасность и эффективность лечения пациентов в возрасте до 18 лет в течение периода более 48 недель не изучали; отдаленное влияние на физическое, умственное и половое развитие неизвестно.

Девочек, применяющих симвастатин, следует проконсультировать относительно доступных методов контрацепции.

Симвастатин не исследовали у детей в возрасте до 10 лет, детей препубертатного возраста и девочек, у которых еще не начались менструации.

В настоящее время известны несколько случаев передозировки. Максимальная принятая доза составляла 3,6 г. Все пациенты выздоровели без последствий. Не существует специфического лечения передозировки. В случае передозировки следует применять симптоматические и поддерживающие меры.

Частота побочных реакций определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (нельзя определить по имеющимся данным).

Со стороны крови и лимфатической системы

• Редко: анемия.

Со стороны иммунной системы

• Очень редко: анафилаксия.

Психические расстройства

• Очень редко: бессонница.
• Частота неизвестна: депрессия.

Со стороны нервной системы

• Редко: головная боль, парестезии, головокружение, периферическая невропатия.
• Очень редко: нарушение памяти.
• Частота неизвестна: миастения гравис.

Со стороны органов зрения

• Редко: затуманивание зрения, ухудшение зрения.
• Частота неизвестна: глазная миастения.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

• Частота неизвестна: интерстициальная болезнь легких.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

• Редко: запор, боль в животе, метеоризм, диспепсия, диарея, тошнота, рвота, панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей

• Редко: гепатит/желтуха.
• Очень редко: летальная и нелетальная печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожных тканей

• Редко: высыпания, зуд, алопеция.
• Очень редко: лихеноидные реакции.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

• Редко: миопатия (включая миозит), рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью или без нее, миалгия, мышечные спазмы.
• Очень редко: разрыв мышц.
• Частота неизвестна: тендинопатия, иногда осложненная разрывом сухожилия; иммуноопосредованная некротизирующая миопатия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

• Очень редко: гинекомастия.
• Частота неизвестна: эректильная дисфункция.

Общие расстройства

• Редко: астения.

Редко сообщали о синдроме гиперчувствительности, включавшем одно или несколько из следующих проявлений: ангионевротический отек, волчаночноподобный синдром, ревматическая полимиалгия, дерматомиозит, васкулит, тромбоцитопения, эозинофилия, повышение СОЭ, артрит и артралгия, крапивница, фоточувствительность, лихорадка, приливы, одышка и слабость.

Лабораторные показатели

• Редко: повышение уровня сывороточных трансаминаз (АЛТ, АСТ, γ-глутамилтранспептидазы), щелочной фосфатазы и креатинкиназы.

При применении статинов, в том числе симвастатина, сообщали о повышении уровня HbA1c и концентрации глюкозы крови натощак.

Также поступали редкие пострегистрационные сообщения о когнитивных нарушениях (например, потере памяти, забывчивости, амнезии, нарушении памяти, спутанности сознания), связанных с применением статинов. Обычно такие нарушения были нетяжелыми и обратимыми после прекращения применения статинов.

При применении некоторых статинов также сообщали о нарушениях сна, включая ночные кошмары, сексуальной дисфункции и сахарном диабете.

Миопатия и рабдомиолиз

Симвастатин, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, может вызывать миопатию, проявляющуюся болью, болезненностью или слабостью мышц и сопровождающуюся повышением уровня креатинкиназы (КК). В редких случаях возможен рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью или без нее. Риск развития миопатии и рабдомиолиза зависит от дозы симвастатина и повышается при одновременном применении некоторых лекарственных средств.

Пациентам следует немедленно сообщать врачу о появлении необъяснимой мышечной боли, болезненности или слабости мышц. Если диагностирована или подозревается миопатия, лечение симвастатином следует прекратить.

Уровень креатинкиназы не следует определять после значительных физических нагрузок или при наличии других возможных причин его повышения. Если уровень КК значительно повышен до начала лечения, его следует повторно определить через 5–7 дней для подтверждения результата.

Перед началом лечения или повышением дозы симвастатина пациента необходимо предупредить о риске развития миопатии и необходимости немедленно сообщать о необъяснимой боли, болезненности или слабости мышц.

Влияние на печень

Перед началом лечения рекомендуется проверить показатели функции печени, а в дальнейшем проводить контроль по клиническим показаниям. Пациентам, которым дозу повышают до 80 мг, функцию печени следует проверять до повышения дозы, через 3 месяца после ее повышения до 80 мг и периодически в дальнейшем, например 1 раз в полгода в течение первого года лечения.

Если уровень сывороточных трансаминаз прогрессивно повышается, особенно если он превышает верхнюю границу нормы более чем в 3 раза и остается стойко повышенным, применение симвастатина следует прекратить.

Препарат следует применять с осторожностью пациентам, употребляющим значительное количество алкоголя.

Сахарный диабет

Статины могут повышать уровень глюкозы в крови. У пациентов с высоким риском развития сахарного диабета возможно возникновение гипергликемии, требующей соответствующего контроля. Однако риск развития гипергликемии не является основанием для прекращения терапии статинами, поскольку снижение сердечно-сосудистого риска превышает этот риск.

Интерстициальная болезнь легких

При применении некоторых статинов, особенно в течение длительного времени, сообщали об единичных случаях интерстициальной болезни легких. Ее проявлениями могут быть одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего состояния, в частности утомляемость, снижение массы тела и повышение температуры тела. При подозрении на интерстициальную болезнь легких терапию статинами следует прекратить.

