Топамакс

Состав

• 1 капсула содержит топирамата 15 мг, 25 мг или 50 мг;
• Вспомогательные вещества: сахароза, повидон, целлюлозы ацетат.

Форма выпуска

Капсулы (по 28 и 60 капсул во флаконе и в картонной пачке).

Основные физико-химические свойства

Твердые желатиновые капсулы с корпусом белого цвета и прозрачной бесцветной крышечкой, с соответствующими надписями, содержимое капсул - гранулы белого или почти белого цвета:

• 15 мг - капсулы № 2 с надписью "Top" на крышечке и "15" - на корпусе;
• 25 мг - капсулы № 1 с надписью "Top" на крышечке и "25" - на корпусе;
• 50 мг - капсулы № 0 с надписью "Top" на крышечке и "50" - на корпусе;

Фармакодинамика

Топирамат, который является действующим веществом капсул Топамакс, - новый противоэпилептическое препарат, который относится к классу сульфаматзамищених моносахаридов. Топирамат блокирует натриевые каналы и подавляет возникновение повторных потенциалов действия на фоне длительной деполяризации мембраны нейрона. Топирамат повышает активность g-аминомасляной кислоты (ГАМК) в отношении некоторых подтипов ГАМК-рецепторов (а именно ГАМК _А рецепторов), а также модулирует активность самих ГАМК _А рецепторов, препятствует активации каинатом чувственности подтипа каинат / АМПК (α-амино-3 гидрокси-5-метилизоксазол-4-пропионовая кислота) - глутаминатного рецептора, не влияет на активность N-метил-D-аспартата (NMDA) в отношении подтипа NMDA-рецепторов. Эти эффекты топирамата является дозазависимое при концентрации препарата в плазме от 1 мкмоль до 200 мкмоль, с минимальной активностью в пределах от 1 до 10 мкмоль. Топирамат также подавляет активность некоторых изоферментов карбоангидразы. По выраженности этот фармакологический эффект топирамата значительно уступает ацетазоламиду - известному ингибитора карбоангидразы, поэтому эта активность топирамата нельзя считать основным компонентом его противоэпилептической активности.

Фармакокинетика

Фармакокинетический профиль топирамата по сравнению с другими противоэпилептическими лекарственными средствами, характеризуется длительным периодом полувыведения крови, линейностью фармакокинетики, преимущественно почечным клиренсом, отсутствием существенного связывания с белками и отсутствием клинически значимых активных метаболитов.

После приема внутрь метаболизируется около 20% от принятой дозы. Но у больных, получающих терапию противоэпилептическими препаратами, которые индуцируют ферменты, отвечающие за метаболизм лекарственных средств, метаболизм топирамата повышался до 50%. Из плазмы, мочи и фекалий человека были удалены и идентифицированы шесть практически неактивных метаболитов. Основным путем выведения неизмененного топиромату (70%) и его метаболитов есть почки. После перорального введения значение плазменного клиренса составляет 20-30 мл / мин. Фармакокинетика топирамата носит линейный характер, плазменный клиренс остается постоянным, а площадь под кривой "концентрация / время» (AUC) в диапазоне доз от 100 до 400 мг возрастает пропорционально дозе. У больных с нормальной функцией почек для достижения устойчивой концентрации в плазме может понадобиться от 4 до 8 дней. Величина максимальной концентрации (С max) после многократного перорального применения 100 мг дважды в день составляет 6,76 мкг / мл. После многократного приема доз по 50 и 100 мг дважды в день период полувыведения топирамата из плазмы равен примерно 21 часов. После однократного приема дозы от 100 до 1200 мг значение среднего воображаемого объема распределения составляет 0,80-0,55 л/кг. Величина объема распределения зависит от пола: у женщин она составляет примерно 50% от значений, наблюдаемых у мужчин, связывают с более высоким содержанием жировой ткани в организме женщин; такая разница не является клинически важной.

Дети (до 12 лет). Фармакокинетика топирамата у детей, как и у взрослых, которым применяют Топамакс® в качестве дополнительной терапии, является линейной; клиренс не зависит от дозы, равновесные концентрации в плазме крови повышаются пропорционально дозе. Однако у детей клиренс выше, а период полувыведения короче. Итак, концентрации топирамата в плазме крови при применении одних и тех же доз в расчете на килограмм массы тела могут быть ниже у детей по сравнению с таковыми у взрослых. Как и у взрослых, противоэпилептические лекарственные средства, которые индуцируют печеночные ферменты, уменьшают равновесные концентрации топирамата в плазме крови детей.

