Аллеста

Состав

действующее вещество: симвастатин;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит симвастатина 10 мг или 20 мг, 40 мг;

вспомогательные вещества : целлюлоза микрокристаллическая лактоза моногидрат, кислота лимонная моногидрат, аскорбиновая кислота; магния стеарат бутилгидрокситолуол (Е 321) крахмал кукурузный; повидон, опадрай II розовый.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой:

• 10 мг и 20 мг: по 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.
• 40 мг: по 15 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке

Основные физико-химические свойства

Круглые двояковыпуклые красно-розового цвета с насечкой с одной стороны.

Фармакодинамика

После приема внутрь симвастатин, что является неактивным лактонов, гидролизуется в печени с образованием соответствующего бета-гидроксикислотного производного, имеющий высокую ингибирующее активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы (3-гидрокси-3-метилглютарил-КоА-редуктазы) - фермента, который катализирует превращение ГМГ-КоА в мевалонат, начальную и наиболее значимую стадию биосинтеза холестерина. Доказано, что симвастатин снижает нормальные и повышенные уровни холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП). ЛПНП образуются из липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) и катаболизируются главным образом рецепторами с высоким сродством к ЛПНП. Механизм ЛПНП-понижающего эффекта симвастатина может состоять как по снижению концентрации ХС ЛПОНП, так и по стимуляции рецепторов ЛПНП, приводя к уменьшенному выработки и увеличенного катаболизма холестерина ЛПНП. Уровни аполипопротеина B также значительно снижаются при лечении симвастатином. Кроме того, симвастатин заметно увеличивает ХС ЛПВП и снижает уровень триглицеридов в плазме крови. В результате этих изменений снижается соотношение общего ХС к ХС ЛПВП и ХС ЛПНП к ХС ЛПВП.

Фармакокинетика

Симвастатин является неактивным лактонов, легко гидролизуется, превращаясь in vivo в бета-гидроксикислоты, мощный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы. Гидролиз происходит главным образом в печени; скорость гидролиза в плазме крови человека очень мала. Фармакокинетические свойства оценивались с участием взрослых. Фармакокинетические данные в отношении детей и подростков отсутствуют.

Абсорбция. У человека симвастатин хорошо всасывается и проходит экстенсивный первичный печеночный метаболизм. Выделение в печень зависит от кровотока в печени. Печень является первичным центром действия активной формы. Было обнаружено, что доступность бета-гидроксикислоты в системный кровоток после приема дозы симвастатина составляет менее 5% дозы. Максимальная концентрация активных ингибиторов в плазме крови достигается через 1-2 часа после приема симвастатина. Сопутствующий прием пищи не влияет на абсорбцию. Фармакокинетика однократной и многократных доз симвастатина продемонстрировала, что не происходит никакого накопления лекарственного препарата после многократного дозирования.

Распределение. Связывание симвастатина и его активного метаболита с белками плазмы крови составляет> 95%.

Вывод. Симвастатин является субстратом CYP3A4 (см. Разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Крупнейшими метаболитами симвастатина, представленными в плазме крови человека, является бета-гидроксикислоты и четыре дополнительные активные метаболиты. После введения человеку пероральной дозы радиоактивного симвастатина за 96 часов 60% меченого препарата было выделено в испражнениях и 13% - в моче. Обнаружена в испражнениях количество представляет эквивалентный абсорбированный лекарственный препарат, выделяется с желчью, а также неабсорбированными лекарственный препарат. После инъекции метаболита бета-гидроксикислоты его период полувыведения составляет в среднем 1,9 часа. В форме ингибиторов с мочой выводится в среднем только 0,3% дозы.

Симвастатиновой кислота активно увлекается гепатоцитами с помощью переносчика OATP1B1.

Гиперхолестеринемия.

Лечение первичной гиперхолестеринемии или смешанной дислипидемии, как дополнение к диете, когда ответ на диету и другие немедикаментозные средства лечения (например физические упражнения, снижение массы тела) недостаточно.

Лечение гомозиготной семейной гиперхолестеринемии как дополнение к диете и другой липидоснижающей лечения (например афереза ​​липидов низкой плотности) или, если такие методы лечения не являются надлежащими.

