Мирена

Состав

действующее вещество: levonorgestrel;

1 внутриматочная система содержит левоноргестрела 52 мг (20 мкг / 24 ч);

вспомогательные вещества: эластомер полидиметилсилоксан, полиэтилен, бария сульфат, кремния диоксид коллоидный, железа оксид (Е 172).

Форма выпуска

Внутриматочная система с левоноргестрелом (устройство для ввода запаянный в отдельный блистер, одна сторона покрытие легко снимается. Внутриматочная система и устройство для ввода упакованы в стерильный, запаянный мешочек с маркировкой на украинском языке, который помещается в картонную пачку вместе с инструкцией по применению)

Основные физико-химические свойства

Внутриматочная система с левоноргестрелом и с инсертером (устройством для ввода).

Устройство для ввода состоит из трубки для ввода, поршня, фланца, корпуса и ползуна.

Внутриматочная спираль Мирена — это гормональная терапевтическая система, содержащая левоноргестрел (52 мг), которая используется для контрацепции и лечения гинекологических заболеваний. Как работает спираль Мирена? Она высвобождает левоноргестрел в полость матки, сгущая цервикальную слизь, подавляя овуляцию у некоторых женщин и препятствуя имплантации эмбриона, обеспечивая контрацептивный эффект с индексом Перля 0,1–0,5.

Мирена при миоме применяется для уменьшения обильных менструальных кровотечений и болей, связанных с миомой матки, но не сокращает размеры миоматозных узлов. Как ставится спираль Мирена? Процедура проводится врачом-гинекологом в первые 7 дней менструального цикла или через 6 недель после родов. Спираль вводится в полость матки через цервикальный канал с использованием специального проводника, занимает 5–10 минут и может сопровождаться местной анестезией.

Самочувствие после установки Мирены может включать временные мажущие выделения, боли внизу живота или головокружение, которые обычно проходят через 1–2 месяца. Риск осложнений включает перфорацию матки, смещение спирали или внематочную беременность, хотя эти случаи редки. Регулярное наблюдение у врача помогает минимизировать риски.

Мирена и старение: Нет доказанных данных, что спираль ускоряет процессы старения организма. Она действует локально, минимально влияя на общий гормональный фон. Препарат рекомендован женщинам детородного и преклимактерического возраста, но противопоказан при гормонозависимых опухолях, острых воспалениях или подозрении на беременность. Перед установкой требуется консультация врача и обследование (УЗИ, мазки).

Мирена может быть назначена врачом-гинекологом и в рамках местной терапии прогестагенами при заместительном лечении эстрогенами, чтобы предотвратить гиперплазию эндометрия. Кроме того, у некоторых женщин с миомой матки наблюдается улучшение клинической картины.

Перед установкой необходимо исключить беременность и инфекционные заболевания. Процедура проводится в условиях полной стерильности. Срок действия системы — до 5 лет, после чего требуется удаление и, при необходимости, установка новой. Воздействие спирали на цикл индивидуально и может сопровождаться его изменениями. Актуальная цена на спирали Мирена указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1. 

Фармакодинамика

Левоноргестрел - прогестаген с антиэстрогенным активностью, широко применяется в гинекологии как прогестагеновый компонент в пероральных контрацептивах, в заместительной гормональной терапии или самостоятельно для контрацепции в таблетках, содержащих только прогестаген, и в подкожных имплантов. При применении ВМС Мирена высвобождение левоноргестрела происходит непосредственно в полости матки. Это позволяет применять очень малые дозы, поскольку гормон выделяется непосредственно в целевой орган. Поэтому концентрации левоноргестрела в плазме ниже, чем при использовании многих других методов контрацепции.

Система Мирена характеризуется главным образом местным действием прогестагена в полости матки. Высокая концентрация левоноргестрела в эндометрии уменьшает экспрессию эстрогеновых и прогестогенов рецепторов эндометрия, вызывает выраженный антипролиферативным эффект, поскольку эндометрий становится нечувствительным к действию эстрогенов. При применении системы Мирена наблюдаются морфологические изменения эндометрия и слабая локальная реакция на инородное тело. Сгущение цервикальной слизи предотвращает прохождение спермы по цервикального канала. Локальная среда матки и маточных труб подавляет подвижность и функцию сперматозоидов, предотвращая оплодотворению. У некоторых женщин подавляется овуляция.