Миастения

В единичных случаях статины могут вызывать развитие или обострение миастении гравис или глазной миастении. В случае ухудшения соответствующих симптомов применение препарата следует прекратить. Сообщалось о повторном возникновении симптомов при повторном применении того же или другого статина.

Вспомогательные вещества

Препарат содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы не следует применять этот препарат.

Применение в период беременности и кормления грудью

Беременность

Симвастатин противопоказан в период беременности, поскольку безопасность применения препарата беременным не установлена. Не было проведено никаких контролируемых клинических исследований с участием беременных. Редко сообщалось о врожденных аномалиях после внутриутробной экспозиции ингибиторов ГМК-КоА-редуктазы. Однако при анализе данных, полученных при последующем наблюдении около 200 беременных, симвастатин или другие аналогичные ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в I триместре беременности, было установлено, что частота возникновения врожденной патологии была сопоставима с частотой в общей популяции. Наблюдение такого количества беременностей было статистически достаточно, чтобы исключить повышение частоты врожденных аномалий в 2,5 раза и выше по сравнению с исходной частотой.

Кормление грудью

Неизвестно, проникает ли симвастатин или его метаболиты в грудное молоко. Поскольку значительное количество лекарственных средств проникает в грудное молоко, а также из-за высокого риска серьезных побочных реакций женщинам, принимающим симвастатин, следует отказаться от кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Симвастатин не оказывает никакого или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами. Однако при управлении автомобилями или другими механизмами следует учитывать, что в течение периода постмаркетинговых исследований изредка поступали сообщения о головокружении.

Риск развития миопатии и рабдомиолиза повышается при одновременном применении симвастатина с лекарственными средствами, которые увеличивают его концентрацию в плазме крови или сами могут вызывать миопатию.

Противопоказанные комбинации

Одновременное применение симвастатина с мощными ингибиторами CYP3A4 противопоказано. К ним относятся итраконазол, кетоконазол, посаконазол, вориконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы (например нелфинавир), боцепревир, телапревир, эритромицин, кларитромицин, телитромицин, нефазодон и лекарственные средства, содержащие кобицистат.

Также противопоказано одновременное применение симвастатина с гемфиброзилом, циклоспорином и даназолом. Если лечение мощными ингибиторами CYP3A4 необходимо, применение симвастатина следует прекратить на период такого лечения.

Фибраты

Гемфиброзил противопоказано применять одновременно с симвастатином.

При одновременном применении других фибратов, кроме фенофибрата, доза симвастатина не должна превышать 10 мг в сутки. При применении симвастатина с фенофибратом следует учитывать, что каждый из этих препаратов отдельно может вызывать миопатию.

Фузидовая кислота

Симвастатин не следует применять одновременно с системными препаратами фузидовой кислоты или в течение 7 дней после прекращения лечения фузидовой кислотой из-за риска развития миопатии и рабдомиолиза. Если системное применение фузидовой кислоты необходимо, терапию симвастатином следует временно прекратить на весь период лечения. Применение симвастатина можно возобновить через 7 дней после приема последней дозы фузидовой кислоты.

Амиодарон, амлодипин, верапамил и дилтиазем

При одновременном применении симвастатина с амиодароном, амлодипином, верапамилом или дилтиаземом повышается риск развития миопатии и рабдомиолиза. Доза симвастатина при таких комбинациях не должна превышать 20 мг в сутки.

Элбасвир и гразопревир

При одновременном применении препаратов, содержащих элбасвир или гразопревир, доза симвастатина не должна превышать 20 мг в сутки.

Ломитапид

У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, которые одновременно применяют ломитапид, доза симвастатина не должна превышать 40 мг в сутки.

Ниацин

При одновременном применении симвастатина с липидомодифицирующими дозами ниацина (никотиновой кислоты) — 1 г в сутки или более — или препаратами, содержащими ниацин, возможно повышение риска миопатии и рабдомиолиза. Одновременное применение симвастатина с липидомодифицирующими дозами ниацина не рекомендуется пациентам азиатского происхождения.

Даптомицин

При одновременном применении ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы и даптомицина сообщали о случаях миопатии и/или рабдомиолиза. Следует рассмотреть возможность временного прекращения применения симвастатина во время лечения даптомицином.

Грейпфрутовый сок

Грейпфрутовый сок подавляет активность CYP3A4 и может повышать концентрацию симвастатина и риск развития миопатии. Во время лечения симвастатином следует избегать употребления грейпфрутового сока.

Колхицин

Сообщали о случаях миопатии и рабдомиолиза при одновременном применении колхицина и симвастатина у пациентов с почечной недостаточностью. За такими пациентами необходимо тщательное клиническое наблюдение.

Рифампицин

Рифампицин является мощным индуктором CYP3A4, поэтому при его длительном применении возможно снижение эффективности симвастатина.

Пероральные антикоагулянты

Симвастатин может усиливать действие кумариновых антикоагулянтов. Пациентам, применяющим такие препараты, протромбиновое время следует определять до начала лечения симвастатином и достаточно часто в начале терапии. После стабилизации показателя его можно контролировать с интервалами, рекомендованными для пациентов, получающих кумариновые антикоагулянты.

В случае изменения дозы или прекращения применения симвастатина необходимо повторно контролировать протромбиновое время.

Хранить при температуре не выше 25 °C в недоступном для детей месте.

Срок годности - 2 года. Не применять после окончания срока годности, указанного на упаковке.

• Государственный реестр лекарственных средств Украины / drlz.com.ua;
• Simvastatin / drugs.com;
• Simvastatin / nhs.uk.