Сердечно-сосудистая профилактика.

Снижение риска летальности у пациентов с сердечно-сосудистым заболеванием и заболеваемости у пациентов с явной атеросклеротической сердечно-сосудистой болезнью или сахарным диабетом с нормальными или повышенными уровнями холестерина, как дополнительная терапия для коррекции других факторов риска и к другой Кардиопротекторный терапии.

• Гиперчувствительность к симваститину или к любому компоненту этого препарата
• заболевания печени в острой стадии или непонятное персистирующее повышение уровня трансаминаз сыворотки крови
• одновременный прием мощных ингибиторов CYP3A4 (препаратов, увеличивает AUC примерно в 5 раз или больше), (таких как итраконазол, кетоконазол, Посаконазол, вориконазол, ингибиторы ВИЧ-протеазы (например нелфинавир), боцепревир, телапревир, эритромицин, кларитромицин, телитромицин и нефазодон;

Диапазон дозирования - от 5 до 80 мг перорально 1 раз в сутки вечером. Подбор дозы препарата, в случае необходимости, следует осуществлять с интервалами не менее 4 недели до достижения максимальной суточной дозы 80 мг, следует принимать 1 раз в сутки вечером. Доза 80 мг рекомендуется только для пациентов с тяжелой гиперхолестеринемией и высоким риском развития сердечно-сосудистых осложнений, в которых необходимы результаты не были достигнуты при применении низких доз, а также, когда ожидается, что польза будет преобладать потенциальные риски.

Гиперхолестеринемия

Пациенту следует назначить стандартную холестеринознижувальну диету, которой он должен придерживаться в течение всего курса лечения симвастатином. Обычно начальная доза составляет 10-20 мг в сутки однократно вечером. Для пациентов, которым необходимо значительное (более чем на 45%) снижение уровня ХС ЛПНП, начальная доза может составлять 20-40 мг 1 раз в сутки вечером. Подбор дозы, при необходимости, нужно осуществлять способом, изложенным выше.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия

Рекомендованная начальная доза симвастатина - 40 мг в сутки однократно вечером. Симвастатин следует применять как дополнение к другому липидоснижающей лечения (например аферез ЛПНП) или если такое лечение недоступно.

Сердечно-сосудистая профилактика

Обычно доза симвастатина пациентам с высоким риском развития ишемической болезни сердца (в сочетании с гиперлипидемией или без нее) составляет 20-40 мг в сутки однократно вечером. Медикаментозную терапию можно начать одновременно с диетой и физкультурой. Подбор дозы, при необходимости, нужно осуществлять способом, изложенным выше.

Сопутствующая терапия

Симвастатин эффективен как монотерапия, а также в сочетании с СЕКВЕСТРАНТЫ желчных кислот. Препарат следует принимать не позднее чем за 2:00 до или не ранее чем через 4:00 после приема секвестрантов желчных кислот.

Применение детям (10-17 лет)

Детям (ребята возрастной стадии Таннера ИИ и старше и девушки, у которых по крайней мере один год присутствует менструальный цикл) в возрасте 10-17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг 1 раз в сутки вечером. До начала лечения симвастатином детям следует назначить стандартную холестеринознижувальну диету, которой следует придерживаться при лечении симвастатином.

Рекомендуемые дозы - 10-40 мг в сутки максимальная рекомендуемая доза составляет 40 мг в сутки. Дозу следует подбирать индивидуально, в соответствии с целями лечения, по рекомендациям лечения в педиатрии (см. Раздел «Особенности применения»). Подбор дозы следует проводить с интервалами в 4 недели или больше.

Опыт применения симвастатина детям подросткового возраста ограничен.

В настоящее время известны несколько случаев передозировки. Максимальная принятая доза составляла 3,6 г. Все пациенты выздоровели без последствий. Не существует специфического лечения передозировки. В случае передозировки следует применять симптоматические и поддерживающие мероприятия.

Частота побочных реакций указана: очень часто (> 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100), редко (≥ 1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (нельзя подсчитать по имеющимся данным).