Контрацептивный эффект внутриматочной системы Мирена изучалась в 5 крупных клинических исследованиях с участием 3330 женщин. Частота контрацептивных неудач (индекс Перля) составляла около 0,2% в течение первого года, а совокупная частота неудач - почти 0,7% в течение 5 лет. Указанная частота неудач также включает случаи беременности в результате неожиданных экспульсий и перфораций. Подобная эффективность контрацепции наблюдалась в масштабном постмаркетинговом исследовании с участием более 17000 женщин, которые применяли систему Мирена. Поскольку система Мирена не требует ежедневного соблюдения режима дозирования, частота беременности при типичном применении аналогична частоте, отмечена в ходе контролируемых клинических исследований (безупречное применения).

При анализе толерантности к лекарственному средству по показателю количества лиц, продолжили его применения, была обнаружена одинаковая переносимость системы Мирена (при применении в качестве метода контрацепции) и медных внутриматочных устройств. После первого года использования около 80% женщин продолжили пользоваться системой.

Использование внутриматочной системы Мирена не влияет на фертильность в будущем. Примерно у 80% женщин, желающих забеременеть, беременность наступала в течение 12 месяцев после удаления системы.

Характер менструаций является следствием прямого действия левоноргестрела на эндометрий и не отражает яичникового цикла. Нет четкой разницы в развитии фолликулов, овуляции или продукции эстрадиола и прогестерона у женщин с различным характером менструальных выделений. В процессе подавления пролиферации эндометрия в начальной фазе применения в течение первых месяцев могут усилиться кровянистые выделения. Впоследствии подавление эндометрия приводит к сокращению продолжительности и объема менструальных кровотечений при применении системы Мирена. Скудные кровянистые выделения часто переходят в олигоменорею или аменорею. Даже при аменореи у женщин, использующих систему Мирена, нормально функционируют яичники и поддерживается уровень эстрадиола.

ВМС Мирена была разработана специально для женщин, нуждающихся в длительной эффективной контрацепции. Систему Мирена можно успешно применять в лечении идиопатической меноррагии. У женщин с меноррагией потеря крови во время менструальных кровотечений сократилось на 62-94% в течение трех месяцев применения системы и на 71-95% в течение шести месяцев применения системы. Применение системы Мирена продемонстрировало одинаковую эффективность по уменьшению потери крови во время менструальных кровотечений в течение двух лет по сравнению с абляция или резекцией эндометрия. Лечение меноррагии, вызванной подслизистой миомы может быть менее эффективным. Вследствие сокращения менструаций повышается уровень гемоглобина в крови. Мирена также облегчает дисменорея.

Эффективность системы Мирена в лечении меноррагии и во время местного применения прогестагена в связи с заместительной терапией эстрогенами обусловлена ​​действием левоноргестрела на эндометрий, которая заключается в предотвращении пролиферации эндометрия. В течение 12-месячного исследования не сообщалось о случаях гиперплазии эндометрия. Предотвращение пролиферации было все равно эффективным при приеме эстрогенов внутрь, трансдермально или подкожно. Общий уровень левоноргестрела, который выделялся системой Мирена, является достаточным для предотвращения пролиферации эндометрия в течение 5 лет.

Эффективность системы Мирена для предупреждения гиперплазии эндометрия во время длительного лечения эстрогенами была одинаково высокой при введении эстрогена перорально и трансдермально. Частота случаев гиперплазии во время монотерапии эстрогенами составляет 20%. В ходе клинических исследований системы Мирена с участием 634 женщин в перименопаузе и в постменопаузе в течение периода наблюдения от 1 до 5 лет не было зарегистрировано ни одного случая гиперплазии эндометрия.

Фармакокинетика

Всасывания. После установки системы левоноргестрел сразу начинает выделяться в полость матки, установлено определением сывороточных концентраций. Выраженная местное действие препарата в полости матки приводит к большому градиента концентрации (разница концентрации эндометрий / миометрий более чем 100-кратная), а также к низкой концентрации левоноргестрела в сыворотке крови (градиент эндометрий / сыворотка крови> 1000-кратный). В связи с низким уровнем концентрации лекарственного средства в плазме крови системный эффект прогестагена является минимальным. Скорость высвобождения левоноргестрела сначала составляет примерно 20 мкг / сутки и снижается до 10 мкг / сут через 5 лет. Средняя скорость высвобождения за пять лет - около 14 мкг в сутки.