Эпилепсия

В качестве монотерапии у пациентов с впервые диагностированной эпилепсией или для перехода на монотерапию у больных эпилепсией.

Как дополнительная терапия для лечения взрослых и детей старше 2 лет с парциальными или генерализованными тонико-клоническими припадками.

Лечение взрослых и детей как дополнительная терапия при приступах, ассоциированные с синдромом Lennox-Gastaut.

Мигрень

Для профилактики приступов мигрени у взрослых.

Применение ТОПАМАКСА для лечения острых приступов мигрени не изучено.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Для оптимального контроля как у взрослых, так и у детей, рекомендуется начать лечение с незначительной дозы с последующим постепенным подбором эффективной дозы.

ТОПАМАКС можно принимать независимо от приема пищи. Капсулы ТОПАМАКС можно глотать целиком. Пациенты у которых есть проблемы с проглатыванием капсул (например дети или пациенты пожилого возраста), могут принимать ТОПАМАКС следующим образом:

Капсулы осторожно открывают, высыпают содержимое капсул на небольшое количество (около 1 чайной ложки) мягкой пищи. Полученную смесь следует немедленно проглотить не разжевывая, и возможно, запить достаточным количеством жидкости. Никогда не следует хранить препарат, был смешан с пищей, до следующего приема.

Эпилепсия

Дополнительная терапия

Взрослые лечение начинается с подбора дозы путем приема 25-50 мг на ночь в течение 1 недели. В дальнейшем с недельным или двухнедельным интервалом дозу можно увеличивать на 25-50 мг и принимать ее в два приема. При подборе дозы необходимо руководствоваться терапевтическим эффектом. У некоторых больных эффект может быть достигнут при приеме препарата 1 раз в сутки.

Минимальная эффективная доза - 200 мг. Обычная поддерживающая доза составляет 200 - 400 мг / сут и применяется в два приема. Некоторые пациенты хорошо переносят дозу, превышающую 1600 мг / день.

Указанное дозирования может быть рекомендовано всем взрослым больным, включая стариков, при отсутствии у них заболеваний почек.

Дети старше 2 лет

Рекомендуемая общая дневная доза ТОПАМАКСА (топирамата) для дополнительной терапии составляет в среднем 5 - 9 мг / кг массы тела в день, разделенная на два приема. Лечение начинается с подбора дозы путем применения 25 мг (или меньше, основываясь дозирования 1 - 3 мг / кг массы тела в день) на ночь в течение 1 недели. В дальнейшем с недельным или двухнедельным интервалом дозу можно увеличивать на 1 - 3 мг / кг массы тела в день и применять ее в два приема до достижения терапевтического эффекта. При подборе дозы следует руководствоваться терапевтическим эффектом.

В клинических исследованиях хорошо зарекомендовала себя доза до 30 мг / кг массы тела в день.

Монотерапия

Введение монотерапии топираматом следует базировать на наблюдениях за проявлениями судорожных припадков при отмене сопутствующей терапии противоэпилептическими средствами.

Если из соображений безопасности не требуется немедленная отмена сопутствующих противоэпилептических лекарственных средств, рекомендуется последовательное уменьшение их приема примерно на одну треть от предыдущей дозы в течение 2 недель.

После прекращения приема лекарственных средств, которые имеют свойства индукторов ферментов, отвечающих за метаболизм лекарственных средств, уровне топирамата увеличиваются. Состояние здоровья больного может потребовать уменьшения доз топирамата.

Взрослые. Подбор дозы следует начинать с приема 25 мг на ночь в течение 1 недели. В дальнейшем дозу можно увеличивать на 25 - 50 мг с недельным или двухнедельным интервалом и применять ее в два приема. Если пациент не успевает приспособиться к увеличению дозы, можно использовать менее значительные наращивание дозы или более длительные интервалы между наращиваниями. При подборе дозы следует руководствоваться терапевтической эффективностью.

