5-фторурацил

Состав:

• Активное вещество: флуороурацил 0.05 г .
• Вспомогательные вещества: гидроксид натрия, подготовленная вода для инъекций.

Формы выпуска:

• Концентрат флуороурацила для приготовления раствора для инфузий в ампулах 250 мг/5 мл.
• Концентрат флуороурацила для приготовления раствора для инфузий в ампулах 500 мг/10 мл.
• Концентрат флуороурацила для приготовления раствора для инфузий в ампулах 1000 мг/20 мл.
• Концентрат флуороурацила для приготовления раствора для инфузий в ампулах 5000 мг/100 мл.

После внутривенного введения препарат быстро биотрансформируется и распределяется в опухолевых тканях, слизистой оболочке кишечника, костном мозге, печени и других тканях. Легко проникает через гематоэнцефалический барьер, попадая в спинномозговую жидкость и ткани головного мозга. Метаболизируется в основном в печени с образованием неактивных метаболитов. Период полувыведения флуороурацила зависит от вводимой дозы и составляет 8-22 минуты. Около 20% препарата выводится почками в неизмененном виде в течение 6 часов (90% из этого количества выводится в течение 1-го часа) и 60-80% – через дыхательные пути в форме СО2, незначительное количество выделяется с желчью.

Рак толстой и прямой кишки, рак молочной железы, рак пищевода, рак желудка, рак поджелудочной железы, первичный рак печени, рак яичников, рак шейки матки, рак мочевого пузыря, злокачественные опухоли головы и шеи, рак предстательной железы, рак надпочечников, рак полового члена, карциноид.

Дозы и схема терапии определяются индивидуально в зависимости от состояния пациента и вида рака, а также в зависимости от того, применяется 5-фторурацил «Эбеве» в виде монотерапии или в комбинации с другими видами лечения. Точную дозировку необходимо узнавать из терапевтических протоколов, которые оказались эффективными в лечении определенной болезни. Флуороурацил входит в состав многих схем химиотерапевтического лечения, в связи с чем при выборе пути введения, режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.

Препарат вводят внутривенно струйно или путем медленной инфузии, внутриартериально, внутриполостно.

Предпочтительно взрослым дозы определяют из расчета на 1 кг реальной массы тела пациента, однако больным с избыточной массой тела, отеками, асцитом и другими формами патологической задержки жидкости в организме дозы определяют из расчета на 1 кг идеальной массы тела.

Рекомендуются следующие дозы и режимы:

500 мг/м2 или 12-13,5 мг/кг ежедневно в течение 3-5 дней, интервал между курсами – 4 недели; 600 мг/м2 или 15 мг/кг (высшая разовая доза 1 г) 1 раз в неделю, 6-10 доз; 600 мг/м2 в 1 и 8 дни внутривенно в комбинациях с другими цитостатиками; 1 г/м2/сутки внутривенно капельно в виде постоянной инфузии в течение 96-120 часов. При лечении пожилых пациентов коррекции дозы не требуется.

Для лечения рака молочной железы 5-фторурацил «Эбеве» применяют в сочетании с другими химиопрепаратами, например метотрексатом и циклофосфамидом или доксорубицином и циклофосфамидом. При таких схемах лечения 5-фторурацил «Эбеве» вводят внутривенно по 10-15 мг/кг массы тела (400-600 мг/м2 поверхности тела) в первый и восьмой дни курса продолжительностью 28 суток. 5-фторурацил «Эбеве» также можно вводить путем непрерывной 24-часовой инфузии, при этом обычная доза составляет 8,25 мг/кг массы тела (350 мг/м2 поверхности тела).

Внутривенные инфузии. Суточную дозу 15 мг/кг массы тела (600 мг/м² поверхности тела), но не более 1 г/инфузию, разводят 300-500 мл 5% раствора глюкозы или 0,9% раствора натрия хлорида. Раствор для инфузий вводят внутривенно в течение 4 часов. В последующие дни препарат вводят в той же дозе, пока не проявляются токсические эффекты или общая доза не достигнет 12-15 г. Некоторым пациентам вводили до 30 г фторурацила по 1 г в сутки (максимальная суточная доза). При появлении нежелательных побочных эффектов со стороны системы кроветворения или желудочно-кишечного тракта следующее введение препарата откладывают до восстановления гематологических показателей и исчезновения токсических эффектов. Альтернативно 5-фторурацил «Эбеве» можно вводить путем непрерывной 24-часовой инфузии.

При применении в сочетании с кальция фолинатом дозу флуороурацила обычно уменьшают на 25-30%.

Купить препарат Фторурацил можно с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1 по привлекательной стоимости. Фторурацил цена указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1.