Со стороны крови и лимфатической системы:

• Редко анемия.
• Психические нарушения
• Очень редко бессонница.
• Неизвестно: депрессия.

Со стороны нервной системы:

• Редко головная боль, парестезии, головокружение, периферическая невропатия.
• Очень редко нарушения памяти.

Со стороны респираторного тракта, органов грудной клетки и средостения:

• Неизвестно: интерстициальная болезнь легких.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

• Редко запор, боль в животе, метеоризм, диспепсия, диарея, тошнота, рвота, панкреатит.

Со стороны гепатобилиарного тракта:

• Редко гепатит / желтуха.
• Очень редко летальная и нелетальная печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

Редко сыпь, зуд, алопеция.

Со стороны костно-мышечного аппарата и соединительной ткани:

• Редко миопатия (включая миозит), рабдомиолиз с или без острой почечной недостаточности, миалгия, мышечные спазмы.
• Неизвестно: тендинопатия, иногда затруднена разрывом.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

• Неизвестно: эректильная дисфункция.

Нарушение общего состояния и связанные со способом применения препарата:

• Редко астения.

Изредка сообщали о синдроме гиперчувствительности, включавший некоторые из таких проявлений: ангионевротический отек, волчаночноподобный синдром, ревматическая полимиалгия, дерматомиозит, васкулит, тромбоцитопения, эозинофилия, повышенная СОЭ, артрит и артралгия, крапивница, светочувствительность, лихорадка, приливы, одышка и слабость.

Применение в период беременности и кормления грудью

Беременность

Симвастатин противопоказан в период беременности, поскольку безопасность применения препарата беременным не установлена. Не было проведено никаких контролируемых клинических исследований при участии беременных. Редко сообщалось о врожденных аномалиях после внутриматочной экспозиции ингибиторов ГМК-КоА-редуктазы. Однако при анализе данных, полученных при дальнейшем наблюдении около 200 беременных, симвастатин или другие аналогичные ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в I триместре беременности, было установлено, что частота возникновения врожденной патологии была сравнима с частотой в общей популяции. Наблюдение такого количества беременностей было статистически достаточно, чтобы исключить повышение частоты врожденных аномалий в 2,5 раза и выше по сравнению с начальной частотой.

Кормление грудью

Неизвестно, проникает симвастатин или его метаболиты в грудное молоко. Поскольку значительное количество лекарственных средств проникает в грудное молоко, а также из-за высокого риска серьезных побочных реакций женщинам, которые принимают симвастатин, следует отказаться от кормления грудью.

Дети

Симвастатин не исследовалась у пациентов в возрасте до 10 лет, у детей подросткового возраста, а также у девочек, у которых еще не начались менструации.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Симвастатин не имеет никакого или имеет незначительное влияние на способность управлять автомобилем и другими механизмами. Однако при управлении автомобилями или другими механизмами следует учесть, что в течение периода постмаркетинговых исследований изредка поступали сообщения о головокружении.

Исследование взаимодействия проводили только с участием взрослых.

Фармакодинамическая взаимодействие

Взаимодействия с липидоснижающая лекарственными средствами, которые при приеме отдельно могут вызвать миопатии.

Риск возникновения миопатии, включая рабдомиолиз, повышается при сопутствующего приема с фибратами. Кроме того, существует фармакокинетическая взаимодействие с гемфиброзилом, которая приводит к повышению уровней симвастатина в плазме крови. При одновременном приеме симвастатина и фенофибрата нет ни одного доказательства того, что риск возникновения миопатии превышает сумму индивидуальных рисков каждого отдельного препарата. Нет достаточных данных фармакоспостереження и фармакокинетических данных о других фибраты. Иногда случаи миопатии / рабдомиолиза ассоциировались с сопутствующим приемом симвастатина с липидомодифицирующей дозами (≥ 1 г / сут) ниацина (см. Раздел «Особенности применения»).