Рекомендуемый уровень начальной целевой дозы ТОПАМАКСА при монотерапии у взрослых - 100 мг / сут, а максимальная рекомендуемая доза - 500 мг / сут. Некоторые пациенты с рефрактерными формами эпилепсии хорошо переносят монотерапию ТОПАМАКСОМ в дозе 1000 мг / день. Указанное дозирования может быть рекомендовано всем взрослым пациентам, включая стариков, при отсутствии у них заболеваний почек.

Дети.

Лечение детей старше 2 лет и более следует начинать с приема 0,5 - 1 мг / кг на ночь в течение первой недели. В дальнейшем дозу можно увеличивать на 0,5 - 1 мг / кг / сут с недельным или двухнедельным интервалом; дневную дозу можно применять в два приема. Если ребенок не может приспособиться к режиму подбора дозы, можно использовать менее значительное наращивание дозы или более длительные интервалы между наращиваниями. При подборе дозы следует руководствоваться терапевтической эффективностью.

Рекомендуемый уровень начальной целевой дозы ТОПАМАКСА при монотерапии у детей старше 2 лет составляет 3 - 6 мг / кг массы тела в сутки. В случае, когда недавно установлен диагноз "Парциальные эпилептические припадки", дети могут получать дозу, достигает 500 мг / день.

Мигрень

Рекомендуемая суточная доза топирамата для профилактики приступов мигрени - 100 мг в два приема. Подбор дозы следует начинать с приема 25 мг вечером в течение одной недели. В дальнейшем дозу увеличивают на 25 мг / сут с интервалом 1 месяц после каждого повышения дозы. Если пациент плохо переносит указанный режим подбора дозы, можно использовать менее значительное наращивание дозы или более длительные интервалы между наращиваниями. У некоторых пациентов положительный результат достигается при суточной дозе топирамата 50 мг. В клинических исследованиях пациенты получали суточные дозы топирамата до 200 мг / сут. При подборе дозы следует руководствоваться терапевтической эффективностью.

Купить Топомакс можно с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1 по привлекательной стоимости. Актуальная цена на медикамент Topamax указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1.

Признаки и симптомы передозировки ТОПАМАКСА: судороги, сонливость, нарушение речи и зрения, диплопия, нарушения мышления, нарушения координации, летаргия, ступор, артериальная гипотензия, боль в животе, головокружение, возбуждение или депрессия. В большинстве случаев клинические проявления не были тяжелыми, но были зарегистрированы смертельные случаи после передозировки с использованием комбинации нескольких лекарственных средств, включая топирамат. Передозировка топирамата может вызвать тяжелый метаболический ацидоз.

Лечение

При острой передозировке ТОПАМАКСА, если незадолго до этого больной принимал пищу, необходимо сразу промыть желудок или вызвать рвоту. Из данных исследований in vitro было установлено, что активированный уголь адсорбирует топирамат. При необходимости проводят симптоматическую терапию. Эффективной мерой выведения топирамата из организма является гемодиализ. Пациентам рекомендуется адекватное повышение объема потребляемой жидкости.

Поскольку чаще всего ТОПАМАКС применяют вместе с другими противоэпилептическими препаратами, невозможно определить, какой из препаратов вызвал развитие побочного эффекта.

Наиболее частыми побочными реакциями с частотой появления > 5% и большей частотой, чем в группе плацебо, в ходе исследований с применением топирамата были: анорексия, снижение аппетита, брадифрения, депрессия, нарушения экспрессивной речи, нарушения сна - бессонница, нарушение координации движений, нарушение концентрации внимания, головокружение, дизартрия, извращение вкуса, гипестезия, летаргия, нарушение памяти, нистагм, парестезии, сонливость, тремор, диплопия, нечеткость зрения, диарея, тошнота, усталость, раздражительность и снижение массы тела.

Со стороны центральной нервной системы (ЦНС) - нервозность, головокружение, головная боль, нарушение речи и зрения, психомоторная заторможенность, атаксия, утомляемость, нарушение концентрации внимания, трудности с запоминанием, спутанность сознания, сонливость, нарушение мышления, анорексия, нистагм, диплопия, парестезии, депрессия дополнительно у детей - расстройства личности, слюнотечение, гиперкинезия; значительно реже - изменения вкусовых ощущений, возбуждение, когнитивные расстройства, эмоциональная лабильность (проблемы с настроением), глаукома, нарушение координации движений и походки, апатия, психозы-психотические симптомы, агрессивные реакции; очень редко - суицидальные мысли и попытки, амнезия, у детей дополнительно - галлюцинации.