Из-за низкой концентрации препарата в плазме крови системный эффект прогестагена является минимальным.

Распределение. Фармакокинетика левоноргестрела всесторонне изучалась и описывалась в специальной литературе. При пероральном применении левоноргестрел быстро и полностью всасывается, биодоступность составляет около 90%. Левоноргестрел специфично связывается с альбумином и специфически с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ). В виде свободного стероида находится только около 1-2% общего количества левоноргестрела в сыворотке, а 42-62% - связаны с ГСПГ. При использовании системы Мирена концентрация ГСПГ снижается. Соответственно, фракция левоноргестрела, связанная с ГСПГ, снижается во время терапии, а фракция свободного гормона увеличивается. Для левоноргестрела средний объем распределения составляет примерно 106 л.

После введения системы Мирена левоноргестрел можно обнаружить в сыворотке крови уже через 1:00. Максимальная концентрация достигается в течение 2 недель после введения. Поскольку показатель высвобождения снижается, снижается концентрация левоноргестрела в сыворотке крови. Согласно снижения скорости высвобождения, средняя концентрация в сыворотке крови левоноргестрела снижается с 206 пг / мл (25-й - 75-й процентили от 151 до 264 пг / мл) через 6 месяцев до 194 пг / мл (от 146 до 266 пг / мл) через 12 месяцев и до 131 пг / мл (от 113 до 161 пг / мл) через 60 месяцев у женщин репродуктивного возраста, масса тела которых более 55 кг.

Масса тела и концентрации сывороточного ГСПГ влияют на системную концентрацию левоноргестрела, то есть низкая масса тела и / или высокий уровень ГСПГ приводят к повышению концентрации левоноргестрела. У женщин репродуктивного возраста с низкой массой тела (от 37 до 55 кг) средняя концентрация в сыворотке крови левоноргестрела примерно в 1,5 раза выше.

У женщин в постменопаузе при применении системы Мирена в комбинации с непероральною терапией эстрогенами средняя концентрация в сыворотке крови левоноргестрела снижается с 257 пг / мл через 12 месяцев лечения (25-й - 75-й процентиль от 186 до 326 пг / мл) до 149 пг / мл (от 122 до 180 пг / мл) через 60 месяцев. При применении системы Мирена в комбинации с пероральной терапией эстрогенами сывороточная концентрация левоноргестрела через 12 месяцев увеличивается до 478 пг / мл (от 341 до 655 пг / мл) через индукцию ГСПГ при пероральном лечении эстрогенами.

Метаболизм. Левоноргестрел интенсивно метаболизируется. Основными его метаболитами в плазме является конъюгированная и неконъюгированного формы 3α, 5β-тетрагидролевоноргестрелу. Исследования in vitro и in vivo показали, что CYP3A4 является основным ферментом, участвующим в метаболизме левоноргестрела, CYP2E1, CYP2C19 и CYP2C9 также могут быть вовлечены в этот процесс, но в меньшей степени.

Выведение из организма. Общий клиренс левоноргестрелома из плазмы крови составляет приблизительно 1 мл / мин / кг. Только следовые количества левоноргестрела выводятся в неизмененном виде. Метаболиты выводятся с калом и мочой в одинаковом количестве. Период полувыведения составляет примерно 1 сутки.

• контрацепция;
• идиопатическая меноррагия;
• гиперменорея;
• дисменорея;
• местная терапия прогестагенами во время заместительного лечения эстрогенами.

• Беременность или подозрение на беременность
• прогестагензалежни опухоли, например рак молочной железы;
• острое или хроническое воспалительное заболевание органов малого таза
• цервицит,
• инфекционное заболевание нижних отделов половых путей
• послеродовой эндометрит
• инфицирован выкидыш или аборт в течение последних 3 месяцев
• состояния, связанные с повышенной восприимчивостью к инфекционным заболеваниям;
• цервикальная дисплазия;
• подтверждены или подозрение на злокачественные опухоли шейки матки или матки;
• маточные кровотечения, причина которых не выяснена;
• врожденная или приобретенная патология матки, включая лейомиому, в случае деформации полости матки;
• заболевания печени в острой стадии или опухоли печени
• повышенная чувствительность к действующему веществу или к вспомогательным веществам препарата.

Система Мирена вводится в полость матки и действует эффективно в течение 5 лет.