Противопоказана комбинация с итраконазолом, кетоконазолом, Посаконазол, вориконазолом, ингибиторами ВИЧ-протеазы (например нелфинавиром), боцепревир, телапревиром, эритромицин, кларитромицин, телитромицином и нефазодоном, а также с гемфиброзилом, циклоспорином и даназолом (см. Раздел «Противопоказания»). Если терапию мощными ингибиторами CYP3A4 (препаратами, увеличивают AUC примерно в 5 раз или более) невозможно отменить, следует приостановить терапию симвастатином на время приема данных препаратов. Следует с осторожностью назначать симвастатин в комбинации с другими менее мощными ингибиторами CYP3A4: флуконазолом, верапамилом или дилтиаземом (см. Разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения»).

Флуконазол

Изредка сообщалось о случаях рабдомиолиза, связанного с сопутствующим приемом симвастатина и флюконазола.

Циклоспорин

Риск возникновения миопатии / рабдомиолиза повышается при одновременном приеме циклоспорина с симвастатином; поэтому применение с циклоспорином противопоказано. Хотя механизм действия полностью изучен, было продемонстрировано, что циклоспорин увеличивает AUC ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. Увеличение AUC для симвастатина происходит, прежде всего, частично из-за ингибирования CYP3A4.

Даназол

Риск развития миопатии и рабдомиолиза возрастает при одновременном приеме даназола с симвастатином; поэтому применение с даназолом противопоказано.

Гемфиброзил

Гемфиброзил увеличивает AUC симвастатиновой кислоты в 1,9 раза, возможно, за счет ингибирования глюкуронизации. Одновременное применение с гемфиброзилом противопоказано.

Фузидиевая кислота

Риск миопатии, включая рабдомиолиз, может повышаться при сопутствующего приема системной фузидиевая кислота и статинов. Одновременный прием этой комбинации может привести к повышению концентрации обоих препаратов в плазме крови. Механизм такого взаимодействия (фармакодинамика или фармакокинетика, или оба механизма) в настоящее время неизвестен. Были сообщения о рабдомиолиз (включая летальные случаи) у пациентов, принимавших эту комбинацию. Если считается необходимым применение фузидиевая кислота, лечение симвастатином следует прекратить на время лечения фузидиевая кислота.

Амиодарон

Риск развития миопатии и рабдомиолиза повышается при одновременном приема симвастатина с амиодароном. Поэтому доза симвастатина не должна превышать 20 мг для пациентов, принимающих этот препарат одновременно с амиодароном.

Ниацин (никотиновая кислота)

Редкие случаи миопатии / рабдомиолиза ассоциировались с сопутствующим приемом симвастатина с липидомодифицирующей дозами (≥1 г / сутки) ниацина (никотиновой кислоты).

Сок грейпфрута

Сок грейпфрута содержит один или более компонентов, которые ингибируют CYP3A4 и могут повысить концентрацию в плазме крови препаратов, метаболизирующихся под воздействием CYP3A4. Увеличение активности ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы после стандартного употребления 250 мл сока в сутки является минимальным (составляет 13% ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови и измеряется площадью под кривой «концентрация-время») и не имеет клинического значения . Однако потребление большого объема сока значительно повышает уровень ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы в плазме крови, в связи с этим необходимо избегать употребления сока грейпфрута при применении симвастатина.

Влияние симвастатина на фармакокинетику других лекарственных средств

Симвастатин не имеет ингибирующего влияния на цитохром P450 3A4. Поэтому ожидается, что симвастатин влиять на концентрации в плазме веществ, которые метаболизируются с участием цитохрома P450 3A4.

пероральные антикоагулянты

У пациентов, принимающих антикоагулянты кумаринового, протромбиновое время нужно определять до начала лечения симвастатином, а также достаточно часто - в начале терапии, чтобы убедиться, что не происходило ни одного значительного влияния на протромбиновое время. Если протромбиновое время достигает стабильного уровня, то дальше этот показатель проверяют с интервалами, обычно рекомендуемые пациентам, принимающим антикоагулянты кумаринового.

При изменении дозировки или прекращении приема симвастатина также необходимо проводить контроль протромбинового времени. Терапия симвастатином не ассоциируется с возникновением кровотечения или изменениями протромбинового времени у пациентов, не принимавших антикоагулянты.

Хранить при температуре не выше 25°С в недоступном для детей месте.

Срок годности - 2 года. Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.