Со стороны желудочно-кишечного тракта и пищеварительной системы - диспепсические явления, тошнота, боль в животе, ощущение дискомфорта в желудке, диарея, сухость губ и запах изо рта, редко - повышение «печеночных» трансаминаз, гепатит, печеночная недостаточность.

Другие - уменьшение массы тела, астения, нефролитиаз, олигогидроз (в основном у детей), метаболический ацидоз, лихорадка, а также реакции со стороны кожи и слизистой (мультиформная эритема, пемфигус, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, алопеция) у больных, которые получали ТОПАМАКС вместе с другими препаратами, вызывающими кожные реакции и слизистой оболочки. Редко - лейкопения, очень редко - нейтропения. Возможно возникновение синдрома (как правило, через месяц после начала терапии), характеризующееся миопией глаз на фоне повышенного внутриглазного давления.

Нарушение функции почек. Пациентам с нарушением функции почек (CLCR ≤ 70 мл/мин) топирамат следует назначать с осторожностью ввиду того, что плазменный и почечный клиренс топирамата снижается у таких пациентов. Рекомендации по дозированию у пациентов с известным нарушением функции почек приведены в инструкции.

Нарушение функций печени. Пациентам с нарушениями функции печени Топамакс следует назначать с осторожностью в связи с возможностью снижения клиренса топирамата.

Метаболический ацидоз. При применении топирамата может возникать гиперхлоремический, не связанный с дефицитом анионов, метаболический ацидоз (то есть снижение концентрации бикарбонатов в плазме крови ниже нормы при отсутствии респираторного алкалоза). Снижение концентрации бикарбонатов в сыворотке крови является следствием угнетения топираматом карбоангидразы в почках. В большинстве случаев снижение концентрации бикарбонатов происходит в начале приема препарата, хотя этот эффект может проявиться в любое время в течение лечения топираматом.

Применение в период беременности и кормления грудью

Исследований, в которых бы ТОПАМАКС применялся для лечения беременных женщин репродуктивного возрастом, не проводилось. Поэтому в период беременности ТОПАМАКС следует применять только в том случае, когда его потенциальный положительный эффект превышает потенциальный риск для плода. Выделение топирамата с грудным молоком не было изучено в контролируемых исследованиях. Ограниченные исследования на пациентах показали присутствие топирамата в грудном молоке. Поскольку большинство лекарственных средств выделяется с молоком, необходимо решить вопрос о целесообразности прекращения кормления грудью или отмены препарата, учитывая степень его важности для матери.

Дети

Препарат можно применять детям от 2-х лет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Как и все другие противоэпилептические препараты, ТОПАМАКС действует на центральную нервную систему и может вызвать развитие сонливости, головокружение и другие подобные симптомы. Указанные побочные эффекты в основном довольно слабо или умеренно выражены, но могут быть потенциально опасными для больных, управляющих автомобилем, или для тех, кто работает с техникой, особенно в том случае, когда больной еще не имеет индивидуального опыта применения препарата.

Влияние других противоэпилептических препаратов на ТОПАМАКС

Фенитоин и карбамазепин снижают концентрации ТОПАМАКСА в плазме. Добавление или отмена фенитоина или карбамазепина к лечению ТОПАМАКСОМ может потребовать изменения доз последнего. Дозу следует подбирать, ориентируясь на достижение необходимого терапевтического эффекта.

Другие лекарственные взаимодействия

Дигоксин В исследованиях с применением однократной дозы площадь под кривой концентрации дигоксина в плазме (ПКК) при одновременном приеме ТОПАМАКСА уменьшалась на 12%. Терапевтическая значимость этого наблюдения не выяснена. При назначении или отмене ТОПАМАКСА больным, принимающим дигоксин, особое внимание необходимо уделять рутинному мониторингу концентрации дигоксина в сыворотке.