Рекомендуется, чтобы система Мирена вводил только врач, имеющий опыт введения системы и / или прошел обучение по введению системы.

Применение с целью контрацепции.

Женщинам репродуктивного возраста систему Мирена можно вводить в полость матки в течение 7 дней от начала менструации. Провести замену системы Мирена на новую систему можно в любой день менструального цикла. Систему можно вводить сразу после аборта.

Послеродовое введение следует отложить до полной инволюции матки, но не ранее, чем через 6 недель после родов. Если инволюция наступает медленно, целесообразно рассмотреть вопрос о введении системы через 12 недель после родов. В случае затруднений при введении системы и / или необычного боли или кровотечения во время или после введения следует немедленно провести физикальное обследование и УЗИ с целью исключения перфорации.

Проведение только физикального обследования (проверка нитей) может быть недостаточным для исключения частичной перфорации.

Систему Мирена нельзя использовать как посткоитальной контрацептив. При применении с целью контрацепции система Мирена должна быть удалена через пять лет. Если женщина желает использовать тот же метод контрацепции, тогда же можно ввести новую систему. Если пациентка не желает забеременеть, женщине репродуктивного возраста следует проводить удаление системы во время менструации, если менструальный цикл сохранен. Если систему удалить среди менструального цикла, а у женщины в течение этой недели были половые отношения, она рискует забеременеть, если сразу после удаления старой системы не ввести новую.

Применение у меноррагии, гиперменорее и дисменореи.

Система Мирена вводится в полость матки в течение семи дней от начала менструации. Провести замену системы Мирена на новую систему можно в любое время менструального цикла.

Использование системы Мирена с целью защиты эндометрия во время заместительной терапии эстрогенами .

Для женщин, которые применяют систему Мирена в составе заместительной гормональной терапии, возможно ее использование в комбинации с пероральными или трансдермальными препаратами, содержащими эстрогены. Поскольку кровянистые выделения в течение первых месяцев лечения является распространенным явлением, перед введением системы Мирена необходимо взять соскоб из полости матки с целью оценки состояния эндометрия. Если женщина продолжает использовать систему Мирена как часть заместительной терапии гормонами, когда больше нет необходимости в контрацепции, соскоб эндометрия следует брать только в случае возникновения кровотечения после начала терапии эстрогенами или в случае ее возникновения позже в процессе терапии.

Мирену можно вводить женщинам с аменореей в любой день или в последние дни менструации или кровотечения отмены.

Во время лечения меноррагии и во время локального лечения прогестагенов в комбинации с естрогензамисною терапией система Мирена в течение 5 лет выделяет достаточное количество левоноргестрела для предотвращения пролиферации эндометрия. При замене системы Мирена на новую ее можно сразу вводить в полость матки.

Систему Мирена следует удалять осторожно, потянув за нитки хирургическим пинцетом. Если нити незаметны, а система находится в полости матки, ее можно вынуть с помощью подходящего инструмента. Для этого может потребоваться провести расширение цервикального канала или принять другие меры. Введение или удаление системы может сопровождаться кратковременным болью и кровотечением. Процедура может спровоцировать вазовагальный реакцию или приступ у женщин, больных эпилепсией.

После удаления систему Мирена следует проверить и убедиться, что она удалена полностью. Во время сложных удалений были зарегистрированы единичные случаи, когда цилиндр с гормоном проходил по горизонтальным плечикам, скрывая их внутри. Это не требует дальнейшего вмешательства если было установлено, что удалена вся система. Узелки горизонтальных плечиков обычно не допускают полного отделения цилиндра от Т-образного корпуса.

При правильном введении системы Мирена согласно инструкции вероятность беременности составляет примерно 0,2% в год в течение 5 лет кумулятивная вероятность беременности составляет примерно 0,7%. Вероятность беременности может расти при экспульсии (выхода) системы или перфорации матки.

Инструкции по вводу внутриматочной системы с левоноргестрелом Мирена (20 мкг / 24 ч)

Подготовка пациентки перед введением системы

• Провести гинекологическое обследование женщины, чтобы установить размер и положение матки, выявить, нет ли у пациентки острых инфекционных заболеваний половых органов или других противопоказаний для использования системы Мирена, а также с целью исключения беременности.
• Установить вагинальное зеркало так, чтобы видеть шейку матки, и тщательно обработать шейку матки и влагалище соответствующим антисептическим раствором.
• При необходимости можно воспользоваться помощью ассистента.
• Захватить верхнюю губу шейки матки зажимом. При загибе матки захватить нижнюю губу шейки матки зажимом. Как показывает практика, цервикальный канал распрямляется, если слегка потянуть зажимом. В течение процедуры ввода зажим остается на месте, чтобы поддерживать легкий натяжение шейки матки против силы толкания при вводе.