• Со стороны органов кроветворения: очень часто - лейкопения, нейтропения, редко – тромбоцитопения (от среднего до крайне тяжелой степени тяжести), анемия. Наиболее значительное падение количества лейкоцитов обычно наблюдается с 9 по 14 день (вплоть до 25 дня), тромбоцитов – с 7 по 17 день лечения.
• Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, рвота, воспаление и/или изъязвление слизистых оболочек ЖКТ (в т.ч. стоматит), диарея, кровотечение из желудочно-кишечного тракта, изжога и изменение вкуса, нарушение функции печени.
• Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко – боли в области сердца, аритмии, ишемия, инфаркт миокарда, стенокардия, сердечная недостаточность.
• Со стороны нервной системы: редко – мозжечковая атаксия, нарушение чувствительности, дезориентация, спутанность сознания, эйфория, нистагм, ретробульбарный неврит, головная боль.
• Со стороны органов чувств: нечасто - раздражение слизистой оболочки глаз, избыточное слезотечение вследствие стеноза протоков (10%-25%), светобоязнь, катаракта, корковая слепота (при высоких дозах), нарушение зрения.
• Со стороны репродуктивной системы: обратимое угнетение функции половых желез, приводящее к аменорее или азооспермии.
• Со стороны кожи и кожных придатков: алопеция (редко), гиперпигментация кожи, сухость и трещины кожи, телеангиоэктазии, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии (ощущение покалывания в кистях и стопах с последующим появлением боли, гиперемии и отека); изменение и схождение ногтевых пластинок (редко), фотосенсибилизация.
• Аллергические реакции: кожная сыпь, дерматит, крапивница, гиперемия кожи ладоней и подошв, бронхоспазм, анафилаксия (редко).
• Прочие: лихорадка (редко), тромбофлебит в месте введения, носовое кровотечение, кашель, одышка, гиперурикемия, слабость, развитие вторичных инфекций.
• Единичные. Риск развития тяжелых и длительных побочных реакций вскоре после начала лечения фторурацилом высокий у пациентов с низкими уровнями активности дигидропиримидиндегидрогеназы (ДПД) (по любой причине, в частности вследствие приема ингибиторов ДПД типа енилурацила или противовирусного препарата соривудина).
• Нечасто. Возможен преходящий оборотный церебральный синдром, при котором наблюдаются атаксия, спутанность сознания и экстрапирамидные двигательные и кортикоспинальные расстройства, нистагм, головная боль, головокружение, эйфория.

Повышенная чувствительность к флуороурацилу и/или любому другому компоненту препарата. Значительные отклонения количества форменных элементов в крови. Беременность и кормление грудью. Выраженная лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, стоматит, изъязвления слизистой оболочки ЖКТ, псевдомембранозный энтероколит. В период лечения фторурацилом необходимо избегать вакцинации живыми вакцинами.

С осторожностью: почечная и/или печеночная недостаточность, острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в т.ч. туберкулез, ветряная оспа, опоясывающий лишай), инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками, ранее проводившаяся лучевая терапия или химиотерапия. Пациентам с дефицитом фермента ДПД не следует назначать фторурацил.

Побочные эффекты, обусловленные приемом флуороурацила, могут отрицательно повлиять на управление автотранспортным средством.

Флуороурацил является цитотоксическим препаратом, поэтому в обращении с ним необходимо соблюдать осторожность в виде особых мер безопасности. При попадании растворов фторурацила в глаза их необходимо промыть большим количеством воды и немедленно обратиться за медицинской помощью.

При появлении стоматита или диареи лечение препаратом необходимо прекратить до исчезновения этих симптомов.

Следует соблюдать осторожность при назначении больным, ранее подвергавшимся воздействию высоких доз радиации на область малого таза или получавших алкилирующие препараты.

В период лечения необходимо контролировать общее число лейкоцитов, абсолютное число нейтрофилов, тромбоцитов, гемоглобин, активность «печеночных» проб и уровень билирубина, осматривать полость рта больного для выявления признаков стоматита. 

Мужчинам и женщинам детородного возраста во время лечения флуороурацилом и как минимум в течение 3 месяцев после следует применять надежные методы контрацепции. Инструкция не сообщает об эффективности и безопасности применения препарата 5 фторурацил при панкреатите.

Признаки и симптомы передозировки включают тошноту, рвоту, диарею, язвенный стоматит и желудочное кровотечение; угнетение функции костного мозга (тромбоцитопения, лейкопения и агранулоцитоз). При передозировке следует контролировать функцию кроветворения больных в течение не менее чем 4 недель. При возникновении нарушений проводят симптоматическую терапию.

Специфический антидот к флуороурацилу не известен. Мониторинг гематологических показателей следует проводить в течение 4 недель после того, как произошло передозировки.

Как и при работе с другими цитотоксическими препаратами, при манипуляциях с 5-фторурацилом «Эбеве» необходимо соблюдать правила безопасности: пользоваться защитной одеждой (халатами, шапочками, масками, очками и одноразовыми перчатками), при возможности работать в специально отведенном для этих целей помещении.

Необходимо избегать попадания растворов фторурацила на кожу и слизистые оболочки. Если же это произошло, их тщательно промывают водой с мылом. При попадании растворов фторурацила в глаза их необходимо промыть большим количеством воды и немедленно обратиться за медицинской помощью. Беременные не должны работать с препаратом.

Кальция фолинат усиливает терапевтический и токсический эффекты флуороурацила.

Применение в комбинации с другими цитостатиками и интерфероном-альфа также может наблюдаться усиление, как противоопухолевого эффекта, так и токсичности флуороурацила.

При длительном совместном применении с митомицином С наблюдалось появление гемолитического уремического синдрома.

Флуороурацил не следует применять после и совместно с терапией фенилбутазоном и сульфаниламидами.

Хлордиазепоксид, дисульфирам. гризеофульвин и изониазид могут усиливать активность 5 фторурацила. Циметидин может повышать концентрацию фторурацила в плазме крови.

В случае одновременного применения винорелбина и фторурацила/фолиевой кислоты может развиваться мукозит в тяжелой форме, что приводит к летальному исходу.

В связи с тем, что при лечении флуороурацилом возможно подавление естественных защитных механизмов, вакцинацию рекомендуется проводить спустя некоторое время после окончания лечения флуороурацилом: интервал варьирует от 3 мес. до 1 года.

В защищенном от света месте при температуре не выше 25°С.

Примечание: В случае образования осадка под воздействием низких температур раствор перед использованием следует нагреть до 60°С, энергично встряхивая, и затем охладить до комнатной температуры.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности - 2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.