Пероральные контрацептивы В исследованиях лекарственного взаимодействия с оральными контрацептивами, в которых используется комбинированный препарат, содержащий норэтиндрон (1 мг) и этинилэстрадиол (35 мг), ТОПАМАКС в дозах 50 - 800 мг / день существенно не влиял эффективность норэтиндрона и в дозах 50 - 200 мг / день - на эффективность этинилэстрадиола. Существенное дозозависимое снижение эффективности этинилэстрадиола наблюдалось при дозировке ТОПАМАКСА 200 - 800 мг / день. Клиническая значимость приведенных изменений не известна. Риск снижения эффективности контрацептивов и усиления прорывных кровотечений должен учитываться у пациенток, принимающих пероральные контрацептивы вместе с ТОПАМАКСОМ. Пациенток, принимавшие пероральные методы контрацепции, необходимо просить сообщать о любых изменениях в сроках и характере менструаций.

Препараты лития. У здоровых добровольцев наблюдалось снижение (до 18%) AUC лития во время одновременного применения топирамата в дозе 200 мг в сутки. У пациентов с биполярными расстройствами фармакокинетика лития оставалась неизменной во время одновременного лечения топираматом в дозах 200 мг в сутки, тогда как при применении топирамата в дозах 600 мг в сутки наблюдалось увеличение AUC лития до 26%. Рекомендуется контролировать концентрацию лития в плазме при одновременном применении с топираматом.

Рисперидон Исследование взаимодействия, проводившихся на здоровых добровольцах и пациентах с биполярными расстройствами с применением одной и многих доз препарата, показали схожие результаты. При одновременном применении с топираматом в возрастающих дозах с 100, 250 и 400 мг / сут, наблюдалось снижение площади под кривой концентрации рисперидона, назначенного в дозах 16 мг / сут, до 16 и 33% для дозировок 250 и 400 мг / сут в соответствии. Наблюдались минимальные изменения фармакокинетики активных метаболитов (рисперидон + 9-гидрокси) и никаких изменений не наблюдалось относительно 9-гидрокси. Также наблюдались клинически значимые изменения фармакокинетики активных метаболитов как рисперидона, так и топирамата.

Гидрохлоротиазид. Результаты исследования показали, что при одновременном приеме топирамата и гидрохлоротиазида показатели Cmax и AUC топирамата увеличиваются на 27% и 29% соответственно. Клиническое значение этих изменений неизвестно. Назначение гидрохлоротиазида пациентам, принимающим топирамат, может потребовать корректировки дозы топирамата. Фармакокинетические параметры гидрохлоротиазида не менялись существенно при сопутствующей терапии топираматом. Клинические лабораторные исследования показали снижение уровня калия в сыворотке крови при применении топирамата или гидрохлоротиазида, которое было более существенным при применении топирамата и гидрохлоротиазида в комбинации.

Метформин. Клиническая значимость действия метформина на фармакокинетику топирамата не известна. В случае назначения или отмены ТОПАМАКСА пациентам, которым назначен метформин, необходимо уделять особое внимание тщательному исследованию их диабетического статуса. В случае назначения или отмены Топамакс пациентам, которые лечатся метформином, следует регулярно контролировать их диабетический статус.

Пиоглитазон. При одновременном назначении пациентам ТОПАМАКСА и пиоглитазона необходимо уделять особое внимание тщательному исследованию диабетического статуса этих пациентов.

Глибурид При одновременном назначении пациентам ТОПАМАКСА и глибенкламида необходимо уделять особое внимание тщательному исследованию диабетического статуса этих пациентов.

Другие препараты Одновременное применение ТОПАМАКСА с другими препаратами, способствующими нефролитиаза, может повышать риск образования камней в почках. Во время лечения ТОПАМАКСОМ следует избегать применения таких препаратов, поскольку они могут вызвать физиологические изменения, способствующие нефролитиаза.

Вальпроевая кислота Одновременное застосувачення топирамту вместе с вальпроевой кислотой вызывали гипераммониемия с или без энцефалопатии у пациентов, которые хорошо переносили терапию указанными препаратами отдельно. В большинстве случаев симптомы и признаки исчезали после прекращения приема одного из препаратов. Приведенная побочное действие не связано с фармакокинетическим взаимодействием. Связь развития гипераммониемии с монотерапией топираматом или одновременным применения других противоэпилептических препаратов не установлена.

Хранить при температуре до 25°С в сухом, недоступном для детей месте. Срок годности - 2 года.