Осторожно перемещают зонд по полости матки до дна, чтобы определить направление цервикального канала и глубину полости матки (по результатам зондирования) и чтобы исключить наличие патологий матки (например маточной перегородки, фибром подслизистой оболочки) или наличие неудаленного внутриматочного контрацептива. Если цервикальный канал слишком узкий, рекомендуется провести расширение канала, при этом можно применить анальгетики или провести парацервикальной блокаду.

Введение

1. Сначала полностью открыть стерильную упаковку. После этого использовать стерильное оборудование и перчатки.
2. Толкать ползун вперед в направлении стрелки в дальнее положение для зарядки системы Мирена в трубку для ввода. ВАЖНО! Не надо тянуть ползун вниз, поскольку это может привести к преждевременному высвобождению системы Мирена. После высвобождения систему нельзя зарядить в устройство повторно.
3. Держать ползун в дальнем положении и установить верхний край фланца в соответствии с глубины матки, определенной с помощью зонда.  
4. Держа ползун в дальнем положении, продвигать устройство для введения через цервикальный канал в матку, пока фланец не окажется на расстоянии 1,5-2 см от шейки матки. ВАЖНО! Не нужно толкать устройство для ввода слишком сильно. В случае необходимости расширить цервикальный канал.
5. Крепко держать устройство для ввода и тянуть ползун до метки для того, чтобы раскрыть горизонтальные плечики системы Мирена. Для полного раскрытия необходимо подождать 5-10 секунд. 6. Продвигать устройство для ввода осторожно ко дну матки, пока фланец не коснется шейки матки . Теперь система Мирена находится в положении у дна матки/ 7. Крепко удерживая устройство для ввода в одном положении, снять его из системы Мирена, отведя ползун полностью вниз . Осторожно вывести устройство для ввода из матки, держа ползун в дальнем положении. Обрезать нити , оставив снаружи шейки матки примерно по 2-3 см. ВАЖНО! При подозрении на то, что система установлена в неправильном положении, следует проверить ее расположения (например, с помощью ультразвукового исследования). Удалить систему, если она неправильно расположена в полости матки.

Изъятую систему нельзя устанавливать во второй раз.

Удаление / замена

Систему Мирена можно удалить, потянув зажимом за нитки. Можно установить новую систему Мирена сразу после удаления старой.

Невозможно.

Субъективные побочные эффекты могут возникать в первые месяцы после введения системы, обычно они ослабляются со временем. Дополнительно к побочным реакциям, указанных в разделе «Особенности применения», у женщин, которые применяли систему Мирена, наблюдались нижеуказанные побочные реакции.

Очень частые побочные реакции (которые наблюдались в более чем 10% женщин) включают маточные / вагинальные кровотечения (в том числе кровянистые выделения), олигоменорею, аменорея, незначительное увеличение фолликулов.

У женщин репродуктивного возраста количество дней кровянистые выделения в месяц снижается постепенно с девяти до четырех дней в течение первых шести месяцев применения. После первого месяца применения у 20% женщин отмечаются длительные кровотечения (более восьми дней). У многих женщин после этого продолжительность менструаций сокращается, и через три месяца применения длительные кровотечения наблюдались только у 3% женщин. В ходе клинических исследований у 17% женщин в течение первого года применения системы наблюдалась аменорея продолжительностью не менее трех месяцев.

При применении системы Мирена как местной прогестогенов терапии в сочетании с заместительной терапией эстрогенами у большинства женщин наблюдается кровянистые выделения и нерегулярные кровотечения в течение первых месяцев лечения. Кровотечения и кровянистые выделения постепенно уменьшаются и почти у 40% женщин вовсе прекращаются в течение последних трех месяцев первого года применения системы. У женщин в перименопаузе нарушение менструальных кровотечений наблюдается чаще, чем у женщин в постменопаузе.

Частота выявления доброкачественных кист яичника зависит от метода диагностики, который применяется. У 7% женщин, которые применяли систему, были диагностированы доброкачественные кисты яичника как побочная реакция. В большинстве случаев увеличение фолликулов бессимптомное и исчезает спонтанно в течение трех месяцев.

В таблице представлены обобщенные данные по побочных реакций по классам систем органов MedDRA. Их частота базируется на данных клинических исследований.

Для описания конкретной побочной реакции и связанных состояний использовались наиболее приемлемые сроки MedDRA.

Инфекции. Были сообщения о случаях сепсиса (включая сепсис, этиологическим фактором является стрептококк группы А) после введения внутриматочных контрацептивов .

Беременность, послеродовой и перинатальный период. Если женщина с установленной системой Мирена забеременела, существует повышенный относительный риск внематочной беременности (см. Раздел «Особенности применения»).

Репродуктивная система и молочные железы. О случаях рака молочной железы также сообщалось в связи с применением ВМС.

Сообщение о нежелательных побочных реакциях.

Сообщение о нежелательных побочных реакциях после регистрации лекарственного средства важны. Они позволяют проводить непрерывный мониторинг соотношения польза / риск применения препарата. Медицинские работники должны сообщать о любых нежелательных побочных реакций.

Применение в период беременности и кормления грудью

Применение системы Мирена противопоказано в период беременности или при подозрении на беременность.

Если женщина забеременела при установленной системе Мирена, рекомендуется удалить систему, поскольку любой внутриматочных контрацептивов, что останется в матке во время беременности, увеличивает риск выкидыша и преждевременных родов. Удаление системы Мирена может привести к спонтанному аборту. Если внутриматочную систему осторожно удалить невозможно, следует рассмотреть вопрос о прерывании беременности. Если женщина желает сохранить беременность и не имеет возможности удалить систему, ее следует проинформировать о риске для ребенка и возможные последствия преждевременных родов. Течение такой беременности требует тщательного наблюдения. Следует исключить внематочную беременность. Врач должен посоветовать женщине информировать его обо всех симптомах, которые могут быть связаны с осложнениями беременности, например судорожный боль в брюшной полости с повышением температуры.

Нельзя полностью исключить вирилизацию вследствие локального воздействия гормона. Благодаря высокой контрацептивной эффективности клинический опыт результатов беременностей с системой Мирена ограничен. Однако на данный момент не было выявлено врожденных пороков у детей вследствие использования матерями системы Мирена в случаях, когда беременность продолжалась при установленной системе Мирена.

Лактация

Суточная доза и концентрация левоноргестрела в плазме крови ниже при применении системы Мирена, чем при многих других методах гормональной контрацепции, однако левоноргестрел было обнаружено в грудном молоке. Около 0,1% дозы левоноргестрела попадает в организм младенца во время грудного вскармливания. Гормональные контрацептивы не рекомендуется применять как средства первого выбора при лактации, но препараты с содержанием только прогестагена являются препаратами выбора после негормональных методов. Не было выявлено вредного влияния на рост и развитие ребенка при применении системы через шесть недель после родов. Методы с использованием только прогестагенов продемонстрировали отсутствие влияния на количество или качество грудного молока.

Фертильность

После удаления Мирены фертильность женщины восстанавливается.

Дети

Препарат показан для применения до наступления менархе.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследование влияния препарата на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами не проводились.

Метаболизм прогестагенов может ускоряться при одновременном применении веществ, которые индуцируют ферменты печени, участвующих в метаболизме лекарственных средств, особенно ферменты цитохрома Р450-зависимой системы, такие как противосудорожные средства (например фенобарбитал, фенотоин, карбамазепин) и препараты для лечения инфекционных заболеваний (например рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренз). Влияние этих лекарственных средств на контрацептивное эффективность системы Мирена неизвестно, однако учитывая локальный механизм действия препарата считается, что он незначителен.

Хранить при температуре не выше 30°С в защищенном от влаги и прямых солнечных лучей месте. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности - 3 года. Изучите отзывы и рекомендации, чтобы сделать правильный выбор и убедиться в качестве товара. Купить спираль Мирена в Украине можно с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1 по выгодной стоимости. Сколько стоит спираль Мирена можно увидеть на сайте МИС Аптека 9-1-1. Актуальная цена на Мирена указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1. Мирена: инструкция по применению находится на сайте МИС Аптека 9-1-1.